第二十章药物制剂的配伍变化(教案).docx

第二十章药物制剂的配伍变化大纲要求答疑编号：NODE70093300120100000001第一节概述学习要点：1.药物配伍变化研究的目的2.药物配伍变化的类型一、药物配伍变化与配伍禁忌的含义药物配伍变化：两种或两种以上药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。

药物配伍禁忌：不利于生产、应用和治疗的药物配伍变化。

研究目的：根据药物及其制剂组方的性质和作用——分析了解可能发生的配伍变化探讨其产生的原因和正确的处理方法避免因药物配伍不当而造成药物的安全性、有效性问题预防医疗与药品质量事故的发生。

答疑编号：NODE70093300120100000101二、药物配伍应用的目的满足临床预防或治疗合并症（兼病或兼证）需要发挥协同作用，增强疗效-相须、相使减少药物不良反应-吗啡+阿托品减少或延缓耐药性的发生-磺胺药+甲氧苄氨嘧啶（TMP）、阿莫西林+克拉维酸Q：合理配伍——预防治疗、协同增效、降低毒副、拮抗作用答疑编号：NODE70093300120100000102三、药物配伍变化的类型1.中药学配伍变化配伍理论：“君、臣、佐、使”组方原则、“七情配伍”（单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶和相反）；配伍禁忌：十八反、十九畏、妊娠用药禁忌、服药饮食禁忌2.药剂学配伍变化——发生于体外物理配伍变化化学配伍变化答疑编号：NODE700933001201000001033.药理学配伍变化（疗效学配伍变化、体内药物相互作用）——发生于体内药理学配伍禁忌：疗效降低或消失，产生毒性反应，甚至危及生命。

例如协同作用：复方红花注射液+当归注射液当归注射液+川芎注射液黄连解毒汤（黄连、黄芩、黄柏、栀子）拮抗作用：含钙类的制酸中药+阿司匹林/水杨酸毒副作用：甘草+洋地黄强心苷答疑编号：NODE70093300120100000104第二节药剂学的配伍变化学习要点：1.物理的配伍变化：常见变化及原因2.化学的配伍变化：常见变化及原因3.注射剂的配伍变化：常见变化及原因一、物理的配伍变化药物配伍后在制备、贮存过程中，发生分散状态或物理性质的改变，从而影响制剂质量的变化。

第二十章药物制剂的配伍变化一、药物配伍应用的目的：1.增加疗效，如相须、相使的配伍2.减少不良反应，抑制克服药物偏性，如相杀、相畏。

3.减少或延缓耐药性的发生，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶、阿莫西林与克拉维酸4.满足临床预防或治疗合并症的需要二、配伍变化的类型：1.中药学配伍变化：包括君臣佐使，七情配伍，十八反，十九畏，妊娠禁忌等2.药剂学配伍变化：1）物理配伍变化①混浊、沉淀或分层，多因溶剂或分散状态改变而某些成分溶解度减小所致。

