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散剂颗粒剂

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散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂知识点梳理.

散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂知识点梳理.

▲第五章散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂1、常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、膜剂。

2、固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理的单元操作（粉碎、过筛、混合等）经历相同；（3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。

★3、改善药物溶出速度的措施：溶出速度与S、CS、k成正比（1）S↑增大药物溶出面积：微粉化减小药物粒径（2）C S↑增加药物溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散体等（3）k↑加快搅拌，增大溶解速度第一节散剂★一、定义：散剂（Powders）系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，可内服或外用。

（西药应用不多例如蒙脱石散、聚乙二醇4000散、嗜酸乳杆菌散，中药一定应用：《中国药典》2010年版一部收载散剂约50种）★二、分类：1、按药味：单散剂与复散剂2、按剂量：分剂量散与不分剂量散3、按用途：溶液散（PEG散）、煮散（酒渍或煎汤服用）、吹散（耳、鼻、喉部位，珠黄吹喉散）、吹耳散4、内服散5、外用散★三、特点：1、粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快2、外用覆盖面积大，起保护和收敛等作用3、贮存、运输、携带比较方便4、制备工艺简单，易分剂量,便于婴幼儿服用四、制备：物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存。

粉碎→过筛→混合：是固体制剂的单元操作，即固体制剂制备前均要进行此操作。

1、粉碎：将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。

目的：减小粒径、增加表面积。

意义：难溶性药物的溶出速度、生物利用度↑；混合均匀↑；固体药物分散度↑；有效成分提取↑。

方法：干法粉碎和湿法粉碎。

（1）干法粉碎法：药物干燥（水分<5%）后进行粉碎。

脆性或结晶性药物（撞击或锤式粉碎机）；纤维性中药材（剪切式粉碎机）。

（2）湿法粉碎法：药物中加入适量水或其他液体实施研磨，又称为加液研磨法。

04 散剂、颗粒剂

04 散剂、颗粒剂

4、优点：3条 5、缺点：易潮湿、结块
（二）质量要 求 6、名称及含量 7、制作过程
（三）制备 1、准备 2、制软材 3、制湿颗粒 4、干燥 5、整粒 6、质量检查 及分装和 包装
（四）设备 1、摇摆式颗粒 机 2、混发混合制 粒机 3、一步制粒机 4、真空干燥烘 箱 5、沸腾干燥机 6、颗粒分装机
（五）质量评定 《中国药典》 （六）储藏 1、防潮 2、防止分层 3、密封 4、干燥
缓释：是指通过延缓药物从该剂型中的释放速率， 降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的 治疗效果。但药物从制剂中的释放速率受外界环 境如PH值等的影响。
控释制剂：是通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放 药物的一种剂型，使血药浓度恒定，无“峰谷”现象， 从而更好地发挥疗效。一般是先制成含药片芯，然后在 片芯外面包上一定厚度的半透膜，再采用激光技术在膜 上打若干小孔。病人服用后，药片与体液接触，水从半 透膜进入片芯，使药物溶解，当药片内部的渗透压高于 外部时，药物便从小孔中徐徐流血而奏良效。 如防心绞痛常用的硝酸甘油片，每次舌下含化1片，仅 能维持疗效30分钟左右。而采用其控释贴剂（由保护层 、粘合层、控释膜、药物库和铝箔等组成），药物借助 渗透压，通过微孔型的半透膜，以恒定速度持续释放出 来，经皮肤吸收进入血液，可保持平稳的药物治疗浓度 ，故每天只需给药1次，就能维持疗效24小时左右。使用 该控释剂既可减少用药次数，又可提高、延长疗效，并 降低副反应，还可预防夜间心绞发作。尤其当病人出差 、旅游或野外工作时使用，更能解除后顾之忧。 服用控释片剂时需用水吞服，严禁嚼碎或击碎分次使 用
0 5
散 剂 、 颗 粒 剂
一、散剂 （一）概述 1、定义：指药材与适宜 的辅料经粉碎、均与混 合制成的干燥粉末状制 剂。 2、优点：4条 3、缺点：2条

