肾上腺皮质轴

肾上腺皮质轴应激反应的中枢控制一、室旁核——HPA轴激活的直接控制部位下丘脑的室旁核（PVN）是HPA轴活动的直接控制部位。

在受到应激刺激时，PVN的小细胞神经元分泌多种促进促肾上腺皮质激素分泌的激素，其中最重要的是促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和精氨酸加压素（AVP）。

CRH和AVP经垂体门脉血流到达垂体，并刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）；后者经血液循环到达肾上腺，刺激肾上腺皮质合成和分泌GC。

PVN在启动HPA轴活动中的作用为很多研究所证实。

损害大鼠PVN引起垂体门脉血流中的CRH水平明显降低，也引起血液循环中的ACTH和GC水平明显降低（Makara． 1992）。

兴奋HPA轴明显消耗正中隆起终层含CRH和AVP神经元的分泌颗粒，表明CRH和AVP释放；延长兴奋HPA轴明显增加PVN神经元CRH和AVP mRNA表达，或增加正中隆起终层的CRH和AVP的表达(Whitnall．1993)。

这些结果提示PVN的神经元活动与HPA轴的活动有明显的联系［3］。

从脑干A2和C1～C3到PVN有一儿茶酚胺通路。

不需要经过认知评估的应激原，如出血、低血压和呼吸窘迫，可通过这一通路增强HPA轴的分泌活动(Plotsky 等．1989)；免疫激发也可能通过这一通路兴奋HPA轴(Ericsonn等．1994)。

应激反应在出现HPA轴活动增强的同时也出现脑干儿茶酚胺神经元迅速表达即早基因，提示脑干儿茶酚胺神经元的活动与HPA轴的应激反应密切相关［3］。

需要通过认知评估的应激原引起的应激反应需要较高级的神经结构参与。

二、杏仁核——应激反应的执行部位杏仁核是应激的行为和生理反应的执行者，它所处的位置和它的复杂结构有利于它执行这一功能。

杏仁核是边缘系统的一部分，它位于颞叶内，在颞叶皮质、海马、纹状体、下丘脑和侧脑室的中间。

研究表明，杏仁核既不是一个结构单元，也不是一个功能单元。

它由不同的神经细胞群组成，这些细胞群有不同的来源，也有不同的功能。

第四节肾上腺肾上腺由在结构与功能上完全不同的髓质和皮质组成。

它们构成了两个独立的内分泌腺体。

肾上腺皮质分泌类固醇激素，其作用广泛，主要参与机体物质代谢的调节，是维持生命活动所必需的。

肾上腺髓质嗜铬细胞分泌儿茶酚胺(CA)，它们与交感神经构成功能系统共同发挥作用。

一、肾上腺皮质激素肾上腺皮质由外向内分为球状带、图11-7 肾上腺示意图束状带和网状带。

球状带细胞分泌盐皮质激素，主要是醛固酮，参与机体水盐代谢调节；束状带细胞分泌糖皮质激素，主要是皮质醇（氢化可的松），在物质代谢调节及应激反应中起重要作用；网状带细胞分泌性激素，如脱氢表雄酮(DEHA)和雌二醇。

合成肾上腺皮质激素的原料是胆固醇，主要来自血液。

（一）糖皮质激素的生物学作用1．对物质代谢的影响（1）对糖代谢的影响糖皮质激素是调节糖代谢的重要激素之一。

它主要通过加速肝糖原异生，减少外周组织对糖的摄取和利用，而使血糖升高。

因此，糖皮质激素缺乏时，可能会导致低血糖；而糖皮质激素过多时，引起血糖升高。

有时血糖增加的程度足以引起尿糖，称为肾上腺糖尿病。

（2）对蛋白质代谢的影响糖皮质激素能促使除肝脏以外的全身其他组织细胞内蛋白质减少，并促进组织蛋白质分解。

因此，糖皮质激素分泌过多时出现肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、伤口愈合延迟。

（3）对脂肪代谢的影响糖皮质激素促进脂肪分解，增强脂肪酸在体内的氧化过程，有利于糖异生。

肾上腺皮质功能亢进或长期大量应用糖皮质激素时，可使体内脂肪发生重新分布，主要沉积在面(满月脸)、颈、躯干(水牛背)和腹部，而四肢脂肪分解较强，储存减少，形成"向心性肥胖"。

（4）对水盐代谢的影响糖皮质激素具有弱的促进肾脏远曲小管和集合管保Na+排K+的作用；还能降低肾小球入球血管阻力，增加肾小球血浆流量，从而使肾小球滤过率增加，这有利于机体排水。

