影响肾癌预后的危险因素分析
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·临床研究·2012年12月第50卷第36期中国现代医生CHINA MODERN DOCTOR肾癌是指起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤,其发病率不高,约占成人恶性肿瘤的3%[1],但它却是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。
随着近年来科学技术的不断发展,肾癌早期诊断、早期治疗已经成为可能。
为提高肾癌患者的远期疗效,本研究探讨了影响肾癌患者预后的相关因素,现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择2003年4月~2007年1月我院收治的255例肾癌患者作为研究对象。
纳入标准:①经病理检查确诊为肾癌;②接受肾癌根治术治疗;③有完整的病历资料。
排除标准:①随访丢失的患者;②围手术期死亡的患者;③因其他原因导致患者死亡。
根据随访结束时患者存活与否,我们将上述研究对象分为存活组(n =176)与死亡组(n =79)。
1.2方法回顾性调查所有入选患者的病历资料,相关因素分析包括患者的性别、年龄、体质指数、发病部位、病理类型、肿瘤大小、TNM 分期、肉瘤样变、临床症状程度、腔静脉瘤栓、淋巴结转移、远处转移、术后免疫治疗等指标。
1.3统计学处理采用SPSS 19.0统计学软件包进行数据处理。
计数资料用百分数表示,先用χ2检验进行单因素分析,选择有统计学意义的相关因素再进行多因素非条件Logistic 回归分析,双侧检验P <0.05表示差异有统计学意义。
影响肾癌患者预后的相关因素分析杨山1杨斌21.浙江省临海市第一人民医院泌尿外科,浙江临海317000;2.南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院泌尿外科,江苏南京210002[摘要]目的探讨影响肾癌患者预后的相关因素,为提高肾癌患者预后提供依据。
方法选择2003年4月~2007年1月我院收治的255例肾癌患者作为研究对象,所有患者均接受肾癌根治术治疗,在治疗结束后我们再对患者进行5年的随访。
根据随访结束时患者存活与否,我们将上述研究对象分为存活组(n =176)与死亡组(n =79)。
偶发肾癌的预后分析【摘要】目的探讨和分析偶发肾癌的临床特点、生存率。
方法对346例肾癌的临床资料进行回顾性分析并进行生存情况的随访;分为2组,偶发肾癌153例,非偶发肾癌193例,按Robson分期统计各组的病例数,用SPSS 11.5统计软件处理。
结果偶发性肾癌与非偶发肾癌Robson分期的构成比不同,偶发癌分期较低(χ2=31.741, P<0.01)。
偶发癌3、5、10年生存率为84.20%、72.86%、67.15%,非偶发癌为67.78%、60.54%、47.37%,两组相比差异显著(χ2=8.53, P<0.05),Kaplan meier分析显示相同分期偶发癌与非偶发癌生存率差别无统计学意义,COX风险比例模型显示肾癌是否偶发不是影响愈后的因素(β=1.367, P=0.179),分期是影响愈后的独立因素(β=2.44, P<0.01)。
结论偶发肾癌多低分期,术后生存率较非偶发肾癌高,但同一分期内偶发肾癌与非偶发肾癌生存率差别无统计学的意义,偶发不是影响愈后的独立因素。
【关键词】肾肿瘤偶发肾癌(incidental renal cell carcinoma)是指无血尿(包括镜下血尿)、肿块、疼痛、发热、贫血、体重减轻等临床症状,由于健康普查或其他疾患体检时偶然发现的肾癌。
随着人们健康意识的提高和B超、CT等影像学技术的发展,偶发肾癌的检出率逐年提高。
文献报道偶发肾癌临床分期较低,生存率较高。
本文就偶发肾癌的分期及生存率与非偶发肾癌是否有差异加以分析。
1 资料与方法1.1 一般资料对1992年1月-2004年12月期间我院行肾癌根治术401例的临床资料进行回顾性的分析,1999年以前患者的随访采取发放调查表的形式,用信函随访;2000年后建立了患者资料微机系统,多采用电话随访,其中346例得到确切的随访(86.28%)。
1.2 数据库的建立和统计分析方法计数资料单独建立数据库。
临床分析疾病的预后因素与干预疾病的预后因素和干预是临床医学中重要的研究方向之一。
预后因素指的是影响疾病发展和结局的各种因素,而干预则是指通过采取特定的措施来改善疾病的预后。
本文将从临床分析的角度,探讨疾病的预后因素和干预的相关内容。
一、疾病的预后因素疾病的预后因素是指在疾病发生后,能够影响其发展和结局的各种因素。
这些因素可以是个体的特征,也可以是疾病本身的性质。
以下是几个常见的疾病预后因素:1. 年龄:年龄是一个重要的预后因素。
在许多疾病中,随着年龄的增加,疾病的发展和结局往往趋于不利。
比如,老年人更容易受到感染和恶性肿瘤的侵袭,他们的治疗效果也可能较差。
2. 性别:性别对疾病的预后也有一定的影响。
比如,乳腺癌主要发生在女性身上,而且女性存活率相对较高。
另外,一些疾病在男性或女性中的表现和治疗效果也会有差异。
3. 病理学特征:疾病的病理学特征对其预后起着决定性的作用。
比如,恶性肿瘤的分级、分期、组织学类型等信息可以预测患者的生存期和治疗效果。
4. 身体状况:身体状况是影响疾病预后的重要因素之一。
患者的健康状况、免疫功能等都会对疾病的进展和治疗效果产生影响。
5. 心理因素:心理因素也与疾病的预后密切相关。
心理压力、抑郁、焦虑等情绪都可能影响患者对疾病的应对和治疗效果。
二、疾病的干预疾病的干预是通过采取一系列的措施来改善疾病的预后。
干预的目的是阻断疾病的发展,减轻症状,提高患者的生存率和生活质量。
以下是几种常见的疾病干预措施:1. 早期筛查和诊断:通过早期筛查和诊断可以及早发现疾病,争取治疗的最佳时机。
这对于许多疾病的预后来说至关重要,比如乳腺癌、肺癌等。
2. 个体化治疗方案:根据患者的具体情况,制定个体化的治疗方案。
不同患者的疾病发展和预后可能存在差异,因此需要针对性的治疗。
3. 多学科协作:多学科协作可以更好地调动各方面的资源,提供综合性的治疗服务。
比如在综合治疗恶性肿瘤时,放疗、化疗、手术等不同的治疗方式可以有机地结合起来,提高治疗效果。
不同亚型的囊性肾癌诊疗与预后分析邓晓敬;王宇航;刘春雨【摘要】目的:探讨不同亚型的囊性肾癌的诊疗及预后情况.方法:回顾性分析75例囊性肾癌患者的临床资料.患者术前影像学检查:56例考虑恶性病变,13例考虑单纯性肾囊肿,6例考虑为多房性肾囊肿.47例行根治性肾切除术,其中开放手术20例,腹腔镜手术27例;保留肾单位手术14例,其中开放手术9例,腹腔镜手术5例;后腹腔镜下肾囊肿去顶减压术13例,其中2例术中冰冻病理检查提示恶性,同期行根治性肾切除术,9例术后2~3周二期行根治性肾切除术,2例密切随访;l例行保留肾单位手术,术中冰冻病理检查提示恶性病变,同期行根治性肾切除术.结果:75例术后病理报告均为囊性肾癌,其中肾细胞癌囊性变38例,多房囊性肾癌16例,单房囊性肾癌(囊腺癌)8例,肾囊肿恶变13例.随访25~147个月,平均63个月,未见肿瘤复发和转移.结论:囊性肾癌的诊疗及预后需根据不同的亚型分析,保留肾单位手术可作为囊性肾癌的一种可选择的治疗方式.%Objective:To discuss the diagnosis and treatment of the different subtypes of cystic renal cell carciuoma (CRCC).Methods:The clinical data of 75 cases with CRCC were analyzed retrospectively.Preoperative imaging procedures indicated that 56 cases were with malignant tumors,13 cases were with renal cyst and 6 cases had muhilocular cyst of kidney.For treatment,Forty-seven patients received radical nephrectomy (laparoscopic radical nephrectom,n=20),14 patients received partial nephrectomy(laparoscopic partial nephrectom,n =5)and 13 patients received retroperitoneal laparoscopic cyst unroofed.Malignant tumors were detected by pathological analysis then 11 of them received supplementary nephrectomy,whereas 2 patients underwent activesurveillace.One patient received partial nephrectomy and the pathological result showed malignant tumor and suggested radicalnephrectomy.Results:The diagnosis of CRCC was confirmed by postoperative pathology.Histopathologic examination demonstrated muhilocular cystic renal cell carcinoma in 16 cases,unilocular cystic renal cell carcinoma in 8 cases,cystic necrosis of renal cell carcinoma in 34 cases and preexisting simple cyst eancerization in 13 cases.There were no loeal recurrence or metastases during follow up.Conclusion:Treating CRCC and assessing its prognosis could rely on its subtypes,and partial nephrectomy may be an effective invasive modality for treating CRCC.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2017(023)003【总页数】4页(P256-258,273)【关键词】囊性肾癌,亚型;肾癌囊性变;保留肾单位手术【作者】邓晓敬;王宇航;刘春雨【作者单位】天津医科大学第二医院泌尿外科,天津 300211;天津医科大学第二医院泌尿外科,天津 300211;天津医科大学第二医院泌尿外科,天津 300211【正文语种】中文【中图分类】R737.11囊性肾癌是起源于肾小管上皮系统的恶性肿瘤,影像学上通常指具有囊性或囊实性混合改变的肾癌。
