生物等效性试验设计

化学药品分类第XXXXXX类（未上市品种）批准文号国药准字XXXXXX（已上市品种）注：以上批准文号根据项目实际情况确定后，删除不适用内容。

研究药物名称: XXXXXX临床研究名称: XXXXXX研究单位名称：地址：主要研究者：联系人：联系电话/ E-mail：检测单位名称：地址：实验室负责人：联系人：联系电话/ E-mail：药品注册申请单位：地址：项目负责人：联系人：联系电话/传真：原始资料保存处：CRO:统计分析单位：保密声明本文所含信息均属秘密，并为XXXXXX（申办方）所有。

本方案提供有关信息的目的在于为药物临床试验机构提供XXXXXX（研究药物名称）生物等效性临床试验方案。

研究者可以在符合下列条件的基础上将方案中的内容透露给试验的参加人员或研究者机构审查委员、伦理委员会或药事管理委员会。

本方案的内容不能用在其他临床试验中，也不能在事先未经XXXXXX（申办方）书面许可的情况下擅自将本方案内容透露给其他任何个人或集体。

另外，对本方案进行增补的任何信息也属秘密，并为XXXXXX（申办方）所有，其保密原则同方案内容。

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若事先未获得授权而持有本方案，请及时与XXXXXX（申办方）联系，并将方案和其复印件交还XXXXXX（申办方）。

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本研究方案版本信息及修订记录注：括号斜体显示信息根据实际情况进行填写，若未发生，需删除。

申请单位方案签名页申请单位项目负责人声明：我和研究者共同制定，并仔细阅读过该研究方案（版本号：XXXX，版本日期：XXXX年XX月XX日），并且同意按照该方案来执行。

我将根据《药物临床试验质量管理规范》（GCP）规定，负责发起、申请、组织、资助、监查和稽查本项临床研究，任命监查员，并为研究者所接受，监查临床试验的进行，特别对临床研究中发生与研究相关的损害的受试者提供治疗的经济补偿，向研究者提供法律上与经济上的担保。

生物等效性试验方法及规程生物等效性主要包括临床应用得安全性与有效性。

仿制药得研究开发与临床药品应用得替换，其基本要求都就是不同制剂间具有生物等效性。

所以，生物等效性试验有着非常重要得地位与作用。

但就是对于试验方法，很多都不知道，下面就为大家简单得介绍一下吧生物等效性试验方法一般包括体内与体外两种方法，下面就为大家简单得介绍一下：1、药代动力学法：测量生物样本如全血，血浆，血清，或其她生物样本中药物得活性成份，或其代谢产物得浓度与时间得关系；体外法：此种方法具有已确立好得体内外相关关系，可用于预测人体生物利用度得相关数据．2、人体体内法：测量尿样样本中药物得活性成份，或其代谢产物得浓度与时间得关系。

3、药效法：测量药物得活性成份，或其代谢产物得即时药效与时间得关系。

4、临床试验法：通过设计良好得临床比较试验以综合得疗效终点指标来确立生物等效性。

5、体外方法通常为体外溶出度测定法：能够确保体内生物利用度。

6、FDA认可得任何其它用于测量生物利用度与生物等效性得方法。

以上就是我为大家介绍得一些方法，现在就来简单得介绍一下实验前应准备那些：1、材料1、1药政部门同意进行生物等效性试验得批文，同一批号得药检部门得检验报告书。

1、2同类制剂得临床文献，应有疗效分析，不良反应及药代动力学得内容。

1、3受试药得临床前药理与毒理试验得报告及生物等效性试验得计划。

1、4受试药制剂及少量纯品(供作标准曲线用)，参比药制剂。

2、受试者为了减少个体误差并保障受试者得安全，应注意以下几点:2、1选男性青年：年龄相差不超过10岁。

身长以160一180cm为宜。

体重应在标准体重土10%范围内。

我国标准体重可按下式估算:标准体重kg二0、7火(身高cm一8得。

特殊药物可选用妇女、儿童、肿瘤病人，不受上述限制。

2、2受试前检查：心电图、血压、肝肾功能、血常规等应正常，记录既往病史与既往用药史。

注意过敏体质及有药物过敏史者切勿入选。

生物等效性试验设计
李敏
国家食品药品监督管理总局
药品审评中心
主要内容
◆概述
◆ BE试验设计
药代动力学研究设计
审评案例分析
◆结语
生物等效性 (BE)
“在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。

