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《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》解读摘要等效性评价是我国仿制药评审的重要环节，目前等效性评价均以2005年颁布的《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》为依据。
2016年3月，国家食品药品监督管理总局发布《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》，本文从分析方法、试验设计、受试者和试验例数、参比制剂等几个方面解读两者的差别。
ABSTRACT Equivalence assessment is an important part of Chinese generic drug evaluation. At present，it is based on“the technical guidelines for the study of the human bioavailability and bioequivalence of chemical pharmaceutical preparations”promulgated in 2005. The technical guideline for the b ioequivalence study of generic chemical drugs with pharmacokinetics parameters as the final evaluation index was issued by China Food and Drug Administration in Mar.，2016. In this paper，the differences between the two guidelines are analyzed from several aspects，such as the analysis method，the experimental design，the number of subjects and test cases，and the reference preparation and so on.KEY WORDS bioequivalence；generic drug；guideline按照我国仿制药审评办法规定，等效性评价是最重要的环节。
RP-HPLC同时测定人体外血浆中7种苯二氮类镇静催眠药的浓度刘立新,崔一民*(北京大学第一医院药剂科,北京100034)摘要目的:建立RP-H PLC法同时测定人体外血浆中的7种苯二氮类镇静催眠药(奥沙西泮、氯硝西泮、硝西泮、三唑仑、艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮)在人血浆中的含量。
方法:以非那西丁为内标,色谱柱为A g il ent Zorbax SB-C18(5L m,150mm @416mm),流动相为甲醇-水,梯度洗脱,流速为1mL#m i n-1,检测波长230n m。
结果:7条标准曲线在检测范围内均呈良好线性(r\019998);7个待测成分的检测限均低于0119ng,定量限均低于0152ng;高、中、低3个水平质控样品的日内和日间精密度的RSD均小于311%,提取回收率为8411%~9819%。
结论:本文所建立的人体外血浆中7种苯二氮类镇静催眠药同时定量的方法准确、可靠,可为临床该类药物的快速检测提供参考。
关键词:RP-H PLC;同时测定;苯二氮类镇静催眠药中图分类号:R917文献标识码:A文章编号:0254-1793(2011)02-0336-04RP-HPLC si m ultaneous deter m i nation of7benzodiazepi nes i n hu man plas m aLI U L i-xin,CU I Y i-m in*(The F irstH os p ital Phar m acy,Peking Un i versit y H ealt h Science Cen ter,Be iji ng100034,Ch i na)Abst ract Objective:To establish the m ethod of si m u ltaneous deter m inati o n o f7benzod iazep i n es i n hum an plas m a by RP-HPLC,i n clud i n g oxazepa m,clonazepa m,nitrazepa m,triazo la m,estazola m,al p razola m,and d i a zepa m. M et hods:The ana l y sis w as ach ieved w it h an Ag ilen tZo r bax SB-C18analytical column(150mm@416mm,5L m) by gradient elution ofw ater and m et h ano.l The flo w rate w as1mL#m i n-1,and detecti o n w ave l e ngth w as set at230 n m.R esults:A ll the calibration curves sho w ed good li n earity(r\019998)i n a re lati v e l y w i