影响肾癌预后的因素崔同跃;郭丽华;郭树宏;秦庆华;张科;董胜国【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2009(14)1【摘要】目的探讨影响肾癌预后的因素.方法对401例肾癌患者,就20项临床病理因素作Kaplan-Meier单因素分析和COX多因素分析,所有数据用SPSS11.5统计软件处理.结果单因素分析,年龄、性别、病理类型等12项因素对生存率有影响(P<0.01).COX多因素分析,仅有年龄、肉瘤样变等7项因素是影响肾癌预后的独立因素(P<0.05).结论老龄、有肉瘤样变、全身症状、腔静脉瘤拴、淋巴结转移、远处转移、TNM高分期肾癌病人预后差.【总页数】3页(P42-44)【作者】崔同跃;郭丽华;郭树宏;秦庆华;张科;董胜国【作者单位】昌乐县人民医院泌尿外科,山东昌乐,262400;昌乐县人民医院泌尿外科,山东昌乐,262400;昌乐县人民医院泌尿外科,山东昌乐,262400;昌乐县人民医院泌尿外科,山东昌乐,262400;昌乐县人民医院泌尿外科,山东昌乐,262400;青岛大学医学院附属医院泌尿外科,山东青岛,266003【正文语种】中文【中图分类】R737.11【相关文献】1.影响肾癌预后因素的Cox回归分析 [J], 臧亚晨;单玉喜;阳东荣;孙传洋;薛波新;高洁2.CIK治疗转移性肾癌的临床疗效评价及预后影响因素分析 [J], 张澎;张静;刘亮;李慧;齐静;安秀梅;曹水;任秀宝3.影响肾癌预后的危险因素分析 [J], 罗斌;王博;蒋学文4.影响肾癌患者预后的相关因素分析 [J], 杨山;杨斌5.肾部分切除术和肾癌根治术对T1b期肾癌预后的影响及相关因素分析 [J], 李永强; 薛亚辉; 郑伟; 宫小勇; 薛超辉; 刘建舟因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
作者简介:杨广建,男,主管技师,主要从事肿瘤标志物相关方面的研究㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.08.020N T N 4对肾透明细胞癌的临床应用价值杨广建山东省聊城市人民医院检验科,山东聊城252000摘 要:目的 探讨神经导向因子4(N T N 4)在肾透明细胞癌(c c R c c )中的临床应用价值㊂方法 运用T C -G A ㊁U A L C A N 和H P A 数据库,比较N T N 4的信使R N A (m R N A )在癌旁组织及c c R c c 组织中的表达水平,以及N T N 4蛋白在正常肾脏组织和c c R c c 组织中的表达水平,采用s u r v m i n e r 包的s u r v _c u t po i n t ()函数确定N T N 4表达水平的最佳截断值,并以此为截点将患者分为N T N 4高表达组与N T N 4低表达组,并分析N T N 4表达水平与c c R c c 患者临床特征的关系及其对c c R c c 患者预后的影响㊂绘制受试者工作特征(R O C )曲线分析N T N 4对c c R c c 的诊断价值㊂采用K a p l a n -M e i e r 生存曲线和L o g -R a n k 检验分析N T N 4高表达组和N T N 4低表达组的生存情况㊂采用单因素和多因素C o x 回归分析c c R c c 预后的危险因素㊂比较c c R c c 组织和正常肾脏组织的N T N 4的启动子甲基化水平(B e t a 值),利用基因集富集分析(G S E A )探讨N T N 4在c c R c c 组织中的潜在机制并构建列线图预测模型,且采用C a l i b r a t i o n 校准曲线进行模型验证㊂结果 从T C G A 数据库中筛选出72例癌旁组织和533例c c R c c 组织样本数据(其中72例样本为配对组织)㊂533例c c R c c 组织中N T N 4的m R N A 表达水平低于癌旁组织,差异有统计学意义(P <0.05);72例配对c c R c c 组织中N T N 4的m R N A 表达水平低于癌旁组织,差异有统计学意义(P <0.05)㊂U A L C A N 数据库分析结果显示,c c R c c 组织中N T N 4蛋白表达水平低于正常肾脏组织,差异有统计学意义(P <0.05)㊂N T N 4高表达组有384例患者,N T N 4低表达组有149例患者㊂N T N 4低表达组和N T N 4高表达组c c R c c 患者组织学分级㊁病理学分期㊁肿瘤大小及局部浸润范围(T 分期)㊁远处转移情况(M 分期)比较,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂R O C 曲线分析结果显示,N T N 4诊断c c R c c 的曲线下面积为0.881(95%C I :0.847~0.916),最佳截断值为6.68,灵敏度为0.65,特异度为0.94㊂K a pl a n -M e i e r 生存曲线分析结果显示,N T N 4高表达组c c R c c 患者的预后情况优于N T N 4低表达组c c R c c 患者(P <0.05)㊂单因素与多因素C o x 回归分析结果显示,N T N 4低表达㊁年龄>60岁㊁M 分期为M 1是c c R c c 患者预后不良的独立危险因素(P <0.05)㊂与正常肾脏组织相比,c c R c c 组织中N T N 4的B e t a 值明显升高(P <0.05)㊂列线图模型的C a l i b r a t i o n 校准曲线分析结果显示,列线图模型的C -i n d e x 为0.728㊂G S E A 结果显示,N T N 4相关基因主要富集在R N A 剪接㊁胞吞作用㊁泛素介导的蛋白质降解㊁神经营养因子信号通路等相关途径㊂结论 N T N 4在c c R c c 组织中表达水平下降,且有望作为预测c c R c c 患者预后的生物标志物㊂关键词:肾透明细胞癌; 神经导向因子4; 癌症基因组图谱; 诊断; 预后中图法分类号:R 737.11文献标志码:A 文章编号:1672-9455(2024)08-1123-07C l i n i c a l a p pl i c a t i o n v a l u e o f N T N 4i n c l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a Y A N G G u a n g ji a n D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,L i a o c h e n g P e o p l e 's H o s p i t a l ,L i a o c h e n g ,S h a n d o n g 252000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e of n e r v eg u i d a n c e f a c t o r 4(N T N 4)i n c l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a (c c R c c ).M e th o d s T C G A ,U A L C A N a n d H P A d a t a b a s e s w e r e u s e d t o c o m pa r e t h e e x p r e s s i o n l e v e l o f N T N 4m e s s e n g e r R N A (m R N A )i n a d j a c e n t t i s s u e s a n d c c R c c t i s s u e s ,a n d t h e e x pr e s -s i o n l e v e l o f N T N 4p r o t e i n i n n o r m a l k i d n e y t i s s u e s a n d c c R c c t i s s u e s .T h e s u r v _c u t p o i n t ()f u n c t i o n o f s u r -v m i n e r p a c k a g e w a s u s e d t o d e t e r m i n e t h e b e s t c u t -o f f v a l u e o f N T N 4e x pr e s s i o n l e v e l ,a n d t