变更控制管理规程doc资料

分发部门：1.目的为了规范变更申请、审核、批准及评估程序，确保任何变更处于受控状态，严格管理任何与产品质量和生产条件有关的任何变更，确保产品质量管理的安全、有效。

2.责任3.范围适用于GMP体系内所有影响产品质量的变更。

包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件、关键人员变更的申请、评估、审核、批准和实施。

4.内容4.1定义4.2变更分类4.2.1根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间产品）的影响程度以及对产品的安全性、有效性和质量可控性的影响程度，将变更分为重大变更、中等变更和微小变更。

4.2.2根据变更是否影响注册，变更分为涉及注册的变更和不涉及注册的变更。

4.2.3根据变更的时限，变更分为永久变更和临时变更。

4.3变更清单为了方便对变更进行定义和参照对比，对重大变更、中等变更和微小变更分别予以举例说明，具体的案例清单（详见附表一）包括但不限于表中的例子。

4.4变更控制实施的原则4.4.1当一个变更涉及多个变更时，以第一个变更为主变更，当无法界定哪个变更属于第一个变更时，以变更等级最高的变更或涵盖范围最广的变更为第一个变更。

在变更的申请中，写明相关的其他变更项目，主变更和子变更按照变更控制的编号原则发放变更控制号，在主变更得到批准后，涉及的子变更只需要进行变更等级的评估，确定是哪种等级的变更即可。

如果主变更没有得到批准，相应的子变更项目也视为没有被批准，子项目的变更需要继续进行的，需要重新申请。

子变更的变更方案，可以包含在主变更方案中，也可以单独起草子变更方案。

如果是单独起草子变更的方案的，应在主变更方案中注明子变更方案的方案号。

4.4.2当一个变更涉及到文件变更时，文件变更需要再进行单独的申请，进入文件的管理流程。

4.4.3对于关键设备的关键部位，如果使用同规格、同型号、同厂家的备件进行更换，不属于变更。

4.4.4对于一些不涉及生产工艺变化的工作流程变更，可以直接按照文件变更的流程进行。

管理标准类文件目的：制定变更控制管理规定，对所有的有可能造成产品质量变化和波动的因素加以控制，规范药品生产过程中的变更管理。

适用范围：适用于药品生产和质量管理全过程的变更管理，变更控制主要包括下列方面的内容：原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、文件、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺及计算机软件变更的申请，评估，审核，批准和实施。

责任人：变更部门负责人、QA、质量部经理、生产负责人、质量受权人内容：1.定义：变更指对已获准上市药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。

2.变更的分类：根据药品管理相关法规的要求及变更可能对生产工艺和产品安全性、有效性和质量稳定性产生的影响，对变更划分为四类：2.1Ⅰ类变更：是指不涉及注册，对产品质量没有影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准而直接进行的变更，如：生产用容器规格的改变；不影响药品质量的包装材料的供应商的改变等。

2.2 Ⅱ类变更：是指对产品质量会产生影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准，可能需要通过相应研究验证工作来证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响的变更，如：内部系统文件的变更；中间产品或待包装品检验方法的变更；关键监控点的变更；质量控制室样品常规处理方法的互换；色谱柱允许使用范围的互换；试剂或培养基生产商的改变；生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）等。

2.3 Ⅲ类变更：指需要通过相应的研究验证工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响，根据《药品注册管理办法》和其他相关法令要求，报药品监督管理部门备案的变更。

如：生产与质量的关键设备、设施的更换；原辅料的生产工艺或质量标准的改变：关键生产条件的变更；印刷类包装材料样式的变更；关键工序生产场地的变更等。

2.4 Ⅳ类变更：是指对中间产品或成品质量有较大影响的变更，需要通过系列的验证、研究，检验比对工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。

目 的：建立变更控制系统，防止在生产管理过程中的随意变更，防止变更对产品质量产生不利影响，确保持续改进得到及时有效的执行，保证产品质量的持 续稳定，保证变更不会引发不期望的后果，便于产品质量追溯。

适用范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。

职 责：公司法人或董事会为I 类变更的审批；质量管理部负责对其它变更的评估、审批及所有文档保存。

内 容：1．变更控制的定义：为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程中某项 内容的更改，并对其更改的过程和结果进行的控制，是最重要的质量管理系统之贯穿药品生产的整个生命周期，与企业内各管理系统紧密的联系。