②吸湿、潮解、液化或结块，药物配伍后使得混合物的临界相对湿度（CRH）下降。

③吸附与活性炭、白陶土、碳酸钙等吸附性强的物质配伍，小剂量的生物碱等能被吸附。

2）化学配伍变化①混浊或沉淀a）pH改变一些难溶性药物的盐类，如生物碱盐，因溶液的酸碱度变化可以析出游离生物碱。

b）水解硫酸锌在中性或弱碱性溶液中易水解为氧化锌沉淀。

c）成分相互作用如多数生物碱与有机酸或苷类。

②变色如铁盐与含酚羟基的药物相遇颜色加深。

③产气乌洛托品与酸性药物可分解产生甲醛。

④发生爆炸由强氧化剂与强还原剂产生。

3）注射剂的配伍变化3.药理学配伍变化：也称体内药物相互作用。

三、药剂学配伍变化的实验方法1.可见的配伍实验，如将两注射液混合观察沉淀、结晶、变色等2.测定变化点的酸碱度（pH）3.稳定性实验四、药剂学配伍变化的处理方法1.改变调配次序2.调整溶剂3.调节药液pH4.改变剂型或改换药物5.控制储存条件139.减少或避免药物制剂发生药剂学配伍变化的方法有A.调整溶剂B.改变调配次序C.调节药液的pH值D.改变剂型或改换药物E.控制贮存条件答案：ABCDEA型题1.碳酸钙与小剂量的生物碱会产生怎样的配伍变化（）A.吸附B.沉淀C.结晶D.产气E.爆炸答案：AB型题A.吸附B.沉淀C.变色D.产气E.爆炸1.高锰酸钾与甘油混合研磨会出现什么现象（）答案：E2.溴化铵与利尿药配伍出现什么现象（）答案：D3.维生素C与烟酰胺粉末混合出现什么现象（）答案：CX型题1.碳酸钙与小剂量的生物碱配伍产生的配伍变化属于（）A.中药学配伍变化B.药剂学配伍变化C.药理学配伍变化D.物理配伍变化E.化学配伍变化答案：BD2.药物配伍应用的目的：（）A.增加疗效B.减少不良反应C.抑制克服药物偏性D.减少或延缓耐药性的发生E.满足临床预防或治疗合并症的需要答案：ABCDE。

第二十章药物制剂的配伍变化第一节概述研究药物制剂配伍变化的基本理论和知识，目的在于根据药物及其制剂组方的性质和作用，科学分析，合理设计，预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法，避免因药物制剂配伍不当而造成内在质量问题，保证药物制剂的安全、有效，防止医疗及生产质量事故的发生。

药物配伍变化的类型 1.中药学配伍变化 2.药剂学配伍变化 3.药理学配伍变化第二节药剂学的配伍变化一、物理的配伍变化1.浑浊、沉淀或分层：多因溶剂或分散状态改变而某些成分溶解度减小所致。

2.吸湿、潮解、液化或结块：因混合物的临界相对湿度（CRH）下降；因失去结晶水而发生潮解现象；形成低共熔混合物。

3.吸附：与吸附性较强的物质配伍。

二、化学的配伍变化1.浑浊或沉淀：pH改变、水解、成分相互作用2.变色：分子结构中含有易变色基团。

变色反应与药液的pH值有关，一般光照、高温、高湿环境中反应更快。

3.产气：由化学反应引起。

而泡腾片或颗粒应用时产气则是正常现象。

4.发生爆炸：多由强氧化剂与强还原剂配伍而引起。

多项选择题属于药剂学配伍变化中化学配伍变化的有（）A.两种制剂混合因溶剂改变而析出沉淀B.颗粒剂贮存中吸潮、结块C.药剂配伍导致乳剂分层、破裂D.鞣质类与生物碱类制剂配伍产生沉淀E.氨茶碱与乳糖混合后变色『正确答案』DE三、注射剂的配伍变化1.注射剂配伍变化的分类注射剂的配伍变化同样可分为药理的和药剂的配伍变化。

药剂的配伍变化又可分为可见的和不可见的两种配伍变化。

2.注射剂配伍变化产生的主要原因（1）溶剂组成的改变：（2）pH的改变（3）缓冲容量（4）原辅料的纯度（5）成分之间的沉淀反应（6）盐析作用（7）混合顺序及混合液浓度第三节药剂学配伍变化的实验与处理方法一、药剂学配伍变化的实验方法1.可见的配伍变化实验方法2.测定变化点的pH：如果混合后的pH都不在两种注射液的变化区内，一般不会发生配伍变化。

