活化蛋白-1在神经系统疾病中的研究进展

Fosl2基因的研究进展范兴兴;李新建;郭吉利;李改英;吕刚;任广志【摘要】Fosl2(Fos-like antigen 2)属于活化因子蛋白1(activator protein-1,AP1)转录因子家族中的一种,在多种组织中均有显著表达,对哺乳动物的生长发育、生殖性状、免疫应答等起到重要的作用.近年来,随着研究的深入,人们发现Fosl2基因与脂肪代谢、骨骼发育及疾病和癌症的发生有着重要联系.作者综述了Fosl2基因的结构与组织表达分布,同时概述了其在脂肪代谢、骨骼发育、癌症发生及眼部发育等重要生理过程中的作用,并对其生物功能进行了展望,以期为更深层次的研究和提高动物的生长发育性状提供参考.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2014(041)008【总页数】5页(P80-84)【关键词】Fosl2基因;组织表达与结构;脂肪代谢;骨骼发育;生物学功能【作者】范兴兴;李新建;郭吉利;李改英;吕刚;任广志【作者单位】河南农业大学牧医工程学院,河南郑州 450000;河南农业大学牧医工程学院,河南郑州 450000;河南农业大学牧医工程学院,河南郑州 450000;河南农业大学牧医工程学院,河南郑州 450000;河南农业大学牧医工程学院,河南郑州450000;河南农业大学牧医工程学院,河南郑州 450000【正文语种】中文【中图分类】Q78Fos基因家族包含4个基因：Fos、FosB、Fosl及Fosl2。

这些基因编码形成的亮氨酸链可以与Jun基因家族（包含C-Jun、Junb、Jund）编码的蛋白二聚合成活化因子蛋白1（activator protein-1，AP1）（Chinenov等，2001），而AP1与细胞的增殖、分化和转化的调控，细胞凋亡的发生，胚胎发育及器官发生及体内免疫系统的调控功能相关（Bossy-Wetzel等，1997；Johnson等，1993；Phuchareon等，1995；Ochi等，1994）。

熊胆粉及其活性成分治疗神经系统疾病作用机制研究进展何莉莉;刘棣文;崔娜;王秋红【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2024(17)4【摘要】熊胆粉活性成分熊去氧胆酸(ursodesxycholic acid, UDCA)、牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid, TUDCA)在不同的神经系统疾病动物模型中具有神经保护作用。

其中UDCA、TUDCA可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路中细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase, ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinasa, JNK)、p38 MAPK的磷酸化发挥抗神经炎症的作用;UDCA通过激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin, mTOR)和抑癌基因诱导的假定激酶蛋白1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)/RBR E3泛素蛋白连接酶(RBR E3 ubiquitin-protein ligase, Parkin)信号通路,抑制小鼠帕金森病(parkinson’s disease, PD)中神经细胞凋亡,增加线粒体自噬起到改善线粒体功能障碍和神经保护的作用。

熊胆粉、TUDCA通过上调G蛋白偶联受体(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)的表达抑制蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的激活及调控巨噬细胞的分化,减轻神经炎症反应,保护神经细胞;TUDCA下调蛋白激酶R样内质网激酶(protrin kinase R-like ER kinase, PERK)/PERK-真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)/转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)/C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein, CHOP)信号通路的表达,上调CIBZ基因的表达,激活核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor2,Nrf2)/NADPH醌氧化还原酶1(NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1)、TGR5/去乙酰化酶3(recombinant sirtuin 3)等信号通路,抑制内质网应激、氧化应激所引起的神经细胞调亡,TUDCA通过调节细胞自噬和能量代谢抑制细胞凋亡发挥神经保护作用。

