抗菌肽的抗肿瘤作用

细谈抗菌肽抗肿瘤作用的研究进展本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！癌症是导致数以百万计人死亡的重要原因之一，其发病机理多由于异常细胞不受控制地生长和扩散。

常规的治疗手段，如手术和化疗成功率均低，且存在复发的风险;同时，前列腺癌、胰腺癌和恶性黑色素瘤仅用化疗治疗效果较差。

为避免肿瘤的复发和( 或) 发生转移，辅助治疗药物( 如DNA 烷基化剂、激素激动剂/ 拮抗剂和抗代谢药物等) 被广泛应用，但这些药物选择性较差，攻击癌细胞的同时，对正常细胞损害较大，导致患者发生骨髓抑制和血小板减少( 血细胞生成减少)、黏膜炎( 消化道炎症) 和脱发等。

此外，这些化合物可使癌细胞产生耐药性，不宜长期使用。

如今，随着与癌症相关的疾病数量的日益增加，面对常规疗法的缺点和不足，新的治疗方案呼之欲出。

抗菌肽已被证实是一种分子靶向抗癌药物，这种小分子多肽可有效进行组织渗透并被异质癌细胞吸收，进而杀伤肿瘤细胞。

与现有疗法联合作用将极大改善抗癌药物对肿瘤细胞的选择性，并减少对健康组织的有害影响，它的开发与应用为癌症治疗带来新的希望。

1具有抗癌活性的抗菌肽的分类和选择性从结构的角度来看，大多数具有抗癌活性的抗菌肽具有α- 螺旋或β- 折叠的构象[4]，针对其靶细胞，可将它们分为两大类：第一类包括对微生物和癌细胞具有活性而对健康的哺乳动物细胞无活性的肽，如cecropins 和magainins ;第二类包含的抗菌肽对微生物、正常细胞和癌细胞均具有杀伤作用，如人中性粒细胞防御素HNP-1。

抗菌肽以溶膜或非溶膜机制选择性杀伤肿瘤细胞。

基于这种选择性机制的溶膜肽的活性依赖于抗菌肽自身特点及靶膜的特性。

抗菌肽对肿瘤细胞和正常的哺乳动物细胞的选择性基于恶性肿瘤细胞膜带的净负电荷，这些负电荷由磷脂酰丝氨酸、O- 糖基化的黏蛋白唾液酸和肝素等赋予。

抗菌肽在免疫系统中的作用及其在抗菌药物研发中的应用在生命科学领域中，抗菌肽是一个备受关注的话题。

它们被认为是一种天然防御机制，能够对抗各种细菌、病毒和真菌等微生物。

抗菌肽广泛存在于动植物、昆虫、鱼类和人类等各种生物中，是一种多样性很高的生物活性物质。

本文将从抗菌肽在免疫系统中的作用和在抗菌药物研发中的应用两方面介绍抗菌肽。

一、抗菌肽在免疫系统中的作用1. 防御微生物抗菌肽是免疫系统中的重要成分，能够防御微生物的侵袭。

它们可以通过破坏微生物的细胞壁和膜结构，杀死微生物或抑制其生长繁殖，从而实现对微生物的防御作用。

2. 促进免疫细胞的作用抗菌肽还可以促进免疫细胞的作用，例如中性粒细胞和巨噬细胞等。

研究表明，抗菌肽可以增强中性粒细胞的呼吸爆发反应和细胞吞噬功能，增加巨噬细胞的活性和细胞因子的产生等，从而提高人体的免疫力。

3. 抗肿瘤作用除了防御微生物外，抗菌肽还具有其他生物活性。

一些抗菌肽可以对抗癌细胞，抑制其生长和转移。

这些抗菌肽可以进一步发展为新型的抗肿瘤药物，为治疗肿瘤疾病的研究开拓了新的思路。

二、抗菌肽在抗菌药物研发中的应用由于抗菌肽具有广谱、多靶点、低毒性等优点，受到了越来越多的关注。

在抗菌药物研发中，抗菌肽被认为是一种很有前途的抗菌药物。

以下是抗菌肽在抗菌药物研发中的应用：1. 作为新型抗菌药物的候选物质传统的抗菌药物多存在抗药性问题，因此人们需要寻找新型的抗菌药物。

抗菌肽由于其独特的作用机制和多种优点，被认为是一种有潜力的抗菌药物。

如鸟苷核苷素肽(Ceftazidime-Avibactam)就是一种抗菌肽类抗生素，已经在美国和欧洲上市使用，对革兰氏阴性细菌感染有很好的疗效。

2. 使用抗菌肽改善传统抗生素的效果有人提出了一种新的方法，即使用抗菌肽来改善传统抗生素的效果，减少剂量和服用时间。

研究人员发现，抗菌肽可以通过扩散作用、孔道作用和破坏菌膜结构等方式，增加抗生素在细胞内的浓度和靶向性，从而提高抗生素的抗菌效果。

沙星、复方新诺明的耐药率低于２０％，临床治疗时可考虑首选这两个药。

综上，本次调查发现，我院临床分离的病原菌耐药形势严峻，为获得更好的治疗效果及延缓细菌耐药性的产生，临床医生治疗感染性疾病时，应尽量为每个患者采集标本进行细菌药物敏感性试验，结合试验结果个体化选用合理的抗菌药物。

