胸腺瘤的分型及分期
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胸腺瘤化疗方案第1篇胸腺瘤化疗方案一、背景胸腺瘤(Thymoma)是一种起源于胸腺上皮细胞的肿瘤,根据世界卫生组织(WHO)的分类,胸腺瘤可分为A型、AB型、B1型、B2型、B3型和C 型。
胸腺瘤的治疗方法包括手术、放疗和化疗。
本方案主要针对胸腺瘤患者的化疗部分,旨在为患者提供合法合规的化疗方案。
二、化疗原则1. 个体化治疗:根据患者的病情、年龄、身体状况、病理类型等因素,制定针对性的化疗方案。
2. 联合化疗:采用多种抗肿瘤药物联合应用,以提高治疗效果。
3. 规律化疗:按照预定的时间表进行化疗,确保药物在体内维持一定的浓度。
4. 安全性评估:在化疗过程中,密切观察患者的毒性反应,及时调整药物剂量或治疗方案。
5. 遵循相关法律法规:严格按照国家有关医疗法规和政策,确保化疗方案的合法合规性。
三、化疗方案1. 药物选择:根据患者病情、病理类型和药物敏感性,选择以下药物进行化疗:- 环磷酰胺(Cyclophosphamide)- 阿霉素(Doxorubicin)- 顺铂(Cisplatin)- 长春新碱(Vincristine)- 5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)2. 化疗方案:- 方案一:环磷酰胺+阿霉素+顺铂(CAP)- 方案二:长春新碱+5-氟尿嘧啶+阿霉素(VAD)- 方案三:长春新碱+5-氟尿嘧啶+顺铂(VFP)3. 化疗周期:每个周期为21天,共进行4-6个周期。
4. 药物剂量:根据患者体重、年龄和药物说明书推荐的剂量进行调整。
四、化疗期间管理1. 定期检查:化疗期间,定期进行血常规、肝功能、肾功能、心电图等检查,以评估患者病情和药物毒性。
2. 毒性反应处理:根据患者出现的毒性反应,及时调整药物剂量或治疗方案,确保患者安全。
3. 营养支持:化疗期间,注意加强患者的营养支持,改善患者生活质量。
4. 心理护理:关注患者心理变化,及时给予心理支持,帮助患者树立战胜疾病的信心。
五、化疗结束后随访化疗结束后,定期对患者进行随访,了解病情变化、毒性反应和生活质量,以便及时发现并处理可能存在的问题。
胸腺瘤是最常见的前纵隔原发肿瘤之一。
绝大多数胸腺瘤位于前上纵隔的胸腺部位,极少数可异位发生在后纵隔、下颈部、肺门周边、胸膜或肺实质内。
胸腺瘤一般生长缓慢,以局部浸润为主要生长方式,转移灶常常局限在胸膜、膈肌、心包、或者横膈内,胸腔以外的转移少见。
即使完全切除的胸腺瘤仍有后期复发的可能性。
较小的胸腺瘤可没有任何症状。
肿瘤生长到一定体积时,会产生周围组织压迫、刺激症状如咳嗽、呼吸困难、胸痛、咯血、吞咽困难、声音嘶哑、上腔静脉压迫综合征、膈神经麻痹等。
胸腺瘤可能合并重症肌无力(MG)、单纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)、低球蛋白血症、肾炎肾病综合征、类风湿性关节炎、皮肌炎、红斑狼疮、巨食管症等,其中以重症肌无力最为多见。
分型胸腺瘤主要病理特征为混杂的细胞成分,包括胸腺上皮细胞和非肿瘤性淋巴细胞,各种细胞比例变化是组织病理学分类基础。
传统分型以占80%以上的细胞成分命名,分为菱形细胞型、上皮细胞型、淋巴细胞性和混合型。
