神经退行性疾病治疗研究进展
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神经退行性疾病的药物治疗神经退行性疾病是指由于神经细胞的损失和功能失调而引起的一组疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。
这些疾病对患者的身体和心理健康造成了严重影响,因此寻找有效的药物治疗方式成为研究的焦点。
本文将探讨神经退行性疾病的药物治疗现状及未来发展方向。
一、阿尔茨海默病的药物治疗阿尔茨海默病是一种以记忆障碍为主要症状的退行性脑病,目前尚无根治方式。
然而,药物治疗可以帮助缓解症状和延缓疾病进展。
乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前用于阿尔茨海默病治疗的主要药物,如多奈哌齐(Donepezil)、盐酸拉吡嗪(Rivastigmine)等。
这些药物通过增加乙酰胆碱在神经突触中的浓度,改善病人的记忆和认知功能。
此外,还有一些药物如甲氟拉明(Memantine)可以通过调节谷氨酸受体活性,减轻神经元损伤,延缓疾病进展。
二、帕金森病的药物治疗帕金森病是一种慢性进行性的神经系统退行性疾病,主要特征是运动障碍和肌肉僵硬。
药物治疗是帕金森病的主要治疗方式,其中最常用的药物是左旋多巴(Levodopa)。
左旋多巴是一种多巴胺前体药物,可以补充患者体内多巴胺的缺乏,减轻运动障碍症状。
此外,还有一些辅助药物如多巴胺受体激动剂、抗胆碱药物等可以用于增强疗效或减轻副作用。
三、亨廷顿病的药物治疗亨廷顿病是一种遗传性神经系统退行性疾病,主要病变发生在脑外核。
目前,亨廷顿病的药物治疗主要是通过抑制谷氨酸活性来缓解症状。
例如,丁螺环酮(Tetrabenazine)可以通过减少神经元释放的谷氨酸,减轻肌肉不随意运动和抽搐等症状。
此外,还有一些药物如奥拉帕替尼(Olanzapine)可以调节多巴胺和5-羟色胺水平,改善患者的情绪和精神症状。
四、未来发展方向尽管目前药物治疗在神经退行性疾病管理中起到重要作用,但仍面临一些挑战。
首先,当前的药物治疗主要集中在症状的缓解上,对疾病的根本治疗仍然有限。
因此,寻找更具针对性的药物目标和治疗策略是未来研究的方向之一。
神经退行性疾病的新进展神经退行性疾病,是指一系列带有遗传性的疾病,如阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病等。
这些疾病的共同点是神经细胞的死亡与衰竭,导致智力、行为、运动等功能的逐渐退化。
目前,神经退行性疾病治疗依然十分困难,很多药物只能缓解症状,无法根治。
但近年研究发现,一些新的进展为神经退行性疾病的治疗带来了新希望。
一、免疫疗法免疫疗法是指利用人工合成的免疫蛋白等物质,以增强或调整机体免疫系统的能力,达到治疗疾病的一种方法。
针对神经退行性疾病而言,免疫疗法的研究较为前沿。
已有研究表明,针对阿尔茨海默症的β淀粉样蛋白(Aβ)的免疫疗法是一种有效的治疗手段。
另外,在研究亨廷顿病的过程中,也发现了许多潜在的、具有治疗效果的天然物质和人工合成物质,这些物质通过调节以去甲肾上腺素等物质为中心的自主神经系统,可以在一定程度上缓解亨廷顿病的症状。
二、新兴基因编辑技术基因编辑技术是目前治疗神经退行性疾病的前沿技术之一。
其中,最为广为人知的是CRISPR-Cas9技术。
顾名思义,“CRISPR”是一种特殊的DNA序列,能够将DNA分为数量众多的片段,而“Cas9”则是一种酶,能够高精确度地切开DNA,从而实现对基因的编辑。
这种技术被视为一种革命性的医学工具,在医学界广受关注。
对于亨廷顿病这类困难疾病来说,基因编辑技术的出现为其治疗带来了新的希望。
三、能感知人工智能人工智能技术也开始运用于神经退行性疾病的治疗中。
最新的研究表明,让亨廷顿病患者与能感受心情的系统进行交互,可以显著提高患者的生活质量。
