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阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)的研究现状概述金贺;王蓉【期刊名称】《老年医学与保健》【年(卷),期】2019(025)003【总页数】4页(P411-414)【作者】金贺;王蓉【作者单位】100053北京市,首都医科大学宣武医院中心实验室、北京市老年医疗研究中心、神经变性病教育部重点实验室;100053北京市,首都医科大学宣武医院中心实验室、北京市老年医疗研究中心、神经变性病教育部重点实验室【正文语种】中文阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是引起老年痴呆的主要原因，通常起病隐匿，患者从轻度记忆力受损，逐渐发展为认知障碍，进而出现日常行为能力异常以及严重的认知功能损害 [1]。
随着社会人口老龄化的逐步加剧，AD的发病率亦呈逐年上升趋势，在2000年至2015年期间，由于AD引起的死亡人数比例增加了123%，与人口中老龄人口增加的比例相一致 [2]。
目前世界范围内 AD患者已超过2600万，预计到2050年将超过1亿600万，意味着每85人中就有1位罹患 AD，其医疗和护理给社会和家庭带来了沉重的经济和心理负担，已成为医疗卫生领域面临的一大挑战 [3]。
但在临床上，通常 AD患者得到确诊时，其脑组织已发生不可逆的神经元丢失以及病理损伤，且没有有效的治疗药物 [4]。
预防 AD的关键是在其发展成轻度症状之前及时给予神经保护药物或进行生活方式干预[5]。
生物标志物是一类能反应机体生理或病理生理变化的，用于疾病早期诊断的指标[6]。
阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronalthread protein,AD7c-NTP)是一种在神经元胞体中表达的分子量约41kDa的跨膜磷蛋白，作为一项潜在的 AD生物标志物，其临床应用价值得到广泛关注，笔者拟对其研究现状进行综述。
1 AD7c-NTP的发现神经丝蛋白 (Neuronal thread proteins,NTPs)是表达于脑和神经外胚层肿瘤细胞系中的分子家族，在神经元增殖、分化、大脑发育以及AD神经退行性变的过程中，NTPs表达增加 [7]。
尿液AD7c-NTP表达变化对痴呆诊断价值的探讨王艳;李攀;陈嫄;张惠红;胡静仪;陈佳庚;周玉颖【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》【年(卷),期】2015(0)8【摘要】目的探讨尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)表达变化对不同类型痴呆的诊断价值.方法分别采用简易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评价阿尔茨海默病(AD)、遗忘型轻度认知损害(aMCI)、额颞叶痴呆(FTD)和血管性痴呆(VaD)患者认知功能,酶联免疫吸附试验检测尿液ADTc-NTP表达变化,Spearman秩相关分析评价不同类型痴呆患者尿液AD7c-NTP水平与MMSE和MoCA评分的相关性,受试者工作特征曲线(ROC曲线)计算尿液AD7c-NTP诊断痴呆之灵敏度、特异度和准确率.结果不同类型痴呆患者尿液AD7c-NTP水平差异有统计学意义(P=0.000),其中AD组、aMCI组、FTD组均高于对照组(P=0.000,0.029,0.005),中至重度AD组患者尿液AD7c-NTP水平高于轻度AD组,但未达到统计学意义(P=0.359).相关分析显示,仅轻度AD组患者尿液AD7c-NTP水平与MoCA评分呈负相关(rs=-0.506,P=0.016).ROC曲线下面积为0.838(95％CI:0.732 ～ 0.945,P=0.000),诊断阿尔茨海默病的灵敏度和特异度分别为70.20％和90％,所对应的尿液AD7c-NTP临界值为2.32 ng/ml.约70.18％(40/57)的AD组、63.33％(19/30)的aMCI组和45.95％(17/37)的FTD组患者尿液AD7c-NTP表达异常(＞2.32 ng/ml).结论尿液AD7c-NTP表达变化在痴呆患者早期诊断和病情评价中具有重要临床参考价值.