设备清洁验证方案设计

目 录

1. 概述 ....................................................................... 2

1.1 设备特性描述 ............................................................... 2

1.2 使用本设备生产的产品 ....................................................... 2

2. 验证目的 ................................................................... 2

3. 职责 ....................................................................... 2

3.1 验证委员会 ................................................................. 2

3.2 工程部 ..................................................................... 2

3.3 质量部 ..................................................................... 2

3.4 生产部 ..................................................................... 3

4. 原理 ....................................................................... 3

5. 验证内容 ................................................................... 3

5.1 验证的准备工作 ............................................................. 3

5.1.1 验证所需文件资料 ...................................................... 3

5.1.2 验证所需的试验条件 .................................................... 4

5.2 参照检测对象的选择 ......................................................... 4

5.3 确定最差条件参数 ........................................................... 4

5.4 确定检验方法 ............................................................... 4

5.5 取样方法的确定 ............................................................. 5

5.5.1 化学验证取样 .......................................................... 5

5.5.2 微生物验证取样 ........................................................ 5

5.6 取样回收率试验 ............................................................. 5

5.7 确定残余物限量标准 ......................................................... 5

5.7.1 化学样品可接受标准 .................................................... 5

5.7.2 微生物取样可接受标准 .................................................. 6

5.8 取样计划 ................................................................... 6

5.8.1 取样点的确定 .......................................................... 6

5.8.2 验证次数 .............................................................. 6

5.9 验证实施 ................................................................... 6

5.10 拟订验证周期，修改设备清洁程序 ............................................ 7

5.11 验证结果评定与结论 ........................................................ 7

6. 附件 ....................................................................... 7

编 号：

版本号： 设备清洁验证方案

共17页，第2页

1. 概述

FTK配液罐是××车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案（附件1）。

由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。

1.1 设备特性描述

描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等。

1.2 使用本设备生产的产品

列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。（附件2）

2. 验证目的

为确认FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。

3. 职责

3.1 验证委员会

1. 负责验证方案的审批。

2. 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3. 负责验证数据及结果的审核。

4. 负责验证报告的审批。

5. 负责发放验证证书。

6. 负责再验证周期的确认。

3.2 工程部

1. 负责组织试验所需仪器、设备的验证。

2. 负责仪器、仪表、量具等的校正。

3.3 质量部

1. 负责拟订验证方案。

编 号：

版本号： 设备清洁验证方案

共17页，第3页

2. 负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

3. 负责取样及对样品的检验。

4. 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。

3.4 生产部

1. 负责设备的清洁。

2. 负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。

4. 原理

本验证方案选择最不利清洁条件，对FTK配液罐清洁程序进行验证。首先，根据活性成分的无显著影响值（NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40）等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量；然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于残余物可接收限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。

5. 验证内容

5.1 验证的准备工作

5.1.1 验证所需文件资料

进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。

表1. 验证所需的文件资料及存放处

资料名称 编号 存放处

将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件4。

编 号：

版本号： 设备清洁验证方案

共17页，第4页

5.1.2 验证所需的试验条件

列出验证所需的试验条件（附件5），包括：

1. 清洁剂、消毒剂。

2. 试剂、试液、对照品等。

3. 仪器、器具等。

4. 其它条件。

5.2 参照检测对象的选择

本验证方案以活性成分为主要检测对象，根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。

参照检测对象选择与确定表见附件6。

5.3 确定最差条件参数

根据本设备及其加工的产品的关键参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算残余物限量。参数名称、选择原则见表2。

表2. 设备清洁验证最差条件参数选择

条件参数名称 选择原则

活性成分无显著影响值（NOEL）（g） 选本组产品中的最小值

日服用剂量（ml或mg） 选本组产品中的最大值

批量（g或ml） 选本组产品中的最小值

棉签取样面积（cm2/棉签） 25

设备与产品直接接触的内表面积（cm2） 取实测值

冲洗溶剂体积（ml） 取实际用量

确定结果见附件7。

5.4 确定检验方法

棉签擦拭、溶媒冲洗取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。

最终冲洗水取样：样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲洗用水做空白对照。

微生物取样：用菌落计数法进行检测。