同时应定期对细菌耐药性监测结果进行总结，以指导临床经验用药。

此外，还应积极预防耐药菌的散播，坚持正确洗手、对患者进行隔离、医疗器械消毒、净化环境等基础措施控制感染。

参考文献〔１〕张永标，张扣兴，唐英春，等畅产质粒介导ＡｍｐＣ酶和ＥＳＢＬｓ细菌的耐药性及β－内酰胺酶基因型研究〔Ｊ〕畅中华微生物和免疫学杂志，２００４，２４（７）：７７－８２畅〔２〕谢景超畅控制细菌耐药的措施〔Ｊ〕畅中南药学，２００６，４（５）：７３－７４畅〔３〕叶应妩，王毓三，申子瑜畅全国临床检验操作规程〔Ｍ〕畅第三版畅南京：东南大学出版社，２００６，７１５－９２０畅〔４〕施腾飞，陈惠瑜，吴荣华，等畅２０１０年我院常见病原菌耐药性监测〔Ｊ〕畅中国实验诊断学，２０１２，１６（１）：９５－９８畅〔５〕杨清宇畅耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的研究〔Ｊ〕畅中华医院感染学杂志，２００４，１４（４）：４７８－４８０畅〔６〕夏永祥，陈杰畅细菌耐药性分子机制的研究进展〔Ｊ〕畅中国实验诊断学，２０１０，１４（１０）：１８６６－１８６９畅〔７〕ＳｌｏｏｓＪＨ，ＤｉｊｋｓｈｏｏｒｎＬ，ＢｏｖｅｎＣＰＡ畅Ｓｅｐｔｉｃａｅｍｉａｓｃａｕｓｅｄｂｙａｓｔｒａｉｎｏｆｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｔｅｉｃｏｐｌａｎｉｎｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔｐａｔｉｅｎｔｓ〔Ｊ〕畅ＡａｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０００，４５（３）：４１０－４１１畅〔８〕施腾飞，陈惠瑜，洪国粦，等畅某院２００７～２０１０年鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性分析〔Ｊ〕畅检验医学与临床，２０１１，８（１８）：２２２５－２２２８畅·药物与临床·抗菌肽———一类新型抗肿瘤药物陈　巍１，严益民１，邓　欣２（１畅常州四药制药有限公司常州２１３００４；２畅中国药科大学新药研究中心南京２１０００９）摘要：化疗是肿瘤治疗的重要手段之一，其严重的副作用影响其在临床上的广泛应用。

抗菌肽的抗癌研究及其机制剖析随着现代医疗技术的不断进步，治疗癌症的方法也越来越多样化和有效。

近年来，一种叫做抗菌肽的物质引起了人们的关注，因为它被证明在治疗癌症方面有着独特的功效。

本文将介绍抗菌肽的抗癌研究及其机制剖析，以期帮助人们更好地认识和理解这个领域的最新进展。

一、抗菌肽概述及其抗癌效果抗菌肽是一种由许多生物产生的小分子肽链，具有广谱的杀菌作用。

它们通过结合并破坏细胞膜，使细胞死亡。

抗菌肽的主要来源包括动物、植物和微生物等。

最近的研究显示，除了其广泛的抗感染和免疫调节作用外，抗菌肽还能够对癌细胞起到抑制和杀死的作用。

研究人员发现，当抗菌肽与癌细胞接触时，它们能够通过多种途径抑制癌细胞的生长、增殖和迁移，从而达到治疗癌症的目的。

这使得抗菌肽成为了一种非常有前途的抗癌治疗药物。

二、抗菌肽抑制癌细胞增殖和生长的机制尽管抗菌肽能够杀死癌细胞，但它们更常见的作用是抑制癌细胞的增殖和生长。

这一机制涉及到多种生物学过程和信号途径，下面对其中的几种主要途径进行详细阐述：1. 细胞周期调控：抗菌肽能够通过调控细胞周期相关的蛋白表达，影响癌细胞的增殖和分裂。

例如，一些抗菌肽能够抑制白血病细胞的G1/S细胞周期进程，从而减缓其增殖速度。

2. 细胞凋亡：抗菌肽能够通过诱导癌细胞凋亡来激活免疫系统并抑制癌细胞的增殖。

凋亡是一种自我毁灭性的细胞死亡方式，抗菌肽通过多种路径诱导凋亡，如激活Caspase酶等。

3. 氧化应激：大多数癌细胞都表现出较高水平的氧化应激，抗菌肽能够通过抑制癌细胞内部的氧化应激反应，从而防止癌细胞生长和增殖。

三、研究进展和展望当前，已经有很多研究证实：抗菌肽具有抑制癌细胞的功能，但是研究仍处于初级阶段。

从基础研究到临床应用需要更多的时间和研究资源，而且现有的试验仍然没有确定最优的剂量、给药途径和时间点等信息。

此外，伴随着抗菌肽的应用，也出现了一些问题，如耐药性、毒副作用等，这些问题也需要进一步解决。

细谈抗菌肽抗肿瘤作用的研究进展本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！癌症是导致数以百万计人死亡的重要原因之一，其发病机理多由于异常细胞不受控制地生长和扩散。

常规的治疗手段，如手术和化疗成功率均低，且存在复发的风险;同时，前列腺癌、胰腺癌和恶性黑色素瘤仅用化疗治疗效果较差。

为避免肿瘤的复发和( 或) 发生转移，辅助治疗药物( 如DNA 烷基化剂、激素激动剂/ 拮抗剂和抗代谢药物等) 被广泛应用，但这些药物选择性较差，攻击癌细胞的同时，对正常细胞损害较大，导致患者发生骨髓抑制和血小板减少( 血细胞生成减少)、黏膜炎( 消化道炎症) 和脱发等。

