白细胞介素_1受体拮抗剂_IL_1ra_对大鼠佐剂性关节炎的影响

黄腐酚抑制炎症信号缓解大鼠关节炎痛的机制研究*王钦， 谢敏， 王柏军△（湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100）［摘要］ 目的：研究黄腐酚（Xn ）对大鼠关节炎疼痛的作用及机制。

方法：将30只雄性Sprague -Dawley 大鼠随机分成3组（每组10只）：对照组、关节炎疼痛模型［左后膝关节内注射完全弗氏佐剂（CFA ）］组（CFA 组）和CFA+Xn （5 mg/kg 鞘内注射）组。

记录大鼠痛觉行为及运动能力的变化；分子对接分析Xn 与糖原合成酶激酶3β（GSK -3β）的作用关系；免疫荧光和Western blot 法分析大鼠脊髓组织中GSK -3β的表达及活性、星形胶质细胞激活状态、核因子κB （NF -κB ）信号及白细胞介素1β（IL -1β）表达水平；ELISA 法检测大鼠血清IL -1β和肿瘤坏死因子α（TNF -α）水平。

结果：与对照组相比，CFA 注射诱导大鼠自发缩足次数增加，机械痛阈值下降，运动能力受损（P <0.05）；脊髓组织中磷酸化GSK -3β、星形胶质细胞标志物胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP ）、NF -κB 和IL -1β表达水平均显著升高（P <0.05）；血清中IL -1β和TNF -α水平上调。

与CFA 组相比，Xn 鞘内给药减少大鼠自发缩足次数，上调机械痛阈值，增加转棒停留时间和运动距离（P <0.05）；分子对接分析显示Xn 可抑制GSK -3β活性；Xn 给药显著降低脊髓组织磷酸化GSK -3β、GFAP 、NF -κB 和IL -1β蛋白水平（P <0.05），以及血清中IL -1β和TNF -α水平（P <0.05）。

结论：Xn 可能通过降低GSK -3β活性抑制炎症信号，从而缓解大鼠关节炎疼痛。

［关键词］ 关节炎痛；黄腐酚；炎症；糖原合成酶激酶3β；大鼠［中图分类号］ R593.22； R363 ［文献标志码］ A doi ： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.06.014Xanthohumol relieves arthritis pain in rats by inhibiting inflammatorysignalsWANG Qin ， XIE Min ， WANG Bojun △（School of Pharmacy ， Hubei University of Science and Technology ， Xianning 437100， China. E -mail ： 172752661@ ）［ABSTRACT ］ AIM ： To explore the effect of xanthohumol （Xn ） on arthritis pain in rats and its mechanism. METHODS ： Sprague -Dawley rats were randomly divided into three groups （10 rats per group ）： control group ， complete Freund´s adjuvant （CFA ） group ， and CFA+Xn group. A CFA mouse model was established through intra -articular injec‑tion with 10 μL CFA into the left hind knee joint ， and Xn （5 mg/kg ） was then intrathecally injected into the rats. Pain be‑havior and motor ability changes in the rats were recorded. Auto -dock was used for analyzing the binding between Xn and glycogen synthase kinase 3β （GSK -3β）， while immunofluorescence and Western blot analysis were used for detecting the expression and activity of GSK -3β， astrocyte status ， nuclear factor -κB （NF -κB ） level ， and interleukin -1β （IL -1β） ex‑pression in the spinal cord tissue of the rats. ELISA was used for measuring the serum levels of IL -1β and tumor necrosis factor -α （TNF -α）. RESULTS ： Compared with control group ， treatment with CFA increased the number of flinches ， de‑creased the mechanical threshold ， and impaired motor ability （P <0.05）. The levels of phosphorylated GSK -3β， astrocyte marker glial fibrillary acidic protein （GFAP ）， NF -κB ， and IL -1β were increased in the spinal cords of the rats in CFA group （P <0.05）. The serum levels of IL -1β and TNF -α were up -regulated in CFA group （P <0.05）. Compared with CFA group ， intrathecal administration of Xn reduced the number of spontaneous foot contractions ， up -regulated mechanical pain threshold ， and increased stay time and motor distance of the rotating rod （P <0.05）. Molecular docking analysis found Xn to inhibit GSK -3β activity. Compared with CFA group ， Xn administration significantly attenuated serum inflam‑［文章编号］ 1000-4718（2023）06-1070-07［收稿日期］ 2023-02-27 ［修回日期］ 2023-05-12* ［基金项目］ 国家自然科学基金青年基金资助项目（No. 81901149）；湖北科技学院校级团队项目（No. 2020TD02）△通讯作者 Tel ：135****7940： E -mail ： 172752661@··1070mation in the rats （P<0.05）， and significantly reduced GSK-3β activity and the expression levels of GFAP， NF-κB and IL-1β （P<0.05）.CONCLUSION：Xanthohumol inhibits NF-κB/IL-1β inflammatory signaling by blocking GSK-3β，thus alleviating arthritis pain in rats.［KEY WORDS］arthritis pain； xanthohumol； inflammation； glycogen synthase kinase-3β； rats骨关节炎是一种影响整个关节功能的退行性疾病，主要特征是关节中生物力学和生化变化导致的软骨损伤及修复失败，从而引发关节活动困难和疼痛［1］，常见于手、膝、髋和脊柱关节，其症状包括关节僵硬、肿胀和疼痛，影响全世界数百万人［2］。

