供应商变更标准操作规程

新增、变更供应商操作规程目的建立一个新增、变更供应商的标准操作规程。

确保新增或变更的供应商的质量，以保障我厂生产产品的质量及物料供应的稳定性。

范围适用于本厂外购的原料、辅料、包装材料的所有供应商新增、变更的全过程。

职责1供应链部1.1采购员：1.1.1收集供应商资质证明文件、索取物料样品、检验报告单及质量标准，确保证明文件在有效期内。

1.1.2提出新增/变更供应商申请，填写《新增、变更供应商审核流程表》。

1.1.3对QA部对供应商的现场质量审计工作提供支持。

1.1.4协助QA部起草《合格供应商名单》。

1.1.5建立购入物料台账，包括购入物料日期、数量、检验情况、供应商等。

1.1.6建立供应商质量档案（包括证明文件、质量协议、质量标准、检验报告单及厂内检验数据及报告），并复印1份交QA部备案。

1.1.7做好供应商质量档案的动态管理工作。

1.2供应链部经理：1.2.1监督物料采购员工作。

1.2.2配合QA部对物料供应商进行质量评估和现场质量审计。

1.2.3审核《合格供应商名单》。

2QA部2.1审核拟新增/变更供应商资质的证明性材料，确保其符合国家法律法规要求。

2.2审核《供应商调查问卷》，判断是否符合我厂要求。

2.3组织必要的现场质量审计。

2.4审批《新增、变更供应商审核流程表》。

2.5起草和管理《合格供应商名单》。

3制造部/各生产车间3.1对物料供应商提供的样品按照生产工艺及配套使用原则要求进行试生产，并作出具体总结报告。

3.2对新物料供应商提出生产适用性意见。

4QC部4.1负责对供应商提供的样品进行检验，并出具检验报告。

4.2负责对生产车间请验的试生产的产品进行检验，必要时进行稳定性考察，出具检验报告。

规程1供应商初选1.1供应链部根据国内（或国外）同行厂家所用物料的情况及其他渠道的信息，经分析后，初步选择生产管理好、质量可靠、信誉好的生产厂家作为候选供应商。

原则上候选供应商不得少于3家。

1.2供应链部对拟采购物料的供应商发出《供应商调查问卷》，并要求该供应商在收到调查问卷后5个工作日内填写完毕，同时提供相应的证明性材料（包括资质证明材料、产品检验报告、产品质量标准等）复印件，盖上企业公章，以邮寄的形式寄回我厂供应链部。

文件名称药学变更识别（辅料）操作规程目的：建立药学变更识别（辅料）操作规程，规范药学变更管理。

范围：适用于变更制剂处方中的辅料的药学变更情形。

职责：QA主管、QC主管、质量保证部经理、质量控制部经理、生产技术部经理、生产技术部副经理、生产负责人、质量受权人对本规程负责。

依据：《药品生产质量管理规范》（2010年版）、《药品管理办法》（2019年版）、《药品注册管理办法》（2020年版）。

1综述变更制剂处方中的辅料包括变更辅料种类、用量、来源、型号或级别等。

1.1一般来说，变更辅料种类属于重大变更，去除或部分去除着色剂、矫味剂除外；1.2变更口服固体制剂中着色剂、矫味剂的种类或增加其用量均属于重大变更，但可以考虑免除生物等效性研究；1.3普通口服固体制剂、口服缓释/控释制剂、肠溶制剂辅料的中等变更均应按照审批类变更提出补充申请。

2微小变更1.1.1口服固体制剂1.1.2变更情况，此类变更包括但不限于以下情形：1）变更辅料供应商，但是辅料的型号、级别以及质量标准不变，该变更不影响药物的释放行为、质量和稳定性。