肾上腺皮质功能不足者出现排水障碍，严重时导致"水中毒"。

2．参与应激反应当机体受到各种有害刺激，如创伤、感染、中毒、疼痛、缺氧、手术、寒冷、恐惧时，腺垂体立即释放大量ACTH，糖皮质激素也相应分泌增多，从而提高机体的抵抗和耐受力这一现象称为应激反应。

下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能检查一、肾上腺皮质储备功能试验（ACTH兴奋试验）（一）原理利用外源性ACTH兴奋肾上腺皮质，通过测定血和尿中肾上腺皮质激素及其代谢产物含量的改变和血中嗜酸性细胞计数降低的程度，以了解肾上腺皮质储备功能。

（二）方法本实验方法有多种，但多采用8小时静脉滴注法。

1.试验前1～2天搜集24小时尿，测17-羟皮质类固醇（17-OHCS）和17-酮类固醇（17-KS）以作对照。

2.试验日早晨8时，ACTH25单位稀释于5%葡萄糖液500ml中，持续静脉点滴，于8小时内滴完。

在滴注前及滴注完毕后，采血作嗜酸性粒细胞计数，并收集晨8点至次日晨8点的24小时尿测定17-OHCS及17-KS或游离皮质醇（UFC）。

（三）结果肾上腺皮质功能正常者在滴注ACTH后，每日尿中17-OHCS应较对照值增加8～16mg（增加1～2倍），尿17-KS增加4～8mg，血皮质醇呈进行性增高，UFC增加2～5倍，而嗜酸性粒细胞减少80%～90%。

（四）临床意义1.肾上腺皮质功能减退者的尿17-OHCS基础值正常或稍偏低，滴注ACTH后，17-OHCS不增多，嗜酸性粒细胞无明显下降，说明其肾上腺皮质分泌功能已达极限。

2.肾上腺皮质增生者往往呈过度反应，尿17-OHCS，17-KS均增加2倍以上。

3.可协助鉴别皮质醇增多症的病理性质，肿瘤则无反应。

二、地塞米松抑制试验地塞米松是人工合成的糖皮质激素中生物作用最强的激素之一，仅需要很小的量即能达到与天然皮质醇相似的作用，因其量小，分布在血中浓度很低，难以用常规放射免疫定量测定法测出，故对测定自身皮质醇分泌量无影响。

（一）试验方法及临床意义根据给予地塞米松的剂量和方法不同分为四种方式，临床意义也各有不同。

1.午夜1次法地塞米松抑制试验方法是对照日晨8时抽血测定皮质醇，当晚24时口服地塞米松0.75mg（肥胖者可增至1～1.5mg），次日晨8时再采血测定皮质醇。

内分泌小讲课经典题目一、题目：“甲状腺激素的生理作用及分泌调节”1. 甲状腺激素的生理作用- 对代谢的影响- 产热效应：甲状腺激素可提高绝大多数组织的耗氧量，增加产热。

1mg甲状腺激素可使机体产热增加4185kJ（1000kcal），其产热机制与甲状腺激素诱导Na⁺- K⁺ - ATP酶的合成有关，该酶可分解ATP产热。

- 对物质代谢的影响- 糖代谢：甲状腺激素促进小肠黏膜对糖的吸收，增强糖原分解，抑制糖原合成，并加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长激素的升糖作用，因此甲状腺功能亢进时血糖常升高，有时出现糖尿。

- 脂代谢：甲状腺激素促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪的分解作用。

甲状腺激素既促进胆固醇的合成，又可通过肝加速胆固醇的降解，但分解的速度超过合成，所以甲状腺功能亢进患者血中胆固醇含量低于正常。

- 蛋白质代谢：生理剂量的甲状腺激素促进蛋白质合成，有利于机体的生长发育和各种功能活动。

但甲状腺激素分泌过多时，则加速蛋白质分解，特别是骨骼肌蛋白，使肌酐含量降低，肌肉收缩无力，并可促进骨的蛋白质分解，导致血钙升高和骨质疏松。

- 对生长发育的影响：甲状腺激素是维持机体正常生长、发育不可缺少的激素，特别是对骨和脑的发育尤为重要。

胚胎时期缺碘而导致甲状腺激素合成不足或出生后甲状腺功能低下的婴幼儿，脑的发育有明显障碍，智力低下，且身材矮小，称为呆小症（克汀病）。

- 对神经系统的影响：甲状腺激素不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用。

甲状腺激素可提高中枢神经系统的兴奋性。

- 对心血管系统的影响：甲状腺激素可使心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加。

甲状腺激素增多时，可直接作用于心肌，促进肌质网释放Ca²⁺，使心肌收缩力增强。

2. 甲状腺激素的分泌调节- 下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的调节- 下丘脑对腺垂体的调节：下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH），经垂体门脉系统运至腺垂体，促进腺垂体合成和分泌促甲状腺激素（TSH）。