第五章散剂与颗粒剂

第五章散剂与颗粒剂

9/11/2019
Presentation
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颗粒剂的质量检查
外观 颗粒剂应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、
软化、结块、潮解等现象。
粒度
检查方法：取单剂量包装的颗粒剂5包或多 剂量包装颗粒剂1包，称定重量，置药筛， 轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛（2000μm） 粗粒和能通过4号筛（250μm）的细粒的总 量不能超过8％。
魏晋时期，五石散成为士大夫津津乐道的 时尚消费品
《世说新语》是这样说的：“服五石散，非 唯治病，亦觉神明开朗”
五石散是魏晋名士的“催情迷幻药”
9/11/2019
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散剂的特点和分类
金元时期的名医李东垣指出：“大抵汤者， 荡也，去大病用多；散者，散也，去急病 用多；丸者，缓也，不能速去之，其用药 之舒缓，而治之意也。”
散剂服用方便，可以用水直接冲服或用开 水直接泡服， 适合现代社会的生活节奏。
散剂可事先配伍加工好以备用，从而可为 病人节省等待拣药和熬药的时间。
9/11/2019
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散剂进行分包装后，剂量准确，携带方便， 便于使用者更好控制服用剂量。
与同样处方的汤剂相比，病人的单次用药 量减少，药材的利用程度较高，更为“节 省”药材。
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散剂的一般制备过程
散剂的制备过程包括粉碎、过筛、混合、 分剂量、质量检查、包装等。
1、粉碎与过筛
《名医别录》：“先切细曝燥乃捣，有各 捣者，有合捣者”
制备散剂的药物都需要经过适当粉碎，其 目的是增加药物有效表面积，提高生物利 用度；调节药物粉末的流动性；改善不同 药物粉末的混合均匀性；降低刺激性等

固体制剂 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂 中国药科大学药剂学讲义

固体制剂 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂 中国药科大学药剂学讲义

药剂学第七版第十一章固体制剂 – 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂固体制剂本章学习要求：•掌握固体制剂的各种剂型的概念、分类、特点以及常用的制备方法、工艺和质量要求；•熟悉制备各种固体制剂常用的处方辅料、设备、操作流程及关键技术指标，对生产中存在的问题进行分析；•了解固体制剂的典型处方并学会对其进行分析。

第一节 概述第二节 固体制剂的单元操作第三节 散剂第四节 颗粒剂第五节 片剂第六节 片剂的包衣第11章 固体制剂-1（散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂）With meWith Prof. Li第一节 概述Ø固体制剂(solid preparations)：以固体状态存在的剂型总称。

常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂特点：①物理、化学稳定性比液体制剂好；②生产制造成本较低，服用与携带方便；③制备过程前处理的单元操作经历相同；④药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。

固体剂型的制备工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂固体制剂的体内吸收途径口服给药崩解溶解生物膜血液循环胃肠道中不同剂型在体内的吸收途径剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+++胶囊剂+++颗粒剂-++散剂-++混悬剂-++溶液剂--+吸收的快慢顺序药物的溶出过程S增大药物的溶出面积S增大溶出速度常数K提高药物的溶解度CsNoyes-Whitney 方程dC/dt = KS(Cs-C)K=D/Vδsink conditiondC/dt = KSCsδCsVC改善药物的溶出速度的措施•增大药物的溶出面积：通过粉碎减小粒径，提高崩解度等措施•增大溶解速度常数：提高搅拌速度，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数•提高药物的溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散物、包合物等。

第二节散剂(powders)散剂系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。

①粒径小、比表面积大、易分散、起效快；②对外伤的独特作用（保护、吸收分泌液、促进凝血）；③贮存、运输、携带比较方便；④剂量易于控制，可调节，便于婴儿服用⑤制备工艺简单。