2）去除或部分去除着色剂、矫味剂，或者将印字油墨的成分改为另外一种在已批准药物中使用的成分。

3）变更包衣材料的配方，该包衣材料的配方和用量已经在同类药品中批准使用，该变更不影响药物的释放行为、质量和稳定性。

4）变更辅料的质量标准，不降低质量控制水平。

5）变更辅料用量。

辅料用量的改变，以其占原批准处方（如关键临床试验批或BE批）总重量的百分比（w/w）计算，应小于或等于下表中的百分比范围。

变更辅料比例其他特殊情况举例:①主药按标示量的100%投料。

所有辅料用量的变更总和应不超过5% （例如：一个产品的处方包括活性成分A、乳糖、微晶纤维素和硬脂酸镁，乳糖和微晶纤维素用量发生变更，变更总和不应超过5%，例如乳糖增加2.5%，同时微晶纤维素减少2.5%）。

②如原批准处方中的辅料用量以范围表示，该辅料的目标用量可假定为其用量范围的中间值。

目的：建立药学变更识别（制剂原料供应商）操作规程，规范药学变更管理。

范围：适用于变更制剂原理供应商的药学变更情形。

职责：QA主管、QC主管、质量部经理、生产部经理、技术部经理、生产部副经理、生产负责人、质量受权人对本规程负责。

依据：《药品生产质量管理规范》（2010年版）、《药品管理办法》（2019年版）、《药品注册管理办法》（2020年版）、《药品生产监督管理办法》（2020年版）。

1综述
不同供应商的原料药的合成工艺中所用原料、中间体、试剂、生产设备、工艺参数通常存在区别，质量控制体系通常存在差异，变更制剂所用原料药的供应商一般归入重大变更。

此类变更中包括改变和增加原料药供应商。

2研究验证工作（主要控制措施）
2.1说明变更的具体情况和原因。

2.2提供变更前后原料药的质量标准。

2.3对变更前后的原料药进行全面的质量对比研究，研究所采用的方法需经过验证，重点比较变更前后原料药的杂质状况和原料药与制剂体内吸收和疗效有关的指标（如晶型、粒度分布、分子量分布、粘度等）的变化。

2.4对采用变更前后原料制备的制剂进行质量对比研究，重点证明变更前后样品的溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标保持一致。

2.5按照现行质量标准，对采用变更后原料连续生产的三批制剂进行检验。

2.6对采用变更后原料药制备的前三批制剂进行加速试验3个月的稳定性研究和长期稳定性研究，并与变更前制剂的稳定性情况进行比较。

2.7必要时需考虑进行生物等效性研究。

3 相关文件
4 附件
无
5 变更历史。

变更控制管理规程一、目的：建立变更控制程序管理文件，明确变更的申请、评估、批准、通知、实施及跟踪、验证的过程，使任何符合本规程的变更都在受控状态，便于产品质量追溯，确保产品的质量和安全。

二、范围2.1本规程适用于与药品生产及质量有关的所有变更，内容包括但不限于以下内容。

2.1.1新产品的上市。

指新品种、新剂量的产品或新包装规格的产品上市。

2.1.2现有产品的撤市。

将现有产品品种、现有规格的产品或现有包装规格的产品从市场上撤回。

2.1.3厂房的变更。

包括厂房设计功能的改变，间隔的改变，洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等生产环境的变更。

2.1.4设备、设施、公用系统的变更。

包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，空调机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备，贮水设施材质、纯化水管路及用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号改变，高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变（包括新增和报废），直接接触药品容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变等。

2.1.5检验方法的变更包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品配制方法的变化，检验仪器型号的改变等。

在法定的检验方法（如药典检验方法）变更后，按照企业内部备案流程在企业内部落实变更后的检验方法。

2.1.6质量标准的变更。

包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目的改变，有效期或贮存期的改变，贮藏条件的改变或稳定性方案的改变，中间产品项目监控点的改变等。

在法定标准（如药典中的质量标准）变更后，按照内部备案流程在企业内部落实变更后的质量标准。

2.1.7在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更。

2.1.8生产工艺、处方的变更。

包括辅料品种或数量（数量范围）、溶媒浓度、用量的改变，生产方法的改变，批量调整、药材炮制方法的改变等。

批记录、操作规程的变更。