h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t o N T N 4h i g h e x p r e s s i o n g r o u p a n d N T N 4l o w e x p r e s s i o n g r o u p a c c o r d i n g t o t h e b e s t c u t -o f f v a l u e .T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n N T N 4e x pr e s s i o n l e v e l a n d c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f c c R c c p a t i e n t s a n d i t s e f f e c t o n p r o g n o s i s o f c c R c c p a t i e n t s w e r e a n a l y z e d .R e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c (R O C )c u r v e w a s d r a w n t o a n a -l y z e t h e d i a g n o s t i c v a l u e o f N T N 4i n c c R c c p a t i e n t s .K a p l a n -M e i e r s u r v i v a l c u r v e a n d L o g-R a n k t e s t w e r e u s e d t o a n a l y z e t h e s u r v i v a l o f N T N 4h i g h e x p r e s s i o n g r o u p a n d N T N 4l o w e x p r e s s i o n g r o u p.U n i v a r i a t e a n d m u l t i -v a r i a t e C o x r e g r e s s i o n a n a l y s i s w e r e u s e d t o a n a l y z e t h e r i s k f a c t o r s o f c c R c c p r o gn o s i s .N T N 4p r o m o t e r ㊃3211㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .8m e t h y l a t i o n l e v e l(B e t a v a l u e)w a s c o m p a r e d b e t w e e n c c R c c a n d n o r m a l k i d n e y t i s s u e s.G e n e s e t e n r i c h m e n t a n a l y s i s(G S E A)w a s u s e d t o e x p l o r e t h e p o t e n t i a l m e c h a n i s m o f N T N4i n c c R c c t i s s u e s a n d c o n s t r u c t a n o-m o g r a m p r e d i c t i o n m o d e l,a n d C a l i b r a t i o n c u r v e w a s u s e d t o v e r i f y t h e m o d e l.R e s u l t s A t o t a l o f72a d j a c e n t t i s s u e s a n d533c c R c c t i s s u e s(i n c l u d i n g72p a i r e d t i s s u e s)w e r e s e l e c t e d f r o m T C G A d a t a b a s e.T h e e x p r e s s i o n l e v e l o f N T N4m R N A i n533c c R c c t i s s u e s w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n a d j a c e n t t i s s u e s(P<0.05). 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T h e r e w e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n h i s t o l o g i c a l g r a d e,p a t h o l o g i c a l s t a g e,t u m o r s i z e,l o c a l i n v a s i o n(T s t a g e) a n d d i s t a n t m e t a s t a s i s(M s t a g e)b e t w e e n N T N4l o w e x p r e s s i o n g r o u p a n d N T N4h i g h e x p r e s s i o n g r o u p (P<0.05).R O C c u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e a r e a u n d e r t h e c u r v e o f N T N4f o r t h e d i a g n o s i s o f c c R c c w a s 0.881(95%C I:0.847-0.916)T h e b e s t c u t-o f f v a l u e w a s6.68,t h e s e n s i t i v i t y w a s0.65,a n d t h e s p e c i f i c i t y w a s0.94.K a p l a n-M e i e r s u r v i v a l c u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e p r o g n o s i s o f c c R c c p a t i e n t s i n t h e N T N4h i g h e x p r e s s i o n g r o u p w a s b e t t e r t h a n t h a t i n t h e N T N4l o w e x p r e s s i o n g r o u p(P<0.05).U n i v a r i a t e a n d m u l t i v a-r i a t e C o x r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t l o w e x p r e s s i o n o f N T N4,a g e>60y e a r s a n d M s t a g e o f M1w e r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o r p o o r p r o g n o s i s o f c c R c c p a t i e n t s(P<0.05).C o m p a r e d w i t h n o r m a l k i d n e y t i s-s u e s,t h e B e t a v a l u e o f N T N4w a s s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d i n c c R c c t i s s u e s(P<0.05).T h e C a l i b r a t i o n c u r v e a-n a l y s i s r e s u l t s o f t h e n o m o g r a m p r e d i c t i o n m o d e l s h o w e d t h a t t h e C-i n d e x o f t h e n o m o g r a m m o d e l w a s 0.728.G S E A r e s u l t s s h o w e d t h a t N T N4-r e l a t e d g e n e s w e r e m a i n l y e n r i c h e d i n R N A s p l i c i n g,e n d o c y t o s i s, u b i q u i t i n-m e d i a t e d p r o t e i n d e g r a d a t i o n,n e u r o t r o p h i c f a c t o r s i g n a l i n g p a t h w a y a n d o t h e r r e l a t e d p a t h w a y.C o n-c l u s i o n T h e e x p r e s s i o n o f N T N4i s d e c r e a s e d i n c c R c c,a n d i t m a y b e u s e d a s a b i o m a r k e r f o r p r e d i c t i n g t h e p r o g n o s i s o f c c R c c p a