设备清洁验证方案
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设备清洁验证⽅案
XXXXX设备设备设备清洗
验证⽅案
⽂件编号：VP-C-007-00验证⽅案审批表
⽬录1.验证⼈员职责 (3)
2.概述 (4)
3.验证所需设备校正............................................ 错误!未定义书签。
4.验证所需⽂件 (4)5.验证内容及步骤 (4)
6.总结.................................................................... (8)
7.评价和建议 (8)
8.再验证计划 (8)
9.审批 (8)
10.附件................................................................... (8)
1、验证⼈员职责
2. 概述
2.1 设备概述：XXXXX设备主要⽤于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填,其主要构造由胶囊壳下料器、药品下料器、药品填充盘三部分组成，内部材质均为不锈钢,较易清洗2.2清洗⽅法概述：对于⼀台设备⽣产多个品种来说，对每个产品都列出⼀种⽅法是不合适的，不利于员⼯操作，本台胶囊所⽤于的产品其物理溶解性较相似，⽔溶性较差，醇溶性较好，（具体溶解性质见5.1）清洗过程均采⽤⼀套设备清洗规程⽅案，且⽤相同的清洗剂即洗洁精，故本台设备只对⼀个品种进⾏清洗验证的考察2.3引⽤标准概述：本次清洁验证主要考察外观、澄明度、化学残留量及微⽣物限度等，因三个品种化学性质较稳定，不易降解产⽣其他杂质，且使⽤洗洁精主要物质为表⾯活性剂类，毒性⼩，故未考察有关物质及清洗剂的残留量。微⽣物限度引⽤标准为美国于1991年颁布的FS-209）2.2设备名称：
3.验证所需设备校正
4. 验证相关⽂件
5. 验证的内容和步骤
5.1清洁验证产品选择依据：
制剂车间XXXXX设备主要⽤于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填,其主药溶解性质见下表
5.2取样点的选择：
NJP-1200全⾃动胶囊填充机的最难清洁的部位为下模盘，但其未与药品直接接触，故选择剂量盘作为取样点,因其与药品接触最多，表⾯积⼩且深，最易隐藏残留物5.3 清洁⽅法及清洁剂选择
5.3.1 清洁剂的选择：纯化⽔、饮⽤⽔、洗洁精
5.3.2 清洁⽅法：按 NJP-1200全⾃动胶囊填充机标准清洗规程进⾏清洗
5.3.2.1拆下胶囊壳料⽃、药粉加料料⽃，后拆下胶囊下料滑槽、六套充填杆、剂量盘及其它可拆⼩部件，送清洗间清洗。⽤1%洗洁精溶液擦洗，饮⽤⽔冲洗，再纯化⽔冲洗⼲净。擦⼲后⽤75%酒精消毒。
5.3.2.2上、下模块⽤试管刷认真刷⼲净，拨叉及其它夹缝和⾓落⾥⽤⽑刷刷净。后⽤饮⽤⽔湿⽑⼱擦⼲净，再⽤纯化⽔湿⽑⼱擦⼲净。电吹风吹⼲后，⽤75%酒精消毒。5.4 可接受标准
5.5 验证选择产品、批量与批号
5．6验证取样及检测⽅法
5.6.1清洁度检测⽤⼲净设备抹布擦拭设备内外表⾯。⽬测
说明：若⽬测不合格有可见异物可直接判为不合格，不必进⾏下步验证；5.6.2 澄明度检测
①取样：取最终淋洗⽔50ml与纯化⽔50ml
②检测: 取最终淋洗⽔50ml与纯化⽔50ml分别置相同型号⽐⾊管对⽐，溶液应⼀样澄清
③记录
5.6.3化学残留量取样、检测⽅法及记录
①取全⾃动胶囊填充机剂量盘最后淋洗液500ml作为待测溶液，以预先配制10ppm（10ug/ml）的阿奇霉素溶液为对照液。按分光光度法在紫外可见分光光度计上取482nm 处吸收值计算阿奇霉素残留量。
②记录
5.6.4微⽣物限度取样、检测⽅法及记录
①取样:⽤四根已灭菌棉签分别于灭菌⽣理盐⽔中浸湿，并将其靠在溶剂瓶上挤压除去
多余的溶剂，在⽤棉签擦拭约25平⽅厘⽶的剂量盘表⾯，在向前移动的同时将其从⼀边移到另⼀边，擦拭过程覆盖整个表⾯，翻转棉签，让棉签的另⼀⾯也进⾏擦拭，但与前次擦拭的移动⽅向垂直。
②检测:将4根取样棉签⽤⽆菌剪⼑将棉签头剪下，放⼊100ml灭菌⽣理盐⽔中反复振
荡不少于10分钟，将这100ml⽣理盐⽔全部倒⼊经灭菌的0.45µm微孔滤膜漏⽃中过滤，然后加300ml灭菌⽣理盐⽔冲洗，取出滤膜，将其菌⾯朝上放⼊已凝固的⾁汤琼脂表⾯，并继续在滤膜表⾯倒⼊45℃⾁汤琼脂培养基约5ml，待凝固后放⼊30-35℃培养箱中培养48⼩时，取出计算菌落数。另取四根已灭菌棉签放⼊100ml灭菌⽣理盐⽔中，同法操作，作为对照。
③记录:
5.7检测⽅法的确认
5.7.1检验⽅法的专属性(考察阿齐霉素胶囊中所⽤辅料对检验阿齐霉素是否有⼲扰)
5.7.1.1辅料的吸收曲线
根据“-阿齐霉素胶囊批⽣产记录”的处⽅量，将所有辅料按照处⽅混合均匀。取适量，加纯化⽔成10µg/ml的溶液，于400nm⾄600nm进⾏紫外扫描，见附图1。
5.7.1.2阿齐霉素吸收曲线
取阿齐霉素对照品适量加纯化⽔成约10µg/ml的溶液，于400nm⾄600nm进⾏紫外扫描，见附图2。5.7.1.3结论
检验⼈：⽇期：
复核⼈：⽇期：5.7.2 最低检测限
取阿奇霉素⽤纯化⽔稀释成10ppm（10ug/ml）的溶液，作为对照品，测定吸光度，在482波长范围内进⾏扫描。取该波长处的吸收值。再将对照品溶液分别逐级进⾏2倍稀释后测定吸收值,当吸收值⼩于0.01时的浓度,为仪器的检测限。
5.8 清洁有效期的确认：NJP-1200全⾃动胶囊填充机清洗消毒完成后,放置0天、1天、2天和3天分别检测微⽣物限度,取样⽅法和检验⽅法参照5.6.4项⽬进⾏。
6. 总结
车间QA负责验证总结7．评价和建议
⼯艺员负责验证结果的评价和建议8. 再验证计划
出现以下任⼀情况时对本清洗规程进⾏重新验证1、正常情况下5年后再验证
2、清洁规程修改；
3、清洁剂改变；
4、设备更新；
5、品种改变或增加新品种
9.审批
由质量保证科科长对验证结果进⾏批准，确认再验证周期，并发放验证证书，并批准该设备清洗规程。10．附件
附件1：验证证书
附件2：验证⽅案修改申请及批准书
验证⽅案修改申请及批准书
附图1：
附图2：