此外，这些化合物可使癌细胞产生耐药性，不宜长期使用。

如今，随着与癌症相关的疾病数量的日益增加，面对常规疗法的缺点和不足，新的治疗方案呼之欲出。

抗菌肽已被证实是一种分子靶向抗癌药物，这种小分子多肽可有效进行组织渗透并被异质癌细胞吸收，进而杀伤肿瘤细胞。

与现有疗法联合作用将极大改善抗癌药物对肿瘤细胞的选择性，并减少对健康组织的有害影响，它的开发与应用为癌症治疗带来新的希望。

1具有抗癌活性的抗菌肽的分类和选择性从结构的角度来看，大多数具有抗癌活性的抗菌肽具有α- 螺旋或β- 折叠的构象[4]，针对其靶细胞，可将它们分为两大类：第一类包括对微生物和癌细胞具有活性而对健康的哺乳动物细胞无活性的肽，如cecropins 和magainins ;第二类包含的抗菌肽对微生物、正常细胞和癌细胞均具有杀伤作用，如人中性粒细胞防御素HNP-1。

抗菌肽以溶膜或非溶膜机制选择性杀伤肿瘤细胞。

基于这种选择性机制的溶膜肽的活性依赖于抗菌肽自身特点及靶膜的特性。

抗菌肽对肿瘤细胞和正常的哺乳动物细胞的选择性基于恶性肿瘤细胞膜带的净负电荷，这些负电荷由磷脂酰丝氨酸、O- 糖基化的黏蛋白唾液酸和肝素等赋予。

浅谈抗菌肽在肉鸡蛋鸡无抗养殖中的应用抗菌肽是存在于生物体内的一类抗菌蛋白质，它们具有抗菌、抗病毒、抗真菌和抗肿瘤作用。

抗菌肽是天然免疫系统的一部分，广泛存在于人、畜禽等动物体内。

在近年来的研究中发现，抗菌肽对抗细菌的作用非常有效，因此在肉鸡蛋鸡的无抗养殖中有着广泛的应用前景。

一、抗菌肽的特性1. 天然免疫系统的重要组成部分抗菌肽是存在于动植物体内的一种重要抗菌蛋白质，是天然免疫系统的一部分。

它们能够识别抗原，引起细胞免疫反应，从而起到抗菌的作用。

2. 与抗生素相比具有更广泛的抗菌作用传统的抗生素在治疗细菌感染时，容易出现耐药性的问题，而抗菌肽具有更广泛的抗菌作用，对细菌、病毒、真菌等都有较好的抑制作用，且不易产生耐药性。

3. 对免疫系统的调节作用抗菌肽在动物体内不仅具有直接的抗菌作用，还能够调节免疫系统的活性，提高动物体内的抵抗力，降低疾病的发生率。

三、抗菌肽在肉鸡蛋鸡无抗养殖中的研究1. 抗菌肽的添加方式目前关于抗菌肽在肉鸡蛋鸡无抗养殖中的研究主要集中在抗菌肽的添加方式和添加剂量的研究上。

可以通过饲料、饮水、直接喷洒等方式添加抗菌肽，以提高其在肉鸡蛋鸡体内的浓度，增强其抗菌作用。

2. 抗菌肽与免疫力的关系研究表明，抗菌肽能够通过调节机体免疫系统的活性，提高肉鸡蛋鸡的免疫力，从而增强其抵抗疾病的能力。

抗菌肽在肉鸡蛋鸡无抗养殖中的应用还需要进一步研究其与免疫力之间的关系，以更好地发挥其保健作用。

3. 抗菌肽对肉鸡蛋鸡生长的影响一些研究表明，适量添加抗菌肽可以促进肉鸡蛋鸡的生长，提高其饲料转化率，改善养殖效益。

抗菌肽在肉鸡蛋鸡无抗养殖中的应用也需要进一步研究其对生长性能的影响，以确定最佳的添加剂量和添加方式。

抗菌肽在肉鸡蛋鸡无抗养殖中具有广阔的应用前景，但是在实际应用中还存在着一些挑战。

未来需要通过不断的研究与创新，解决其在稳定性、合成与提取、安全性等方面的问题，以更好地发挥其在肉鸡蛋鸡无抗养殖中的作用，实现养殖效益的提高和食品安全的保障。

抗菌肽名词解释
抗菌肽是一种广泛存在于各种生物体内的短小多肽，可静态杀死
细菌和其他病原体，又难以产生抗药性。

抗菌肽促进人体免疫系统的
抵抗力，是一种天然的抗生素，具有广阔的应用价值。

一、抗菌肽的定义
抗菌肽，又称抗微生物肽，是由20～50个氨基酸组成的小肽分子，在细菌、病毒、真菌等微生物的细胞壁、膜和某些生物活性分子
上产生作用，其抗菌作用可以归纳为直接杀死细菌和增强机体免疫力。

二、抗菌肽的作用和分类
1.抗菌肽的作用：
抗菌肽的作用主要是在生物体内维持正常的微生物环境和免疫系
统的平衡。

在现代医学中，抗菌肽已经被广泛应用在各种领域中，如
医疗、生物技术、食品工业等。

2.抗菌肽的分类：
根据抗菌肽在分子中的位置和分子量，抗菌肽可以分为两类：核
酸抗菌肽和蛋白抗菌肽。

三、抗菌肽在医学中的应用
抗菌肽在医学中的应用主要包括：保健品、诊断试剂、药物等方面。

具体地说，抗菌肽可以用于预防和治疗细菌和真菌感染，缓解炎
症反应，促进伤口愈合等。

四、抗菌肽的研究热点
目前，抗菌肽研究领域的热点问题主要包括以下几个方面：
1.抗菌肽的确切作用机制尚不清楚，需要进行进一步的研究；
2.开发新型抗菌肽，如重组抗菌肽，寻找更多的关键作用环节，
提高稳定性和活性；
3.通过天然抗菌肽组合，提高抗菌活性，展开药物的临床应用。