这种系统会通过学习患者的语言、行为和表情,来预测患者的情绪和心情,然后通过声音、屏幕等形式进行反馈。
这种应用将人工智能技术与神经退行性疾病治疗相结合,有望改善患者的生活质量和治疗效果。
四、生物反应剂生物反应剂是指可以受体分子结合的大分子蛋白,它们能够很好地进入细胞内部,从而发挥治疗作用,对于某些神经退行性疾病治疗有着广阔的前景。
神经退行性疾病的机制和治疗新进展神经退行性疾病是指由于神经元的死亡或功能失调而导致的神经系统疾病。
这些疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等常见类型。
据统计,神经退行性疾病是全球五种导致死亡的主要疾病之一。
然而,这些疾病的病因和治疗一直是神经学领域的研究热点。
本文将介绍神经退行性疾病的机制和治疗新进展。
一、神经退行性疾病的机制1.1 氧化应激氧化应激是神经退行性疾病的常见机制之一。
氧化应激是由于体内活性氧(ROS)水平的升高,导致氧化剂和还原剂失衡而引起的一系列反应。
氧化应激会导致脑细胞中的脂质过氧化和蛋白质氧化,这些虚拟损伤会导致神经元死亡。
研究表明氧化应激在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中起着重要的作用。
1.2 炎症反应炎症是神经退行性疾病的另一个重要机制。
当神经元死亡时,而它周围的细胞会释放出一些炎症介质,例如细胞因子和趋化因子等,这些介质会导致炎症反应。
长期的炎症反应会导致神经元凋亡,并进一步增加神经退行性疾病的发病率。
因此,在炎症反应中介绍神经退行性疾病的机制也越来越受到研究者的重视。
1.3 蛋白质异常沉积蛋白质异常沉积是另一个与神经退行性疾病相关的机制。
这种机制是指蛋白质在神经系统中沉积并形成一些异常的物质,如β-淀粉样蛋白和同类异构酶等。
这些物质会导致神经元的死亡和功能损伤,加速神经退行性疾病的进程。
阿尔茨海默病和帕金森病之类的神经退行性疾病中就涉及了蛋白质异常沉积这一机制。
二、神经退行性疾病的治疗新进展随着神经学领域的不断进步,对于神经退行性疾病治疗的了解也在不断加深。
以下是目前神经退行性疾病治疗的一些新进展。
2.1 细胞治疗细胞治疗是一种实验性的神经退行性疾病治疗方法。
这种治疗方法是将干细胞或成体细胞等成分移植到患者身体内,以促进神经系统细胞的再生和修复。
已有研究表明,干细胞移植对于帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗都具有一定的潜力。
2.2 基因治疗基因治疗是一种针对神经退行性疾病的新型治疗方法。
神经退行性疾病研究进展神经退行性疾病是一类随着人口老龄化而显著增加的疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。
这些疾病不仅会影响患者的身体健康,还会给家庭和社会带来巨大负担。
近年来,神经退行性疾病的研究呈现出多种新进展,本文将对其中的关键点进行探讨。
一、基因研究神经退行性疾病的发病机制是神经元凋亡或损伤,而基因则是该进程的关键因素之一。
因此,基因研究成为神经退行性疾病研究的主要方向之一。
近年来,基因编辑技术的突破和代谢组学分析的提高为该领域的发展提供了有力支持。
以阿尔茨海默病为例,这是一种以记忆障碍为主要表现的神经退行性疾病,基因与环境因素的相互作用是其发病的重要途径之一。
目前,亚基因组水平和单细胞水平的测序技术已经被广泛应用于研究阿尔茨海默病的基因机制。
在基因编辑技术方面,走形核酸(RNA)干扰和CRISPR/Cas9技术等都可以利用RNA或蛋白质与RNA结合的方式直接或间接地编辑基因。
二、脑成像技术脑成像技术不但可以探究神经退行性疾病的发病机理、预防和治疗效果,还可以促进该领域的发展。
脑成像技术包括磁共振成像(MRI)、磁共振波谱成像(MRSI)、磁共振扩散张量成像(DTI)、正电子发射断层成像(PET)等。
以帕金森病为例,目前已经有多项研究利用MRI技术在肌张力过高、记忆损失、等帕金森病症状的产生机制及其治疗方案等方面做了很深入的探究。