2．变更控制原则：2.1 对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。

需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。

2.2 质量管理部门应当指定人员负责与产品质量有关的变更的控制。

2.3 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。

2.4 判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依据。

2.5 与产品质量、生产、管理有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定文件编号页 码 共4页 第1页文件名称 变更控制管理规程版 次 00制订人 制订日期 审核人 审核日期 批准人批准日期 颁发部门 GMP 办公室颁发日期 执行部门质管部、供应部、生产部、工程部生效日期分发部门：GMP 办公室、质管部、供应部、生产部、工程部取 代：文件编号页码共4页第2页文件名称变更控制管理规程版次00实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。

变更实施应当有完整的记录。

2.6 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。

分发部门:1・目的为了规范变更申请、审核、批准及评估程序，确保任何变更处于受控状态，严格管理任何与产品质量和生产条件有关的任何变更，确保产品质量管理的安全、有效。

2.责任名称：编号：共13页变更控制管理规程第2页3.范围适用于GMP体系内所有影响产品质量的变更。

包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件、关键人员变更的申请、评估、审核、批准和实施。

4.内容4.1定义4.2变更分类4.2.1根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间产品）的影响程度以及对产品的安全性、有效性和质量可控性的影响程度，将变更分为重大变更、中等变更和微小变更。

4.2.2根据变更是否影响注册，变更分为涉及注册的变更和不涉及注册的变更。

4.2.3根据变更的时限，变更分为永久变更和临时变更。

4.3变更清单为了方便对变更进行定义和参照对比，对重大变更、中等变更和微小变更分别予以举例说明，具体的案例清单（详见附表一）包括但不限于表中的例子。

4.4变更控制实施的原则4.4.1当一个变更涉及多个变更时，以第一个变更为主变更，当无法界定哪个变更属于第一个变更时，以变更等级最高的变更或涵盖范围最广的变更为第一个变更。

在变更的申请中，写明相关的其他变更项目，主变更和子变更按照变更控制的编号原则发放变更控制号，在主变更得到批准后，涉及的子变更只需要进行变更等级的评估，确定是哪种等级的变更即可。

如果主变更没有得到批准，相应的子变更项目也视为没有被批准，子项目的变更需要继续进行的，需要重新申请。

子变更的变更方案，可以包含在主变更方案中，也可以单独起草子变更方案。

如果是单独起草子变更的方案的，应在主变更方案中注明子变更方案的方案号。

4.4.2当一个变更涉及到文件变更时，文件变更需要再进行单独的申请，进入文件的管理流程。

4.4.3对于关键设备的关键部位，如果使用同规格、同型号、同厂家的备件进行更换，不属于变更。

目的：规范变更控制管理，制定本规程。

范围：适用于变更的申请、实施及审批过程的管理。

职责：变更申请部门及人员、变更审核部门及人员、变更批准人员。

制定依据：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》。

文件内容：1.变更的定义：是指药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化，包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器和生产工艺等的改变。

2.变更程序：2.1变更申请的审批。

2.2变更的审批。

3.变更的分类：3.1较小变更：对产品质量影响较小变更。

3.1.1变更原料药生产工艺：3.1.1.1变更原料药合成工艺中所用试剂、起始原料来源，而不变其质量。

3.1.1.2提高试剂、起始原料、中间体的质量标准，包括增加质控项目、提高原有质控项目的限度要求；改用专属性、灵敏度更高的分析方法等。

3.1.2变更药品制剂的生产工艺：3.1.2.1制剂生产过程中增加新的质量控制方法或者制定更严格的质控限度，以更好的控制药品生产和保证药品质量。

3.1.2.2片剂、胶囊剂表面增加、删除或修改印字、标记等。

3.1.2.3制剂处方（辅料组成及用量）和制备工艺及质量标准没有改变，仅是外形（形状、尺寸）发生改变，如圆形片改为异形片等。

3.1.3变更药品规格和包装规格：片剂、胶囊剂药品包装中单剂量药品装量改变，此类改变应有助于临床用药的方便（药品适应症，临床用法用量等未发生改变，直接接触药品的包装材料和容器未发生变化）。