这种分型对临床治疗和预后没有意义。
另有将胸腺瘤分为皮质型、髓质型和混合型,皮质型又分为皮质为主型和“单纯”皮质型2个亚型。
这种分型方式和预后高度相关。
1999年WHO对胸腺瘤的组织学分型:A型胸腺瘤:即髓质型或梭型细胞胸腺瘤。
AB型胸腺瘤:即混合型胸腺瘤。
B型胸腺瘤:按照逐渐增加的上皮细胞/淋巴细胞及核异型上皮细胞比例又分为3个亚型;B1型胸腺瘤:即富含淋巴细胞的胸腺瘤、淋巴细胞型胸腺瘤、皮质为主型胸腺瘤或类器官胸腺瘤;B2型胸腺瘤:即皮质型胸腺瘤;B3型胸腺瘤:即上皮型、非典型、类鳞状上皮胸腺瘤或分化好的胸腺癌。
C型胸腺瘤:即胸腺癌,组织学上此型较其他类型的胸腺瘤更具有恶性特征。
2004年WHO分型取消了C型胸腺瘤作为胸腺癌的同义词,将胸腺神经内分泌肿瘤列入胸腺癌。
胸腺瘤分期(masaoka)I期:局限于包膜内;IIa期:肉眼浸润周围脂肪组织、纵膈内脂肪组织或两者都有。
IIb期:镜下浸润包膜III期:肉眼侵犯邻近器官(如:胸膜、大血管或肺);IVA期:胸膜或心包播散;IVB期:淋巴造血系统转移。
第八版胸腺瘤分期评述胸腺肿瘤往往与自身免疫综合症相关,这引起了临床医生对其的好奇。
胸腔播散是胸腺肿瘤独特的生物学行为,且存在组织学异质性。
由于胸腺肿瘤相对罕见,因此很难对这类肿瘤的组织学分型和分期达成共识。
近年来,许多研究者提出不同的胸腺肿瘤分期标准,但是大多数并未获得认可。
过去40年,至少提出了14种不同的分期标准。
3-4年前,Masaoka及其同事首次提出了胸腺瘤的分期系统。
虽然,该分期系统只是基于93例患者进行分析,但该系统经过时间的考验证实可以很好的预测患者的预后,由此得名的Masaoka分期系统仍然是今天使用最广泛的分期标准。
随后很多研究者尝试予以改良,其中最有名的是1994年Koga 及其同事提出的修订方案。
然而,依然存在问题,有些问题来源于临床及病理描述。
例如,什么是“肉眼侵犯邻近器官”?如何才能确定肿瘤''严重粘连而不是穿透纵隔胸膜''?纵隔胸膜在标本的哪个部位?该分类是否适用于胸腺癌,还是只针对胸腺瘤?这些条目由Detterbeck及其同事逐项列出, 并着眼于修改分期系统。
为了促进对该类罕见肿瘤的研究成立了国际胸腺恶性肿瘤兴趣小组(ITMIG)。
ITMIG的一个主要目标提出以证据为基础的新的TNM分期,该项目由AJCC发起。
作为国际肺癌研究协会的合作伙伴,ITMIG组建了15个国家50个研究机构的6000例患者的全球数据库。
根据这些数据研究者基于肿瘤大小,淋巴结和转移成立了新的分期系统。
该分期系统表明T分期具有重大意义,因为淋巴结及远处转移较为少见,根据肿瘤的浸润深度分为纵隔脂肪(T1a),纵隔胸膜(T1b),心包(T2)和其他邻近器官(T3,T4)。
需要重点提的是,T分期的描述是基于显微镜下表现和病理评估其侵犯情况,而不是''宏观侵犯’’。
目前,纵隔胸膜和心包予以单独描述,这有助于将来更为彻底的评估其预后意义。
邻近器官的侵犯基本上可分为“可切除”(T3)和“不可切除”(T4)两类。
胸腺瘤的分类
胸腺瘤是一种起源于胸腺上皮细胞的肿瘤,主要发生在前纵隔。
根据肿瘤的组织学特征和生物学行为,胸腺瘤可以分为以下几类:
1. 非侵袭性胸腺瘤:这是最常见的胸腺瘤类型,约占所有胸腺瘤的 70%。
非侵袭性胸腺瘤通常生长缓慢,边界清楚,很少侵犯周围组织。
2. 侵袭性胸腺瘤:约占所有胸腺瘤的 20%至 30%。