如混合后的pH值在一种注射液的变化区时，则可能发生配伍变化。

一、概述（一）目的与要求近年来药物相互作用主要偏重于讨论体内的相互影响，这当然是重要一方面。

但在药剂的应用和产生工作中，经常遇到由于成分配伍不当而造成严重的制品质量事故，因此有必要讨论药物及制剂要配伍中可能出现的问题和解决办法。

本章的内容将包括一些药物成分在制剂、贮存以及应用过程多方面的相互影响，以及合理解决的办法。

（二）配伍变化的类型配伍变化可大致分为疗效学配伍的变化与物理学配伍变化。

1．疗效的配伍变化药物合并使用后，在机体内一种药物对中一种药物的体内过程或受体作用产生影响，而使其药理作用性质和强度、副作用、毒性等有所改变。

药物的这些盯互作用有些用利于治疗，如磺胺类药物与甲氧苄氨嘧啶合并使用，疗效显著加强。

而有些则少利于治疗，如异烟肼与麻黄碱或阿托品合并应用使用使副作用加强。

药物配伍后在体内相互作用产生不利于治疗者属于疗效的配伍禁忌。

2．物理化学的配伍变化药物配伍后产生物理化学下的改变，如物理状态，溶解性能、物理稳定性及化学稳定性的变化，这样也可必然影响其作用和疗效。

物理变化学变化还可再分为物理的化学的配伍变化。

（1）物理配伍变化:药物配伍时发生了物理性质的改变，如果得不到符合要求的制剂则属于禁忌。

例如含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂，含共熔成分多的制剂失掉干燥均匀的结聚状态。

吸时性较强的固体粉末（如活性炭、白掏土等）与剂量较小的生物碱盐物配伍时，能因后者被吸附而在机体中不完全释放。

微晶的药物（如醋酸可的松）在水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚结成大晶型等。

物理配伍变化一般属于外观上的变化，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式。

（2）化学配伍变化：是指药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。

化学作用的产生一般表现在产生沉淀、变、润湿或液化、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。

应注意并不应把有意进行的化学反应看做是配伍禁忌。

系（部）：药学教研室：药剂教师姓名：祁秀玲NO：1课程名称药物制剂技术授课时数2授课专业药学教学目标教学内容教学重点教学难点主要授课方式教学过程1．掌握药物制剂技术、剂型、制剂、批准文号、有效期、物料、中间品和成品的含义。

2．熟悉药物剂型的重要性。

3．熟悉药品标准种类、药典的基本结构、处方的种类。

4．熟悉药品生产过程的管理。

5．了解药物制剂的发展。

6．了解剂型的分类。

7．能初步判断药品的合法性。

8．会查阅药典。

9．具备初步的药品生产过程管理能力。

任务一认识药物制剂技术药物制剂技术、剂型、制剂、批准文号、有效期、物料、中间品和成品的含义；物剂型的重要性；药品标准种类、药典的基本结构、处方的种类；药品生产过程的管理。

药品生产过程的管理讲授、案例分析、小组讨论、启发引导、实物教学、多媒体教学一、导入新课（ 10 分钟）自我介绍，简要介绍本课程的教学目标。

介绍本课程与其它课程的联系，学习本课程时的注意事项。

通过了解学生对药品概念的认知程度，给出药品的概念而导入新课。

二、讲解新内容（一）基本术语（15分钟）由药品的概念开始由浅入深介绍与本课程相关的基本概念，继而简述药物制剂的发展。

由于学生首次接受相关概念，讲授过程多用举例的方法加强学生理解。

（二）药物剂型（15分钟）剂型的分类及重要性是本次课程的难点，讲解时注意学生的反应，用实例来加强学生对难点的理解。

最后简介药物剂型发展概况。

（三）药典、药品标准和处方（15分钟）由药品的特殊性过渡到药品相应的质量标准，即药典与药品标准。

由于药典是药学专业必用的工具，在介绍药典时重点介绍药典的查阅方法，并让学生了解各国药典的效力。

根据药品标准的分类介绍药品标准的重要性。

介绍处方的分类时注意举例，并注意三者之间的区别。

（四）药物制剂生产与GMP（30分钟）GMP是药品生产必须遵守的规范，本部分内容也是药物制剂技术与药剂学内容取舍上的主要区别，加之本部分内容非常繁多，在药事管理与法规中已做介绍，因此本次主要介绍与制剂生产相关的 GMP知识，让学生初步感受药品生产的特殊性，增加学生学习兴趣。

