中国药典版中的药物的稳定性详解演示文稿

格式：ppt
大小：509.00 KB
文档页数：29

下载文档原格式

版药物制剂的稳定性ppt课件

3.8 3.5~4.0
3.38 3.3 9.0 4.0 4.0~5.0 4.0~5.0 2.5 3.0~8.0 6.5~7.0
苯氧乙基青霉素毛果芸香碱维生素C 氯洁霉素地西泮氢氯噻嗪维生素B1 吗啡对乙酰氨基酚
精选课件ppt
pHm
6 5.12 6.0~6.5 4.0 5.0 2.5 2.0 4.0 5.0~7.0
O H H
精选课件ppt
15
青霉素和头孢菌素类
➢ 青霉素
-内酰胺环
在H+或OH-影响下，易开环失效。
精选课件ppt
16
➢头孢菌素类药物
-内酰胺环
t
17
巴比妥类
O H
R1 C N
C
CO
R2 C N
OH
精选课件ppt
18
3. 其他药物的水解
阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快。
硝普钠 (Na2Fe(CN)5NO·2H2O)
水溶液光照后，先生成激发态
的硝普钠，然后再分解为水合
铁氰化物和氧化氮。水合铁氰
化氢NO物氰3-进酸等一。及步普分鲁解士产蓝物、是N有O毒2-
lgk
E
活化能E为
lgA 41.8～83.6kJ/mol
2.303RT
lgk2 k1
2.3E03RT12 T11
精选课件ppt
44
氨苄青霉素45℃加速实验，t0.9113d，活化能为83.6 kJ/mol，求该药在25℃的有效期。
lgk2 k1
2.3E03RT12 T11
t0.9
0.105 k
（1）酯类、酰胺类水解→醇(胺)+酸 k=k0+许k多H+酯[类H、+酰]+胺k类O药H物-[常O受HH+-]或OH-催化水解，

药品的稳定性ppt课件

在有机化学中，有机化合物脱氢或加氧(或加杂原子)为氧化，但必需以分子中各元素的氧化数(化合价)改动为根据。氧化反响本质上是旧键断裂并构成新键的过程。
分为：自动氧化、非自动氧化
2.6退化支链反响
在药物稳定性中主要是油脂类药物或辅料的氧化降解反响。其特点是在氧化反响构成链引发后，经链传送使其较稳定的中间体(分子构造中有一个化学键较弱)在经过一段时间后又进一步分解成部分自在基或原子，导致链的支化。
2.7 加成反响
是两个中多个分子相互作用，生成一个加成产物的过程。主要是发生在不饱和键上特有反响。
2.8 氨解反响 2.9 脱乙酰基反响 2.10 缩合和缩聚反响。
(二)影响药品化学稳定性的有关要素
1、溶液的PH (1)对水解反响的影响 ①不同的PH值会使水解反响的历程、产率与速率
不同。 ②通常每种药品都会有最稳定的PH值范围。 (2)对氧化反响的影响 2、广义酸碱对药品水解反响的催化。 3、金属离子对药品氧化反响的影响。
① 高温实验供试品开口置适宜的干净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点调
查工程进展检测。假设供试品有明显变化〔如含量下降 5%〕那么在40℃条件下同法进展实验。假设60℃无明显变化，不再进展40℃实验。
② 高湿度实验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第 10天取样，按稳定性重点调查工程要求检测，同时准确
〔1〕影响要素实验此项实验是在比加速实验更猛烈的条件下进展。其目的是讨论药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的要素及能够的降解途径与降解产物，为制剂消费工艺、包装、储存条件和建立降解产物分析方法提供科学根据。供试品可以用一批原料药进展，将供试品置适宜的开口容器中〔如称量瓶或培育皿〕，摊成 ≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进展以下实验。当实验结果发现降解产物有明显的变化，应思索其潜在的危害性，必要时应对降解产物进展定性或定量分析。