【总页数】6页(P649-654)【作者】王艳;李攀;陈嫄;张惠红;胡静仪;陈佳庚;周玉颖【作者单位】300060 天津市环湖医院神经内科;300060 天津市环湖医院神经内科;300060 天津市环湖医院神经内科;300060 天津市环湖医院神经内科;300060 天津市环湖医院检验科;300070 天津医科大学公共卫生学院;300060 天津市环湖医院神经内科【正文语种】中文【相关文献】1.全自动尿液有形成分分析仪细菌检测对尿路感染诊断价值的探讨 [J], 李洪;王光栋;陈乙萱;郑淋;黎其朝2.法舒地尔联合阿托伐他汀治疗对老年血管性痴呆患者血清SOD、MDA、Hcy、IFN-γ表达变化探讨 [J], 高向群;齐世锐;徐焕凤3.常规尿液检验与血糖检验对糖尿病患者的诊断价值探讨 [J], 董赫平4.老年血管性痴呆患者血清Lp-PLA2、S100β及尿液AD7C-NTP与认知功能的相关性 [J], 黄妍;王洁;张军;王宝军5.嗅觉功能联合尿液AD7c-NTP检测对阿尔茨海默病早期诊断价值的探讨 [J], 王艳;李攀;张惠红;胡静仪;周玉颖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识(2023年版)要点摘要阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年性神经退行性疾病,前驱期AD(pAD)的诊断与干预是目前临床与医学研究关注的焦点，此阶段包括β-淀粉样蛋白(Aβ)阳性的认知功能正常人群也包括AD源轻度认知损害(MQ)患者，对其及时干预有可能减缓甚至终止向痴呆阶段的进程。
但现有的检查由于其有创性(脑脊液检测)或费用昂贵(PET扫描)而难以普及。
因此，研发简便有效、低成本、无创的pAD筛查方法意义重大。
本共识总结了目前国际上有关pAD的筛查方法和此阶段相关的标志物，希望能够指导pAD的早期识别与诊断，进而深化AD的进一步研究与临床实践。
据统计我国60岁以上人群中有983万阿尔茨海默病(AD)患者、3877万轻度认知损害(MQ)患者，且随着人口老龄化，我国已成为全球AD患者数增速最快的国家之一。
目前的国际趋势是将诊断与干预的窗口前移，即关注AD 痴呆前阶段。
2018年，根据美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(N1A-AA)的AD诊断标准,基于人群大脑或脑脊液中β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau,以及头颅MR1FDG-PET的检查结果，可以将生物标志物区分为A+T-N-A+T+N-x A+T-N+、A+T+N+4个类另U,进一步将认知功能划分为6级：第x1级表现为客观认知神经心理测验正常、无认知主诉、无神经行为症状、无知情者报告认知下降或神经行为症状、无认知下降的随访测试证据；第2级包括主观认知下降(SCD)、客观轻微认知下降(Obj-SCD)以及神经行为症状;第1级与第2级被合称为临床前期。
第3级是客观认知测试异常或受损，但未达到痴呆，即MCI o第4~6级分别为轻度、中度和重度痴呆。
在2023年国际工作组(IWG)的AD诊断标准中提出了'前驱期AD(PAD)〃的概念,指的是早期症状与痴呆前阶段。
2个诊断标准的共同点是需要病理标志物确定诊断AD,不同点是对临床谱系的描述。
• 684 •J Apoplexy and Nervous Diseases, August 2017 , Vol 34 , No. 8文章编号= 1003-2754(2017)08-0684-03尿AD 7c -NTP 表达水平对阿尔茨海默病早期诊断和病情评估价值的探讨刘凯、田立2，刘晓婷2，庞敬涛2，宋蒙蒙、吕盼盼1摘要：目的探讨阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD 7C -NTP )表达水平的变化在阿尔茨海默病（A D )早 期诊断和病情评估中的意义。
方法选取A D 组58例（轻度A D 组26例、中重度A D 组32例），轻度认知功能障碍 患者（M C I 组)52例和对照组62例，采用酶联免疫吸附法（ELLSA )测定各组患者尿AD 7C -N TP 值，通过M M SE 量表 评定并行统计学分析。
结果不同受试组尿AD 7C -N T P 表达水平差异具有统计学意义（P <0. 05),其中A D 组和M C I 组尿AD 7C -N T P 水平均高于对照组,A D 组高于M C I 组，中重度A D 组高于轻度A D 组。
