胆汁酸与钙池操作性钙通道关系的研究进展

钙库操纵性钙通道在介导低氧诱导性肺动脉高压形成中的作用及影响因素朱雄;李娜;何庆【摘要】钙库操纵性钙通道对于维持细胞内Ca2+稳态起着关键作用,特别在低氧诱导性肺动脉高压的形成过程中,钙库操纵性钙通道的组成成分表达增加导致肺动脉平滑肌细胞内Ca2+稳态失调,引起肺动脉平滑肌细胞过度增生、迁移,最终形成肺动脉高压.Ca2+是细胞内重要的第二信使,许多信号通路的共同终末途径都聚焦于钙库操纵性钙通道介导的Ca2+内流.因此,研究钙库操纵性钙通道的组成成分和功能对于低氧诱导性肺动脉高压的治疗极其关键.现就目前钙库操纵性钙通道的组成成分及其影响因素做一综述,以期寻求新的治疗靶点.%Store-operated calcium channel (SOCC) plays a key role in maintaining intracellular Ca2+ homeostasis, especially in the formation of hypoxic-induced pulmonary hypertension. The imbalance of Ca2+ homeostasis in pulmonary artery smooth muscle cells is injured, causing hyperplasia and migration of pulmonary artery smooth muscle cells and ultimately pulmonary hypertension. Ca2+ is an important second messenger in the cell. The common terminal pathways of many signaling pathways are focused on the SOCC-mediated Ca2+ influx.Therefore, study on the composition and influencing factor of SOCC is the treatment of hypoxia-induced pulmonary hypertension. This article reviews the current composition of SOCC and its influencing factors in order to seek new therapeutic targets.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】4页(P88-91)【关键词】钙库操纵性钙通道;低氧诱导性肺动脉高压;肺动脉平滑肌细胞【作者】朱雄;李娜;何庆【作者单位】西南交通大学医学院, 四川成都 610031;西南交通大学医学院, 四川成都 610031;西南交通大学医学院, 四川成都 610031;西南交通大学附属医院成都市第三人民医院, 四川成都 610031【正文语种】中文低氧诱导性肺动脉高压包括高原性肺动脉高压，属于肺动脉高压国际共识分类的第三组，是急性或慢性高山病的重要病理生理学基础。

钙贮库调控的钙通道的药理与分子生物学特征车艳;王振纲;等【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2002(018)004【摘要】钙贮库调控的钙通道(store-operated calcium channel,SOCC)是指位于细胞膜上的钙离子内流通道,当细胞内钙贮库排钙后,SOCC被激活开放.目前,虽然对SOCC机制以及分子生物学特点等的认识还非常初浅,但是,由于SOCC广泛地分布于兴奋性和非兴奋性细胞中,并且直接参与钙信息传递、基因表达和细胞功能调节等重要过程,它的生理和病理意义不容忽视.开发和研制具有高度选择性的SOCC 调节药物,不仅可以促进实验研究的深入,而且可能成为新型的临床治疗药物.【总页数】5页(P365-369)【作者】车艳;王振纲;等【作者单位】School of Medical Sciences,RMIT UniversityBundoora,Victoria,3083,Australia;School of Medical Sciences,RMIT University Bundoora,Victoria,3083,Australia;School of Medical Sciences,RMIT University Bundoora,Victoria,3083,Australia;中国协和医科大学基础医学院,北京,100005【正文语种】中文【中图分类】R34;R348.2;R96【相关文献】1.抗钠钙交换体特异位点抗体对心肌钠钙交换电流的激活作用及其与钙通道、钠泵的交叉反应 [J], 白晓洁;吴博威2.失血性休克后血管低反应期血管平滑肌细胞内钙与钙通道变化及其阿片受体的调控作用 [J], 胡德耀;开丽;王中峰;刘良明3.TRPC1/STIM1复合体调节人脐静脉内皮细胞钙池操纵性钙通道和受体操纵性钙通道介导的钙内流和NO生成 [J], 王腊梅;胡清华;钟华;唐娜;孙志萍;何芳4.平滑肌胞内钙对L型钙通道的调控 [J], 桂培春5.心肌梗塞细胞L型钙通道、钙运作(Ca^(2+)handling)及钠/钙交换功能研究[J], 浦介麟;BoydenPA因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

钙库调控性钙通道与肠道炎性疾病的研究进展对细胞内信号转导的研究，其中，对不同的Ca2+通道调控机制的研究，一直是人们极为关注的前沿研究领域。

对Ca2+通道作用机制的进一步了解，将为人们对正常细胞功能的调控的认识以及防治有关人类所面临的疑难性疾病提供重要的靶点。

钙库调控性钙通道（SOC）是至今研究最多、最受重视的一种受体操纵性通道（ROC）的亚型。

本文从SOC的分子实质、激活机制、其与平滑肌紧张性调节等方面综述了钙库调控性钙通道与肠道炎性疾病的研究进展。

标签：钙库调控性钙通道；分子实质；肠道；炎性疾病钙离子（Ca2+）是细胞信号传导过程中最常见的第二信使[1]，细胞内Ca2+的变化主要来源于两个方面：细胞内贮存钙的释放及细胞外液中钙的内流，后者主要依赖于细胞膜上Ca2+通道介导的Ca2+内流[2，3]。

短暂性的胞内钙库释放Ca2+后，细胞兴奋状态的维持还需要细胞外Ca2+的持续内流[1]，1986年，Putney[4]发现了钙库调控性钙通道（store-operated caclcium channels ，SOC）。