t i e n t s.K e y w o r d s:c l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a;n e u r a l g u i d a n c e f a c t o r4;t h e c a n c e r g e n o m e a t l a s;d i a g n o-s i s;p r o g n o s i s肾癌是泌尿系统常见肿瘤之一,且发病率呈逐年上升趋势,肾透明细胞癌(c c R c c)是最常见的肾癌类型,占原发性肾癌的60%~80%[1]㊂由于c c R c c对化疗药物不敏感,所以局灶性c c R c c主要的治疗方式为手术切除,这也导致c c R c c晚期患者的治疗方式有限[2]㊂近年来,随着对c c R c c分子生物学和遗传学的深入研究,c c R c c靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗取得了多项突破和重大进展[1]㊂目前,晚期c c R c c的治疗方式已经从既往经典的靶向治疗发展到靶向免疫联合治疗[3]㊂然而,联合治疗会增加患者不良反应管理难度和经济负担[2]㊂因此,深入研究c c R c c的病理㊁生理机制,发现新的生物标志物和治疗靶点,对早期诊断㊁治疗和改善c c R c c患者的预后具有重要意义㊂神经导向因子4(N T N4)最初被认为是神经元发育过程中分泌的层粘连蛋白样轴突引导蛋白,在除中枢神经系统外的非神经细胞中广泛表达,并通过调节多种细胞功能从而影响组织发育和肿瘤进展[4]㊂已有研究证明N T N4可参与多种肿瘤的进展和转移过程,并且根据不同癌症类型表现出 促肿瘤 和 抑肿瘤 的双重作用[5],有望成为诊断肿瘤㊁预测预后的生物标志物㊂迄今为止,N T N4在c c R c c发生㊁发展中的作用及其病理㊁生理机制,以及其表达水平与临床特征的关系尚未明确㊂因此,有必要探讨N T N4在c c R c c的病理㊁生理机制,以及其参与肿瘤调控的相关通路,寻找其上下游的关键调节因子㊂本研究以N T N4作为切入点,寻找c c R c c新的治疗靶点,如开发其上下游关键因子的抑制剂或激动剂以达到治疗目的㊂本研究分析了N T N4在c c R c c组织中的表达水平变化及其可能的调控机制,以及N T N4与临床病理特征的关系,评估了其对c c R c c的临床应用价值,构建了预后预测模型㊂此外,本研究进行了基因集富集分析(G S E A),从功能角度探讨了N T N4参与调控c c R c c发生㊁发展的潜在机制㊂现报道如下㊂1资料与方法1.1数据来源从T C G A数据库(h t t p://c a n c e r g e-n o m e.n i h.g o v/)下载并整理c c R c c项目S T A R流程的R N A s e q数据,提取标准化后T P M(每千个碱基转录每百万映射读取的转录本)格式的数据(2023年3月下载的最新发布数据),同时下载c c R c c患者的临床数据㊂整合相关数据[N T N4的信使R N A(m R-㊃4211㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8N A)表达水平㊁患者生存状态㊁随访时间㊁年龄㊁性别㊁组织学分级㊁病理学分期㊁肿瘤大小及局部浸润范围(T分期)㊁淋巴结受累程度(N分期)㊁远处转移情况(M分期)],去除重复及无临床信息的样本㊂1.2方法1.2.1 N T N4蛋白表达水平分析利用U A L C A N 数据库(h t t p://u a l c a n.p a t h.u a b.e d u)分析正常肾脏组织和c c R c c组织中N T N4蛋白表达水平的差异㊂利用H P A数据库(h t t p s://w w w.p r o t e i n a t l a s.o r g/)查询N T N4蛋白在正常肾脏组织与c c R c c组织中的免疫组织化学染色结果㊂1.2.2 G S E A 为了探讨N T N4在c c R c c组织中的潜在机制,本研究进行了N T N4基因表达水平与其他基因的P e a r s o n相关分析,根据相关性对基因进行排序㊂从G S E A官方网站(h t t p s://w w w.g s e a-m s i g-d b.o r g/g s e a/i n d e x.j s p)下载 c2.c p.k e g g.v2023.1.H s.s y m b o l s 作为参考基因集㊂用c l u s t e r P r o f i l e r包(4.6.2版本)进行G S E A,P校正方法为B e n j a m i n i &H o c h b e r g法㊂筛选显著富集的基因集(校正后P<0.05和控制错误发现率q<0.05)㊂1.2.3 N T N4启动子甲基化水平分析利用U A L-C A N数据库(h t t p s://u a l c a n.p a t h.u a b.e d u)分析正常肾脏组织和c c R c c组织中N T N4启动子甲基化水平的差异㊂以B e t a值表示D N A甲基化水平,范围从0~1,B e t a值越高表示启动子甲基化水平越高㊂1.2.4 N T N4表达分组的最佳截断值选择使用s u r v m i n e r包的s u r v_c u t p o i n t()函数确定N T N4表达水平的最佳截断值,并以此为截点将患者分为N T N4高表达组与N T N4低表达组㊂1.2.5预后模型构建及验证使用s u r v i v a l包进行比例风险假设检验并进行C o x回归分析,筛选出独立危险因素,使用r m s包构建列线图模型㊁C a l i b r a t i o n 校正曲线(每次重复抽样的样本量为200例,抽样次数为200次),并分别进行可视化分析[6]㊂1.3统计学处理采用R.4.2.2统计软件进行数据分析处理㊂m R N A表达水平转换方式为l o g2 (T P M+1)㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用独立样本t检验㊂不符合正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,两组间比较采用M a n n-W h i t n e y U检验㊂计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验;等级资料比较采用秩和检验㊂绘制受试者工作特征(R O C)曲线分析N T N4对c c R c c患者的诊断价值㊂采用K a p l a n-M e i e r生存曲线和L o g-R a n k检验分析N T N4高表达组和N T N4低表达组的生存情况㊂采用单因素和多因素C o x回归分析影响c c R c c预后不良的危险因素㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1c c R c c组织㊁癌旁组织中N T N4的m R N A表达水平比较从T C G A数据库中筛选出72例癌旁组织和533例c c R c c组织样本数据(其中72例样本为配对组织)㊂533例c c R c c组织中N T N4的m R N A表达水平(6.05ʃ1.30)低于癌旁组织(7.83ʃ0.88),差异有统计学意义(t=10.53,P<0.05);72例配对c c R c c组织中N T N4的m R N A表达水平(6.36ʃ1.27)低于癌旁组织(7.83ʃ0.88),差异有统计学意义(t=8.28, P<0.05)㊂2.2c c R c c组织㊁正常肾脏组织的N T N4蛋白表达水平比较 U A L C A N数据库分析结果显示,c c R c c组织中N T N4蛋白表达水平[0.000(-0.690~0.811)]低于正常肾脏组织[2.087(1.789,2.537)],差异有统计学意义(P<0.05)㊂2.3 N T N4蛋白在正常肾脏组织与c c R c c组织中的免疫组织化学染色结果比较 H P A数据库中免疫组织化学染色结果显示,正常肾脏组织中肾小管细胞抗体染色程度为中度水平,肾小球细胞抗体染色程度为低水平;c c R c c组织中抗体染色均为阴性㊂见图1㊂注:A为正常肾脏组织的免疫组织化学染色结果;B为c c R c c组织的免疫组织化学染色结果㊂图1 N T N4蛋白在正常肾脏组织与c c R c c组织中的免疫组织化学染色结果2.4 N T N4低表达组和N T N4高表达组c c R c c患者不同临床病理特征分布情况比较经s u r v m i n e r包的s u r v_c u t p o i n t()函数确定N T N4表达水平的最佳截断值为5.496,并以此为截点将患者分为N T N4高表达组(384例)与N T N4低表达组(149例)㊂N T N4低表达组和N T N4高表达组c c R c c患者组织学分级㊁病理学分期㊁T分期㊁M分期情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而年龄㊁性别㊁N分期比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂2.5 N T N4对c c R c c的诊断及患者预后的预测价值 R O C曲线分析结果显示,N T N4诊断c c R c c患者的曲线下面积为0.881(95%C I:0.847~0.916),最佳截断值为6.68,灵敏度为0.65,特异度为0.94㊂N T N4低表达组存活69例,死亡80例㊂N T N4高表㊃5211㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8达组存活289例,死亡95例㊂K a p l a n -M e i e r 生存曲线分析结果显示,N T N 4高表达组c c R c c 