高考知识能力提升专题24 激素调节知识拓展提升（二）激素的来源及分类1.胺类激素胺类激素多为氨基酸的衍生物，水溶性强，在血液中主要以游离的形式存在，分泌前通常储存在胞内分泌颗粒中，只在机体需要时才释放。

且在靶细胞膜受体的介导下发挥作用，半衰期通常只有2~3分钟。

①肾上腺素：属于儿茶酚胺的肾上腺素等由酪氨酸经酶修饰而成。

②褪黑素：以色氨酸为原料合成。

③甲状腺激素：由甲状腺球蛋白分子裂解而来的含碘酪氨酸缩合物。

同属胺类激素的甲状腺激素却很特殊，它以甲状腺胶质的形式大量储存在细胞外的甲状腺滤泡腔中。

非常特别的是，甲状腺激素脂溶性强，在血液中99%以上与血浆蛋白结合；其半衰期是激素中最长的，可达7天左右，但游离甲状腺素（T4）的半衰期仅数分钟。

2.肽和蛋白质类激素（1）性质：从最小的三肽分子到由近200个氨基酸残基组成的多肽链及蛋白质。

这类激素种类繁多，分布广泛。

属于亲水激素，在血液中主要以游离的形式存在。

多肽激素的半衰期一般为4~40分钟，蛋白质类激素则为15~170分钟。

（2）种类：下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道等部位分泌的激素大多属于此类。

①蛋白质激素：主要有胰岛素、甲状旁腺激素及腺垂体激素等。

②肽类激素：包括下丘脑调肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素和瘦素等。

（3）生成：遵循蛋白质合成的一般规律，经过转录和翻译先合成激素前体分子，再经酶切加工而生成激素，如胰岛β细胞合成的前胰岛素原经裂解去除信号肽后成为胰岛素原，再经激素转换酶等催化为胰岛素并形成多聚体。

这类激素要在胞内经高尔基复合体的处理，如对肽链的糖基化修饰等，并包装储存在囊泡中。

（4）释放：当机体需要时，储存在囊泡中的激素通过胞吐方式分泌到细胞外。

对这类激素分泌调节的作用环节主要是在其分泌机制，而不在合成过程中。

（5）作用：由于这类激素的分子量大，且具亲水性，主要通过与靶细胞膜受体结合，启动细胞内信号转导系统而引起细胞生物效应，而自身通常并不进入细胞。

抑郁状态下运动应激对HPA轴的影响摘要：抑郁症的发生发展伴随着下丘脑-垂体-肾上腺神经内分泌轴的异常。

运动过程中要调节身体机能的同时维持稳态，这就依赖于神经系统与内分泌系统通过相互作用与反作用，形成完整的调节环路，对运动时的机体做出有效而恰当的调节。

本文就运动对下丘脑-垂体-肾上腺轴稳态的调控、抑郁与HPA轴的关系、探讨运动对防治抑郁症的途径。

关键词：HPA轴；应激；抑郁症；运动；1.下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴下丘脑-垂体-肾上腺（The hypothalamic-pituitary-adrenal axis， HPA）轴是重要的神经内分泌轴，由下丘脑、垂体及肾上腺组成，其主要作用是参与调节机体内环境的稳态，对外界环境的刺激做出生理心理反应，以及适应性改变。

外界的刺激作为一种应激通过感觉器官将信息传递给大脑，再传递给中枢神经系统的下丘脑室旁核，刺激下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），随即CRH到达垂体促使垂体分泌促肾上腺素皮质激素（ACTH），ACTH再通过血流到达肾上腺，引起肾上腺皮质合成和释放糖皮质激素（glucocorticoids, GC）。

GC通过刺激糖异生、促进脂肪分解和增加蛋白质分解代谢，在体力活动中调动能量储备方面发挥着重要作用，是机体对应激适应的关键激素，其分泌同时受下丘脑和垂体分泌激素的调节，同时也作用于下丘脑和垂体进行反馈调节。

2. 应激与HPA轴应激是机体对躯体性应激和心理性应激产生的非特异性反应，HPA轴是与应激密切相关的神经通路。

应激可以是内源性或者外源性的压力所致，一旦超过某一阈值，就会发生全身反应，包括大脑的应激系统及其外周调节网络、下丘脑-垂体-肾上腺轴和自主交感神经系统，将破坏生物体内环境的动态平衡或稳态。

应激强度增加糖皮质激素和儿茶酚胺的分泌也随之增加，分泌的糖皮质激素有利于机体度过短期恶劣环境。

2.1 抑郁与HPV轴抑郁症是一种以多种症状和多种亚型为特征的高异质性疾病。