3.1.4变更药品的包装材料和容器（包装材料的类型和质量标准未发生改变或更严格）：3.1.4.1变更非无菌包装容器或包装材料的供应商及生产厂家。

3.1.4.1.1非直接接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。

3.1.4.1.2直接接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。

3.1.4.2变更非无菌固体制剂/原料药包装容器的大小或/及形状。

1. 目的：规范变更处理程序，确保生产、质量处于受控状态。

2. 范围：适用于生产、质量、物料、厂房设施、设备的变更。

3. 责任：质管部、生技部、采供部、设备动力部、开发办公室、质检中心、车间。

4. 内容：4.1变更分类4.1.1 Ⅰ类变更：指需经国家食品药品监督管理局审批的变更。

Ⅰ类变更包括但不限于：（1）增加化学药品已有批准的适应症。

（2）变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。

（3）变更药品规格。

（4）变更药品处方中已有药用要求的辅料。

（5）改变影响药品质量的生产工艺。

（6）修改药品注册标准。

（7）替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。

（8）注射剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。

（9）改变进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等。

（10）改变进口药品的产地。

（11）进口药品在中国国内分包装。

4.2.2 Ⅱ类变更：指需经省级食品药品监督管理部门批准，国家食品药品监督管理局备案或进口药品由国家食品药品监督管理局直接备案的变更。

Ⅱ类变更包括但不限于：（12）改变国内药品生产企业名称。

（13）国内药品生产企业内部改变药品生产场地。

（14）变更直接接触药品的包装材料或者容器（除上述第8事项外）。

（15）改变国内生产药品的有效期。

（16）变更进口药品外观，但不改变药品标准的。

（17）根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说明书。

（18）补充完善进口药品说明书安全性内容。

（19）按规定变更进口药品包装标签。

（20）改变进口药品注册代理机构。

4.2.3 Ⅲ类变更：需在省级食品药品监督管理部门备案的变更。

Ⅲ类变更包括但不限于：（21）根据国家药品标准或国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。

（22）补充完善国内生产药品说明书安全性内容。

（23）按规定变更国内生产药品包装标签。

文件名称变更控制管理规程文件编号编制人编制日期批准人审核人审核日期批准日期质量保证部审核日期生效日期编订依据《药品生产质量管理规范》(2010年版) 编制部门质量保证部分发部门质量保证部、检验中心、生产部、合成车间、设备工程部、供应科、仓库1.目的：建立变更控制管理规程，使变更管理规范化。

以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录；以确保产品适应于预定的用途，质量可靠且符合注册标准，满足法规的要求。

2.范围：适用于本公司药品生产和质量控制相关的计划性改变，包括厂房设施、公用系统、物料、生产工艺、控制标准和检验方法、生产检验设备仪器等的改变。

3.责任：质量保证部、检验中心、生产部、合成车间、设备工程部、供应科和仓库4.内容4.1定义变更控制是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。

其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。

4.2变更的适用范围：任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制，变更的类型包括但不限于如下所列：•原辅料的变更•标签和包装材料的变更•处方的变更•生产工艺的变更•生产环境（或场所）的变更•质量标准的变更•检验方法的变更•有效期，复检日期，贮存条件或稳定性方案的变更•验证的计算机系统的变更•厂房、设备的变更•公用系统的变更•产品品种的增加或取消•清洁和消毒方法的变更•供应商的变更•文件和记录的变更•其他不涉及产品质量的其他变更不在此讨论范围内。

4.3变更控制的基本要求4.3.1公司的质量保证部负责对所有影响产品质量或产品验证状态的变更进行管理，并由质量保证部QA专人负责变更控制。

4.3.2 公司所有的变更都应按照本程序的要求提出申请，经评估、审核、批准后才能实施。

4.3.3 任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响。

判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。

变更控制管理规程1 目的建立变更申请、评估、审核、批准和实施的操作程序，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理，确保所有发生的变更处于受控状态，从而确保产品质量符合标准要求。

2 范围适用于所有与产品质量和生产条件等有关的变更，包括但不限于以下内容：2.1 处方的变更（包括原辅料名称和投料量的变更）；2.2 产品生产工艺的变更；2.3 批量的变更；2.4 厂房、设施及设备的变更；2.5 生产场所（或环境）的变更；2.6 质量标准和分析方法的变更；2.7 包装材料或标签的变更；2.8 包装规格的变更；2.9 清洁和消毒方法的变更；2.10 关键人员的变更；2.11 供应商的变更；2.12 其他涉及产品质量的变更。

3 责任3.1 变更申请部门职责3.1.1 提出变更项目，收集相关资料，提出变更理由和依据。

对于重大变更应提供变更可行性报告；3.1.2 参与变更申请的评估和制订具体的变更实施计划及时间进度表；3.1.3 根据变更需要，在变更实施前，组织变更相关部门人员进行培训；3.1.4 变更实施后跟踪信息的整理。