《药物制剂的稳定性》PPT课件

1
dC dt
= KC
lgC=
Kt 2.303
lgC0
2
–
dC dt
=KC2
1
c
=
Kt
1
c0
2003-09-02
药剂学
7
级 t0.9
t0.5
是否与
数（有效期）（半衰期） C0有关
0 0.1 C0 K
0.1054
1
K
2003-09-02
C0 2K 0.693
K
药剂学
有关无关
8
三、化学降解主要途径
K:药物降解速度常数 K0: =0时的K ZA、ZB：药物或催化离子所带电荷（+、-）：离子强度
（三）离子强度()
相同电荷,，k,相反电荷,，k,
lgK
ZAZB = +
lgK0
ZAZB = 0
ZAZB = √μ
（四）辅料
钙盐、镁盐对乙酰水杨酸的影响硬脂酸钙（镁）+ 乙酰水杨酸
价； ④防止（延缓）药物降解的措施与方法。
2003-09-02
药剂学
5
药物降解公式:
dC dt
= KCn
K:反应速度常数 C:反应物浓度
n：反应级数
t:反应时间
n可以等于0，1，2……称为零级、一级、二级……反应
2003-09-02
药剂学
6
级第数一节微分概式述
0
dC dt
=K
积分式 C=-Kt+C0
注意适用条件
2003-09-02
药剂学
25
（三）空气
（2）加入抗氧剂
抗氧剂的协同剂：显著增强抗氧剂的效果，枸橼酸、酒石酸等。

中国药典中的药物的稳定性ppt文档

售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药品的稳定性，对药品在运输、保存过程中可能会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟考察，并初步预测样品在规定的贮存条件下长时间内的稳定性。
（二）加速试验条件：40℃±2℃、RH75% ±5%；时间：6个月；0、1、2、3、6个月末取样检测；如在6个月内试验不符合要求或发生显著变化，
特别要注意样品外观的变化！！！
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
（二）加速试验在超常条件下进行的，目的是通过加快市
2015版药典简介
四部：1.制剂通则、检验方法、标准物质、试剂试液和指导原则。制剂通则38个、检验方法240个、指导原则30个、标准物质和试液试药相关通则9 个、共计317个。
2. 药用辅料新增137个、修订97个、不收载2种、共计270个。
原料药物的稳定性
药典通则9001
一、概述
药物的稳定性：原料药保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。
分析方法的选择提供依据。
影响因素试验样品的准备
置适宜的容器中（称量瓶或培养皿），摊成 ≤5MM的薄层，疏松原料药摊成≤10MM的薄层；
影响因素试验的类别：
高温、高湿、光照；
1. 高温试验：60℃ 10天；第5、10天样；发生显著性变化：40 ℃进行试验；若60℃无显著变化，则不用进行40 ℃试验。
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test

药物制剂的稳定性ppt文档

我国已经规定，新药申请必须呈报有关稳定性资料。因此，为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保证药品疗效与安全，提高经济效益，必须重视药物制剂稳定性的研究。
二、研究药物制剂稳定性的任务
药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三个
方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。
一、水解
水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。
（一）酯类药物的水解
含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中，由于酯分子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化，亲核性试剂 OH-易于进攻酰基上的碳原子，而使酰-氧键断裂，生成醇和酸，酸与OH-反应，使反应进行完全。
lg k= E lgA 或 2.30R 3 T
lg
k2 k1
E (11) 2.30R3T2 T1
第三节制剂中药物化学降解途径
药物由于化学结构的不同，其降解反应也不一样，水解和氧化是药物降解二个主要途径。其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生。有时一种药物还可能同时产生两种或两种以上的反应。
0.1054 k
(7-4)
如果反应速率与两种反应物浓度的乘积成正比的反应, 称为二级反应。
若其中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物，或保持其中一种反应物浓度恒定不变的情况下，则此反应表现出一级反应的特征，故称为伪一级反应。例如酯的水解，在酸或碱的催化下，可用伪一级反应处理。
二、温度对反应速率的影响
一、反应级数
研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反应速率的影响。
反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的关系。