经Spearman 秩相关分析，轻度A D 组、中重度A D 组、M C I 组尿AD 7C -N TP 表达水平与MMSE 评分呈负相关，与病程呈正相关。
R 0C 曲线 所显示的曲线下面积为0.952(95% C /:0. 913 ~0. 992 = 0.000),当尿AD 7C -N T P 最佳临界值为1.76 ng/m l 时，诊断A D 的灵敏度和特异度分别是93.1%和90. 3%。
结论尿AD 7C -N T P 的表达水平对于A D 的早期诊断和病情评 估具有重要的参考价值。
关键词：阿尔茨海默病；轻度认知功能障碍；尿AD 7C -NTP ;神经心理学量表 中图分类号：R 749. 1 文献标识码:AObjective to investigate the value of urinary AD7c-NTP expression in the early diagnosis and disease evaluation of Alzheimer ’ s disease LIU Kai, TIAN Li, LIU Xiaoting, et al. ( Clinical Medical College of Weifang Medical University, Wei-fang 261042, China)Abstract ： Objective Objective to investigate the value of urine AD7c-NTP expression in early diagnosis and evaluation of Alzheimer, s disease. Methods Select 58 cases of Alzheimer ’ s disease ( group AD) ( mild AD group of 26 cases, moderate to severe AD group of 32 cases) ,mild cognitive impairment (MCI group) of 52 cases,and control group of 62 cases, Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay (ELLSA) was used to detect the expression of unrine AD7c-NTP,scoring by MMSE scale and collecting and analyzing the urine AD7c-NTP expression level. Results The results showed that there was a obvious statistical significance (P <0. 05) in the expression level of urine AD7c-NTP among the different test groups. Besides,the expression level of urine AD7c-NTP of AD group and the MCI group were all exceeding the control group. The urine AD7c-NTP level of AD group was higher than that of MCI group,the urine AD7c-NTP level of moderate and severe AD group was higher than that of mild AD group. Analyzed by the spearman rank correlation,the group of mild AD group,the moderate-severe AD group and MCI group had a negative correlation with the level of MMSE, and a positive correlation with the course of the disease. Area under the ROC curve was 0.952 (95%C7:0.913 〜0.992,P =0.000) ,when the optimum critical value get 1.76 ng/ml, sensitivity and specificity for diagnosing AD was 93. 