”
-CFDA
仿制药为何要做BE? •仿制药：与专利药相比治疗等效，可互相替代
•治疗等效的内涵（同FDA）：药学等效（PE）
生物等效（BE）PE
BE
TE
BE 是仿制药批准上市的基础 药代动力学指标 药效学指标
血液 作用
部位 崩解
溶解
溶出 肠壁
疗效
制剂 相同剂型活性成分
BE研究方法
药代动力学研究
其它方法（特殊情况）
药效动力学研究
临床研究
体外对照。

生物等效性试验和等效性判定标准一、生物等效性试验概述生物等效性试验是评价药品等效性的一种重要方法，其基本原理是比较不同来源的药品在体内的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄等方面的表现。

通过这些参数的比较，可以评价药品是否具有相同的生物活性和相似的临床疗效。

生物等效性试验通常包括单剂量、重复剂量和代谢动力学试验。

单剂量试验评价药品在相同剂量下的吸收和生物利用度，重复剂量试验评价药品在长期应用下的药代动力学和药效学表现，代谢动力学试验评价药品在不同代谢途径下的药代动力学参数。

生物等效性试验需要进行人体试验，因此必须在严格的伦理和安全要求下进行，受试者应签署知情同意书，并接受专业医疗人员的监护。

同时，为保证试验数据的可靠性和准确性，必须严格控制试验条件和保证试验品质量的稳定性，包括试验人员和实验室的认证审批、试验药品的生产运输和储存等环节。

二、等效性判定标准生物等效性试验的结果可以用来判断不同药品是否具有相同的生物活性和相似的临床疗效，从而决定药品是否可以互换使用。

通常通过比较药物的C_max（峰值浓度）、T_max（峰值时间）、AUC（药物曲线下面积）、t_1/2（半衰期）等参数来进行生物等效性评价。

在等效性判定中，国际上通常采用95%可信区间的要求，即比较两个药品的生物参数时，其差异应在90%~111%之间。

如果两个药品的差异超出该范围，则被认为不具有生物等效性。

三、生物等效性试验的限制和局限性生物等效性试验虽然是评价药品等效性的一种可靠方法，但其也存在一定的限制和局限性：1. 个体差异：不同个体在代谢、吸收和排泄方面存在差异，因此生物等效性试验的结果也受到个体差异的影响。

2. 试验设计：生物等效性试验需要严格控制试验条件，包括试验人员、试验环境、服药时间等方面，但完全复制实际使用条件较为困难。

3. 捕捉临床疗效差异：生物等效性试验只能评价药品在药动学层面的表现，无法直接捕捉临床疗效差异，因此需要在临床研究中进一步评价药品的临床疗效。

生物等效性试验设计李敏国家食品药品监督管理总局药品审评中心主要内容◆概述◆ BE试验设计药代动力学研究设计审评案例分析◆结语生物等效性 (BE)“在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。