而DTI技术则可以非侵入性地定量评估从脑干到大脑皮层神经纤维的微结构和水平。
在PET技术方面,近年来已经有不少较为优秀的研究使用该技术成功地研究了帕金森病的病理生理机制。
三、药物研究目前,针对神经退行性疾病的药物治疗主要是基于对症治疗或者针对疾病机制的干预,针对神经退行性疾病的药物研究已经获得了突破性进展。
一些药物研究集中在改善神经元活性和损伤、调节细胞器的自噬过程、干细胞移植等方向。
以亨廷顿病为例,该病属于自体否定神经元疾病。
笔者发现,昨年的一个研究表明,新型药物WVE-120101能够显著延缓亨廷顿病晚期患者运动功能的衰退。
神经退行性疾病的研究进展神经退行性疾病是指一类由神经细胞逐渐死亡和功能衰退导致的疾病,如阿尔兹海默病、帕金森病、亨廷顿病等。
这些疾病目前还没有有效的治疗方法,给患者和家庭带来了极大的痛苦和负担。
因此,神经退行性疾病的研究一直是医学领域的重要研究方向。
神经退行性疾病的研究涉及多个方面,包括基础研究、临床研究、药物研发等。
基础研究是探索疾病的发病机理和分子机制,为研发治疗方法提供理论指导。
临床研究则是在实际医疗环境中对治疗方法进行严格的控制试验,以评估其疗效和安全性。
而药物研发是将基础研究和临床研究相结合,探索新的治疗方法和药物。
在基础研究方面,神经退行性疾病的分子机制已经得到了许多重要的认识。
例如,在阿尔兹海默病中,淀粉样蛋白β(Aβ)和Tau蛋白的异常沉积被认为是疾病发生的重要原因。
研究者通过基因编辑技术制备了多个阿尔兹海默病模型,以用于深入研究这些分子机制和寻找新的治疗方法。
类似地,在帕金森病和亨廷顿病的研究中也有类似的进展。
这些研究结果为治疗方法的研发提供了重要的理论基础。
在临床研究方面,神经退行性疾病的治疗方法多样,包括药物、手术、物理治疗等。
许多治疗方法都在临床试验中取得了一定的效果。
例如,在帕金森病的治疗中,深脑电刺激和多巴胺受体激动剂等方法已经广泛应用。
在阿尔兹海默病的治疗中,胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸(Memantine)等药物已经被批准上市。
这些治疗方法虽然不能完全治愈疾病,但可以缓解症状,提高患者的生活质量。
药物研发是神经退行性疾病研究的重要方向之一。
目前,神经退行性疾病的药物研发仍然面临许多挑战。
一方面是药物作用的靶点和机制仍未完全理解,需要进一步的研究。
另一方面是很多药物虽然在实验室中表现良好,但在临床上的效果不尽如人意。
因此,药物研发需要仔细地进行基础研究和临床试验,以尽可能地降低药物研发失败的风险。
随着科技的发展,神经退行性疾病的研究也在不断得到推动。
例如,基于人工智能的方法可以帮助医生更准确地诊断疾病和预测疾病进展。
神经退行性疾病的研究与治疗进展神经退行性疾病是一类严重影响患者生活质量的疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病等。
这些疾病通常由神经细胞的退化和死亡引起,目前尚无根治方法。
然而,随着科学技术的进步,神经退行性疾病的研究与治疗取得了一些重要进展。
**基因疗法的发展**近年来,基因编辑技术的突破为神经退行性疾病的治疗带来了新的希望。
科学家们利用CRISPR-Cas9等技术,试图修复或改变与这些疾病相关的基因突变,以阻止疾病的进展。
例如,针对亨廷顿舞蹈病,研究人员正在探索将正常的基因导入患者体内,以抑制病情恶化。
**干细胞疗法的应用**干细胞疗法被认为是治疗神经退行性疾病的潜在方法之一。
通过将干细胞植入患者的大脑或神经系统,可以促进受损神经细胞的再生和修复。
一些初步研究表明,干细胞疗法对于改善帕金森病患者的症状可能具有一定的效果,但仍需要更多的临床实验来验证其安全性和有效性。
**药物治疗的进展**针对神经退行性疾病的药物治疗也在不断取得进展。
例如,针对阿尔茨海默病的药物治疗已经取得了一些突破,包括胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂等药物,能够缓解患者的认知和行为症状,延缓疾病的进展。