纤维蛋白原对神经系统作用研究进展黄其龙;林斌【期刊名称】《中华神经外科疾病研究杂志》【年(卷),期】2012(11)1【摘要】纤维蛋白原是血液中存在的具有调节凝血、炎症及组织修复功能的多效蛋白.当神经系统外伤或疾病如脊髓损伤[1]、多发性硬化( multiple sclerosis,MS)[2]、缺血缺氧[3]、老年性痴呆( Alzheimer disease,AD)[4]等导致血管破裂、血脑屏障或血神经屏障破坏时,血液中可溶性纤维蛋白原渗入神经组织,立即在凝血酶作用下转化为不溶性纤维蛋白并在神经系统沉积,这可能会持续到损伤后数天,且与胶质瘢痕形成和炎症部位相关[5].纤维蛋白原进入脑组织可引起水肿及神经损害,并以配体的形式与胶质细胞、神经元及施万细胞受体相互作用诱导细胞特异性的信号通路活化从而调节炎症[6]、髓鞘再生和神经退行性病变[1,3].而且,纤维蛋白沉积与神经系统疾病存在时空相关性[5].因此,本文就纤维蛋白原在神经系统中的受体及功能作一综述.【总页数】3页(P88-90)【作者】黄其龙;林斌【作者单位】厦门大学附属东南医院骨科,福建漳州363000;厦门大学附属东南医院骨科,福建漳州363000【正文语种】中文【中图分类】R34;R741.02;R743.9【相关文献】1.纤维蛋白原在2型糖尿病下肢血管病变中作用的研究进展 [J], 赵静静(综述);王伟灵(审校)2.小胶质细胞和星形胶质细胞相互作用在中枢神经系统疾病中的作用机制研究进展[J], 陈芳玲; 田绍文3.纤维蛋白原、凝血酶和因子Ⅻ在自身免疫病中的作用研究进展 [J], 黄天卓; 邓莉4.纤维蛋白原样蛋白2在实体器官移植免疫耐受中作用的研究进展 [J], 张欣雪;吕少诚;李先亮;贺强5.纤维蛋白原样蛋白2在实体器官移植免疫耐受中作用的研究进展 [J], 张欣雪;吕少诚;李先亮;贺强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024（全文）摘要LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo 受体作用蛋白-1，在神经系统疾病中特异性表达。

近年来，越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。

LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化，阻止轴突和髓鞘的形成和功能恢复，因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。

LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。

该文对LINGO-1的生理功能进行阐述，并对LINGO-1在多发性硬化症、脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的最新研究进展进行综述，旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。

儿童常见的神经系统疾病包括脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）、新生儿脑损伤、癫痫、中枢神经系统（central nervous syetem，CNS）感染等，具有高致残率及病死率，严重威胁儿童健康［1 ］。

目前研究发现脑组织中富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白（Ig）结构域的Nogo 受体作用蛋白-1（LINGO-1）是神经再生的抑制因子，在髓鞘的形成和神经突的延伸中发挥重要作用，LINGO-1作为髓鞘再生治疗的新兴分子靶标，其表达水平可能是评估脑损伤严重程度的重要指标［2 ］。

本文主要综述了LINGO-1在多发性硬化症（multiple sclerosis,MS)、新生儿脑损伤、癫痫、SCI等神经系统疾病中的作用及机制，以期能够为神经系统疾病的治疗提供新思路。

1 LINGO-1的生物学功能1.1 LINGO-1的来源、结构和表达特点LINGO-1是一种重要的跨膜蛋白，由12个富含亮氨酸的重复序列和一个Ig结构域组成，共编码614个氨基酸。

LINGO-1基因位于15q24染色体上，具有强大的细胞外结构区域，包括N末端和C末端覆盖结构域、Ig结构域、一个跨膜结构域和一个短的细胞质尾部。

DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2019.05.009·综述·cGAS-cGAMP-STING信号通路在神经系统疾病中的研究进展李倩，周君梅胞质病原体DNA 或是线粒体DNA 均可作为免疫原分子激活细胞的固有免疫反应。

位于细胞内的模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR），如ZBP1（Z-DNA-binding protein 1）和AIM2（absent in melanoma 2）等可识别哺乳动物细胞内的胞质DNA[1]。

最近，研究者们新发现了一种广泛表达的胞质DNA 感受器——环磷酸鸟苷-腺苷合成酶（cyclic adenosine-adenosine synthase，cGAS）。

cGAS 是核苷酸转移酶家族的成员，能够识别胞质DNA，催化并合成第二信使——环化二核苷酸（cyclic AMP-GMP，cGAMP）。

cGAMP 可通过激活内质网上的膜蛋白干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING），促进I 型干扰素（interferon，IFN）表达。

作为细胞固有免疫反应调节机制，已证实cGAS-cGAMP-STING 信号通路参与机体抗病毒感染、肿瘤、炎症等病理过程[2]。

此外最新研究显示，在神经系统相关疾病中，cGAS-cGAMP-STING 通路也发挥着重要调节作用。

本文将针对cGAS-cGAMP-STING 信号通路在感染性神经系统疾病、神经退行性疾病以及神经肿瘤等疾病中的研究进展作一综述。

1 cGAS-cGAMP-STING 信号通路1.1 DNA 感受器 cGAS2013 年，James Chen 课题组在病毒感染的细胞内，利用液相色谱-质谱联用技术发现了能激活细胞产生I 型IFN 的物质cGAMP。

cGAMP 能够与STING 结合从而激活I 型IFN 免疫反应[3]。

腺苷酸活化蛋白激酶在神经炎症中的作用①李灵丁艳平邵宝平（兰州大学生命科学学院，兰州730000）中图分类号R392.1文献标志码A文章编号1000-484X（2021）06-0739-08［摘要］神经炎症是大脑防御内源性和外源性伤害的生物学过程，主要表现为小胶质细胞激活及T细胞入侵等，但过度的神经炎症反应会导致或加强神经元退行性病变及相关疾病发生发展。

腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）活化可在多种神经炎症疾病动物模型中发挥抗炎及神经保护作用，但AMPK在不同的病理条件下可能导致神经系统损伤，因此，根据不同的生物学背景研究AMPK在神经炎症中的具体作用具有重要意义。

本文对AMPK的结构和活性调控、AMPK与神经炎症的关系及AMPK影响神经炎症的分子机制进行综述，旨在为神经炎症及神经退行性疾病的基础研究和临床治疗提供新的方法。

［关键词］腺苷酸活化蛋白激酶；神经炎症；小胶质细胞；核因子κB；核因子E2相关因子2；哺乳动物雷帕霉素受体蛋白Role of AMPK in neuroinflammationLI Ling，DING Yan-Ping，SHAO Bao-Ping.School of Life Science，Lanzhou University，Lanzhou730000，China［Abstract］Microglial activation and T cells invasion followed by neuroinflammation is a defense mechanism of brain to elimi⁃nate harmful endogenous and exogenous materials，while excessive neuroinflammation may cause or exacerbate neurodegeneration and other associated diseases.Activation of5′-AMP-activated protein kinase（AMPK）may have broad anti-neuroinflammatory and neuro⁃protective effects.However，AMPK may cause nervous system damage under different pathological conditions.Thus，it is of great sig⁃nificance to study specific role of AMPK in neuroinflammation according to different biological backgrounds.This article will review structure and regulation of AMPK，relationship between AMPK and neuroinflammation，AMPK-related signaling pathway in neuroin⁃flammation，and provide new treatment methods for basic research and clinical treatment of neuroinflammation and neurodegenerative diseases.［Key words］5′-AMP-activated protein kinas；Neuroinflammation；Microgli；Nuclear factorκB；Nuclear factor-erythroid2re⁃lated factor2；Mammalian target protein of rapamycin腺苷酸活化蛋白激酶（5′-AMP-activated protein kinas，AMPK）是一种广泛存在于真核细胞的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是生物体内最主要的能量感受器和调节器，分布于各种与代谢相关的器官中，通过调节脂肪酸、胆固醇、糖原和蛋白质合成及脂肪酸和葡萄糖摄取和分解维持机体能量平衡。

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翘首期盼，早日回复，谢谢！巨噬细胞炎性蛋白-1α与中枢神经系统疾病摘要：巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）参与多种中枢神经系统疾病所致脑损伤的发生、发展及修复过程，但其具体机制尚未明确。

本文对巨噬细胞炎性蛋白-1α的生物学特性进行了概述，分析了不同情况下其参与中枢神经系统疾病所致脑损伤的作用及其调节机制。

为进一步研究MIP-1α作用机理，分析中枢神经系统疾病造成的脑损伤的预防、早期诊断及治疗提供新思路。

关键词：巨噬细胞炎性蛋白-1α；趋化性细胞因子；脑损伤生化研究与动物实验结果证实，巨噬细胞炎性蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α），作为趋化性细胞因子的一种，参与多种中枢神经系统疾病所致脑损伤的发生、发展及修复过程，但其具体的作用机制尚未得到明确结论，这与趋化性细胞因子复杂的生物学特性密切相关。

1 趋化性细胞因子及其受体趋化性细胞因子是使细胞发生趋化运动的相对分子量8000～14000的一组细胞因子，又称趋化因子或趋化蛋白，进化过程中高度保守。

它们在炎症反应中起核心作用，参与白细胞的迁移、激活和趋化，决定哪些细胞将穿过内皮细胞和在组织中移到何处。

目前实验中发现的人类和小鼠的趋化性细胞因子约有50种。

根据氨基酸序列上氮端保守的半胱氨酸残基数目和排列方式将趋化因子分为C、CC、CXC、CX3C四型，其相应的受体亦分为4类。

趋化因子广泛表达于淋巴细胞、内皮细胞及神经元等，通过与其受体结合而发挥生物学作用。

趋化性细胞因子受体为7次跨膜受体家族，它的信号转导通过GTP-结合蛋白偶联受体介导途径来完成。

大多数趋化性细胞因子作用于1种以上受体，多数受体也会对几种趋化因子起反应。

受体选择性地表达在特定的白细胞上，并决定哪一种白细胞对来自组织的信号发生应答。

产生于中枢神经系统（CNS）炎症部位的趋化因子与表达在T细胞上的趋化因子受体互相作用直接介导了外周T细胞向CNS的迁移，参与多种神经系统疾病炎症性过程。