”-CFDA仿制药为何要做BE? •仿制药：与专利药相比治疗等效，可互相替代•治疗等效的内涵（同FDA）：药学等效（PE）生物等效（BE）PEBETEBE 是仿制药批准上市的基础 药代动力学指标 药效学指标血液 作用部位 崩解溶解溶出 肠壁疗效制剂 相同剂型活性成分BE研究方法药代动力学研究其它方法（特殊情况）药效动力学研究临床研究体外对照BE统计假说•医学专家认为：制剂间差别若>20%，则存在显著差异•假设： H0：不等效，差别>20%H1：等效，差别<20%，T/R在80~125%之间•双单侧t检验：H01：μT –μR ≤θ1H02：μT-μR≥ θ2H11：μT -μR>θ1 H12：μT-μR < θ2BE统计方法❑平均生物等效性（Interchangeability））均值相近，变异不一定相近–非重复设计❑群体生物等效性（Prescribability）均值相近，且变异相近❑个体生物等效性（Switchability）每一个体均值接近，考虑个体与药品间交互作用-重复设计BE相关的法规&指南体系我国：•化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（2005）•生物利用度和生物等效性试验用药品的处理和保存要求技术指导原则（2012，征求意见稿）•生物样品定量分析方法验证指导原则（2015，中国药典）•以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则（2016）•仿制药一致性评价：–普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（2016）–普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（2016）–人体生物等效性试验豁免指导原则（2016）–……他山之石：EMA关于BE试验的相关指南FDA关于BE试验的相关指南BE的试验设计合理的试验设计合理的试验设计随机分组受试制剂 参比制剂序列1 序列2受试者周期1周期2受试制剂参比制剂 洗脱期筛选周期3受试制剂参比制剂 洗脱期标准2×2交叉设计优势通用且最为广泛接受和推荐的设计方案每例受试者以自身作为对照缺点不适用于半衰期长的药物用于患者时可操作性不强不适用于高变异性药物平行设计特点适用于长半衰期药物每位受试者只服用一种剂型一般每个试验组的受试者人数相同优点临床有时比交叉设计快缺点与交叉设计相比统计功效较低需要更多的受试者数需考虑受试者的基因表型呈现多态性重复设计特点适用于高变异性药物等完全重复的4周期设计、部分重复的三周期设计优点高效、低变异、减少受试者数量每位受试者服用两次参比药物和一/两次受试药物，有利于研究者了解变异的根本原因（源于受试者或制剂）缺点实施难度增加且受试者依从性要求高费时—3~4周期,仅临床部分可能就需要4-6周受试者的选择我国与FDA要求基本一致（涵盖一般人群的特征）•一般应符合以下要求：•年龄：≥18周岁；如主要拟用于老年人，尽可能入>60岁•性别：如用于两种性别，一般应有适当的性别比例•人群：健康受试者，除非可能面临安全性的风险时，建议选目标患者•例数：应具有足够的统计学效力样本量•根据设计类型、生物等效判断标准和统计学要求，采用合适的方法确定样本量•统计学要求：α、power、差别、变异度（个体内/间CV）α：显著性水平，I类错误：假阳性，消费者风险β：II类错误：假阴性，申办者风险Power：把握度，1-β，当实际为H1时，拒绝H0的可能性统计检验获得正确结论的概率差别：T/R的BE测定指标比值•应有充分的例数且考虑可能的脱落或退出•替补受试者将使统计模型及分析复杂化参比制剂-一致性评价的首要问题•美国FDA：橙皮书，RLD，RS•WHO/PMDA：橙皮书•我国：用于仿制药一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药品–国际公认的同种药品是指在欧盟、美国获准上市并获得参比制剂地位–他们通常具有完善的临床研究数据或生物等效性研究数据参比制剂的选择•RLD：仿制药的仿制对象•RLD: 具有全面安全性和有效性证据，并获批的药物，无论是否撤市•RS（Reference Standard）：FDA选定的ANDA申请人在开展体内BE研究中须使用的药品。

生物等效性试验和等效性判定标准第一篇：生物等效性试验的介绍生物等效性试验是评价两种药物在体内的相对效价是否相同的方法之一。

因为化学结构相同或类似的化合物，在体内可能会有不同程度的吸收、代谢、分布、排泄等差异，导致在临床应用中产生疗效和安全性的不同或不确定性。

此时，就需要进行生物等效性试验，以确定两种药物的相对效价是否相同，以保证在临床上可以互相替代使用。

生物等效性试验常用的方法有两种，一种是单剂量交叉设计试验，另一种是平行设计试验。

单剂量交叉设计试验是最常用的方法之一，其基本思想是在实验对象体内分别输入两种药物，在相同时间点进行测量和比较。

平行设计试验则是将实验对象随机分成两组，每组分别接受一种药物，然后进行测量比较。

在试验过程中，需要测量药物在体内的浓度或其他与药效有关的生物指标，然后通过比较两种药物的浓度曲线或其他生物指标来判断其生物等效性。

生物等效性试验的结果直接影响两种药物的替代使用，因此，其试验设计和数据分析必须符合科学准则和严格的标准要求。

试验的设计应尝试排除干扰因素，确保数据的精确可靠。

同时，各国药品监管机构发布了相关的标准和指南来规范生物等效性试验的开展和评价。

在进行生物等效性试验之前，需要仔细阅读和了解相关的法规和标准，确保试验的合法性和有效性。

在生物等效性试验结果中，常用的评价指标主要包括加权平均和几何平均等，同时还需要参考其他药物的抗菌谱，安全性和药代动力学等因素来全面评价药物的生物等效性。

总之，生物等效性试验是评价两种药物在体内相对效价是否相同的一种科学方法，其试验设计和数据分析需要符合国家标准和监管机构的要求，以保证试验结果的科学性和可靠性。

生物等效性试验方案1. 导言生物等效性试验是用来评估两个或多个给药产品之间是否具有相当生物利用度的试验。

生物等效性试验方案的设计和执行对于确定药物的安全性和有效性至关重要。

本文将介绍一个标准的生物等效性试验方案，以确保试验的准确性和可靠性。

2. 目的本生物等效性试验旨在比较待测药物与已批准产品之间的生物利用度，以确定它们的等效性。

生物利用度是指药物在体内进入循环系统的程度和速度，通常通过测量血浆中药物浓度来评估。

3. 试验设计试验设计应综合考虑以下因素：3.1. 受试者选择受试者的选择应符合以下标准：•年龄在18-55岁之间，健康人群•不寻常体重变化或药物过敏史•没有严重的肝脏、肾脏或心血管疾病•没有正在使用其他药物或饮食补充剂3.2. 样本量计算样本量计算可以基于药动学参数的方差和设定的显著性水平来进行。