第四章 散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂

第四章 散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂

四、倍散
倍散是在小剂量的毒剧药物中添加一定量的填 充剂制成的稀释散，以利于下一步的配制。稀释倍 数由剂量而定：剂量0.1‾0.01g可配成10倍散（即9 份稀释剂与1份药物均匀混合的散剂）， 0.01‾0.001g配成100倍散， 0.001g以下应配成 1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。 常用的稀释剂有乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳 酸钙、磷酸钙、白陶土等惰性物质，一般采用配研 法制备，称量时应正确选用天平。为便于观察混合 是否均匀，可加入少量色素。
二、盐酸四环素胶囊
处方： 10万粒 盐酸四环素 25.6kg 硬脂酸镁 0.4kg 制法： ① 配料：按处方量称取主药与硬脂酸镁，先将少量盐酸四环素与硬 脂酸镁以1：1拌和，过20～30目筛一次，用等量递升法将其余原 料拌和均匀，过20～30目筛二次，再混匀，贮于双层塑料袋的 铁桶内密闭备用。 ② 填充：填充室内应有空调装置，一般为RH60％～70％，温度 20～24℃，自动填充机填充开始后1min内即称取胶囊的装量， 调节装量为260mg，每2h检查一次，剔除不合格品，防止空胶囊 混入成品中。 ③ 拭粉及检查：填充后胶囊外残粉用纱布拭去，剔除有破裂、皱 皮、畸形、不完整或有黑点、异物等质量缺陷的胶囊，抽样检 验。 ④ 包装：将检验合格的胶囊再拭一次，然后根据不同要求装入玻璃 容器或双层塑料袋的铁听或水泡眼铝塑包装即为成品。
制法： ① 药液配制：将烟酸与部分亚油酸乙酯混匀，经胶体磨研细后过 100目筛；另将一部分亚油酸乙酯与维生素C、肌醇、橙皮甙、 维生素B6 、维生素E混匀，经胶体磨研细后过100目筛；将上述 物料充分混匀，检验合格后备用。
② 溶胶：先将尼泊金乙酯溶于95％乙醇中，加Fe2O3至6倍量 的蒸馏水中，用球磨机研磨约24h备用。称取明胶、甘油、 蒸馏水置不锈钢夹层锅内密闭，在真空下搅拌，待混匀后， 用75℃左右热水循环加热，使锅内明胶熔化。缓缓放去锅内 真空，在连续搅拌下加入Fe2O3浆液、尼泊金乙酯醇液与回 收胶，待熔化均匀后减压浓缩至规定水分。关闭真空泵，放 出胶液用纱布袋滤过，置保温桶中，取样测定水分及粘度， 检验合格后待用。 ③ 制丸：本法采用旋转压模法生产。胶液经涂胶机箱、冷却鼓 轮制成胶带，在接触模子的一面涂上润滑油，然后输送至转 动模子，药液由楔形注入器定量注入二层胶带之间，同时模 孔凸缘使胶带包裹药液轧压成胶丸，用剥丸棒将胶丸剥落， 分离，收集胶丸，用石油醚洗去胶丸外油质后，置转动干燥 器内干燥4h，再在30℃、相对湿度40％的烘房内干燥，剔 除不合格品，抽样检验合格后，移置打光机中，喷入巧克力 香精（每10kg胶丸加香精10ml）转动10min后包装。 注：压丸及包装均应控制在20～25℃，相对湿度40％～50％ 的条件下进行。

散剂、颗粒剂、胶囊剂

散剂、颗粒剂、胶囊剂
• ⑶装量差异： 单剂量、一日剂 量包装的散剂，装量差异限度 应符合表1 的规定。
表1 散剂装量差异限度要求
• 取散剂10包（瓶），除去包装，分别精密 称定每包（瓶）内容物的重量，求出内容 物的装量与平均装量。每包装量与平均装 量（凡无含量测定要求的散剂，每包装量 应与表示装量比较）相比应符合规定，超 出装量差异限度的散剂不得多于2包（瓶）， 并不得有1包（瓶）超出差异限度的1倍。
溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或 外用散能通过7号筛（120目，150um） 的细粉含量不少于95%；眼用散应全 部通过9号筛（200目，75um）等。
•（二）称量与混合
• 根据处方配比称取合适量药物 和辅料后，要进行混合。混合 是散剂制备的重要工艺过程之 一，混合的目的是使散剂、特 别是复方散剂中各组分分散均 匀，色泽一致，以保证剂量准 确，用药安全有效。
(3)按剂量分类
• 分为分剂量散剂和不分剂量散剂。分剂量 散剂按一次剂量分装，不分剂量散剂以多 次使用的总剂量分装。
二、散剂的生产工艺
• 散剂的制备工艺一般按如下 流程为：物物料料→粉粉碎碎→过过筛筛
• →混混合合→分剂量→质质检检→
• 包装
•（一）粉碎与过筛
• 制备散剂所用的固体原料，如细度未达到 要求，均需进行粉碎与过筛。粉碎过筛的 目的是减小药物的粒径，增大药物的比表 面积，从而提高生物利用度，调节药物粉 末的流动性，改善不同药物粉末混合的均 匀性，降低药物粉末对创面的机械刺激性。
三、散剂质量检查
• 《中国药典》2010年版收载了散剂的质量 检查项目，主要有：
• ⑴外观均匀度： 散剂应色泽一致，混合均 匀。检查方法：取供试品适量置光滑纸上 平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观 察，应呈现色泽均匀，无花纹、色斑。