d e concen trati o n range. The LOD and LOQ w ere lo w er than0119ng and0152ng on co lu m n,respective ly.The RSD quality contro l sa m ple for i n tra-and i n ter-day of7ana l y tes w as less than311%at three leve ls,and the recoveries w ere8411%-9819%.C onclusion:The developed H PLC assay is accurate,reliable,and can be readil y utilized as a reference m ethod for clinical rap i d deter m ina ti o n.K ey w ords:si m u ltaneous deter m i n ation;benzodiazepi n es;RP-HPLC目前,临床上使用的镇静、催眠药物有三类,巴比妥类、苯二氮类和唑吡坦,巴比妥类药物由于具有严重的依赖性和不良反应,特别是严重的肝、肾毒性,临床上使用较少;唑吡坦疗效好、毒副作用小,但价格较高;因此,苯二氮类药物成为临床上首选、最常用的镇静、催眠药[1],而且也是急诊药物中毒的常服药物。
研究题目：方案编号：申办方：尊敬的北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会：您好！临床研究（方案名称及编号：XX）是由XX申办。
该项研究将严格遵守研究方案和《药物临床试验质量管理规范》（或《医疗器械临床试验质量管理规范》/或《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》）的要求。
药物注册批件号为XX（或型式检验报告编号为XX）。
此项临床研究即将在本中心展开，在此，敬请本中心的伦理委员会负责相关审批及监督工作。
现将本研究的审评文件递交到伦理委员会审阅，详细内容请参见以下递交清单（见附件）。
敬请伦理委员会做出批复意见，并在批复意见上包括（但不限于）以下内容：1.审评的临床研究方案名称和方案编号。
2.审阅和批准的各项文件的名称、版本号和日期。
3.伦理委员会参会人员签到表。
4.伦理委员会声明其组成和操作依据GCP和国家法律法规的要求。
5.伦理委员会批件需有伦理委员会主任/副主任委员的签字。
6.并注明回避未参加投票的伦理委员会成员姓名。
7.伦理委员会的名称、地址及联系电话。
同时请伦理委员会：在提供的文件签收确认函上签字，以便保存在本研究中心文件夹中。
主要研究者签字：_____________________北京大学第一医院XX专业主要研究者姓名（正楷）日期：年月日北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会回复北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会已收到上述研究（方案编号XX）提交的以下附件1的研究材料。
伦理委员会接收人签字：______________日期：年月日附件：伦理评审文件递交清单（方案编号XX）备注：根据实际递交文件完善以上表格。
生物等效性试验设计
李敏
国家食品药品监督管理总局
药品审评中心
主要内容
◆概述
◆ BE试验设计
药代动力学研究设计
审评案例分析
◆结语
生物等效性 (BE)
“在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。
”
-CFDA
仿制药为何要做BE? •仿制药：与专利药相比治疗等效，可互相替代
•治疗等效的内涵（同FDA）：药学等效（PE）
生物等效（BE）PE
BE
TE
BE 是仿制药批准上市的基础 药代动力学指标 药效学指标
血液 作用
部位 崩解
溶解
溶出 肠壁
疗效
制剂 相同剂型活性成分
BE研究方法
药代动力学研究
其它方法（特殊情况）
药效动力学研究
临床研究
体外对照。
姓名：杨旭学号：20112383班级：药学2班氯沙坦钾氢氯噻嗪片人体生物等效性的临床试验研究氯沙坦钾氢氯噻嗪片人体生物等效性的临床试验研究一、选题依据（包括目的、意义、国内外现状和发展趋势）1.目的：对一种氯沙坦／氢氯噻嗪快速释放片剂进行了论述，对其生物等效性进行研究以证明该药物与创新产品的治疗等效性。
2.意义：生物等效性是指同一药物的不同剂型在相同的试验条件下，给予相同的剂量，其吸收程度和速度无统计学差异。
生物等效性是评价制剂质量的重要指标，是保证仿制药品与原创药品具有相同的安全性，有效性，判断是否可与原创药替换使用的重要依据。
这些数据能够提高我们开发仿制药的能力，了解制剂处方和工艺改变对于制剂性质的影响。
利用这些数据，还能促进复杂药物剂型生物等效性实施细则的科学发展。
3.国内外现状和发展趋势氯沙坦被证明是强的血管紧张素Ⅱ效应的抑制剂,可竞争地和剂量依赖地抑制血管紧张素Ⅱ于A T-1受体的结合。
血管紧张素Ⅱ的升压作用可被氯沙坦拮抗。
氯沙坦还有一些其他效应，如抑制去甲肾上腺素突触释放，但这些效应相对氯沙坦降血压的药理作用是次要的。
抑制血管紧张素Ⅱ，使血管舒张，明显减低血管外周阻力，从而使血压下降。
在许多实验中也观察到，氯沙坦可改善心肌梗死后缺血心肌的功能。
氯沙坦的另外一个药理作用集中在保护糖尿病人的肾功能，减少血小板聚焦而对血栓形成、休克、心肌肥大、心肌缺血和闹猝死中影响很小。
临床前试验报道的副作用很少，没有引起足够的重视。