**综合治疗的重要性**除了单一的治疗方法外,综合治疗在神经退行性疾病的管理中也变得越来越重要。
综合治疗包括药物治疗、康复训练、心理支持等多种手段的结合,旨在维持患者的生活质量并延缓疾病的进展。
此外,营养、运动和心理健康等方面的综合管理也对减轻症状和改善患者生活质量至关重要。
**结语**总的来说,虽然神经退行性疾病仍然是一个严峻的挑战,但随着科学研究的不断深入和技术的不断进步,我们对于这些疾病的理解和治疗手段也在不断拓展。
未来,我们可以期待更多创新性的治疗方法的出现,为患者带来更多希望和机会。
神经退行性疾病的研究进展神经退行性疾病是一类严重威胁人类健康的疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症等。
这些疾病的共同特点是神经元进行性丧失,导致神经系统功能障碍,给患者及其家庭带来了巨大的痛苦和负担。
近年来,随着科学技术的不断进步,神经退行性疾病的研究取得了显著的进展,为疾病的治疗和预防带来了新的希望。
一、神经退行性疾病的发病机制神经退行性疾病的发病机制非常复杂,涉及多种因素的相互作用。
目前认为,氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质聚集、神经炎症、细胞凋亡等是导致神经元损伤和死亡的主要原因。
氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡,导致活性氧(ROS)等自由基过度产生。
ROS 可以损伤细胞膜、蛋白质和 DNA,从而引发神经元的损伤和死亡。
线粒体是细胞内产生能量的主要场所,线粒体功能障碍会导致能量供应不足,同时也会产生过多的 ROS,进一步加重神经元的损伤。
蛋白质聚集是神经退行性疾病的一个重要特征。
例如,在阿尔茨海默病中,β淀粉样蛋白(Aβ)和 tau 蛋白的异常聚集形成斑块和神经纤维缠结,破坏神经元的正常功能。
在帕金森病中,α突触核蛋白的聚集形成路易小体,导致多巴胺能神经元的死亡。
神经炎症在神经退行性疾病的发生和发展中也起着重要作用。
小胶质细胞和星形胶质细胞的激活会释放炎症因子,如肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素-1β(IL-1β)等,这些炎症因子可以直接损伤神经元,也可以通过激活其他细胞信号通路间接导致神经元的损伤。
细胞凋亡是一种程序性细胞死亡方式,在神经退行性疾病中,神经元可能会通过细胞凋亡途径主动死亡。
研究发现,多种凋亡相关基因和信号通路的异常与神经退行性疾病的发生密切相关。
二、神经退行性疾病的诊断方法早期诊断对于神经退行性疾病的治疗和干预至关重要。
目前,神经退行性疾病的诊断主要依靠临床症状、神经影像学检查、脑脊液检测和生物标志物检测等方法。
临床症状是诊断神经退行性疾病的重要依据,但由于疾病的早期症状往往不明显,容易被忽视或误诊。
神经退行性疾病和神经修复的研究进展神经退行性疾病是指神经系统中发生器质性变化导致功能受损或消失的疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化等。
这些疾病的发病率逐年增加,给患者和社会带来了巨大的负担。
目前,传统的药物治疗已经无法满足患者的需求,因此,神经修复的研究成为了一个热门话题。
一、神经退行性疾病的病理机制神经退行性疾病的发生与多种因素有关,如基因、环境和年龄等。
在阿尔茨海默病中,大量的β淀粉样蛋白沉积在脑中,导致神经元死亡和突触损伤。
帕金森病则主要是因为多巴胺能神经元的死亡导致了运动障碍。
多发性硬化则是因为免疫系统攻击了中枢神经系统的髓鞘。
二、神经修复的研究策略神经修复研究的目标是通过增加神经元的生存和促进神经元重建来恢复受损的神经系统。
目前,神经修复研究主要包括下列几种策略:1. 穿梭干细胞治疗穿梭干细胞具有进行自我更新和转化为其他细胞的能力。