五、结语
抗菌肽是一类天然的抗生素，具有抗菌、抗病毒、抗癌、调节免
疫、促进伤口愈合等多方面的作用。

在医学中的应用潜力巨大，值得人们积极研究和开发。

未来，抗菌肽的研究将更加深入，应用范围也将得到进一步拓展。

抗菌肽作用机制抗菌肽是一种天然的抗菌分子，由细胞、组织和体液中的多种细胞因子、激素和蛋白质组成。

当人体感染细菌时，抗菌肽可以直接杀死细菌，抑制其生长和繁殖，从而起到治疗感染的作用。

抗菌肽的作用机制可以分为三个方面：直接杀菌作用、免疫调节作用和其他作用。

1. 直接杀菌作用抗菌肽可以直接杀死细菌，使其失去活性和生长能力。

抗菌肽具有多种杀菌机制，主要包括：(1) 破坏细胞膜结构：抗菌肽可以破坏细菌细胞膜，导致细胞内外环境失衡，进而引起细菌死亡。

(2) 抑制蛋白质合成：抗菌肽可以结合细菌核糖体上的RNA，抑制蛋白质的合成，从而杀死细菌。

(3) 损伤基因DNA：抗菌肽可以直接损伤细菌的DNA，阻碍其正常的遗传物质传递和蛋白质合成，从而杀死细菌。

2. 免疫调节作用抗菌肽还可以调节人体免疫系统的功能，帮助机体抵御细菌感染。

具体包括：(1) 促进炎症反应：抗菌肽可以刺激人体的免疫系统，增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬和杀菌能力，进而加速感染部位的炎症反应。

(2) 调节免疫细胞功能：抗菌肽可以影响人体免疫系统中的各种免疫细胞，如T细胞、B细胞等，调节它们的功能和数量，提高机体的免疫力。

3. 其他作用抗菌肽除了直接杀菌和免疫调节作用，还具有其他各种生物学活性，如：(1) 抗肿瘤：抗菌肽可以破坏肿瘤细胞的膜结构和DNA，促进肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长和扩散。

(2) 促进创伤愈合：抗菌肽可以促进组织细胞生长和修复，加速创伤的愈合。

(3) 抗炎作用：抗菌肽可以抑制炎症因子的释放，缓解炎症反应，对治疗炎症性疾病有一定的作用。

抗菌肽--一类新型抗肿瘤药物陈巍;严益民;邓欣【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2014(000)007【摘要】化疗是肿瘤治疗的重要手段之一，其严重的副作用影响其在临床上的广泛应用。

同时，肿瘤细胞的耐药现象也是化疗失败的主要原因之一。

因此，开发新型抗肿瘤药物是当前研究热点之一。

抗菌肽是先天免疫系统的重要组分，部分抗菌肽表现出高选择性的抗肿瘤活性，并且其特殊的作用机制避免肿瘤细胞耐药的发生。

因此，抗菌肽可作为一类新型抗肿瘤药物。

%Chemotherapy is a major strategy for cancer therapy;however ,the severe side effects restrain itsclini-cal application.Meanwhile , drug resistance of tumor cells is another reason for the failure of cancer chemotherapy.Therefore,the developmentof novel antitumor agents become the focus of the recent antitumor re-search.Antimicrobial peptides are significant components in innate immune system , some of them present selective antitumor activity,and the unique mechanism of action circumvent the drug resistance of tumor cells.Thus,antimicro-bial peptides might be promising candidates for cancer therapy.【总页数】4页(P83-86)【作者】陈巍;严益民;邓欣【作者单位】常州四药制药有限公司常州 213004;常州四药制药有限公司常州213004;中国药科大学新药研究中心南京210009【正文语种】中文【中图分类】R978.7【相关文献】1.东北林蛙皮肤中一类新抗菌肽cDNA的克隆及成熟肽的预测 [J], 朱倩;徐艳春;肖向红2.细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂:一类全新的抗肿瘤药物 [J], 韩宇萍3.Cephalon公司研发新一类抗肿瘤药物 [J], 无4.新的一类抗肿瘤药物──紫杉醇与Taxotere [J], 张青叶;丛月珠5.哌珀霉素类抗菌肽:一类特殊的肽类抗生素 [J], 宋晓妍;陈秀兰;孙彩云;解树涛;张玉忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

新疆家蚕抗菌肽的优化表达及抗肿瘤机制研究抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)是生物体防御外界病原体侵袭时产生的一类小分子活性多肽,在生物先天免疫及获得免疫中起重要作用。

目前,抗肿瘤化疗药物大多会损伤正常细胞,引起严重的副作用,甚至导致耐药性,人们迫切需要开发新型的广谱特效抗肿瘤药物。

与传统抗肿瘤药物相比,抗菌肽具有独特的肿瘤细胞选择性杀伤机制和胞膜溶解机制等优势,毒副作用小,使其极有可能成为新一代抗肿瘤药物。

但是由于抗菌肽的分子量小,分离纯化困难,从天然资源中提取抗菌肽非常有限;化学合成成本太高,不能满足实际需要;通过基因工程技术在微生物中大量表达抗菌肽极大的促进了抗菌肽的研究和应用。