患者的预后情况优于N T N 4低表达组c c R c c 患者(L o g-R a n k χ2=39.94,P <0.05)㊂见图2㊁3㊂表1 N T N 4低表达组和N T N 4高表达组c c R c c 患者不同临床病理特征分布情况比较[n (%)]组别n年龄(岁)ɤ60>60n性别女男N T N 4低表达组14970(46.98)79(53.02)14950(33.56)99(66.44)N T N 4高表达组384194(50.52)190(49.48)384138(35.94)246(64.06)χ2/Z0.5380.266P0.4630.606组别n组织学分级G 1G 2G 3G 4N T N 4低表达组1441(0.69)39(27.08)56(38.89)48(33.33)N T N 4高表达组38113(3.41)190(49.87)150(39.37)28(7.35)χ2/Z64.080P<0.001组别n病理学分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期N T N 4低表达组14842(28.38)18(12.16)50(33.78)38(25.68)N T N 4高表达组382225(58.90)39(10.21)73(19.11)45(11.78)χ2/Z43.154P<0.001组别nT 分期T 1T 2T 3T 4N T N 4低表达组14945(30.20)23(15.44)72(48.32)9(6.04)N T N 4高表达组384228(59.38)46(11.98)108(29.13)2(0.52)χ2/Z47.641P<0.001组别nN 分期N 0N 1nM 分期M 0M 1N T N 4低表达组8879(89.77)9(10.23)142106(74.65)36(25.35)N T N 4高表达组168161(95.83)7(4.17)359316(88.02)43(12.00)χ2/Z3.6213.703P0.057<0.001注:部分样本临床病理特征资料不全㊂图2 N T N 4诊断c c R c c 的R O C 曲线图3 N T N 4预测c c R c c 患者预后不良的K a pl a n -M e i e r 生存曲线㊃6211㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .82.6 影响c c R c c 患者预后的单因素与多因素C o x 回归分析 533例患者中,存活358例,死亡175例㊂单因素C o x 回归分析结果显示,N T N 4的表达水平㊁年龄㊁组织学分级㊁T 分期㊁N 分期㊁M 分期㊁病理学分期是c c R c c 患者预后的影响因素(P <0.05)㊂以生存状态作为因变量(死亡=1,存活=0),将单因素C o x 回归分析中差异有统计学意义的T 分期(T 1和T 2=0,T 3和T 4=1)㊁N 分期(N 0=0,N 1=1)㊁M 分期(M 0=0,M 1=1)㊁组织学分级(G 1和G 2=0,G 3和G 4=1)㊁病理学分期(Ⅰ期和Ⅱ期=0,Ⅲ期和Ⅳ期=1)㊁年龄(ɤ60岁=0,>60岁=1)㊁N T N 4(低表达=0,高表达=1)作为自变量,纳入多因素C o x 回归分析,结果显示,N T N 4低表达㊁年龄>60岁㊁M 分期为M 1是c c R c c 患者预后不良的独立危险因素(P <0.05)㊂见表2㊂表2 影响c c R c c 患者预后的单因素与多因素C o x 回归分析因素单因素分析H R (95%C I )P多因素分析H R (95%C I )PT 分期3.112(2.301~4.210)<0.0011.442(0.637~3.262)0.380N 分期3.268(1.737~6.149)<0.0011.325(0.653~2.690)0.436M 分期4.297(3.150~5.862)<0.0012.820(1.670~4.764)<0.001病理学分期3.784(2.760~5.188)<0.0011.083(0.432~2.719)0.864组织学分级2.642(1.881~3.711)<0.0011.343(0.805~2.241)0.259年龄1.807(1.331~2.454)<0.0011.601(1.044~2.455)0.031性别0.940(0.691~1.279)0.693--N T N 4表达0.395(0.294~0.533)<0.0010.468(0.293~0.747)0.001 注:-表示无数据㊂2.7 c c R c c 组织和正常肾脏组织N T N 4的B e t a 值比较及G S E A c c R c c 组织N T N 4的B e t a 值[0.043(0.037,0.050)]高于正常肾脏组织[0.033(0.029,0.040)],差异有统计学意义(P <0.05)㊂G S E A 结果显示,N T N 4相关基因主要富集到R N A 剪接㊁胞吞作用㊁泛素介导的蛋白质降解㊁神经营养因子信号通路等相关途径㊂2.8 构建列线图预测模型 纳入N T N 4表达㊁年龄㊁M 分期构建列线图模型,并绘制C a l i b r a t i o n 校准曲线,结果显示,列线图模型的C -i n d e x 为0.728(95%C I :0.709~0.747,P <0.05)㊂见图4㊁5㊂图4 预测c c R c c患者预后的列线图模型图5 列线图模型的C a l i b r a t i o n 校准曲线3 讨 论 N T N 4在组织发育和肿瘤进展中发挥重要作用,已被证明通过多种信号通路影响肿瘤的发生与发展过程㊂然而,N T N 4的具体功能可能取决于疾病类型[5],例如,在胃癌中,N T N 4通过受体激活J A K/S t a t 3㊁A k t /P I 3K 和E R K /MA P K 信号通路促进胃癌细胞的增殖和侵袭[7];在结直肠癌中,N T N 4结合其受体介导抗肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长及侵袭[8];在乳腺癌中,N T N 4通过抑制上皮-间质转化,降低基底膜刚度,阻断W n t /β-c a t e n i n 通路抑制乳腺癌的发生和发展[5]㊂尽管有上述这些研究,但N T N 4在c c R c c 组织中的表达水平及其临床意义仍不清楚㊂因㊃7211㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .8此,本研究运用高通量数据结合多组学技术,探讨了N T N4在c c R c c组织中的表达水平,分析了其对c c R c c患者预后的预测价值及N T N4在c c R c c中的潜在机制㊂本研究结果显示,相比于癌旁㊁正常肾脏组织, c c R c c组织中N T N4的m R N A表达水平和蛋白表达水平均下降,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂N T N4启动子甲基化水平分析结果显示,相比于正常肾脏组织,c c R c c组织中N T N4的B e t a值升高,提示c c R c c组织中N T N4启动子甲基化水平升高,而启动子甲基化通常可以抑制转录,在一定程度上解释了c c R c c组织中N T N4表达水平降低的原因㊂R O C曲线分析结果显示,在将6.68作为最佳截断值的情况下,N T N4诊断c c R c c的灵敏度为0.65,而特异度高达0.94,说明N T N4检出c c R c c患者的能力一般,而排除患者的能力较强㊂因此,可以将检测N T N4表达水平作为排除诊断予以应用,同时N T N4也可联合其他指标辅助诊断c c R c c㊂另外,本研究结果显示, N T N4低表达组和N T N4高表达组c c R c c患者组织学分级㊁病理学分期㊁T分期㊁M分期情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05),K a p l a n-M e i e r生存曲线分析结果显示,N T N4高表达组c c R c c患者的预后情况优于N T N4低表达组(P<0.05)㊂单因素与多因素C o x回归分析结果也显示,N T N4低表达㊁年龄> 60岁㊁M分期为M1是c c R c c患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)㊂本研究纳入上述3个独立危险因素构建了列线图预测模型,并绘制了C a l i b r a t i o n校准曲线进行模型验证,结果显示,该模型C-i n d e x可达到0.728,表明该模型可较准确地预测c c R c c患者的预后,表现出良好的临床适用性㊂提示N T N4可能在c c R c c的发生㊁发展中具有重要的调控作用,因此,本研究进行了G S E A,结果显示,N T N4可通过多种途径参与调控c c R c c的进展,如R N A剪接㊁胞吞作用㊁泛素介导的蛋白质降解㊁神经营养因子信号通路等㊂为揭示N T N4在c c R c c组织中发挥调控作用的潜在机制提供了方向㊂近年的研究表明,选择性剪接失调不是癌症的偶然关联,而是一种几乎普遍存在的基本分子特征,在肿瘤发生㊁发展过程中发挥重要作用㊂癌症相关剪接失调可通过多种机制促进肿瘤发生,包括促进细胞增殖㊁减少细胞凋亡㊁增强细胞迁移和转移潜能㊁抵抗化疗和免疫逃逸等[9-10]㊂有研究表明,异质核核糖核蛋白A1介导的含卷曲螺旋结构域蛋白50选择性剪接通过锌指蛋白395促进c c R c