侵袭性胸腺瘤通常具有局部侵袭性,可能侵犯周围的纵隔结构,如心包、大血管等。
3. 胸腺癌:这是一种高度恶性的胸腺瘤,约占所有胸腺瘤的 5%至 15%。
胸腺癌通常具有明显的侵袭性和远处转移倾向,常常侵犯周围的纵隔结构和远处器官。
此外,根据肿瘤细胞的形态和免疫表型,胸腺瘤还可以分为不同的亚型,如 A 型、AB 型、B1 型、B2 型和 B3 型等。
这些亚型的分类对于胸腺瘤的诊断和治疗具有重要的指导意义。
总之,胸腺瘤的分类是基于肿瘤的组织学特征和生物学行为,不同类型的胸腺瘤具有不同的临床表现和治疗方法。
对于胸腺瘤的诊断和治疗,需要综合考虑肿瘤的分类、分期和患者的身体状况等因素。
胸腺瘤病理有几种分型胸腺瘤是一种罕见的胸部肿瘤,发生在胸腺内的恶性肿瘤。
该疾病通常具有多样化的临床和病理类型,因此有着不同的分类方式。
在本文中,我们将探讨胸腺瘤的主要病理分型。
根据世界卫生组织(WHO)的分类标准,胸腺瘤可以分为三种主要类型:上皮样瘤、淋巴样瘤和畸胎瘤。
其中,上皮样瘤是最常见的类型,占胸腺瘤的大多数。
1. 上皮样瘤(thymoma):上皮样瘤是胸腺瘤中最常见的类型,约占胸腺瘤的70-80%。
这种类型的胸腺瘤主要由上皮细胞组成,可出现各种细胞类型,如扁平上皮细胞、立方上皮细胞、淋巴细胞或网状细胞。
根据WHO的分类,上皮样瘤可以分为以下几个亚型:- 良性上皮样瘤:这种亚型的胸腺瘤细胞学和病理学上显示低度或无增殖活性,通常是一个静止的病变。
一般来说,这种类型的瘤体预后较好,患者生存率较高。
- 间质型上皮样瘤:这种亚型的胸腺瘤细胞学和病理学上显示增殖活性和间质反应。
具有间质反应的瘤体通常会导致循环系统的紊乱,并且预后较差。
- 肌肉诱导型上皮样瘤:这种亚型的胸腺瘤细胞学和病理学上显示肌肉诱导性,并伴有肌肉样细胞的增生。
2. 淋巴样瘤(thymic lymphoma):淋巴样瘤是一种由淋巴细胞组成的肿瘤,它可以单独存在或与上皮样瘤同时存在。
淋巴样瘤是一种非霍奇金淋巴瘤类型。
它通常分为两种亚型:霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。
- 霍奇金淋巴瘤:此类瘤体与淋巴结霍奇金淋巴瘤表现出相似的特点,通常伴有Reed-Sternberg细胞和淋巴细胞增生。
- 非霍奇金淋巴瘤:这种类型的胸腺瘤由淋巴细胞组成,但与霍奇金淋巴瘤不同,它缺乏Reed-Sternberg细胞。
3. 畸胎瘤(thymic germ cell tumors):畸胎瘤是一种非常罕见的胸腺瘤类型,占所有胸腺瘤中的1-2%。
胸腺是畸胎瘤中最常受到影响的器官之一。
畸胎瘤的病理特征包括成熟或未成熟的胚胎组织,如骨骼、鳞状上皮、软骨、毛发和牙齿。
畸胎瘤还可以与其他类型的肿瘤共存,例如胚胎癌、畸胎样腺瘤、精原细胞瘤和生殖细胞瘤。
Masaoka Staging SystemI 外被包膜,显微镜下无包膜侵犯IIa 大体上侵犯周围脂肪组织或纵隔胸膜IIb 显微镜下侵犯包膜III 大体上侵犯周围气官IVa 胸膜、心包转移IVb 淋巴或血行转移WHO分型:A 梭形上皮细胞,无异形(atypia),无淋巴细胞AB 类似于A型,有淋巴细胞聚集(foci of lymphocytes)B 大量上皮样细胞。