药物制剂稳定性详解演示文稿

因而这类药物的水溶液易发生水解
2010-2-26
制剂稳定性
21
现在是21页\一共有139页\编辑于星期二
（1）酯类药物的水解
含酯键药物在水溶液中很易水解／使酰－氧键断裂，生成醇
和羧酸酯类药物很多／其水解速率也不同／对于结构与水解速率之间的关系／一般来说有如下几条规律：
1）分子量低的脂肪类药物在水中水解速度很快，
其对数形式为；
lgk= -E +lgA 2.303RT
一般来说，温度升高，导致反应的活化分子分数明显增加，从而反应的速率加快。
2010-2-26
制剂稳定性
13
现在是13页\一共有139页\编辑于星期二
2、药物稳定性预测(predetermine)
药剂学中Arrhenius方程可用于制剂有效期的预测。
制剂稳定性
15
现在是15页\一共有139页\编辑于星期二
2、药物稳定性预测(predetermine)
要想得到预期的结果，除了精心设计实验外，
很重要的问题是对实验数据进行正确的处理。
化学有动图力解下法学和面参统介数计绍（学线如方性反法回应，归级后法数一。种、例方k如法、某比E药较、物准t1制/确2）剂、的，合计理，算，在40℃、50℃故、近6来0在℃稳、定70性℃的四研个究温中广度泛下应进用行。加速实验，
R基团如为立体障碍较大的基团，有耐水解酶的倾向／若为吸电子基团，相对较耐酸
2010-2-26
制剂稳定性
25
现在是25页\一共有139页\编辑于星期二
如氯霉素，在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。
2010-2-26
制剂稳定性
26
现在是26页\一共有139页\编辑于星期二

(2021年)药品的稳定性优秀ppt

(2)物理稳定性
是指在规定条件下的有效期内，该药物的原有物理性质(包括外观、性状、均匀性、溶出性、悬浮性等诸多物理特性)保持不变。
(3)微生物稳定性
是指在规定条件下的全部有效期内，该药物按照规定的无菌或微生物生长程度的状态能保持的程度。
(4)治疗学稳定性是指在规定条件下的整个有效期内，该药物能够保持治疗效果不变的程度。
速率方程 -(dCA/dt)=kCA0 -(dCA/dt)=kCA -(dCA/dt)=kCA2 -(dCA/dt)=kCACB
n(n≠1)级
n A→P
-(dCA/dt)=kCAn
动力学方程 C0－C=kt In(C0/C)=kt (C0－C)/ C0C=kt [1/( C0A－C0B)]· [In(C0BCA/ C0ACB)]=kt
(5)毒理学稳定性是指在规定条件下的全部有效期内，该药物所具有的毒性不会发生明显增加。
二、药品稳定性研究的原理
(一)化学稳定性研究的原理与因素 1、化学动力学原理
(1)质量作用定律化学反应的速度与反应物的浓度(更确切地表述是活度)的乘积成正比。 (2)反应速度可以用单位时间内反应物浓度的减少(或者生成物的浓度增加)来表示。
(5)复杂反应
①Байду номын сангаас逆反应 ②平行反应 ③连续反应
(6)化学结构与速率常数
药物的化学结构与反应速率常数有关，药物的基团不同，取代基不同，反应速率也会不同，化学稳定性必然不同。显而易见，药物化学结构中的取代基会影响反应速率，而且取代基常数与速率常数有一定的定量关系。
2、影响药品化学稳定性的主要反应
2.2异构化与重排反应
(1)异构化反应
立体异构体是具有确定的原子组成和键合方式，但原子在三维空间排列成不同的分子。通常包括了对映体、非对映异构体、几何异构体。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