SOC位于细胞膜表面，其活性受内质网中钙离子浓度的调控[5]。

早期研究认为SOC仅存在于非兴奋性细胞中[6]，但近期研究还表明，SOC也广泛存在于电兴奋性细胞如平滑肌细胞和神经元上[7，8]，尤其在平滑肌细胞，SOC的作用不仅是再充盈耗竭的胞内钙库，而且是作为触发平滑肌收缩的激活信号Ca2+的来源[6]。

1.SOC的生物学意义钙离子（Ca2+）作为细胞信号传导过程中的第二信使，许多蛋白质直接或间接与之结合后被活化[1]。

Ca2+在肌肉收缩、神经递质释放、突触适应、细胞分化和死亡等多种形式的细胞活动中起重要作用[9，10，11，12]。

游离Ca2+的分布及转移是形成细胞Ca2+信号的基础，细胞内游离Ca2+浓度（[Ca2+] i）的变化是影响细胞生理功能的重要因素，也是多种受体激活后信号转导途径的关键，细胞内Ca2+稳态失控会直接影响细胞的生长、分化并导致多种疾病的产生（如心、脑血管疾病、肿瘤、肾脏疾病及消化系统疾病等）[13，14，15，16]。

钙池操纵钙离子通道在乙醇诱导肝细胞钙超载及相关肝细胞损伤中作用的研究酒精滥用一直是西方国家导致严重肝脏疾病的首要因素,在我国,随着人群中嗜酒者比例的不断增长,酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因。

酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)具体发病机制仍未完全清楚,目前认为ALD是在个体遗传易感性基础上,乙醇通过本身或其代谢产物乙醛的直接毒性、氧化应激、免疫介导、细胞因子与内毒素以及病毒叠加等机制引起肝细胞损伤。

我们前期通过建立慢性酒精性肝病大鼠模型,发现慢性酒精给予可引起大鼠原代肝细胞游离钙离子浓度(cytoplasmic free Ca2+concentration,[Ca2+]i)显著增加,线粒体渗透性转换孔(mitochondria permeability transition pore, MPTP)持续开放、跨膜电位△Ψm下降,诱导肝细胞的损伤和/或凋亡,提示肝细胞钙超载是乙醇诱导肝脏损伤的重要途径。

乙醇诱导肝细胞[Ca2+]cyt升高的机制尚不清楚。

研究发现乙醇可以通过抑制1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol trisphosphate receptor, IP3R)降解途径致其表达量增高,增强激素诱导的Ca2+自内质网释放；慢性乙醇给予后氧化应激增强,细胞膜通透性增加,膜离子转运蛋白功能紊乱,使得胞外Ca2+内流增多；同时乙醇可以诱导肝细胞线粒体PTP 呈高导性持续开放,使线粒体Ca2+大量外流,加重肝细胞钙超载。

但是仍然存在以下问题尚未解决：由IP3R引起的胞质中Ca2+升高仅是一个瞬时变化,维持细胞钙超载的持续性因素尚不清楚；乙醇诱导后胞膜哪些离子转运蛋白功能紊乱介导了胞外Ca2+内流仍不能确定；很多研究表明胞内[Ca2+]cyt持续升高所致的线粒体Ca2+代偿性蓄积,是线粒体PTP高导性开放的重要原因,但前期胞内[Ca2+]i 升高的途径仍未明确。

血管平滑肌细胞中钙库操纵性钙通道的作用研究进展郭瑞威;黄岚【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2009(38)10【摘要】Ca2＋是细胞信号传导过程中最常见的第二信使，许多蛋白质直接或间接与之结合后被活化，对机体正常生理功能有十分重要的意义。

机体有一套周密的调节机制用于严格控制细胞内、外钙离子浓度的瞬间变化。

细胞浆自由钙离子浓度的调节依赖两种方式：（1）细胞内外Ca2＋的交换；（2）细胞内钙库的调节。

在细胞膜控制细胞内外Ca2＋交换有3种通道：（1）电压操纵性通道；（2）受体操纵性通道；（3）钙库操纵性通道（store-operated channels，SOC）。

SOC是近来发现新的Ca2＋通道，对SOC的研究正成为生理、药理等学科的新兴课题。

【总页数】3页(P1249-1251)【作者】郭瑞威;黄岚【作者单位】第三军医大学新桥医院全军心血管疾病研究所,重庆,400037;第三军医大学新桥医院全军心血管疾病研究所,重庆,400037【正文语种】中文【中图分类】Q26【相关文献】1.钙库操纵性钙通道在人循环纤维细胞中的表达及功能 [J], 钟金男;兰兰;何光珍;黄革;杨炯;高亚东2.血小板钙库操纵性钙通道蛋白与冠状动脉斑块易损性的相关性研究 [J], 袁楚婷;葛长江;宋现涛;张闽;苑飞;许锋3.钙库操纵性钙通道在介导低氧诱导性肺动脉高压形成中的作用及影响因素 [J], 朱雄;李娜;何庆4.散结通脉方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化主动脉钙库操纵性钙通道信号分子及血清炎症因子的影响 [J], 丁云录;李驰坤;欧喜燕;李晓兵;成光宇;刘爱东5.钙库操纵性钙通道蛋白在心血管疾病中的研究进展 [J], 费舒扬;葛长江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。