本研究采用实验室前期从新疆家蚕Bombyx mori体内获得的抗菌肽基因,构建至不同的表达载体,通过原核系统和真核系统优化表达获得新疆家蚕抗菌肽CecropinXJ。

采用抑菌圈分析法检测CecropinXJ的最小抑菌浓度,通过透射电子显微镜观察其对多种病原菌的抑杀作用,并对抗菌肽的热稳定性、酸碱稳定性及溶血活性进行研究,结果表明CecropinXJ具有较强的热稳定性,酸碱耐受性和较低的溶血活性。

采用MTT法检测CecropinXJ对8株肿瘤细胞及人胚肾上皮正常细胞增殖的影响,筛选出敏感株人食管癌Eca109细胞进行体内外抗肿瘤机制研究。

通过扫描电镜,激光共聚焦显微镜观察新疆家蚕抗菌肽对人食管癌Eca109细胞骨架的影响,通过RT-PCR和western blot检测细胞骨架相关基因和蛋白的变化;通过流式细胞仪检测Eca109细胞凋亡率和细胞周期变化情况,扫描电镜、透射电镜、倒置荧光显微镜观察细胞形态学变化,western blot检测凋亡和周期相关蛋白的变化情况;建立裸鼠和Balb/c小鼠Ecal09细胞移植瘤模型,进行实验治疗学观察。

通过病理组织学和免疫组化方法,观察相关细胞因子含量的变化。

抗菌肽一、抗菌肽概述抗菌肽是本公司历经数年研发准备，于2013年发布的全新生物动物营养保健产品品牌，致力于从根本上减少人类食物链中抗生素使用，改善食品安全状况，增加饲料价值和养殖回报。

二、抗菌肽研究背景近年来滥用抗生素引发耐药性病菌产生，又因抗生素残留在肉、奶、蛋中有害于人的健康，加以我国进入WTO以后，欧共体、日本及美国以抗生素超标问题用技术壁垒限制我国动物源产品出口，为此寻求新型饲料添加剂是人们迫切要求解决的问题。

随着传统抗生素的毒副作用及其耐药菌株的出现，许多致病菌几乎对现有的抗生素均产生耐药性，对人类的健康构成了巨大的威胁。

寻找真正安全、高效的抗细菌和病毒感染药物已成为人们关注的焦点。

抗菌肽及其衍生物以其广谱抗菌、独特的作用机制、无残留无耐药性和绿色安全，成为后抗生素时代的最佳选择，已经在医药、食品、畜牧业、农业等领域显示出广泛的应用前景。

三、抗菌肽抗菌肽是一类很难导致微生物耐药性的新型抗感染药物多肽，目前世界上已知的抗菌肽共有1200多种。

由于最初人们发现这类活性多肽对细菌具有广谱高效杀菌活性，因而命名为“antibacterial peptides，ABP”，中文译为抗菌肽，其原意为抗细菌肽。

抗菌肽在医药、食品和农业都有广泛应用。

抗菌肽用于饲料添加剂既可以增强动物抵抗力，促进动物生长，同时还减少药物残留，是一种绿色饲料添加剂。

抗菌肽来源于天然抗菌物，具有两亲性α-螺旋和β- 折叠结构，最佳作用分子量分布在5000-10000道尔顿之间，是采用现代生物基因工程技术将设计合成的抗菌肽基因转化于芽孢中表达并分泌到胞外，通过发酵工程生产获得对革兰氏阳性如金黄葡萄球菌，绿脓杆菌有效，对革兰氏阴性菌包括大肠杆菌、沙门氏菌有效又能抑制真菌白色念珠菌及曲霉菌等，抗菌肽能抑制乙型肝炎病毒DNA的增殖，有选择性地杀伤肿瘤细胞，对正常细胞无毒副作用。

本产品易溶于水可直接吸收到体内，对消化酶钝性，对热稳定，100℃水浴30分钟，不影响其杀菌作用。

抗肿瘤抗菌肽在药物载体中的应用研究近年来，肿瘤和感染依旧是人类健康面临的严峻问题之一。

由于传统抗生素对抗菌药物的消耗过大，而且存在细菌耐药性等问题，因此人们开始将目光投向新型的抗菌策略，抗菌肽逐渐受到关注。

同时，抗菌肽被发现还具有抗肿瘤作用，这为抗肿瘤策略的开发提供了可行性。

本文主要讲述抗肿瘤抗菌肽在药物载体中的应用研究。

一、抗菌肽的特点抗菌肽是细胞内或分泌性蛋白质或多肽，主要是在先天免疫中，通过杀死或限制细菌、真菌、病毒和寄生虫等微生物来保护宿主。

抗菌肽具有如下特点：1.广谱：抗菌肽不仅可以对抗细菌，还可以对抗病毒、真菌和寄生虫等微生物，具有广谱性。

2.在使用过程中不易出现耐药：抗生素的使用过程中，由于长期、不规范的使用，使细菌逐渐产生抗药性，这使得传统的抗菌药物的效果越来越差。

3.免疫识别不强：抗菌肽与细胞膜上的靶细胞分子结合，从而杀死细胞等，但与抗原抗体的识别方式不同，不容易激发免疫系统的响应。

二、抗肿瘤抗菌肽的应用抗肿瘤抗菌肽被广泛研究，证实了它在治疗肿瘤方面的作用，对于临床治疗提供了新的希望。

1.给药方式抗菌肽给药途径多种多样，包括口服、外用、注射等。

在临床治疗中，注射为主要途径，而在肺炎、皮炎等病例中，抗菌肽的外用方法也取得了一定的效果。

2.抗菌肽的药物载体在抗菌肽的使用过程中，因抗菌肽生化稳定性差等原因，常常需要采用载体技术，例如微球化、脂质体等，从而将抗菌肽包裹在这些载体中，提高药效。

3.联合用药联合使用两种或多种抗菌肽，不仅可以取长补短，同时还可以协同发挥作用，提高治疗效果。

例如，当人体内细菌稳定时，静注在乳酸球杆菌(Carnobacterium)中发现有毒素剪切酶肽与肿瘤细胞酸性酵素抗肿瘤肽同步治疗，最终发现明显减少了癌细胞存活数量。