实验二十六药物制剂的配伍变化实训目的通过液体药剂和注射剂配伍变化的观察，进一步了解配伍变化的发生原因，并初步掌握配伍变化处方的处理方法实训器材药品氨茶碱、磺胺嘧啶钠、盐酸四环素注射液、氯霉素、维生素C、碘解磷定注射液、羟苯乙酯、胭脂红、活性炭、滑石粉、盐酸肾上腺素、双氧水、亚硫酸钠、EDTA 器材试管，烧杯，滤纸实训指导（一）物理性配伍变化1．方法步骤（1）取5％羟苯乙酯的乙醇溶液1ml，加纯化水4m1，观察现象。

取5％羟苯乙酯1ml搅拌下逐滴加入100m1纯化水中，观察现象。

（2）取胭脂红溶液1滴，加纯化水至50ml，观察此溶液显色情况。

另取上述溶液20ml加活性炭0.5g，搅匀后用干燥滤纸过滤，观察滤液显色情况。

另取20ml上液加滑石粉0.5g搅匀，干燥滤纸过滤，观察滤液显色情况。

2．注意事项（1）羟苯乙酯中加入纯化水时要边搅拌加滴。

（2）加活性炭加入的量不能太多，否则影响显色。

（二）化学性配伍变化1．方法步骤（1）取5支试管编号。

（2）分别按表26-1进行操作与记录。

表26-1化学性配伍变化操作及结果记录1号管2号管3号管4号管5号管加0.1％盐酸肾上腺素2ml 2ml 2ml 2ml 2ml 加蒸馏水2ml 2ml －－－加3％双氧水－－2ml －2ml 加1％亚硫酸钠－－－2ml 2ml 加热至沸－＋－＋－出现的现象2．注意事项试管编号不能错，操作时尽量注意平行操作。

（三）注射剂配伍变化1．方法步骤取6支试管，按表26-2进行配伍操作，将两种注射液配伍的结果记入表中。

2．注意事项同化学性配伍变化。

表26-2 注射剂配伍变化组号A注射液B注射液A注射液和B注射液混合后现象2.5％氨茶碱5ml 20％磺胺嘧啶钠5ml12.5％氨茶碱5ml 5％盐酸四环素5ml12.5％氯霉素1ml 5％葡萄糖1ml212.5％氯霉素1ml 5％葡萄糖10ml2％维生素C 2ml 0.25％碘解磷定1ml30.25％碘解磷定、1％亚硫酸氢钠、2％维生素C 2ml1％EDTA各1ml实训报告实验二十六药物制剂的配伍变化实训目的实训结果（一）物理性配伍变化1．按操作顺序，先后出现现象一；现象二。

《药剂学》药物制剂的配伍变化实验一、实验目的1.掌握注射剂配伍变化的研究方法。

2.掌握注射剂pH变化点的测定方法。

3.了解发生配伍变化的原因和处理的原则。

二、实验原理概念：药物合并使用时，可能出现各种配伍变化。

配伍变化发生与否，受配伍量、配合次序、温度、时间和pH值等因素应影响。

肉眼观察法步骤：方法规定时间临床处方混合药物-------- 观察现象--实验记录--结果分析，指导用药量比测定注射液变化点pH值法步骤：测定注射剂原始pH值---0.1mol/L盐酸（或氢氧化钠）滴定至产生肉眼可见变化---测定变化点pH值（pHT）---计算pH移动数值---确定pH值区域---判断混合液能否发生配伍变化---指导用药pH移动数值= pHT- 原始pH；pH值区域：自pHT起的pH值区域，即配伍变化区。