实验三、散剂、颗粒剂和片剂的制备


×
原辅料 制软材 面团
×
窝窝头
√
手握成团，轻压即散 挤压过筛制粒
制备注意细节二：淀粉浆的制备：
• 冲浆法：将淀粉混悬于少量水中，然后根 据浓度冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化 而成； • 煮浆法：将淀粉混悬于全部量的水中，在 夹层容器中不断搅拌（不宜直火加热，以 免焦化），直至糊化。
制备注意细节三：崩解剂的加入方法：
• 将淀粉置于100-105℃条件下干燥1 h，称为 淀粉的活化，得到干淀粉，可作为崩解剂。
• 内加法：将活化后的淀粉加至制颗粒前，可 使片剂的崩解发生在颗粒内部。
• 外加法：将活化后的淀粉加至干颗粒，混匀 后压片，可使片剂在颗粒间发生崩解。 • 通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%-50%， 内加崩解剂量占崩解剂总量的50%-75%（崩 解剂总量一般为片重的5%-20%）。
六、参考结果：
阿司匹林片剂
七、参考文献：
1. 药剂学（第7版）.崔福德，人民卫生出版社， 2014年. 2. 药剂学实验指导（第2版）.崔福德，人民卫生 出版社，2008年. 3. 中国药典（2010年版）.
手工湿法制粒技术
淀粉浆
软材
挤压过筛制粒
湿颗粒的烘干
临床应用：阿司匹林片剂
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适应症：用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节 痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。 作用类别：本品为解热镇痛类非处方药药品。 规格： 0.5克 用法用量：口服。6～12岁儿童，一次0.5片；12岁以上儿童及成人，一次1片；若持续发 热或疼痛，可间隔4~6小时重复用药1次，24小时不超过4次。 不良反应： 1. 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应。 2. 较少见或罕见的有（1）胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐 血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者。（2）支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸困 难或哮喘。（3）皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。（4）血尿、眩晕和 肝脏损害。 禁忌： 1. 孕妇、哺乳期妇女禁用。 2. 哮喘、鼻息肉综合征、对阿司匹林和其他解热镇痛药过敏者禁用。 3. 血友病或血小板减少症、溃疡病活动期患者禁用。

固体制剂-概述、散剂、颗粒


4 混合方式与设备
实验室： 搅拌混合 研磨混合 过筛混合

大批量生产：搅拌 容器旋转混合

（1）容器旋转型混合机
水平圆筒型混合机
V型混合机
（2）容器固定型混合机
捏合
在固体粉末中加入少量液体，使液
体均匀润湿粉末颗粒的内部和表面， 以制备均匀的塑性物料的操作称 “捏合”（kneeding）,亦称“制软 材”。

物料中水分的性质 a 平衡水分和自由水分 b 结合水分和非结合水分 干燥设备 a 厢式干燥 b 流化床干燥 c 喷雾干燥器 d 红外干燥器 e 微波干燥器


提高干燥速率的方法 A 提高空气温度或降低空气中湿度; B 改善物料与空气的接触情况; C 改善物料的分散程度;

药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥 或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方 法。
原料、辅料粉末→混合→捏和→挤压制粒→干燥 →整粒→颗粒

2、干法制粒及设备


压片法
将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直 径为 20mm ～ 25mm 的胚片，然后再破碎成所 需大小的颗粒。