此外，还有一些抗菌肽可以与传统化学药物联合使用，从而达到抗肿瘤的效果。

三、未来展望抗肿瘤抗菌肽是一种全新的肿瘤治疗策略，具有独特的机理，其疗效和不良反应的安全性已开始得到关注。

抗菌肽的抗肿瘤研究进展抗菌肽的抗肿瘤研究进展药学与临床研究PharmaceuticatandclinicaIResearch李正洋,童明,姚文兵中国药科大学生命科学与技术学院,南京210009摘要抗茵~k(AMPs)是具有抗茵活性的一类多肽,广泛存在于生物界.抗菌肽对肿瘤细胞有广谱杀伤作用.却对正常的哺乳动物细胞没有毒性作用.本文概述抗菌肽杀伤肿瘤细胞的多种作用机制,并探讨了将其开发为新型抗肿瘤药物的可行性.关键词抗茵肽;抗肿瘤活性;作用机制;应用前景中图分类号R979.1文献标志码A文章编号1673—7806(2010)04-377-04自从1974年瑞典科学家Boman[-2]等人发现第一种抗菌肽cecropin以来,科学家相继在不同生物体内发现了多种抗菌肽.抗菌肽广泛存在于从细菌到哺乳动物的生物体内,是天然免疫防御系统的一个重要的组成部分,是动物体液免疫系统中具有广谱杀菌,抑病毒,抑杀肿瘤细胞等作用的一类活性多肽.被称为"第二防御体系".迄今为止,国内外文献报道大约有2000多种抗菌肽被分离,鉴定出来,而以天然抗菌肽作模板进行人工合成的模拟肽已达数千种.由于抗菌肽具有理化性质稳定,抗菌谱广,不易产生耐药性等特点,早期对抗菌肽的研究集中于将其开发成为新一代的抗菌药物.随着对抗菌肽研究的深入,抗菌肽的抗肿瘤活性逐渐引起科研工作者的关注.抗菌肽由于其特殊的抗肿瘤机制,不易产生耐药性,以及对哺乳动物正常细胞毒性较低等特点,已经成为抗肿瘤药物研发的热点之一.1抗菌肽的抗肿瘤作用机制Claudia~】等发现—defensin不仅在中性粒细胞中表达.在肾特异性上皮细胞中也有表达.因此可能参与了肾肿瘤发生的病理过程,并通过影响肾肿瘤细胞的增殖和免疫识别,调节肾肿瘤的进展.Chen.1yre等报道一种来自鱼类的抗菌肽tilapiahepcidinTH2—3对人纤维肉瘤细胞HT1080的增殖有呈浓度依赖性的抑制作用,经TH2—3处理48～96小时,c—iun mRNA的表达明显下调;此外,ChenJY等还证实抗菌肽Epinecidin一1抑制人白血病细胞的增殖,诱导细胞凋亡:赵瑞君[61等报道家蝇成虫抗菌肽对肿瘤细胞109,K562,Daudi及T24的有效杀伤力都在85%以上:魏晓丽171等报道鼠13一de—fensin能够抑制宫颈癌移植瘤的生长,延长荷瘤小鼠的生存时间.这些研究表明,抗菌肽所致某些基因的表达与肿瘤的发生有一定的关联,且大多数研究结果表明,抗菌肽对肿瘤作者简介通讯作者收稿日期李正洋,男,硕士生E-mail:******************姚文兵,男,教授,研究方向:生物技术与生物制药Tel:025—83271218E—*****************.cn2010-05—12修回日期2010—06—03的发生,发展有显着的抑制作用.具有抗肿瘤活性的抗菌肽已经成为开发对正常细胞毒性低,不易产生耐药性的新型抗肿瘤药物的研究热点之一(见表1).与其杀菌机制相比较,抗菌肽抑杀肿瘤细胞的机制更为复杂.目前,比较认同的机制主要有以下几种:1.1细胞膜差别决定抗菌肽对肿瘤细胞的选择性抗菌肽对肿瘤细胞的选择性作用可能是由于肿瘤细胞与正常细胞的一系列根本差别.肿瘤细胞过度表达磷脂酰丝氨酸[8-9],硫酸乙酰肝素㈣等阴离子物质,使细胞膜带负电.然而,正常哺乳动物细胞膜表面主要由中性的磷脂和固醇类物质组成…1.真核细胞膜的主要成分胆固醇,被推测可以通过改变膜的流动性保护其不受抗菌肽的细胞溶解作用.研究发现,当细胞膜中胆固醇含量增加时,插入细胞膜的抗菌肽cecropin及其类似物则相应减少.除此以外,一些乳腺和前列腺癌细胞的富含胆固醇的脂筏水平提高,增强细胞对抗菌肽溶菌活性的抵抗能力n3】.肿瘤细胞和正常细胞的另外一个区别源于肿瘤细胞相对于正常细胞所含的微绒毛数目.这些微绒毛促使肿瘤细胞与更多数目的抗菌肽接触.由于结构蛋白发生变化,与正常细胞相比,肿瘤细胞的微绒毛形态更不规则.这些变化可能会影响受体的易接受性,细胞粘附性,以及肿瘤细胞与环境之间的交流.因此,细胞膜组成,流动性,以及细胞表面积的差别对于抗菌肽特异性识别肿瘤细胞是十分关键的.1.2抗菌肽对肿瘤细胞的膜裂解作用与抗菌肽裂解细菌细胞壁方式类似,抗菌肽可能通过选择性裂解肿瘤细胞膜实现其抗肿瘤活性.一项关于mag. ainin及其合成类似物的杀伤造血细胞及固态肿瘤细胞的研究,最先证实了此种膜裂解的作用机制.