三、实验药品与器材药品与试剂纯化水、樟脑、樟脑醑、薄荷脑、鱼肝油乳、20%葡萄糖注射液、10%水杨酸钠、0.1mol/L盐酸、0.1mol/L氢氧化钠、20%亚硫酸钠、5%水杨酸醇溶液、亚硫酸铁试液、0.1mol/L依地酸钠溶液、纯化水、维生素C注射液（5ml:0.5g）、磺胺嘧啶钠注射液（5ml：1g）、氨茶碱注射液（2ml：0.25g）、青霉素注射液（160万单位溶于10ml注射用水）等。

器材架盘天平、Ph计、试管、乳钵、试剂瓶、烧杯、滤纸、玻璃棒、量杯、量筒、酸式滴定管、碱式滴定管、铁架台。

四、实验内容（一）物理配伍变化1.溶媒改变（1）取樟脑醑1ml于试管中，加1ml纯化水，出现现象。

（2）取樟脑醑1ml于试管中，逐渐滴入纯化水，振摇使沉淀溶解，继续滴加纯化水至出现混浊不再溶解，共用去纯化水滴。

（3）取纯化水1ml于试管中，用滴管加入樟脑醑1滴，振摇，出现现象。

2.产生低共熔物取薄荷脑0.3g，加樟脑0.6g，研磨，混合，出现现象。

3.盐析作用（1）取鱼肝油乳1滴，加20%葡萄糖注射液4ml，用力振摇5分钟，呈（2）取鱼肝油乳1滴，加20%亚硫酸钠溶液4ml，用力振摇5分钟，呈现象。

第二十章药物制剂的配伍变化药物配伍变化：两种或两种以上药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。

1.药物配伍应用的目的★：①发挥协同作用，增强疗效。

如相须、相使配伍。

②减少药物不良反应。

如用吗啡镇痛时配伍阿托品，可消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及对胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。

如相畏、相杀。

③减少或延缓耐药性。

如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶（TMP）、阿莫西林与克拉维酸配伍联用。

2.药物配伍变化的类型：1）中药学配伍变化：君臣佐使。

七情配伍。

十八反、十九畏、妊娠用药。

服药饮食禁忌。

2）药剂学配伍变化★：药物及其制剂进入机体前发生于体外的配伍变化。

3）药理学配伍变化（疗效学配伍变化、体内药物相互作用）：指两种或两种以上的药物合并使用后，导致其体内过程的改变而引起疗效的变化。

药理学配伍禁忌：出现疗效降低或消失，产生毒性反应，甚至危及生命的。

药物的配伍变化既可发生于体外，也可发生于吸收、分布、代谢和排泄等体内过程中。

药剂学配伍变化：1.物理的配伍变化★：药物在配伍制备、贮存过程中，发生分散状态或物理性质的改变。

产生的原因：浑浊、沉淀或分层。

吸湿、潮解、液化或结块。

吸附。

2.化学的配伍变化★：药物及其制剂因配伍使成分相互间发生氧化、还原、分解、水解、取代、聚合等化学反应而导致药物成分的改变。

产生的原因：1.浑浊或沉淀--pH改变；成分相互作用。

2.变色。

3.产气。

4.发生爆炸。

成分间相互作用的配伍禁忌。

如朱砂（朱砂安神丸、冠心苏合丸等）不宜与还原性药物（如溴化物、碘化物、硫酸亚铁等）配伍，会导致胃肠道出血或发生严重的药源性肠炎。

3.注射剂的配伍变化：1）分类：药理的配伍变化。

可见的配伍变化（浑浊、沉淀、结晶、变色、产气）。

药剂的配伍变化。

不可见的配伍变化(肉眼观察不到)。

2）主要原因：溶剂组成的改变。

pH的改变。

缓冲容量。

原、辅料的纯度。

成分之间的沉淀反应。

盐析作用。

混合顺序及混合液浓度。

预测配伍变化的实验设计与方法1.预测配伍变化的实验设计：1）预测项目与结果。