滚压法
离析现象（segregation）
（1）物料粉体性质的影响
粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度 及堆密度、含水量、流动性、粘附性、凝集 性等。
（2）设备类型的影响
混合机的形状及尺寸，内部插入物（挡板，强 制搅拌等），材质及表面情况等。应根据物料 的性质选择适宜的混合器。
（3）操作条件的影响
物料的充填量 混合比 混合机的转动速度 混合时间
3 粉碎方式
（1）闭塞粉碎（packed crushing） 自由粉碎(free crushing) （2）开路粉碎 循环粉碎 （3）干法粉碎 湿法粉碎 （4）低温粉碎 （5）混合粉碎

微粉学、散剂和颗粒剂

微粉学
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粉体的流动性与填充性
粉体的流动性(Flowability) •影响因素包括：粒子大小（200um），形状，含水量，电 荷，助流剂等 休止角(angle of repose): •粉体自由堆积成的锥形体的斜面与水平面的最大夹角 •休止角越小，流动性越好； •一般30C很好，一般40C可满足生产需要 •测定方法：
轻质、重质 与可压性、流动性、填充性等有关
微粉学
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粉体的密度Leabharlann 孔隙率粉体的孔隙率(Porosity):孔隙容积占粉体总容积的比例 三种孔隙率 ε内=(Vg-Vt)/ Vg =1-ρg/ρt ε间=(V-Vg)/ V = 1-ρb/ρg ε总=(V-Vt)/ V =1-ρb/ρt •与流动性有关, 蔬松，流动性差，分装准确性差 •与可压性有关； •与填充性有关；
2
一、固体制剂的相关基础知识
固体制剂占临床所用制剂70-80% 散剂是其它固体剂型的基础

特点:设备多、操作步骤多，影响因素多
微粉学
3
（一）、微粉学（Micromeritics）
研究粉体的基本性质及应用的科学,也称粉体学 粉体 即无数个固体粒子的集合体 一般在1um-10mm范围 小于100um叫粉，大于100um叫粒 一级粒子（primary particles） 二级粒子（second particles） 具有流动性、可压性、抗变形性等：第四种物态？
粒径的测定方法 光学/电子显微镜：几何学径 筛分法：几何学径 沉降法：沉降速度等价径 电感应法：体积等价径 激光散射法：体积等价径 光阻法：体积等价径（低浓度） 气体透过/吸咐法：比表面积径 测定范围μm 0.5-/0.00140 0.5-200 1-600 0.0006-

中国药科大学药剂学 第八章 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂及膜剂


三、颗粒剂的制备工艺流程图
物料
粉碎 过筛 混合
制软材
制粒
干燥
整粒
质量检查
分剂量
颗粒剂
湿法制粒
制软材（捏合）：药物+辅料
润湿剂 粘合剂
软材 制湿颗粒：通过筛网挤出制粒 湿颗粒干燥： 整粒：
一步制粒法：流化（沸腾）制粒，流 化制粒可在一台机器内完成混合、制 粒、干燥，因此称为 一步制粒法。
外观
水分
硬胶囊内容物<9.0% 装量差异 崩解度与溶出度
第五节 滴丸剂
一、定义： 系指固体或液体药物与适当 基质加热溶化混匀后，滴入不相 混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制 成的小丸状制剂。
二、特点：
1、设备简单、操作方便、生产率高。 2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确， 受热时间短，可增加其稳定性。 3、容纳液态药物量大，可使液态药物固形化。 4、固体分散技术制备的滴丸吸收迅速、生物利 用度高。
三、滴丸剂常用基质 －不等温溶胶和凝较的互变形
水溶性基质
PEG类（PEG6000，PEG4000） 肥皂类（硬脂酸钠） 甘油明胶等。 脂溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化 植物油、虫蜡等

四、常用冷却液 1、水性冷却液：水、不同浓度的乙
醇等。 2、油性冷却液：液体石蜡、植物油、 二甲基硅油和其混合物等。
五、制备工艺

膜剂的一般处方组成： 主药 成膜材料（PVA等） 增塑剂（甘油、山梨醇等） 表面活性剂（Tween80) 填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉等） 着色剂（色素、TiO2） 脱膜剂（液体石蜡）
制备方法：
1、匀浆制膜法-----PVA
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