因此,穿梭干细胞治疗成为了神经退行性疾病的一种新的治疗策略。
研究发现,穿梭干细胞可以分化为神经元和神经胶质细胞,并能够对神经系统中的受损区域进行修复。
2. 基因治疗基因治疗是指将具有特定功能的基因导入到受损的神经系统中,以恢复其功能。
神经退行性疾病研究中最为成功的一个案例是利用基因治疗解决了阿尔茨海默病中的β淀粉样蛋白沉积问题,通过此项治疗,可以减少β淀粉样蛋白的产生并且通过图像学证明了疗效。
3. 免疫治疗免疫治疗是指利用免疫系统中的分子和细胞来增强受损区域的治疗。
多发性硬化的治疗即常常采用这种策略来减轻患者症状。
这种疾病的发病机制是免疫系统误认神经系统成分导致的,因此,利用免疫治疗可以减少组织损伤并提高患者的生命质量。
三、神经修复的前景神经修复在不断地发展中,各种新的治疗策略也在不断地涌现。
神经修复的前景可以归纳为以下几点:1. 将会有更加精准的治疗方法出现,通过单个患者的基因组学分析,精准地鉴定治疗方案。
2. 神经干细胞变为了研究热点,神经干细胞治疗可以在神经系统的重建方面扮演重要的角色。
追踪医学研究的关键领域神经退行性疾病治疗的前沿进展随着人口老龄化的加剧,神经退行性疾病在全球范围内出现了明显的增加趋势。
神经退行性疾病是指由神经系统中神经元的功能和结构异常引起的疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等。
这些疾病严重影响着人们的生活质量,给患者及其家庭带来巨大的痛苦和负担。
因此,神经退行性疾病的治疗一直是医学界研究的重点和难点。
近年来,神经退行性疾病治疗的前沿进展主要集中在以下几个关键领域:1. 阿尔茨海默病治疗的前沿进展阿尔茨海默病是神经退行性疾病中最常见的类型之一,其特征为进行性认知功能障碍和记忆力丧失。
针对阿尔茨海默病的治疗主要包括药物疗法和非药物疗法。
药物疗法方面,已经发展出多种针对该疾病的药物,如胆碱酯酶抑制剂和谷氨酰胞苷酸受体拮抗剂等,能够改善病情并延缓病程进展。
另外,非药物疗法包括认知训练、脑电刺激和物理疗法等,也对改善患者的认知功能有一定帮助。
2. 帕金森病治疗的前沿进展帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病,其主要症状包括肌肉僵硬、震颤、运动迟缓以及平衡和协调障碍等。
目前,帕金森病的治疗主要通过药物疗法和手术疗法来缓解症状。
药物疗法方面,多巴胺激动剂是最常用的治疗药物,通过补充缺乏的多巴胺来改善症状。
手术疗法方面,深部脑刺激术已经成为一种常用的治疗方法,通过电极植入脑部的特定核团,来减轻帕金森病患者的症状。
3. 亨廷顿病治疗的前沿进展亨廷顿病是一种遗传性的神经系统疾病,其症状包括不自主的运动障碍、认知功能下降和行为异常等。
目前尚无针对亨廷顿病的特效药物,现有的治疗主要通过减缓病情的发展和改善患者生活质量来进行。
一些新型药物正在临床试验中,包括基因治疗、RNA干扰技术和蛋白质降解等,这些治疗方法有望为亨廷顿病的患者带来更好的治疗效果。
除了上述几个关键领域的治疗进展外,神经退行性疾病的研究还涉及到其他方面。
例如,启动治疗新方法的研发、提高神经再生治疗效果的研究以及运用人工智能技术加速神经退行性疾病的诊断等。
神经退行性疾病的发病机制及治疗进展神经退行性疾病是指一类以神经细胞的死亡和功能障碍为特征的疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等多种疾病。
这些疾病具有共同的特点,即病程长、进展缓慢、不可逆转、后果严重。
这些疾病的发病机制至今尚不完全清楚,而且没有有效的治疗方法。
一、神经退行性疾病的发病机制目前,人们普遍认为神经退行性疾病的发病机制是多因素导致的。
在这些因素中,遗传因素、环境因素和老化因素是最为重要的。
1.遗传因素神经退行性疾病具有家族聚集性,很多疾病是由遗传变异引起的。