根据上皮细胞、异形细胞比例分为:B1 类似于正常胸腺的皮质(cortex)和髓质(medulla)B2 散在分布有肿瘤上皮细胞,伴泡状核(neoplastic epithelium cells with vesicular nulcei)B3 中度异形的上皮细胞为主,包括高分化胸腺癌C 胸腺癌(Thymic carcinomas)Levine和Rosai又将胸腺肿瘤分为:1、良性胸腺瘤:细胞学上无异形(cytologically bland),无大体或微浸润,虽为良性但(切除后)仍有转移或复发,故名称具有迷惑性;2、I型恶性胸腺瘤(Category I malignant thymomas):又称高分化胸腺癌(well-differentiatedthymic carcinoma),cytological bland,但是有周围侵犯,25-77%的患者伴有MG;3、II型恶性胸腺瘤(Category II malignant thymomas):通常指胸腺癌,多不伴有MG,组织学上为恶性(Cytologically malignant),可再细分为多种亚型:a.鳞状细胞(Squamous cell)b.粘液表皮样(mucoepidermoid)c.基底细胞样(basaloid)d.lymphoepithelioma-likee.small cell/neuroendocrinef.sarcomatoidg.clear cellh.undifferentiated/anaplastic。
北京协和医院胸外科张志庸写在课前的话胸腺是人体重要免疫器官,可发生各类肿瘤。
胸腺肿瘤分类有胸腺上皮的肿瘤、神经内分泌原性肿瘤、胚细胞原性肿瘤、淋巴原性肿瘤、脂肪组织肿瘤及胸腺转移瘤等。
本文针对胸腺肿瘤的临床诊断及手术技巧进行介绍。
一、基本概念(一)纵隔界限胸腺的界限,上界是从第一肋,胸腔入口;下界是横膈,两侧是纵隔胸膜;前方是胸骨,胸骨柄、胸骨体、剑突;后方是第 1 到 12 胸椎,六个围成一个空间。
(二)纵隔分区纵隔分区有很多方法,最常用的方法是从胸骨柄的下缘,即胸骨角向后方的胸椎、椎间盘做一横线,把纵隔分成上纵隔和下纵隔。
以气管的前缘为界分成了前上纵隔、后纵隔和前下纵隔。
所以有前纵隔,上纵隔、下纵隔,前纵隔、中纵隔、后纵隔三个部位。
另外有九分法、六分法、四分法。
临床常以胸骨柄的下缘和第四胸椎,椎间盘做一横线,分成上下,下方心包前面叫前纵隔,心包所在的地方叫中纵隔,心包后方叫后纵隔,上方以气管为界,前面叫前纵隔,后面是后纵隔。
(三)纵隔内容左图是把心包打开,有很多血管,包括左右无名静脉、上腔静脉,肺动脉、主动脉,同时还可以看见迷走神经左侧绕过主动脉进入喉反神经,左边看到膈神经,右图主要显示胸腺的位置。
上图是把心脏去掉以后,看到的后纵隔,有主动脉弓,几个大血管,右边是无名动脉、左颈内动脉、左颈总动脉、左锁骨下动脉,腔静脉、肺静脉、气管分岔、食管、横隔、下腔静脉。
左图可以看到降主胸主动脉、横隔、脐静脉,旁边有胸导管、交感量。
右图纵隔显示左右脐静脉、半脐静脉,旁边靠左侧是交感神经链,靠右边内侧是胸导管。
(四)纵隔疾病纵隔疾病包括两大类,一种是纵隔炎症,另一种是纵隔肿物,纵隔肿物又分成纵隔囊肿和纵隔肿瘤。
纵隔肿瘤和囊肿里,前纵隔从上到下最常见的是胸骨后甲状腺、胸腺肿瘤、畸胎瘤、心包囊肿。
中纵隔里最常见的是淋巴源性肿瘤,纵隔囊肿里最常见的是前肠囊肿,支气管囊肿。
后纵隔基本是神经源性的肿瘤,神经鞘瘤、神经纤维瘤、神经节细胞瘤。