c的进展[11]㊂胞吞作用已经从最初的营养吸收途径演化为复杂的多种胞吞途径,在营养供应㊁黏附㊁信号传导和细胞迁移等的调控中起重要作用,也可以影响药物稳定性㊁治疗效果及免疫细胞功能㊂紊乱的胞吞作用具有致癌潜力,涉及癌症的发生㊁发展和调节[12-13]㊂细胞胞吞途径的改变可改变细胞功能,影响肿瘤的许多特征㊂在肿瘤细胞中,每一种胞吞途径都可能失调,而不同类型肿瘤中的这些变化是异质性和复杂的㊂有研究报道,内吞介导的氨基酸补充促进嫌色肾癌的癌细胞增殖和存活[14]㊂神经系统分布于全身,对运动㊁感觉㊁器官和组织的发育㊁稳态㊁再生及可塑均具有重要调控作用[15-16],表明神经系统对癌症表型具有类似的调控作用㊂一系列恶性肿瘤的各种临床前模型表明,神经系统活动可以控制癌症的发生,并有力地影响癌症的进展和转移㊂同时,癌症也会重塑和劫持神经系统的结构和功能[17]㊂在胰腺导管腺癌(P D A C)小鼠模型中观察到肿瘤交感神经控制释放的慢性应激诱导的去甲肾上腺素刺激P D A C细胞中表达的β2肾上腺素能受体,从而促进神经生长因子和脑源性神经营养因子的表达和分泌,产生自分泌和旁分泌效应,共同加速肿瘤发生[15]㊂蛋白质稳态包括获得正确的蛋白结构㊁定位和具有更高秩序的复合物,以及合适的蛋白水平,其对细胞功能至关重要,错误定位㊁含量过度或因错误折叠或其他损伤导致的异常都会损伤细胞㊂由泛素介导的蛋白降解系统(U P S)是调节蛋白稳态的关键过程,其紊乱可导致易发包括肿瘤在内的多种疾病㊂有研究人员认为,通过U P S 中降解决定子突变和E3泛素连接酶突变可能参与至少10%的多系统肿瘤的发生和进展[18-19]㊂另外有研究表明,蛋白酶体亚基通过泛素化降解IκBα蛋白,激活核因子-κB信号转导通路,从而影响c c R c c的恶性进展[20]㊂前面的分析显示N T N4在c c R c c中表现出 抑肿瘤 作用,作用机制可能为在生理浓度下N T N4通过相应结构域结合其配体,抑制下游 促肿瘤 信号通路(如在乳腺癌中,N T N4通过阻断W n t/β-c a t e n i n 信号通路抑制乳腺癌的发生和发展)或维持 抑肿瘤 信号通路激活,维持机体正常代谢㊂启动子D N A甲基化可影响转录并参与肿瘤形成㊂而在c c R c c组织中,N T N4启动子甲基化水平明显升高,抑制N T N4表达,导致R N A剪接失调㊁胞吞作用紊乱㊁泛素介导的蛋白质降解异常㊁神经营养因子信号通路障碍等,各种因素共同导致N T N4不能发挥其 抑肿瘤 作用,从而造成c c R c c的发生与发展㊂因此,可以N T N4为切入点,寻找新的c c R c c治疗靶点,如寻找导致N T N4启动子甲基化水平升高的关键因子[21],开发关键甲基转移酶的抑制剂或去甲基化酶的激动剂,降低其甲基化水平,提高N T N4表达水平;探寻N T N4下游通路的关键因子,开发其激动剂或抑制剂,抑制 促肿瘤 信号通路或激活 抑肿瘤 信号通路,从而达到抑制肿㊃8211㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8瘤发生㊁发展的目的㊂然而,N T N4上下游的关键调节因子仍未明确,其如何通过上述信号通路影响c c R c c的发生与进展的具体机制仍需进一步研究㊂综上所述,N T N4在c c R c c组织中的表达水平下降,与临床特征密切相关,而且可以作为预测c c R c c 患者预后的生物标志物㊂构建的预测模型具有较好的准确度与临床应用价值㊂另外,也为c c R c c寻找新的治疗靶点提供了理论支持和方向㊂然而,本研究所用的数据来源于公共数据库,尚缺少基础试验的验证,存在一定的局限性㊂尽管如此,仍为N T N4在c c R c c组织中的作用机制提供了新的研究思路㊂参考文献[1]Y U Z Y,L V Y F,S U C,e t a l.I n t e g r a t i v e s i n g l e-c e l l a n a l-y s i s r e v e a l s t r a n s c r i p t i o n a l a n d e p i g e n e t i c r e g u l a t o r y f e a-t u r e s o f c l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a[J].C a n c e r R e s, 2023,83(5):700-719.[2]L I Y Z,L I H T S M,D HA N A S E K A R A N S M,e t a l.H i s-t o p a t h o l o g i c a n d p r o t e o g e n o m i c h e t e r o g e n e i t y r e v e a l s f e a-t u r e s o f c l e a r c e l l r e n a l c e l l c a r c i n o m a a g g r e s s i v e n e s s[J].C a n c e r C e l l,2023,41(1):139-163.[3]李长岭,齐隽,陈立军,等.晚期肾透明细胞癌一线靶向治疗的优化选择中国专家共识[J].临床泌尿外科杂志, 2022,37(5):329-337.[4]L I L,HU A N G Y L,G A O Y G,e t a l.E G F/E G F R u p r e g-u l a t e s a n d c o o p e r a t e s w i t h N e t r i n-4t o p r o t 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肾嫌色细胞癌临床特征及预后相关因素分析发布时间:2021-01-18T08:37:13.544Z 来源:《医药前沿》2020年28期作者:李前进拜合提亚·阿扎提王文光高新刘强王玉杰(通讯作者)[导读] 肾嫌色细胞癌(ChRCC)是原发于肾小管上皮的肾恶性肿瘤,位居肾恶性肿瘤第三,约占肾细胞癌的3.2%[1]。
(新疆医科大学第一附属医院泌尿外科新疆乌鲁木齐 830054)【摘要】目的:分析肾嫌色细胞癌临床特征及预后相关因素。
方法:回顾性分析2007年1月—2019年6月新疆医科大学第一附属医院收治的79例肾嫌色细胞癌患者的临床资料,随访其生存情况和分析预后因素。
结果:经Kaplan-Meier法分析结果显示,年龄(P=0.011)、高血压(P<0.001)、血清钙升高(P=0.032)为影响患者生存的因素。
经多因素Cox回归分析结果显示,吸烟和高血压为影响患者生存的独立影响因素.吸烟HR为22.255(1.358~364.684)和高血压HR为37.789(2.187~655.510),对应的P值分别为0.030、0.013。
结论:肾嫌色细胞癌预后较好,年龄、高血压、血清钙升高为影响肾嫌色细胞癌患者生存的因素,吸烟和高血压为影响患者生存的独立影响因素。
【关键词】肾嫌色细胞癌;预后;吸烟;高血压【中图分类号】R737.11 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2020)28-0136-03肾嫌色细胞癌(ChRCC)是原发于肾小管上皮的肾恶性肿瘤,位居肾恶性肿瘤第三,约占肾细胞癌的3.2%[1]。
目前关于ChRCC研究少,大样本量的临床研究更少,对于影响ChRCC预后的相关因素争议较大,因此回顾我院2007年1月至2019年6月行手术治疗的ChRCC患者的临床特征、预后及生存情况,探讨其临床特点对ChRCC预后的影响。
1.对象与方法1.1 研究对象回顾性分析2007年1月至2019年6月我院收治的79例肾嫌色细胞癌患者的临床资料,男性39例,女性40例,男女比例为0.98:1。
肾癌诊疗规范(2018年版)一、概述肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC,简称肾癌)是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%。
肾癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌,其次为乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌,以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌。
肾癌发病率仅次于前列腺癌及膀胱癌,占泌尿系统肿瘤第三位。
随着医学影像学的发展,早期肾癌的发现率逐渐增长,局限性肾癌经过根治性肾切除术或者保留肾单位的肾脏肿瘤切除术可获得满意的疗效。
据统计,目前确诊时既已属晚期的患者已由数年前的30%下降至17%,随着靶向治疗的持续发展及新型免疫治疗药物的兴起,晚期肾癌的疗效也逐步得到改善。
二、流行病学及病因学(一)流行病学在世界范围内,肾癌的发病率约占成人恶性肿瘤的3%,其分布具有明显的地域差异,北美、西欧等西方发达国家发病率最高,而非洲及亚洲等发展中国家发病率最低。
全世界范围内,肾癌发病目前排在男性恶性肿瘤第9位(21.4万例新患者)及女性第14位(12.4万例新患者),其男女发病率约为2∶1,发病高峰在60~70岁。
根据GLOBOCAN 2012年世界恶性肿瘤流行病学研究数据,肾癌的全球发病率居恶性肿瘤第14位,死亡率居第16位。
近几十年来,在大多数国家和地区肾癌的发病率都呈现持续增长趋势,包括北美、部分欧洲、亚洲、大洋洲及部分拉丁美洲,但肾癌的死亡率在发达国家中趋于稳定或下降。
据中国肿瘤登记年报的资料显示,从1988年至2014年我国肾癌的发病率为上升趋势。
人口结构老龄化、生活方式西方化及早期筛查的推广可能是发病率增高的原因。
2005年至2009年肾癌的发病率分别为3.96/10万、4.44/10万、4.64/10万、5.08/10万、4.5/10万。
2018年2月,国家癌症中心发布了最新癌症数据,汇总了339家癌症登记点的数据,共覆盖中国2.8亿人群。
数据显示,2014年中国肾癌发病率为4.99/10万,其中男性肾癌发病率为6.09/10万,女性肾癌发病率为3.84/10万。
影响预后因素的展示
1. 疾病类型:不同疾病类型的预后因素可能会不同。