此项研究的一个关键发现在于,横穿细胞膜的负离子梯度对于膜裂解以及细胞毒性是决定性的.另外,将magainin的L一氨基酸替换为D一氨基酸,其抗肿瘤活性保留,推测有一种受体介导的作用机制.扫描电子显微镜观察显示,抗菌肽magaininⅡ通过介导膀胱癌细胞的破裂直接导致肿瘤细胞的溶解.而对成纤维细胞无明显杀伤作用[51(见图1).377l墨I妻i0-:0一表1部分具有抗肿瘤活性的抗菌肽图1扫描电子显微镜观察magaininll对膀胱癌细胞和成纤维细胞的作用(A)未处理的膀胱癌细胞486P;(B)膀胱癌细胞486P经50mM magaininII处理,细胞膜破裂;(C)未处理的成纤维细胞;(D)成纤雏细胞经50raMmagaininII处理,细胞膜无明显损伤通过对其他抗菌肽的研究,包括melittin,cecropin,roc—tonin等,也得出类似的结论.通过研究含有D一和L一氨基酸的抗菌肽对不同肿瘤细胞的杀伤作用,发现在细胞膜发生紊乱后.这些肿瘤细胞逐渐死亡.抗菌肽的膜裂解作用可能通过两种机制,分别是"毡毯"模型和"桶板"模型-q.根据"毡毯"模型,抗菌肽以类似毡毯的结构平行排列在带负离子的细胞膜表面,待抗菌肽达到I界浓度,便会穿透细胞膜.而根据"桶板"模型,抗菌肽在细胞膜表面通过疏水作用聚集,形成跨膜通道或者孔隙.抗菌肽的膜裂解作用不仅局限于细胞膜,而且同样可以渗透进入线粒体,使其发生膨胀,释放细胞色素C,诱导细胞凋亡.损伤的线粒体释放细胞色素C同样诱导Apaf_1寡聚化,激活caspase一9,使pro—caspase3向caspase一3转化.近期研究发现,抗菌肽buforinⅡb(RAGLQFPVG[RLLR]3),是一种组蛋白H2A衍生化多肽,对60种人肿瘤细胞表现出选择性的细胞毒性.BuforinⅡb穿过肿瘤细胞细胞膜,并且不会损伤细胞膜,而通过激活caspase一9和释放细胞色素C进入细胞液.诱导依赖于线粒体的细胞凋亡.尽管如此,buforinⅡb介导的细胞凋亡具体作用机制仍然不清楚㈣,而且,细胞凋亡的线粒体途径与死亡受体途径相关.比如,抗菌肽tachyplesin结合到整联蛋白RGDhomingdomain,通过两种机制诱导细胞凋亡.在破坏线粒体膜的同时,促进死亡受体途径的作用因子的表达,包括Fas配体,FADD和caspase一8t2ol.1.3细胞膜的糖基化作用当一个细胞转化为肿瘤细胞时,膜相关的糖蛋白和糖脂的糖基化会发生变化.这可能是抗菌肽对肿瘤细胞发挥细胞378毒性的关键过程.因此研究分子水平的这些重要变化是非常有意义的.糖蛋白的这些变化主要是由于部分糖基转移酶被激活,催化糖蛋白的合成.此外,催化降解过程的糖苷酶的过量表达也是导致这些变化的原因12".N一乙酰萄糖胺(GlcNAc)存在于各种糖蛋白,催化其形成过程的N一乙酰葡萄糖氨基转移酶Ⅲ(GnT一Ⅲ)可能与肿瘤发生过程有关.过量表达GnT一Ⅲ可引起表面糖蛋白及其他特殊蛋白质的GlcNAc残基含量增加,进而导致一系列与肿瘤扩展相关的细胞过程,比如,对蛋白水解作用敏感性的变化;粘附能力增加,帮助肿瘤细胞转移:对免疫系统的杀伤细胞抵抗能力增强;信号途径的损伤等.此外,研究发现,肿瘤细胞含有更大的N—glycans分支㈤.有趣的是,糖基化作用同样增强了抗菌肽drosocin的活性.因此,阳离子抗菌肽与肿瘤细胞的吸附作用以及接下来的穿透细胞膜的过程很可能至少部分依赖于肿瘤细胞细胞膜蛋白质的糖基化作用.1,4其它作用机制除了与膜相关的作用机制以外,越来越多的研究表明,抗菌肽还通过其他的作用机制表现其抗肿瘤活性.比如, melittin(GIGAVLKVLTFGLPALISWIKRKRQQ)是一个含有26 个氨基酸的抗菌肽,特异性地杀伤过度表达肿瘤ras基因的细胞.Melittin通过过度激活肿瘤ras基因转化细胞中的磷脂酶A(PIA2),选择性的杀死细胞.alloferons是来源于昆虫富含组氨酸的抗菌肽,具有类似于细胞因子的调节作用.体外实验中,用alloferon1(HGVS—GHG0HGvHG)和alloferon2(GVSGHGOHGVHG)合成的多肽可促进淋巴细胞的活性;而在体内试验中,此合成多肽可诱导小鼠体内干扰素(IFN)的表达.2具有抗肿瘤的新型抗菌肽的研发由于多肽药物的药代动力学特征,抗菌肽作为抗肿瘤药物的研究开发受到了阻碍.蛋白水解作用限制了药物在体内的保留时间.降低了其I:I服生物利用度.此外,抗菌肽对人体有潜在的毒性作用.