3.2 变更实施部门职责3.2.1 负责实施变更计划；3.2.2 收集实施变更计划过程中的相关记录，变更实施后，及时将变更结果反馈给QA变更控制专员。

3.3 变更相关部门职责3.3.1 变更涉及到的相关部门，参与评估变更在产品质量、运行安全和生产环境、注册等方面的潜在影响及风险，提出是否进行变更的意见；3.3.2 参与变更实施计划的制定；3.3.3 变更实施过程中积极配合变更实施部门，保证变更顺利实施。

3.4 质量保证部职责3.4.1 负责审核变更申请，评定变更的类别，对通过审核的变更发放变更控制编号；3.4.2 组织并参与对变更申请的评估；3.4.3 对变更实施过程进行监督；3.4.4 对变更结果进行评价；3.4.5 负责对已完成变更进行跟踪确认并关闭；3.4.6 协助变更部门完成所有受变更影响文件的修订，完成变更相关资料的归档保存。

变更控制管理规程1.目的：建立变更控制管理规程，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。

2.范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。

3.职责：公司副总或总经理负责相关责任人的变更审批；质量管理部负责对其它变更的评估、审批及所有文档保存。

4.内容4.1 质量是由生产过程和质量控制程序的一致性来保证的。

已建立的生产过程和质量控制程序中的任何一点偏差，都会影响产品的质量。

因此任何一种变更，不管是为符合外部的要求还是为符合内部的要求都必须严格控制。

4.2 变更的分类4.2.1重大变更：是指相关责任人、工艺过程、生产步骤、原料、溶剂、操作程序(如原辅料配比的变更)等的变更；对已建立的原辅料、包装材料、中间产品和成品质量标准或检验方法作重大的增补、删除或修改、原料供应商的变更等的变更。

4.2.2次要变更：是指非关键工艺条件和参数的变更，加料顺序、批生产规模及仓储条件，仪器校验程序的变化、生产设备清洗后残留量测试程序和标准及标签变更等的变更。

4.3 变更的类型4.3.1厂房、设施、设备、仪器的变更厂房、设施变更包括公司生产现场地点变更；或转移一个已经存在的生产工序到一个被批准用于进行其他生产工序的设施内。

设备、仪器变更包括增加或更换新设备、仪器。

4.3.2 质量标准/检验方法的变更，内容包括：4.3.2.1 提高接受标准。

4.3.2.2 用改进的方法替代现有的检验方法。

4.3.2.3 只是用改善检验方法来改进质量标准。

4.3.2.4 放宽接受标准。

4.3.2.5 去除一项测试。

4.3.2.6 用新的检验方法替代已经存在的检验方法，但并不是改进。

4.3.3 生产工艺的变更，内容包括：4.3.3.1 工序中的变更（如增加工序、去除工序、工序次序变动、在日常工作中重复一个现有的工序）。

1目的建立变更控制系统，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录，确保产品适用于预定用途，质量可靠，符合注册标准，满足所有的法规要求。

2范围原料药生产商、主要物料生产商、产品生产工艺和处方、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、关键生产设备和设施、仪器、计算机软件等所有影响产品质量的变更申请、评估、审核、批准和实施。

3职责3.1各变更部门提出本部门的变更申请，制定本部门变更实施计划。

3.2质量管理部：负责本部门所涉及的变更的申请；负责对所有变更进行评估、审核；监督变更计划实施情况；负责保存所有变更的文件和记录。

3.3质量受权人负责对所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。

4内容4.1变更的分类Ⅰ类：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。

Ⅱ类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。

Ⅲ类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。

4.2变更控制原则4.2.1任何操作者和管理人员均有权提出合理的变更申请，但必须提供变更理由和变更方案。

4.2.2未经批准，严禁对现行的各种标准、生产工艺和处方、规定、条件等进行任何变更。

4.2.3需要经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。

4.2.4任何人员必须按照批准的变更方案进行变更。

4.3变更控制的管理4.3.1变更控制的管理部门为质量管理部，质量管理部门应指定专人负责变更控制。

4.3.2公司成立由质量受权人、各职能部门负责人、QA主管、注册主管组成的变更评估小组，对变更进行专业评估。

4.3.3质量受权人负责对所有变更申请和实施计划进行批准，以及对变更进行批准。

4.4变更的控制程序4.4.1变更申请4.4.1.1变更申请人或变更申请部门填写《变更申请表》中相关内容，由本部门负责人审核同意后交至质量管理部。

为了对人员、管理、工艺、技术、设备、设施等永久性或者暂时性的变化进行有计划的控制，从源头控制和削减在一定条件下产生的变更对环境和职业健康安全的有害影响，对各类变更情况采取相应有效的控制措施，确保变更过程符合 EHS 管理体系要求，特制订本本程序。