例如,肿瘤的预后因素会受到肿瘤类型、病程、扩散程度等因素的影响。
2. 年龄和健康状况:预后也可能会受到患者的年龄和健康状况影响。
老年人或有慢性疾病的患者可能比年轻健康的人更难以康复。
3. 治疗方式:治疗方式的选择和执行可能会影响疾病的预后。
有些治疗方法如手术、化疗、放疗可能有副作用,而且治疗方案的执行对保障疗效也至关重要。
4. 病患生活方式:患者的生活方式可能会影响疾病的预后。
改变饮食、运动、戒烟、限酒等可以改善患者的健康状况,同时改善预后。
5. 心理健康:患者的心理健康也可能会影响疾病的预后。
焦虑和抑郁可能会影响免疫系统和患者主动求医治疗的程度,从而影响预后。
6. 社会经济因素:患者的社会经济因素是影响预后的重要因素之一。
例如,低收入、无医保、住所不便、环境污染等都可能影响患者的健康状况和治疗效果。
7. 不良习惯:过度饮酒、吸烟、嗜好高脂肪、高盐、高糖的食物等不良习惯会加剧疾病,影响患者预后。
肾细胞癌预后相关因素分析赵亚伟;王勤章;丁国富;李强;李应龙;倪钊;王新敏;王江平;钱彪【摘要】目的观察肾细胞癌(简称肾癌)的临床流行病学特征,探讨其预后的相关影响因素.方法回顾性分析2003年1月~2011年12月121例肾癌患者行手术治疗的临床资料.采用Kaplan-Meier法对生存率进行描述,采用Log-rank单因素分析及COX多因素分析对预后因素进行评价,所有数据用SPSS17.O统计软件进行处理.结果肾癌患者术后l、3、5年总体生存率分别为94%、86%、70%,平均生存期为79.96个月.单因素分析显示,年龄、病理分级、TNM分期病理类型、淋巴结转移、静脉瘤栓、糖尿病、是否有症状这8项因素与预后有关(P均<0.05).COX多因素分析显示,仅有病理分级、TNM分期、淋巴结转移、静脉瘤栓4项因素与肾癌的预后有关(P均<0.05).结论病理分级、TNM分期等是肾癌预后的独立影响因素.%Objective To explore the clinical epidemiological characteristics of the renal cell carcinomas( RCC) and their prognostic factors. Methods A retrospective review of 146 patients with RCC after nephrectomy between January 2003 and December 2011 was performed. The survival rate was estimated using the Kaplan Meier method, and Log-rank univariate analysis and COX multivariate analysis were used to analyze the relationship between the prognosis and the influencing factors. All data were assessed by SPSS17.0. Results The survival rates of 121 recipients living for 1, 3 and 5 years were 94% , 86% and 70%. The median survival time was 79. 96 months. Single factor analysis showed that age, pathologic stage, TNM stage, histological subtypes, symptoms, venous thrombus, lymphatic metastasis, diabetes mellitus were significant prognostic factors(P < 0.05). COX multivariate analysis showed only 4 influencing factors that pathological grading, TNM staging, lymphatic metastasis and venous thrombus were related to RCC prognosis. Conclusion TNM staging, pathological grading, etc. all are independent related factors to RCC prognosis.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2013(053)012【总页数】2页(P30-31)【关键词】肾肿瘤;预后;多因素分析【作者】赵亚伟;王勤章;丁国富;李强;李应龙;倪钊;王新敏;王江平;钱彪【作者单位】石河子大学医学院第一附属医院,新疆石河子832000【正文语种】中文【中图分类】R737.11肾细胞癌简称肾癌,是最常见的肾脏恶性肿瘤。
186例肾癌临床病理特征与预后的相关性分析作者:张钧来源:《中国现代医生》2013年第24期[摘要] 目的探讨影响肾癌根治术预后的相关危险因素,为临床的防治提供参考。
方法回顾性分析我院2006年9月~2009年9月收治的186例患者行肾癌根治术的临床资料,对所有患者进行跟踪随访,生存率采用Kaplan-Meier分析法,率的比较采用卡方检验,对有统计学意义的单因素进行多因素非条件的Logistic回归分析。
结果单因素分析结果显示,患者3年存活率与有无淋巴结转移、肿瘤的大小、有无静脉癌栓、远处转移、Ronson分期及吸烟等相关(P < 0.05);多因素非条件Logistic回归分析显示有无淋巴结转移、有无静脉癌栓、远处转移、Ronson分期是影响肾癌根治术后预后相对独立危险因素(P < 0.05)。
结论淋巴结转移、有无静脉癌栓、远处转移、Ronson分期是影响肾癌根治术后预后相对独立危险因素。
[关键词] 肾癌;预后;危险因素[中图分类号] R737.11 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)24-0033-02肾细胞癌是泌尿系统仅次于膀胱癌较为常见的恶性肿瘤,尽管相关辅助检查的检出率较高,但不少患者出现症状就诊,往往已处于晚期。
探讨影响肾癌术后患者预后的相关因素,提高患者的生存率具有重要的临床意义[1]。
研究表明,糖尿病、高血压、吸烟、肾结石及肾囊肿等因素是导致肾癌发病率上升的危险因素[2,3]。
本研究对我院2006年9月~2009年9月收治的186例肾癌患者进行回顾性分析,为临床的防治提供参考。
1 资料与方法1.1 一般资料收集我院2006年9月~2009年9月收治的186例肾癌患者的临床资料,所有患者均行肾癌根治术,手术病理证实,并具有完备的随访资料,随访截至日期为2012年9月。
其中男120例,女66例,年龄46~73岁,平均(61.8±4.8)岁;Ronson分期:Ⅰ、Ⅱ期101例,Ⅲ、Ⅳ期85例;淋巴结转移71例;具有合并症患者95例,包括糖尿病22例,肾结石36例,肾囊肿21例,高血压22例。
影响肾癌预后的危险因素分析
【摘要】目的探讨影响肾癌预后的因素。
方法采用Kapplan-Meier法计算生存概率、log rank检验生存率差异及应用Cox模型将获得随访的62例肾细胞癌患者的性别、年龄、临床分期、病理分类、手术方式、有无免疫治疗等因素作为分析因子,计算生存率,分析预后影响因素。
结果
62例患者的1年生存率为91.1%,3年生存率为78.5%,5年生存率为60.2%。
单因素分析筛选出6个对肾细胞癌预后有影响的因素,分别为是TNM分期、是否有淋巴结转移、是否行根治性肾切除术、有无肿瘤细胞坏死、术后是否行免疫治疗、肿瘤病理类型。
Cox多因素分析提示TNM分期、是否行根治性肾切除术、术后是否行免疫治疗为影响肾癌预后的独立因素。
结论
肾细胞癌患者预后与肿瘤的TNM分期、是否行肾癌根治术、术后有无行免疫治疗有关,其中肿瘤的TNM分期为危险因子,后2个因素为保护因子。
【Abstract】Objective
To study the independent prognosis factors of survival for renal cell car-cinoma(RCC). Methods
Clinical data of 62 cases of RCC were reviewed retrospectively. The survival rates were calculated by Kapplan-Meier method,and Cox regression model was used to analyzethe relationship between the influencing factors and the prognosis. The relevant factors included sex,age, hematuria, lumbago, position, clinical staging, pathological classifica-tion, the postoperative therapy, etc.Results
The survival rate at 1, 3 and 5 year were 91.1%,78.5% and 60.2 % respectively. Cox regression model showed that the independent predictive factors were TNM staging, radical nephrectomy and immunotherapy.Conclusion
There are certain correlation between prognosis and TNM staging, radical prostatectomy and immunotherapy.