例如,阿尔茨海默病的遗传变异主要包括APP、PSEN1、PSEN2三个基因;帕金森病的遗传变异主要包括SNCA、LRRK2等基因;亨廷顿病的遗传变异则是由HTT基因的扩增引起。
2.环境因素环境因素也可以导致神经退行性疾病的发生。
例如,神经退行性疾病患者与正常人相比,叶酸、维生素B6、B12等营养素的水平较低,环境因素可能会干扰神经营养物质的代谢,导致神经退行性疾病的发生。
3.老化因素神经退行性疾病在老年人中发病率较高,这与人体的老化过程有关。
老年人身体机能下降,免疫功能等出现衰退,出现了一系列的代谢紊乱,很容易导致神经细胞的损伤和死亡。
综上所述,神经退行性疾病的发生不断受到遗传、环境、老化等多种因素的影响。
不同因素相互作用,互相影响,不仅会加速神经退行性疾病的进程,还可能导致疾病的复杂性和不确定性。
二、神经退行性疾病的治疗进展神经退行性疾病缺乏有效治疗方法,现有的治疗措施仅能缓解疾病症状,不能治愈或延缓疾病进程。
现在,在疾病的治疗进展方面,人们主要有以下几个方向:1.药物治疗目前,药物治疗是神经退行性疾病最常见的治疗方法,主要包括以下几类:(1)针对异常蛋白类似物的药物阿尔茨海默病和帕金森病患者的脑细胞中存在异常蛋白沉积物,当前研究方向是针对这些异常蛋白类似物的药物。
例如,对于阿尔茨海默病,目前正在逐步推进的药物有贝妥珠单抗、移植枢纽细胞等。
神经退行性疾病治疗研究进展黎子阳,周玉婷,梁子聪,吉杨丹,王恒(黔南民族医学高等专科学校,贵州都匀558013)【摘要】目的:为神经退行性疾病的治疗提供研究参考。
方法:通过查阅2013-2018年中国知网、万方、维普等数据库文献,对近年来动物、细胞实验总结及归纳。
结果:基于创新治疗进展研究分为药物治疗、药物应用、干细胞治疗、基因编辑4个方向;实验方法分为动物体实验和细胞离体培养两个层面进行。
结论:在创新研究治疗中,应根据病情阶段的不同,选择适合联用药物,运用先进科学技术研究开发新药,寻求根治方法,提高治疗效率,降低治疗风险。
【关键词】神经退行性疾病;药物治疗法;神经干细胞【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】1008-4983(2018)03-0185-04 神经退行性疾病是大脑和脊髓的神经元凋亡所导致的状态,此类神经元细胞一般不会再生,随着时间的逐渐推移,病情的发展也逐渐恶化。
疾病主要包括:帕金森病(PD)、阿尔兹海默病(AD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)等。
1907年,德国医生AloisAlzheimer对疾病这样描述,主要表现为快速进展性的记忆失忆、语言困难、无法学习、存在被害妄想症,因此,首例病例命名为阿尔兹海默病(AD)。
目前,市面上的治疗药物种类甚少,其治疗效果只停留在延缓病情恶化阶段,因此,寻找更为有效的治疗药物迫在眉睫。
近年来,随着科学技术的发展和提高,有关神经退行性疾病的药物开发和创新治疗手段也层出不穷。
无论是疾病的机制领域还是药物的开发领域都获得了让人惊叹的成果。
为全面了解该疾病在21世纪初的研究新进展,课题组利用中国知网、维普、万方等全文数据库,以“主题”为范围,进行模糊匹配检索。
收集了近五年来相关文献资料19篇,并就近年来开发的新药、新手段、新治疗法在神经退行性疾病中的进展等作一综述。
1 新药研究1 1 雷帕霉素 雷帕霉素又名西罗莫司,是一种应用于癌症患者的微生物药物。
近年来发现,其衍生物TH2453对于神经退行性疾病的神经损伤拥有较好的保护作用,根据朱咸兵[1]的动物细胞一系列研究发现,在细胞水平及动物水平上,TH2453有着非常明显的神经保护效果,其作用能显著的减少神经细胞在疾病模型中的凋亡水平。
并且在动物实验中,TH2453还能显著的改善小鼠行为障碍,减少模型中黑质纹状体多巴胺神经元的死亡提高黑质中多巴胺的浓度,同时还能有效改善大鼠记忆力,加强大鼠学习能力。
其小分子化合物TH2453在细胞动物模型中还能起到保护神经细胞避免损伤。