毒理学试验仅是揭示了较少的负面效应。
氯沙坦吸收快，大部分代谢成有活性的E3174。
氯沙坦是安全有效的血管紧张素Ⅱ抑制剂。
氯沙坦和氢氯噻嗪均为安全有效药物，而它们联合用药时的抗高血压效应进一步增强。
二．研究内容（具体研究/设计内容，重点解决的问题，预期结果）：大纲列于下表：三．研究/设计方案（包括研究/设计方法、技术路线，理论分析、计算、实验方法和步骤及其可行性，可能出现的技术问题及解决办法）：1研究/设计方法：健康成年志愿者禁食条件下进行的Omega Farma hf和MSD Chibropharm GmbH Lozaar Plus 50mg氯沙坦钾/12.5mg氢氯噻嗪片，比较性的、随机的、单剂量的2组交叉生物利用度研究。
达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性研究目录一、内容概括 (2)1. 研究背景与目的 (2)2. 研究意义 (4)二、研究方法 (4)1. 受试者选择 (6)健康受试者的筛选标准 (7)受试者的分组与随机化 (7)2. 药物剂量的确定 (8)3. 生物样本的采集与检测 (10)4. 数据分析与统计处理 (11)三、结果 (12)1. 药代动力学参数 (13)2. 药效学指标 (13)糖尿病症状改善情况 (14)血糖水平变化 (15)3. 生物等效性评价 (16)C<sub>max</sub>和AUC的比值及其置信区间 (17)t检验与方差分析结果 (18)四、讨论 (19)1. 生物等效性的意义 (20)2. 药物代谢与排泄的特点 (22)3. 不良反应与安全性评估 (23)4. 与其他SGLT-2抑制剂的比较 (24)五、结论 (25)1. 研究主要发现 (26)2. 对临床应用的指导意义 (27)3. 不足与展望 (28)一、内容概括达格列净片是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物，其主要成分为达格列净。
随着糖尿病患者数量的不断增加，达格列净片在中国市场上的需求也在不断提高。
为了确保达格列净片的安全性和有效性，中国国家药品监督管理局(NMPA)对达格列净片进行了生物等效性研究。
本研究旨在评估达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性，以便为临床医生提供更准确的药物使用指导。
本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的试验设计，共有100名健康受试者参加。
受试者按照年龄、性别、体重和血糖水平等因素进行分组，并分别接受达格列净片或安慰剂的治疗。
在规定的时间内，收集受试者的血糖数据，并与基线值进行比较。
通过统计分析，评估达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性。
本研究的结果将有助于为临床医生提供关于达格列净片使用的参考依据，同时也有助于优化药物的剂量和给药方案，提高患者的治疗效果和生活质量。
2023年8月一、概述 (1)二、人体生物等效性研究设计 (1)（一）研究类型 (1)（二）受试人群 (2)（三）给药剂量 (2)（四）给药方法 (2)（五）血样采集 (2)（六）检测物质 (2)（七）生物等效性评价 (2)（八）其他 (2)三、人体生物等效性研究豁免 (3)四、参考文献 (3)一、概述艾曲泊帕乙醇胺（Eltrombopag Olamine）为小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，艾曲泊帕乙醇胺片临床获批用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和12岁及以上儿童慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。
本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。
本品应在以下产品使用前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用，包括抗酸药、富含钙（≥50mg钙）的食物（如乳制品、豆制品（不包括豆奶）、海产品、芝麻、脱水蔬菜等，具体可参考《中国食物成分表》）、或含有多价阳离子（如铝、钙、铁、镁、硒和锌）的矿物质补充剂。
艾曲泊帕乙醇胺片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。
二、人体生物等效性研究设计（一）研究类型采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行空腹和餐后条件下单次给药的人体生物等效性研究。
也可考虑采用平行试验设计。
（二）受试人群健康受试者。
（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。
（四）给药方法口服给药。
（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。
（六）检测物质血浆中的艾曲泊帕。
（七）生物等效性评价以艾曲泊帕的C max、AUC0-t、AUC0-∞作为生物等效性评价指标。
生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的C max、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间在80.00%~125.00%范围内。