胸腺瘤分型?胸腺肿瘤包括胸腺瘤和胸腺癌4胸腺瘤分型胸腺肿瘤是指发生在胸腺上皮细胞上的良性或恶性肿瘤。
根据世界卫生组织(WHO)的分类,胸腺瘤包括胸腺上皮瘤和胸腺间质瘤。
随着医学研究的进展,对胸腺瘤的分型也得到了进一步的细化。
1. 胸腺上皮瘤胸腺上皮瘤是最常见的胸腺瘤类型,占所有胸腺肿瘤的80-90%。
胸腺上皮瘤可以进一步细分为以下几种类型:(1) 提腺瘤(Thymoma)提腺瘤是胸腺上皮瘤中最常见的类型,占所有胸腺瘤的50-60%。
提腺瘤可以根据WHO的分类分为A、AB、B1、B2、B3和C六个亚型。
亚型之间主要依据瘤细胞形态和增殖指数的差异进行分类。
- A型提腺瘤:细胞形态规整,增殖指数低,预后良好。
- AB型提腺瘤:细胞形态和AB亚型相似,增殖指数中等,预后尚好。
- B1型提腺瘤:细胞形态与正常胸腺相似,增殖指数较高,预后尚好。
- B2型提腺瘤:细胞形态多样,有少许异形细胞,增殖指数适中,预后较好。
- B3型提腺瘤:细胞形态多样,有明显的异形细胞,增殖指数较高,预后相对较差。
- C型提腺瘤:细胞形态异常,增殖指数极高,预后差。
(2) 胸腺癌(Thymic carcinoma)胸腺癌是一种相对稀少但恶性程度较高的胸腺瘤,占所有胸腺瘤的10-20%。
胸腺癌可以根据瘤细胞形态分为不同亚型。
- 角化癌:瘤细胞具有角化细胞特征。
- 未分化癌:瘤细胞基本无法分化,具有强烈的恶性特征。
- 腺癌:瘤细胞形成腺管结构。
- 黏液腺癌:瘤细胞形成黏液性分泌物。
2. 胸腺间质瘤胸腺间质瘤较为罕见,占所有胸腺肿瘤的10-20%。
胸腺间质瘤可以分为以下几个亚型:(1) 胸腺淋巴瘤(Thymic lymphoma)胸腺淋巴瘤是一种起源于胸腺淋巴细胞的恶性肿瘤。
根据病理类型和免疫表型的不同,可以进一步分为弥漫大细胞型淋巴瘤、结节性硬化型淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等。
(2) 胸腺神经内分泌肿瘤(Thymic neuroendocrine tumor)胸腺神经内分泌肿瘤是指起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤。
胸腺瘤是最常见的前纵隔原发肿瘤之一。
绝大多数胸腺瘤位于前上纵隔的胸腺部位,极少数可异位发生在后纵隔、下颈部、肺门周边、胸膜或肺实质内。
胸腺瘤一般生长缓慢,以局部浸润为主要生长方式,转移灶常常局限在胸膜、膈肌、心包、或者横膈内,胸腔以外的转移少见。
即使完全切除的胸腺瘤仍有后期复发的可能性。
较小的胸腺瘤可没有任何症状。
肿瘤生长到一定体积时,会产生周围组织压迫、刺激症状如咳嗽、呼吸困难、胸痛、咯血、吞咽困难、声音嘶哑、上腔静脉压迫综合征、膈神经麻痹等。
胸腺瘤可能合并重症肌无力(MG、单纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA、低球蛋白血症、肾炎肾病综合征、类风湿性关节炎、皮肌炎、红斑狼疮、巨食管症等,其中以重症肌无力最为多见。
分型
胸腺瘤主要病理特征为混杂的细胞成分,包括胸腺上皮细胞和非肿瘤性淋巴细胞,各种细胞比例变化是组
织病理学分类基础。
传统分型以占80%以上的细胞成分命名,分为菱形细胞型、上皮细胞型、淋巴细胞性和混合型。
这种分型对临床治疗和预后没有意义。