则应在30 ℃±2℃ 、RH75% ±5%同法进行6个月试验。
（二）加速试验的时间表
ICH
加速试验研究
Ch.p USA Japan
0、 3、6 月
0、 1、 2、 3、 6 月 0、2、4、6 月 0、1.5、 3、 6 月
ICH：人用药品注册技术要求国际协调会，是由欧盟，美国，日本的政府药品管理部门和药品研发生产部门共同发起的。
2.高湿试验：恒湿密闭容器； 25℃、RH90%±5%、放置10天，第5天、10天取样；需进行吸湿增重试验；吸湿增重5%以上：25℃、RH75%±5%；恒湿条件：NaCL饱和溶液RH75%\KNO３饱和溶液RH92%
3.光照试验：照度4500Lx±500Lx、放置10天，第5 天、10天取样。
（四）、考察项目的设置：根据产品特点和质控要求，选取能灵敏反应
21
45
Ⅱ
亚热带
25
60
英国、北欧、加拿大、俄罗斯等
美国、日本、西欧等
Ⅲ
热带（干热） 30
35
ⅣA
热带 30
65
ⅣB
30
75
伊朗、伊拉克、苏丹等
巴西、加纳、印度尼西亚、尼加拉瓜、菲律宾等
基于这种分类，表明大约有90%的全球药品市场位于温带或亚热带气候，在ICH指南指导原则Q1中的气候Ⅰ、Ⅱ，已经作为标准贮存条件。
三、药物稳定性研究涉及的要素
（一）样品的批次和规模影响因素试验采用1原料药进行；若试验结果
不明确应加试2个批号的产品；
加速试验、长期试验采用3批中试以上规模样品进行，以能够代表规模生产条件下的产品质量。
（一）样品的批次和规模原料药：合成路线、方法、步骤与生产规模一致，应能满足其稳定性试验所要求的用量。批量应达到中试规模的要求。
售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药品的稳定性，对药品在运输、保存过程中可能会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟考察，并初步预测样品在规定的贮存条件下长时间内的稳定性。
（二）加速试验条件：40℃±2℃、RH75% ±5%；时间：6个月；0、1、2、3、6个月末取样检测；如在6个月内试验不符合要求或发生显著变化，
三部：生物制品，新增13个、修订105个、不收载6种、共计137个。
2015版药典简介
四部：1.制剂通则、检验方法、标准物质、试剂试液和指导原则。制剂通则38个、检验方法240个、指导原则30个、标准物质和试液试药相关通则9 个、共计317个。
2. 药用辅料新增137个、修订97个、不收载2种、共计270个。
ICH Q1A~F 是关于稳定性的所有技术和要求
（二）加速试验对温度敏感的药物（需在冰箱2-8℃冷藏保存）
的加速试验可在25℃±2℃、RH60% ±5%的条件进行试验；需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
贮藏条件；（3）为加速试验和长期试验条件的确定提供依
据；（4）了解药物可能的降解途径和降解产物，为
分析方法的选择提供依据。
影响因素试验样品的准备
置适宜的容器中（称量瓶或培养皿），摊成 ≤5MM的薄层，疏松原料药摊成≤10MM的薄层；
影响因素试验的类别：
高温、高湿、光照；
1. 高温试验：60℃ 10天；第5、10天样；发生显著性变化：40 ℃进行试验；若60℃无显著变化，则不用进行40 ℃试验。
（二）、对样品包装的要求 1.ຫໍສະໝຸດ 响因素试验时是否带包装应基于试验的目
的，一般先采用不带包装进行试验。
2.加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装一致；
原料药采用模拟小包装，所用材料应与大包装一致
（三）、考察时间点的设置：
加速。。。。。长期。。。。。对环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。
中国药典版中的药物的稳定性详解演示文稿
（优选）中国药典版中的药物的稳定性
2015版药典简介
一部：药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。新增1082个、修订517个、共计2598个。
二部：化学药品、抗生素、生化药品及放射性药品等。新增492个、修订415个、不收载28种、共计2603个。
特别要注意样品外观的变化！！！
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
（二）加速试验在超常条件下进行的，目的是通过加快市
终依据。
（三）长期试验
条件：25℃±2℃、RH60% ±5%（也可在常温条件下）；
取样时间：0、3、6、9、12、18、24、36、 48、60.第一年每3个月末一次，第二年6个月末一次，以后每年末一次；
对温度敏感药物在5℃±3℃；
温湿度的确定
国际气候带（ICH）：
气候带
Ⅰ
温带
温度℃ 相对湿度%
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
（三）长期试验长期试验是在接近上市药品规定实际贮存条件下进行，目的是考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，更能直接地反映药品稳定性特征，是确定有效期和贮存条件的最
原料药物的稳定性
药典通则9001
一、概述
药物的稳定性：原料药保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。
稳定性研究的目的：考察原料药、中间产品的性质在不同环境条件（温度、湿度、光线等）的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
二、药物稳定性研究分类
（一）影响因素试验 Affect factor test 又名挑战性试验贮存条件
（二）加速试验 Accelerate stability test
（三）长期试验 Long term stability test
影响因素试验的作用
（1）了解药物固有的稳定性；（2）选择合理的包装材料和容器，确定初步的

中国药典版中的药物的稳定性详解演示文稿

合集下载