白细胞介素1对骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶阻滞剂1基因表达的影响赵庆华;亓建洪;孙巧玲;燕好军【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2004(008)020【摘要】目的:观察不同浓度白细胞介素-1β(IL-1β)对体外培养人的关节透明软骨细胞基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达的影响.方法:将体外培养的人透明软骨细胞随机分为1,10,100 μg/L浓度IL-1β作用组(分别加相应剂量作用12 h)及空白对照组.采用反转录PCR(RT-PCR)方法及实时荧光定量PCR(FQ-PCR)的方法,观察透明软骨细胞TIMP-1 mRNA的表达状况,比较不同剂量IL-1β作用下传代培养的人透明软骨细胞TIMP-1基因表达与正常软骨细胞相应基因表达的关系.结果:正常人的软骨细胞均有TIMP-1的表达,但表达量极低.相同的作用条件,随着IL-1β浓度的增高,1,10,100μg/L组与空白对照组相比,TIMP-1的含量分别为正常组的12%,33%,40%,且各组之间差异有显著性意义(P＜0.05).结论:IL-1β对人的软骨细胞TIMP-1表达的调控作用随其浓度的变化而不同.【总页数】3页(P4020-4022)【作者】赵庆华;亓建洪;孙巧玲;燕好军【作者单位】泰山医学院附属医院骨一科,山东省,泰安市,271000;泰山医学院附属医院骨一科,山东省,泰安市,271000;泰山医学院附属医院骨一科,山东省,泰安市,271000;泰山医学院附属医院骨一科,山东省,泰安市,271000【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.姜黄素对骨关节炎软骨细胞氧化应激和基质金属蛋白酶13、白细胞介素-6分泌的影响 [J], 宋永周;童九辉;李明;马维;关健;苏瑞红2.电针对兔膝骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶-13表达的影响 [J], 蹇睿;胥方元;李卫平;郭声敏3.黄芪甲苷对早期骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶-1表达的影响 [J], 刘建红;孟庆刚;胡佳卉;石康乐4.麝香乌龙丸联合双醋瑞因胶囊治疗风寒湿痹型膝骨关节炎疗效及对患者血清白细胞介素6、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3及金属蛋白酶组织抑制剂1水平的影响 [J], 李怡良; 项南; 谢飞; 刘香玉; 徐丽英; 薛新宏; 王志文5.黄芪甲苷对人膝骨关节炎退变关节软骨细胞基质金属蛋白酶-1及基质金属蛋白酶-3mRNA表达的影响 [J], 孙书龙;姜宏;汤晓晨;孟祥奇;龚正丰;王拥军;莫文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

白细胞介素－1受体拮抗剂对大鼠退变椎间盘治疗作用的研究[摘要] 目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）对已开始退变椎间盘细胞基质代谢的影响。

方法36只大鼠采用去双上肢及折尾法建立大鼠退变椎间盘模型，随机分为实验组和对照组，每组18只。

实验组从造模3个月后给予腹腔注射IL-1Ra（50ng·kg-1），隔日1次，对照组不给予任何处理。

造模后4、5、6个月每组分别处死6只大鼠，完整取出L4-5椎间盘后进行固定、切片，HE染色观察椎间盘形态学变化，免疫组化染色法测定Ⅱ型胶原的含量；取出L5-6椎间盘，使用间苯三酚法测量蛋白多糖含量。