本程序合用于 HSE 管理体系运行过程中对变更的管理，包括：管理、新扩改基建、新增安全设施、新作业环境、新人员、新设备设施、新工艺、新材料、新产品、设备用途更改等。

3.1 新扩改基建：指用于生产、储存、生活、办公等，新增加建造，或者对原有建造扩建、改造结构或者规模的项目。

3.2 新设备设施、安全设施：指新增机械设备或者安全设施、消耗一定能资源，产生一定废物、带来一定的作业风险，或者需定期维护点检、更换零部件、追加安全防护的机器。

3.4 新材料：指新增原材料，包装材料中可能含有新的化学成份，并具有一定职业危害的材料。

3.5 新产品：指新产品生产过程中，需要增加新材料、新设备、新技术、新作业环境、作业场所、作业人员、作业操作规程、体系管理或者包装材料等。

3.6 设备更改：是指对设备、工具等进行改造，例:生产线设备改造、手动工具等改造。

3.7 用途更改：是指由普通用途该做特殊用途，例：储藏室改为易燃化学品库或者油库等。

3.8 管理变更：政策法规和标准的变更，企业机构和人员的变更、管理体系的变更等。

5.1 安环科5.1.1 负责协助各部门对变更过程环境和职业健康安全的调查、策划、实施控制、验证、文件建立和完善、人员的培训等。

5.1.2 负责办理新改扩建项目的申报手续。

5.1.3 负责 HSE 管理体系变更时的文件建立及修订，并将变更容传达到各部门人员。

5.1.4 负责法律、法规、标准变更时的及时更新，并将最新法规、标准传达到各部门人员。

5.1.5 组织对应急计划变更的沟通，协助各部门将应急修订容传达与员工。

5.1.6 对新扩改建中环境、职业健康安全风险的控制、办理竣工验收、三同时验收、消防验收等工作；5.2 设备科5.2.1 负责对作业场所合理布局，选择低能、高效、安全、噪音低的设备设施，控制作业场所职业危害因素，改善作业环境；5.2.2 负责设备更改先后的危（wei）险源识别及风险评价，降低设备更改带来的职业健康安全危害。

产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量、安全和功效。

应用范围：原辅料变更及供应商的变更；处方变更；质量标准的变更；检验方法的变更；有效期、复检日期，贮存条件或稳定性方案的变更；清洁和消毒方法的变更；厂房、设备与设施的变更；工艺变更；包材和标签的变更；其他涉及生产过程的变更。

责任者：质量保证部、生产技术部、营销部内容1 变更的等级根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间产品）的影响程度，变更可分为重大变更、一般变更、微小变更。

1.1 微小变更此类变更对产品质量没有影响，不需要进行相关研究和验证，只要能提供充分的合理文件和科学数据做支持并记录在案即可。

根据客户要求通知备案的还需报告给客户。

微小变更主要包括但不限于下述内容：生产工艺过程中检测项目的增加；修改非关键原料的分析方法；缩小参数限度；实验过程微小变更；设备备件的更换；产品标签及外包材的变更；其他不涉及产品质量安全的生产过程中参数的轻微调整。

1.2 一般变更此类变更对产品的质量、性能、生产技术水平可能产生的影响小，法规和客户要求通知备案的还需报告给客户和药监管理部门备案，可能需要进行相关研究和验证，并需要提供充分的合理性文件和科学数据做支持。

一般主要包括但不限于下述内容：关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；非关键工艺条件和参数的变更；工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间产品检验方法；产品的仓储条件及运送方法等的变更；原材料、中间产品、成品以及过程分析的分析装置的变更；公司机构和人员的变化；物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代；其他对产品的质量、性能、生产技术水平产生一般影响的变更。