【Key words】
Kidney neoplasms; Prognosis; Cox regression analysis
肾细胞癌发病率在我国约占所有成人恶性肿瘤的3%。
研究肾癌预后因素对提高患者生存率、指导临床实践有着重要的意义。
本研究采用Kaplan-Meier单因素分析和Cox多因素分析相结合的方法找出影响肾癌预后的独立因素,对临床治疗有一定的指导作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集我院2003年1月至2010年1月收治的70例肾癌患者资料,其中62例获得随访,随访率为88%。
其中男40例,女22例;年龄30~80岁,平均年龄46岁。
因体检发现的无症状肾癌20例;有泌尿系统症状者42例,其中血尿36例,腰痛22例,肿块1例。
根据影像资料及术中情况及术后病理资料,按2002年AJCC肾细胞癌TNM分期:T1:40例,T2:11例,T3:10例,T4:9例,N1及N2:6例,M1:1例。
按2002年AJCC临床分期:Ⅰ期40例,Ⅱ期12例,Ⅲ期10例,Ⅳ期8例。
其中透明细胞癌50例,乳头状癌4例,其他类型及未归类的病理类型16例。
1.2 治疗情况
60例患者行根治性肾切除术,5例行保留肾单位手术,5例未予手术治疗,术后行α-干扰素免疫治疗45例。
1.3 统计学方法
采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。
应用Kaplan-Meier生存分析法计算生存率,各亚组生存率差异应用log rank检验,初步筛选出对肾癌预后有影响的因素,再用Cox比例回归风险模型进行多因素分析来确定影响肾癌预后的主要因素。
2 结果
以随访表及电话等方式对所有患者进行随访,随访日期截止2010年1月1日,最终62例获得回访,8例失访,随访时间1~7年。
随访期间共有20例死亡,15例死于肝、肺、骨等远处转移,4例死于其他原因。
1年生存率为91.1%,3年生存率为78.5%,5年生存率为60.2%。
通过单因素分析,在α=0.05水平上初步筛选出对肾细胞癌预后有影响的6个因素:TNM分期、是否有淋巴转移、是否行根治性肾切除术、有无肿瘤细胞坏死、术后是否行免疫治疗和肿瘤病理类型。
其余10个因素(P>0.05)被剔除(见表1)。
将单因素分析有显著差异的上述6个因素进行Cox比例回归风险模型多因素分析,结果显示, TNM分期、是否行根治性肾切除术和术后是否行免疫治疗为影响肾癌预后的独立因素(见表2)。
3 讨论
Cox回归作为一种多因素生存分析方法,能综合分析各种预后因素的作用,克服混杂因素的干扰,筛选出影响预后的主要因素,从而弥补单因素分析的缺点。
因此结合Kaplan-Meier生存分析法和Cox回归多因素生存分析法,可较好地选出影响肾细胞癌预后的主要因素。
本研究运用Kaplan-Meier单因素生存分析法初步筛选出6个对肾细胞癌预后有影响的因素,然后进行Cox多因素生存分析, TNM 分期、是否行根治性肾切除术及术后是行免疫治疗为影响肾癌预后的主要因素。
国内外学者公认TNM分期是肾细胞癌预后的最重要的危险因素[1]。
淋巴转移患者预后不良,5年生存率为5%~30%,而10年生存率为0%~5%。
远处转移的患者1年生存率为50%,5年生存率为5%~30%,10年生存率为0%~5%[2]。
在本研
究中,TNM分期是影响肾细胞癌预后的危险因素。
这也体现了临床分期在诊治过程中的意义,早发现、早诊断、早治疗是提高肾细胞癌疗效的关键。
本研究中, 根据回归系数绝对值的大小,保护因子的作用由小到大分别为术后行免疫治疗(-1.167)、行根治性肾切除术(-1.649)。
根治性肾切除术是最重要的保护因素,其回归系数的绝对值大于另外一个保护因素。
根治性肾切除术是目前肾癌的最重要的治疗手段。
肾癌患者一旦确诊,只要无手术禁忌证,均应行根治性肾切除术。
Leibovich等[3]分析了肿瘤大小为4~7 cm的肾癌患者的手术方式及预后,发现行保留肾单位手术和根治性肾切除术的5年生存率和远处转移发生率并无明显差异,所以可以适当选择病例行保留肾单位手术。
本研究结果显示,腹腔镜手术及保留肾单位手术均对肾癌预后没有影响。
虽然手术治疗是早期肾癌唯一能治愈的手段,但术后仍有一部分患者会发生局部复发或有远处转移,术后应用免疫治疗的患者,其预后优于未行免疫治疗的患者,故该因素是肾细胞癌预后的保护因素。
肾细胞癌的预后受多种因素影响,而各个因素间又相互依存,相互制约,故研究影响肾细胞癌的预后因素较为复杂。
本研究仅针对我院部分病例进行了初步探讨,还有待大样本临床病例进一步研究。
参考文献
[1]Frank I, Blute ML, Leibovich BC, et al. Independent validation of the 2002 American Joint Committee on cancer primary tumor classification for renal cell carcinoma using alarge, single institution cohort•J Urol,2005,173(6):1889-1892.
[2]郭三维,董柏君,黄翼然.肾癌预后分析的研究进展.国际泌尿系统杂志,2006,26(3):309-315.
[3]Leibovich BC, Blute ML,Cheville JC, et al. Nephron sparings urgery for appropriately selected renal cell carcinoma between 4 and 7 cm results in outcome similar to radical nephrectomy. J Urol,2004,171(3):1066-1070.。