结果实验组大鼠椎间盘Ⅱ型胶原灰度值低于对照组，蛋白多糖含量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论IL-1Ra可以延缓已退变的大鼠椎间盘继续退变，本研究为IL-1Ra应用于临床治疗椎间盘退变提供了理论依据。

[关键词] 椎间盘；退变；免疫组化；白细胞介素-1受体拮抗剂The effects of the interleukin-1 receptor antagonist protein on thedegenerative intervertebral disc of the bipedal ratFAN Meng-po，WANG Chen,WU Xiao-tao，MAO Zu-bin，WANG Jun,LI Jian,LIAO Jia-xin(Department of Orthopaedics,Zhongda Hospital,Southeast University,Nanjing 210009,China)Abstract:Objective To explore the effects of the interleukin-1 receptor antagonist protein（IL-1Ra）on the degenerative intervertebral disc of the bipedal rat. Methods Degenerative model of bipedal rat was stablished. Thirty-six rats were randomly divided into experimental group and control group，each group had 18 rats. The rats in experimental group were intraperitoneally injected with IL-1Ra（50ng·kg-1）after three months of operation and repeated on alternative days until they were killed，while the rats in control group accepted no treatment. Six rats were killed from every group at four,five,six months post-operation respectively. The tissue of L4/5，L5/6 discs were fixed and sliced.HE Staining was used to investigat the change of morphologic.TypeⅡcollagen was detected by immunohistochemistry staining，and the content of proteoglycan was measured by phloroglucin. Results The gray scales of typeⅡcollagen in experimental group was lower than those in control group(P＜0.05).The content of proteoglycan was higher in experimtal group than in contron group（P＜0.05）.Conclusion IL-1Ra protein can inhibit and reverse the degradative intervertebral disc of the bipedal rat, and it adds evidence that IL-1Ra can be used in clinic to treat degenerative intervertebral disc.Key words:intervertebral disc；degenerative；immunohistochemistry；interleukin-1 receptor antagonist(Modern Medical Journal,2008,36:93-96)因椎间盘退变引起的腰椎疾病是临床上的常见病，腰椎间盘突出症是中年劳动力丧失的主要原因。

IL-1α对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞功能的影响及木瓜苷的作用唐丽琴;魏伟;王晓玉【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2009(25)1【摘要】目的探讨rIL-1α对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞功能的影响及木瓜苷(GCS)的作用.方法采用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型,分离培养大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS),用MTT法检测FLS的增殖能力,放射免疫法(RIA)测定FLS产生PGE2和cAMP的水平.结果在10μg·L-1的rIL-1α(1、2、4、8、24 h)体外刺激下,AA大鼠FLS产生的PGE2水平升高,cAMP水平在1～8 h升高,24 h反而下降.GCS(100、50、25、12.5 mg·L-1)体外给药可不同程度的抑制FLS的增殖反应和PGE2的产牛,升高cAMP水平.结论 rIL-1α可以促进AA大鼠FLS的增殖,降低cAMP,升高PGE2,GCS能明显逆转rIL-1α对FLS的影响.【总页数】4页(P44-47)【作者】唐丽琴;魏伟;王晓玉【作者单位】安徽医科大学临床药理研究所,抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室,安徽省中药研究与开发重点实验室,安徽,合肥,230032;安徽医科大学附属省立医院药剂科,安徽,合肥,230001;安徽医科大学临床药理研究所,抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室,安徽省中药研究与开发重点实验室,安徽,合肥,230032;安徽医科大学临床药理研究所,抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室,安徽省中药研究与开发重点实验室,安徽,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1【相关文献】1.风湿康对佐剂性关节炎大鼠滑膜IL-1β、IL-6、IL-10的影响 [J], 甘丽;吴启富;肖丹;佟丽;辛增辉2.肿瘤坏死因子-α对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞功能的影响及白芍总苷的作用 [J], 张磊;魏伟;常艳;徐红梅3.白芍总苷对IL-1α诱导胶原性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞功能的影响 [J], 常艳;魏伟;张磊;徐红梅4.木瓜苷对大鼠佐剂性关节炎的防治作用及滑膜细胞功能的影响 [J], 戴敏;魏伟;等5.曲克芦丁对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞分泌PGE2、IL-1β和TNF-α水平的影响[J], 邹薇;徐红梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