1.3 重大变更需要将准备变更的文件报相关监管部门及客户批准，经客户和监管部门批准后方可实施。

这类变更影响产品质量较大需要严格控制，法规和客户也要求进行申报和批准。

需进行全面和详细的研究和验证，并提供充分的合理性文件和科学数据做支持。

1.目的制定公司内部的变更控制程序，确保影响产品质量或工艺重现性的变更处于受控状态，规范变更管理。

2.范围适用于以下原因进行的变更：相关标准、法律法规的变更；顾客和供方要求的变更；质量要求；成本要求；工艺变化；器件或技术升级；其它管理要求。

3.职责3.1.变更申请部门:由变更发生的部门提出变更申请；负责提供变更申请所需的支持性材料；变更批准后，负责组织变更实施；收集相关的数据并送质保部归档。

3.2.质保部:审核评定变更申请的类别；参与变更的评估；审核变更项目；监督变更的实施过程及变更后的跟踪确认；变更相关资料的归档保存；批准变更。

3.3.其他与变更相关的各部门:参与变更申请的评估；参与变更的实施；参与变更的执行。

4.规程4.1.变更分类：根据变更的性质、范围、对产品质量（包括半成品）或产品的验证状态的潜在影响程度将变更分为次要变更、主要变更、重大变更。

A.次要变更：对产品质量基本不产生影响、或由验证结果支持的变更,只需走简单的变更申请流程，无需验证/评审。

B.主要变更：对产品的关键质量特性不大可能产生影响，亦不会影响生产工艺的稳定性，只需要通过相应的研究评估或确认就可批准的变更，需要走所有流程。

C.重大变更：是指对产品的关键质量特性可能有潜在的重大影响的变更，变更前需要通过系列的验证、检验或小批量试生产，收集数据，进行稳定性研究，确认对产品质量、安全、合法性无显著影响，需要走所有流程。

4.2.变更实施程序4.2.1.变更申请:变更申请部门根据变更的具体情况起草《变更申请表》（见附件1），并提供各种支持性资料。

变更申请包括：A.申请部门、申请变更项目、变更类别、申请人。

B.变更理由：详细说明需要进行变更的原因，如成本降低、法规要求、质量改进等，必要时附支持性资料，并进行变更对质量的预期影响的初步评估。

C.变更描述：详细描述变更前的现状、将采取的变更实施措施、变更后的预期结果、预期实施时间等。

D.变更评估涉及部门：指明变更将涉及到的部门。

变更控制管理规程一、目的：建立变更控制程序管理文件，明确变更的申请、评估、批准、通知、实施及跟踪、验证的过程，使任何符合本规程的变更都在受控状态，便于产品质量追溯，确保产品的质量和安全。

二、范围2.1本规程适用于与药品生产及质量有关的所有变更，内容包括但不限于以下内容。

2.2本规程不适用于以下内容的变更质量保证体系等同或升级的变化；一些计划如验证主计划的变化；等同替换：如相同功能部件的更换；仪器、设备原厂原型号备件的更换；一些软件版本的更新；程序或文件模板的变更。

2.3本规程同样适用于临时性变更。

对于临时性变更，简述如下：为纠正偏差或其它特殊原因引起的变更（变更只对一段时间或若干批次有效），各部门主管以上人员有权在其所负责的领域内有限度地实施临时性变更，并应有相应记录。

临时变更如计划性变更一样需经评审及批准，如最终评估认为该临时性变更对产品质量无负面影响，方可放行所涉及批次的产品，必要时应在销售之前通知客户，符合与客户之间质量协议的要求。

临时性变更时限不超过120天，其它规定需参见相应的规程，例如《偏差处理程序》。

三、职责3.1变更申请人：起草与收集变更支持性材料，填写《变更审批表》的第一部分；向QA 递交变更申请（须经部门负责人确认）；在项目负责人和相关技术人员的指导下对变更相关的质量、法规、商业、财务等方面的影响进行评估；实施相应的变更。

3.2 部门负责人或项目负责人：对相应变更负责；审阅与确认变更申请；对变更评审组陈述变更理由；参加讨论与确定变更相关内容及措施；负责变更项目的实施。

3.3质量保证（QA）Ⅰ类变更；负责组织变更评审会议；负责汇总各部门审核意见，确定变更相关内容及措施；督促变更的实施；负责传达与沟通变更相关信息给相关部门；跟踪变更项目的实施及关闭，协调各相关项目按要求日期完成；管理变更相关文件并按要求归档。

Ⅱ类变更。

Ⅲ类、Ⅳ类变更。

3.4变更控制小组：变更控制小组成员根据各自负责领域的职能对变更进行审核与评估，确认变更的影响因素，确保各项变更符合GMP规范要求；讨论与确定变更相关内容、措施及其责任人、预期完成的期限；得出评审结论，包括是否需要通知客户、是否涉及药政、是否涉及环境、职业健康、安全（EHS）管理等。