此外,刘东丽[2]等在H2O2作用PC12细胞建立氧化应激损伤模型中,对于给予雷帕霉素干预的模型组,结果表明,PC12细胞氧化应激损伤模型免疫组测的自噬相关抗体LC3-II高表达,上调了自噬水平,减少了线粒体的损伤,增强了细胞活力,表明雷帕霉素具有神经保护作用。
与此同时,还有研究表明[3],使用Westerblotting测定脊髓损伤后组织中自噬蛋白的表达中,雷帕霉素能减少炎性细胞数量、减轻脊髓坏死程度、同时线粒体中LC3蛋白的表达非常显著,提示了雷帕霉素能减少急性脊髓损伤后神经元细胞的凋亡。
如今,老药新用途的用药方式十分普及,很多以往在另一领域作用的药物,深入研究会发现更多作用,虽然局限性较小,但这对于神经退行性疾病的治疗研究进展,无疑是一个新的突破口。
基金项目:黔南州社会发展科技计划项目[黔南科合社字(2017)58号];黔南民族医学高等专科学校基金项目(QNYZ201814)。
作者简介:黎子阳(1996-),男,黔南民族医学高等专科学校2016级药学系学生。
通讯作者:王恒(1982-),男,副教授,主要从事心血管药理学及中药药理教学与研究。
E-mail:wiuiam@163 com·581·2018年09月 Journal of Qiannan Medical College for Nationalities Sep 20181 2 白藜芦醇 白藜芦醇是一种具有抗炎、抗氧化应激、增强免疫调节的一种多酚类化合物。
根据已有的研究发现,白藜芦醇不仅在冠状动脉粥样硬化中起治疗效果,还可以延缓大脑神经元凋亡、促进脑功能恢复等作用。
张玉霖[4]等人,通过大鼠脑室两侧注射链脲佐菌素制备AD生物模型,给予白藜芦醇进行干预,发现大鼠脑组织中ATP含量明显比模型组升高,说明白藜芦醇对大脑氧化代谢具有一定的改善作用。
此外,帕金森病具有中脑纹状体黑质区多巴胺能神经元进行性病变的缺失和酪氨酸羟化酶(TH)含量减少等病理改变。
而研究发现[5],氧化白藜芦醇对酪氨酸酶催化过程有抑制作用,提示白藜芦醇可以抑制脑内酪氨酸羟化酶的降低水平,有效缓解体内氧化应激进程。
同时,郭景丽[6]等人,通过研究白藜芦醇调节细胞外蛋白激酶信号通路,发现大鼠脑内TH蛋白表达含量在实验中与模型组相比较有显著的升高;细胞凋亡水平显示,实验组的细胞凋亡水平相对模型组明显减少,蛋白激酶(ERK)同样显著下降,Caspase3蛋白含量显著降低。
其中Caspase蛋白参与细胞凋亡的过程,Caspase3蛋白则可以剪切U1-70k、DNA-PK、PKCd和PKCq等酶链,而这些相关酶链的断裂均可引起细胞凋亡,所以,Caspase3蛋白的表达量与细胞凋亡成正相关态。
因此,白藜芦醇可以通过调节ERK信号通路以及Caspase3蛋白表达实现缓解帕金森大鼠模型的神经元损伤。
1 3 银杏内酯 郝丽[7]等人探讨银杏内酯B对于AD大鼠相关蛋白表达实验中,给予银杏内酯B的给药组在Morris水迷宫测试下的对比发现,给药组逃避潜伏期时间缩短、穿越平台次数明显较模型组增加;同时,通过各组大鼠海马Caspase3和Caspase8蛋白表达水平显示,给药组的Caspase3和Caspase8蛋白表达水平下降。
以上,都提示了银杏内酯B具有改善AD大鼠学习记忆能力和下调Caspase3、Caspase8实现控制神经细胞凋亡的作用。
于此同时,有关银杏内酯的作用机制研究也表明[8],银杏内酯可以通过减少脑组织含水量、减少黑质纹状体区细胞凋亡、改善脑代谢从而起到神经保护作用,同样也可通过抑制兴奋性诱导神经元损伤、免疫调节等多种生物模型发挥神经保护作用。
1 4 京尼平 栀子花中存在着一系列环烯醚萜苷化合物,京尼平是从栀子花中提取出的苷元。
近年来研究发现,京尼平在神经细胞领域有着突出的表现。
向绍通[9]等人从大鼠脑室注射了Aβ25-35老化液进行AD造模发现,对AD大鼠给予栀子苷灌胃一段时间,AD大鼠Morris水迷宫实验的潜伏期相对于模型组缩短,给药组空间探索实验中跨越平台次数增加;给药组大鼠脑的海马区中CA1区的神经元结构较模型组改善,神经细胞数量上升,细胞趋于整齐排布;同时,从Westerblot实验结果显示出给药组AD大鼠海马区促凋亡蛋白Bax表达下调,抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调。