姜黄素对佐剂性关节炎大鼠关节液和血清肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-1β的影响蔡辉;郑召岭;商玮;赵智明【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2008(21)11【摘要】目的:通过观测姜黄素对佐剂性关节炎(AA)大鼠关节液和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的影响,探讨姜黄素治疗类风湿性关节炎(RA)的可能机制,为姜黄素治疗RA在临床上的运用提供理论和实验依据. 方法:将30只SD大鼠随机分成对照组、模型组、姜黄素组,每组10只.采用弗氏完全佐剂(FCA)复制出模型组和姜黄素组大鼠AA模型,姜黄素组每天腹腔注射姜黄素进行治疗;正常组和模型组则给予等量等渗盐水注射.各组于15d后取膝关节腔冲洗液和血液,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测TNF-α、IL-1β的水平. 结果:AA大鼠模型组关节液和血清TNF-α、IL-1β水平均高于对照组(P<0.05);姜黄素组的TNF-α、IL-1β水平低于模型组(P<0.05). 结论:姜黄素具有抑制AA大鼠TNF-α、IL-1β异常分泌的作用,可阻止AA大鼠免疫性炎症的发展.提示姜黄素对AA大鼠TNF-α、IL-1β的影响是其治疗RA的可能机制.【总页数】3页(P1158-1160)【作者】蔡辉;郑召岭;商玮;赵智明【作者单位】南京军区南京总医院中西医结合科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院中西医结合科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院中西医结合科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院中西医结合科,江苏南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R282.71【相关文献】1.活血补肾祛风方对佐剂性关节炎大鼠白细胞介素1、肿瘤坏死因子-α及血清免疫球蛋白的影响 [J], 衣蕾;吉海旺;雷鹏;罗强;杨敏2.风湿Ⅱ号胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素的影响 [J], 衣蕾;杨俊生;吉海旺;张雪冲3.自拟组方补肾固筋方对膝骨性关节炎兔血清及关节液白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α的影响 [J], 王恒树;张冲4.佐剂性关节炎模型关节液与血清白细胞介素17及肿瘤坏死因子α表达及青蒿琥酯的干预 [J], 莫汉有;石宇红;杨敏;王丽芳5.五痹汤对大鼠佐剂性关节炎的疗效及肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β水平的影响 [J], 徐子涵; 商玮; 赵智明; 沈俊逸; 刘春丽; 蔡辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中国中医急症２０１１年４月第２０卷第４期ＪＥＴＣＭ．Ａｐｒ．２０１１，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．４·６０７··实验研究·IL-1及TNF-α在关节炎大鼠模型血清中表达的实验研究肖金鱼王炳胜△王书杰解放军第二五一医院（河北张家口075000）中图分类号：R285.5【摘要】文献标志码：A文章编号：1004-745X（2011）04-0607-02目的检测白细胞介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在佐剂性关节炎（AA）大鼠模型血清中的水平。

方法建立AA大鼠模型，根据X线片及组织病理学的特点证实造模成功。

用ELISA法检测AA大鼠模型血清中炎性细胞因子IL-1、TNF-α的水平。

结果与对照组大鼠比较，模型组大鼠血清中IL-1、TNF-α水平明显升高。

结论模型组大鼠血清中含有大量的IL-1、TNF-α，提示IL-1、TNF-α在类风湿关节炎的发病过程中起着重要作用。

【关键词】类风湿关节炎佐剂性关节炎细胞因子白细胞介素-1肿瘤坏死因子-αExpressionofIL-1andTNF-αinAdjuvantArthritisRatsModlesXIAOJin-yu，WANGBing-sheng，WANGShu-jieNo.251HosptalofPLA（Zhangjiakou075000，Hebei）【Abstract】Objective：TodetecttheexpressioncharacteristiceofIL-1andTNF-αinadjuvantarthritis（AA）ratsmodel.Methods：AAratsmodelwasestablished，thetheserumlevelofIL-1andTNF-αweredeterminedby ELISAandthedegreeofpathogenicityaswellasthepathologicalcharacteristicewereassayedb yhistopathologicaltechniquesandjointroentgenography.Results：Comparedwiththecontrolgroup，theIL-1andtheTNF-αwereincreasedobviouslyinthemodelgroup.Conclusion：TheserumlevelofIL-1andTNF-αmightinvolveinthepathogenesisofrheumatoidarthritis.【Keywords】Rheumatoidarthritis；Adjuvantarthritis；Cellfactor；IL-1；TNF-α类风湿关节炎（RA）的典型病理学特征为滑膜组织异常增生，其中细胞因子网络失调持续作用于病变部位是导致病变侵蚀进展的主要原因之一。