确保样本量足够以获得可靠的结果。

3.3. 试验组设计试验组的设计有两种常见的方式：平行设计和交叉设计。

•平行设计：将受试者随机分为两组，一组接受待测药物，另一组接受已批准产品。

•交叉设计：每个受试者接受待测药物和已批准产品，顺序随机分配。

3.4. 试验过程试验过程应包括以下步骤：1.受试者空腹条件下口服给药。

2.在给定的时间点采集血液样本，并测定药物的浓度。

3.记录受试者的生理指标，如心率、血压等。

4.对药物的药代动力学参数进行分析。

3.5. 数据分析数据分析应基于药代动力学参数进行，如药物的最大浓度(Cmax)、面积下曲线(AUC)等。

通过比较待测药物组和已批准产品组的参数，确定它们之间的等效性。

4. 质量控制为确保试验的准确性和可靠性，应实施以下质量控制措施：•试剂的质量控制：使用合格的试剂，并检查其准确性和稳定性。

•分析方法的验证：验证测量药物浓度的方法的准确性和精确性。

•校准和内部质量控制：每个实验室应定期进行仪器校准和内部质量控制，以确保测量结果的准确性。

5. 结论生物等效性试验方案对于评估药物的生物利用度和确定不同产品之间的等效性至关重要。

生物等效性试验设计
首先，样本大小的确定是生物等效性试验设计的重要环节。

样本大小
取决于统计学原理和研究目的。

为了保证试验结果的可靠性，样本大小应
尽可能大，以提高试验的统计功效。

同时，还需要根据试验药物的性质来
确定合适的样本大小，比如对于具有较高变异性的药物，样本大小应更大。

其次，随机化是生物等效性试验设计的核心内容之一、随机化是为了
消除可能的偏倚和混杂因素，确保研究结果的可靠性。

随机化的方法有多种，如简单随机化、分层随机化等。

在生物等效性试验中，通常采用随机
化的方法将受试者分为两组，分别接受不同药物的治疗，以比较其生物等
效性。

此外，试验的测量指标和评价指标也是生物等效性试验设计需要考虑
的因素。

测量指标是评估药物生物等效性的基础，通常包括药物在体内的
浓度、药物的代谢率等。

评价指标则是根据测量指标来评估药物的相似性，常用的评价指标包括AUC（曲线下面积）和Cmax（最大浓度）等。

最后，为了确保试验结果的准确性，生物等效性试验设计还需要考虑
许多其他因素，如试验的时间安排、试验的双盲性等。

试验的时间安排应
合理，以保证试验结果的可靠性和可重复性；试验的双盲性是为了避免试
验人员和受试者的主观偏见。

综上所述，生物等效性试验设计需要考虑多种因素，包括样本大小的
确定、随机化、测量指标和评价指标选择等。

合理的试验设计可以提高试
验结果的可靠性和有效性，为药物开发提供有力的依据。

USP体内生物等效性试验指南(第一部分)以获得理想的疗效。

该章节讨论了决定药物制剂特性的体内及体外方法，重点讨论口服固体制剂方面。

该章节参考了FDA指导原则，《行业指导原则-口服制剂生物利用度及生物等效性研究-基本研究Guidance forIndustry—Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally AdministeredDrug Products—General Considerations（2003）》(/;请以文件名检索)，以及WHO文件，《附录7 多来源（仿制）药物制剂：建立可替代性注册要求的指导原则Annex7 Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on RegistrationRequirements to Establish Interchangeability（2006）》(http://who.int/en/;请以文件名检索)。

FDA的指导原则主要适合于在美国境内使用；各国家/地区药物制剂监督机构可以使用WHO、FDA和其他由国家/地区的指南。

一旦获得批准，药物制剂质量控制可以在一定程度上由内部或公开标准进行，包括性能检查。

USP 提供了以下通则，描述了这些检查及实施步骤：《崩解度》<701>、《溶出度》<711>、《药物释放》<724>，《药物制剂的体内及体外评价》<1088>以及《溶出度实验方法的建立和验证》（1092）。

该章节提供了生物等效性（BE）研究以及溶出曲线对比实施的通用信息，BE研究作为体内药物制剂特性检查的替代方法，溶出曲线对比作为体外药物制剂特性检查的方法。

该章节还讨论了针对特定药物制剂的体内BE豁免条件，并且叙述了如何应用生物药剂学分类系统（BCS）进行药物制剂性能的预测。