另有将胸腺瘤分为皮质型、髓质型和混合型,皮质型又分为皮质为主型和“单纯”皮质型2个亚型。
这种分型方式和预后高度相关。
1999年WHO寸胸腺瘤的组织学分型:
A型胸腺瘤:即髓质型或梭型细胞胸腺瘤。
AB型胸腺瘤:即混合型胸腺瘤。
B型胸腺瘤:按照逐渐增加的上皮细胞/淋巴细胞及核异型上皮细胞比例又分为3个亚型;B1型胸腺瘤:即富含淋巴细胞的胸腺瘤、淋巴细胞型胸腺瘤、皮质为主型胸腺瘤或类器官胸腺瘤;B2型胸腺瘤:即皮质型胸腺瘤;
B3型胸腺瘤:即上皮型、非典型、类鳞状上皮胸腺瘤或分化好的胸腺癌。
C型胸腺瘤:即胸腺癌,组织学上此型较其他类型的胸腺瘤更具有恶性特征。
2004年WH①型
取消了C型胸腺瘤作为胸腺癌的同义词,将胸腺神经内分泌肿瘤列入胸腺癌。
胸腺瘤分期(masaoka)
I期:局限于包膜内;
IIa期:肉眼浸润周围脂肪组织、纵膈内脂肪组织或两者都有。
lib期:镜下浸润包膜
III期:肉眼侵犯邻近器官(如:胸膜、大血管或肺);
IVA期:胸膜或心包播散;IVB期:淋巴造血系统转移。
2010年NCCf建议镜下浸润包膜为Ila,肉眼浸润周围脂肪组织,或肿瘤与纵膈和心包粘连但未浸润为II
b期。
治疗
I期
1 手术完整切除整个胸腺,不建议微创
2 放疗术前术后放疗均不推荐
3 化疗术前术后放疗均不推荐
II期
1 手术完整切除整个胸腺,不建议微创
2 放疗完整切除的Ila期患者辅助放疗存在很大争议。
2010年NCCN t议术后放疗用于有局部复发风
险的高危患者,包括IIb期,肿瘤紧邻手术边缘,病理分型为B型以及肿瘤邻近心包膜。
3 化疗术前术后放疗均不推荐
III期
1. 手术IIIa期可以先手术也可先新辅助化疗
IIIB期新辅助化疗或放化疗后在手术。
2. 辅助放疗常规应用。
3. 辅助化疗可考虑应用,但完全切除术后辅助化疗证据不足。
无法切除的同期放化疗或序贯放化疗是标准治疗。
IV期
IVa如果胸膜或者心包病灶有潜在切除可能,对III期患者的推荐治疗方案同样适用于IVa期患者。
当病灶广泛侵袭(如双侧胸膜、心包广泛受累)或者技术上无法切除时,化疗联合放疗是常规治疗。
IVb
手术不适用,可考虑放疗,化疗最为常用(含铂类的联合化疗或铂类联合蒽环类为一线化疗方案)。
治疗后复发
初次治疗成功的局部复发患者可考虑手术切除,可选择单纯放疗或者放疗联合化疗。
奥曲肽单药或者联合皮质类固醇激素可作为姑息性治疗。
常用的化疗方案:1•顺铂+多柔比星+长春新碱+环磷酰胺
2•顺铂+多柔比星+环磷酰胺+泼尼松、
3•顺铂+表柔比星+依托泊干
放疗剂量:
2010年指南建议:常规分割照射, 1.8-2Gy/次。
总剂量:无法切除的病灶用60-70Gy,术后残留的病灶6 OGy,镜下残留用54Gy,切缘无镜下残留,但肿瘤十分接近切缘的用45Gy。
靶向治疗
胸腺肿瘤存在EGFR和c-KIT过度表达,但已有的临床试验结果表明靶向治疗的疗效令人失望,胸腺肿瘤的靶向治疗及预测因素等还需进一步探索。
有研究采用吉非替尼治疗26例既往接受过治疗的胸腺肿瘤患者( 19例转移性胸腺瘤,7例胸腺癌),
250 mg/d ,1 例部分缓解(partial response, PR ),14 例疾病进展(progressive disease, PD ),故
作者认为吉非替尼对胸腺肿瘤无效。
另一项研究发现厄洛替尼联合贝伐单抗对胸腺肿瘤的疗效也是有限
的。