1 % and 90. 3% . Conclusion The expression level of AD7c-NTP in urine has an important reference value for the early diagnosis and assessment of Alzheimer，s disease.Key words ： Alzheimer’s disease; Mild cognitive impairment ； Urine AD7c-NTP ； Neuropsychology病情评估提供参考。
阿尔茨海默综合症的生物标志物与早期筛查阿尔茨海默综合症（Alzheimer's disease）是一种令人担忧的神经系统疾病，其特点是大脑逐渐萎缩，导致认知能力衰退和记忆力丧失。
尽管目前仍没有治愈该病的方法，但早期筛查和确定生物标志物对于阿尔茨海默症的治疗和管理至关重要。
为了提高阿尔茨海默症的早期筛查效率，科学家们不断探索着生物标志物的研究。
生物标志物是指人体内特定分子或物质，可以提供关于身体状况或疾病进展程度的信息。
对于阿尔茨海默症而言，生物标志物的发现和应用可以帮助医生早期发现病情，从而进行更及时和有效的治疗。
一项最近的研究指出，蛋白质Tau普遍认为是阿尔茨海默症的生物标志物之一。
Tau蛋白负责细胞内稳定微管结构，但在阿尔茨海默症患者中，Tau蛋白出现异常磷酸化和蛋白聚集，形成蛋白纤维缠结，导致神经细胞功能受损和死亡，加速认知能力丧失。
因此，测量血液或脑脊液中Tau蛋白的水平可以作为早期筛查阿尔茨海默症的一种方法。
另一个被广泛研究的生物标志物是β-淀粉样蛋白（β-amyloid）。
β-amyloid蛋白是一种在神经元间沉积的蛋白质，是阿尔茨海默症患者大脑中典型的病理特征。
通过利用体液或通过脑影像学技术测量β-amyloid蛋白的沉积程度，医生可以更早地诊断和监测阿尔茨海默症的进展。
除了Tau和β-amyloid蛋白外，神经元损伤标志物也显示出其在早期筛查阿尔茨海默症方面的潜力。
神经元损伤标志物可以反映神经元变性和细胞死亡，这在阿尔茨海默症的早期阶段就开始发生。
例如，神经元特异性烯醇化酶（NSE）和神经细胞白蛋白（NFL）等标志物已经被证明与阿尔茨海默症的早期发展有关，其水平的升高可以作为筛查和监测阿尔茨海默症的指标。
尽管这些生物标志物具有潜力用于早期筛查阿尔茨海默症，但目前还面临着一些挑战。
首先，生物标志物的稳定性和可靠性需要进一步研究和验证。
其次，目前的测量方法相对复杂并且昂贵，限制了其在临床实践中的应用。
前驱期阿尔茨海默症简易筛查神经心理评估、外周生物标志物、影像学与电生理学检查影像学及筛查流程神经心理评估识别pAD认知量表主要包括：传统神经心理测试、元认知评估、电子版认知评估，以及数字化行为评估。
（一）传统神经心理测验传统神经心理测验是临床诊断的核心依据，如：辅助识别痴呆可用简明精神状态检查量表（MMSE），识别MCI可用蒙特利尔认知评估量表或基础量表、Addenbrooke认知功能检查量表第3版（ACE-Ⅲ）。
区分不同认知领域损害的评估，如听觉词语学习测验（AVLT）、Boston命名测验（BNT）、词语流畅性测验（VFT）、符号数字模式测验（SDMT）、连线测验（TMT），分别反映记忆、语言、注意和执行功能损害。
用于反映脑Aβ沉积程度的评估，如视觉短时记忆捆绑测验（VSTMBT）与Loewenstein-Acevedo语义干扰学习测验（LASSI-L）。
（二）元认知评估1. 自评差异患者回顾或预测性地评估他们在不同神经心理学测试中的表现并与实际得分进行比较，用得分差来表示元认知的水平。
常见的元记忆评估使用语义或情景记忆任务相结合的方法，如知道感觉判断（FOK）、学习判断（JOLs）和自信度评价（DOC）。
2. 自评他评差异患者和照顾者独立评估患者在某项功能上的水平，并以患者和照顾者之间评分的差异作为衡量患者元认知的标准，如日常认知功能问卷（ECog）、病感缺失测量工具和记忆自我觉察量表（MARS）等。
（三）电子版认知评估电子版评估可同时精确地记录回答准确性和响应速度、不受评估师的语气与肢体语言干扰、节约人力成本、数据储存方便以及远程管理。
1. 数字画钟测验（dCDT）。
2. 脑健康评估量表：该量表耗时10min，含4个亚项评估。
3. 认知状态简易筛查量表：该量表由4个认知任务组成，测量心理运动功能、注意力、学习和工作记忆，耗时约10min。