说明栀子苷对诱导神经元损伤模型的AD大鼠具有明显的神经保护作用,改善AD大鼠的认知行为能力,减少海马区神经元细胞的凋亡。
此外,在神经退行性疾病中,线粒体与氧化应激有着相关联系,线粒体是活性氧自由基(ROS)的产生部位,氧化应激损伤会导致线粒体产生大量的ROS,过量的ROS会引起钙离子平衡的紊乱,而钙离子的紊乱、线粒体的功能障碍是神经退行性疾病的病理机制之一。
蒋有琴[10]等人的模拟缺血再灌注损伤模型中了解到,给予H9c2心肌细胞京尼平预处理可得到降低线粒体ROS产生、氧化应激产物的结果,提示了京尼平清除体内氧化应激产物ROS的机制可能与改善线粒体功能障碍有关。
综上所述,京尼平是具有改善行为认知、减少神经元细胞凋亡、保护神经元作用的物质,对于神经退行性疾病的治疗前景具有很大的开发价值。
1 5 JNK抑制剂SP600125 JNK信号转导通路是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的一重要分支,它在细胞周期、生产、凋亡和细胞应激等多种生理和病理过程中起重要作用。
王漫[11]通过动物回避实验,对JNK抑制剂SP600125干预AD脑内突触损害和炎症反应实验中,应用WesternBlot法检测JNK和磷酸化JNK、人突触泡蛋白(SYP)、突触后密度蛋白95(PSD-95)表达,对给予SP600125和PBS溶媒腹腔注射12周的小鼠,通过SDS-PAGE电泳实验方法,得到所有分组的小鼠皮层和海马中总JNK表达量,分析发现SP600125能够明显抑制小鼠脑内JNK磷酸化;在电击刺激实验测试记忆力中,SP200125给药小鼠由明箱进入暗箱的保持滞留期较PBS溶媒组相比延长,说明SP600125能够显著改善情景式记忆受损;在用SYP抗体作突·681·触前膜标记、PSD-95作突触后膜标记进行小鼠脑内突触量检测发现,SP600125小鼠皮层SYP和PSD-95表达量相较于PBS溶媒组的表达量明显增加,提示SP600125能够显著减少小鼠脑内突触缺失。
综上所述,JNK信号通路是新发现的靶点,作用于JNK靶点的药物现阶段甚少,但随着对机制了解和深入,类似于SP600125的JNK特异性抑制剂会有更多发现,同时提示了SP600125在神经退行性疾病领域的潜在治疗作用。
2 药物联合治疗神经退行性疾病的单一药物治疗对于疾病早期具有良好效果,但对于病情发展到中后期的患者,联合用药比单一用药疗效程度更佳确切,同时药物联合应用可发挥协同作用、提高疗效、减少用药剂量、减少药物的不良反应。
在这些年来,对于神经退行性疾病的联合用药也有很多新发现。
通过临床证明[12],美多巴联合泰舒达治疗PD患者的效果就比单一应用疗效更好,泰舒达为多巴胺受体激动剂,可选择性激动结节-漏斗通路的多巴胺受体,减轻四肢震颤;美多巴是由多巴胺前体药左旋多巴及增效药苄丝肼组成,可改善肌肉僵硬和运动障碍。
在临床实验观察中,联合用药组和单用泰舒达组治疗3个月后,两组都有对PD患者改善起到缓解作用,且均无严重不良反应。
但根据治疗总效率统计分析,联合用药组97 37%的总治疗率显著高于泰舒达组的81 08%。
同时还有用药研究表明[13],胆碱酯酶抑制药多奈哌齐联合美金刚治疗AD同样比单一用药疗效更好。
另外,临床还发现[14],多奈哌齐联合石杉碱甲治疗AD6个月后结果显示,联合治疗组的总效率81 40%远高于单用多奈哌齐组的69 77%。
从以上结果不难看出,联合用药治疗神经退行性疾病是一个非常值得推广的方法。
但碍于药物的作用治疗机制不同,以及不良反应等因素影响,导致了药物配伍过程异常艰难,但值得肯定的是,联合用药对于神经退行性疾病的治疗是一个新的思路,有效的合理开发临床实验,可以提高现阶段患者的用药质量。