可用于健康老人和pAD认知功能的评估，用于药物治疗患者认知功能评估。
阿尔茨海默病早期诊断体液生物标志物总结及诊断标准1984年NINCDS-ADRDA诊断标准①分为不可能的痴呆、可能的痴呆、很可能的痴呆、确定的痴呆。
② AD的生物标志物为：淀粉样斑块和神经元纤维缠结。
③ 确诊的方法是：脑组织活检或死后的尸检。
2011年NIA-AA诊断标准① 分为临床前期、MCI期和AD痴呆期。
② AD的生物标志物为：淀粉样斑块和神经元纤维缠结。
③ 确诊的方法是：脑组织活检或死后的尸检。
2018年NIA-AA诊断框架① 特征性生物标志为AT（N）：A为β淀粉样蛋白沉积（β amyloid deposition）、T为病理性tau蛋白（pathologic tau）、（N）为神经变性（neurodegeneration）。
② 单纯具有Aβ沉积生物标志物证据（异常淀粉样蛋白沉积的PET或低脑脊液Aβ42或Aβ42/Aβ40比值），但病理性tau标志正常的人称为“阿尔茨海默病理改变”。
Aβ和病理性tau标志物共存时定义为AD。
阿尔茨海默疾病谱系（Alzheimer’s continuum）涵盖阿尔茨海默病理改变和AD痴呆等。
这些定义与临床症状无关但覆盖整个疾病谱：早发到晚发；症状前期到症状期；临床表现典型和不典型等。
即生物标志AT（N）中A（+）即可诊断阿尔茨海默疾病谱，A+T-时诊断阿尔茨海默病理改变，A+T+时诊断AD。
③ 确诊的方法可以有：Aβ-PET、CSF等。
生物标志物生物标志物除了我们熟悉的Aβ蛋白和tau蛋白外，还包括神经丝蛋白轻链（Nfl）、神经颗粒蛋白（Neurogranin）、外泌体、微小RNA、突触功能障碍、生物传感器等；检测技术的进展包括神经蛋白组学、神经影像学、光谱技术、人工智能以及其他非侵入性的检测方法等。
根据2018年NIA-AA提出的诊断框架中，生物标志物的分类为AT（N）：A为β淀粉样蛋白沉积（β amyloid deposition）、T为病理性tau蛋白（pathologic tau）、（N）为神经变性（neurodegeneration）。
阿尔茨海默病患者尿液中相关的神经丝蛋白的诊断价值曾瀛;徐丽君;唐震宇;邓丽影【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2013(033)013【摘要】目的研究尿中阿尔茨海默病(AD)相关的神经丝蛋白(AD7c-NTP)对AD 的诊断意义.方法采用ELISA检测50例AD,60例轻度认知障碍(MCI)和82例智能正常老年人尿中AD7c-NTP的含量.结果 AD组、MCI组和正常对照组尿中AD7c-NTP的含量分别为(2.20±0.34)、(1.53±0.43)、(1.38±0.38) ng/ml,AD组尿液中AD7c-NTP的含量明显高于其他两组(P ＜0.01)；MCI组与正常对照组无差异(P＞0.05)；中重度AD组尿液中AD7c-NTP的含量明显高于轻度AD组(P＜0.01).90.0％ AD和43.3％ MCI患者尿AD7c-NTP含量异常(＞1.90 ng/ml),而87.8％智能正常老年人该指标正常(≤1.90 ng/ml).结论尿液中AD7c-NTP的含量对AD诊断和病情评估有重要的参考价值.【总页数】3页(P3058-3060)【作者】曾瀛;徐丽君;唐震宇;邓丽影【作者单位】宜春市人民医院,江西宜春336000;南昌大学第二附属医院;南昌大学第二附属医院;南昌大学第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R749【相关文献】1.检测痴呆患者尿液中神经丝蛋白的含量对诊断其病情的价值 [J], 吕浩;李海龙;白娜2.阿尔茨海默病患者尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白含量的变化 [J], 权彤彤;王海英;刘斌;杨潞溪;乐树泽3.阿尔茨海默病相关的神经丝蛋白的早期诊断价值 [J], 尹黎英;袁慧欣;张冀平;师锐赞;李慧媛;胡为民;李国平4.尿液神经丝蛋白检测对老年阿尔茨海默病患者的临床意义 [J], 董艳娟;蔡晓平;刘莹;刘丹;贺昕5.轻度颅脑外伤患者尿液中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)变化的研究[J], 汤朱骁;刘伟贤;石晓勇;龚杰;沈峥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