目前,许多研究正在致力于解决这些问题.2.1化学修饰抗菌肽将L一氨基酸部分或者完全替换为D一氨基酸,以及在不影响药物抗肿瘤活性的支链引入非天然氨基酸,可以增强抗菌肽对蛋白水解作用的抵抗能力.比如,对小鼠腹腔注射抗菌肽magainin2以及all～D一氨基酸类似物MSI一238;两种药物都对P388非白血性白血病,S18O腹水癌和自发性卵巢癌有抑制作用.与magainin相比,MSI一238体外活性是其10 倍.而抑制小鼠肿瘤细胞的体内活性是其2倍.2-2抗菌肽偶联回归蛋白抗菌肽可通过载体介导的运输方式进入肿瘤细胞,克服抗菌肽药物的药代动力学缺陷及其潜在的毒性作用.利用与回归蛋白偶联,抗菌肽也可实现减低毒性的目的.由于回归蛋白对体内的特异性位点有选择性,因此,对于治疗性和诊断性药物是一种适宜的载体.过去的研究表明,多种脉管系统回归蛋白与抗肿瘤药物偶联,可以抑制肿瘤的血管生成,减轻药物对其他器官的副作用.但是,由于不能载运药物进入肿瘤细胞,肿瘤回归多肽的作用受到了抑制.为了克服这个缺陷,目前已经开始研究包含具有穿透细胞功能的抗菌肽序列和回归多肽序列的嵌合体多肽,比如,包含蛋白转导结构域,整联蛋白受体以及可以特异性识别肿瘤血管和红细胞间质中凝结血浆蛋白的序列为CREKA的线性多肽[2627j.在一项近期研究中,将阳离子抗菌肽pV ec(LLIILRRRIRKQA—HAHSK)与回归多肽CREKA以及DNA烷基化因子Cbl (chorambucil)偶联.在体外实验中,此偶联多肽Cbl—CRE. KA—pV ec将MDA—MB一231细胞扩增的百分比从100%降至约40%.这项研究表明,CREKA—pVec可以作为一个有效的载体,将DNA烷基化因子靶向性转运进入肿瘤细胞∞.3展望目前,由于抗肿瘤药物不仅针对肿瘤细胞.而是所有快速增殖的细胞,现有的抗肿瘤治疗存在严重的副作用.然而,某些抗菌肽表现出对肿瘤细胞特异性的杀伤作用,被人们寄予厚望,并且相关的研究已经取得了一定的进展.但是,在将抗菌肽开发成为新型抗肿瘤药物的过程中,仍然需要深人研究引发抗菌肽与肿瘤细胞特异性结合的肿瘤细胞的自身特征以及两者之间相互作用的机制,尤其是与结构,动力学,形态学,膜破裂机制相关的生物物理学研究.抗菌肽进入抗肿瘤治疗的临床应用需要其具有对肿瘤细胞的特异性杀伤作用和在血清中的稳定性.许多表现出杀伤肿瘤细胞作用的抗菌肽由于生物利用度较差,潜在的毒性作用或工艺成本太高,难以开发成为临床抗肿瘤药物.近期研究表明,通过化学修饰的方法或者将抗菌肽与回归蛋白相偶联,可以提高抗菌肽的生物利用度,降低毒性.随着研究的进一步深入,抗菌肽将为抗肿瘤药物的研发开辟出一个新的领域,为临床肿瘤治疗提供更安全有效的新方案.参考文献[1】JenssenH,HamillP,HancockRE,eta1.Peptideantimicru- bialagents叨.ClinMicrobiolRev,2006,19(3):491—511.【2】RathinakumarR,WMkenhorstWF,WimleyWC,eta1.Broad—spectrumantimicrobialpeptidesbyrationalcombinatorialde- signandhigh—throughputscreening:theimportanceofinter—facialactivitym.JAmChemSoc,2009,131(22):7609—17.[3】GambichlerT,SkryganM,HuynJ,eta1.PatternofmRNA expressionofB-defensinsinbasalcellcarcinoma『JI.BMCPharm～aceu…tic…a,an—d驾ClinicalRe黧sear;ch恝fl巳!!】疆cancer,2006,6(8):163.[4JChenJY,LinWJ,LinTL.Afishantimicrobialpeptide,tilapia hepcidinTH2—3,showspotentantitumoractivityagainsthu- manfibrosarcomacells『J].Peptides,2009,30(9):1636—42.[5]ChenJY,LinWJ,WuJL,eta1.Epinecidin一1'peptideinduces aDoptosiswhichenhancesantitumoreffectsinhumanleukemiaU937cells[J1.Peptides,2009,30(12):2365-73.[6]赵瑞君,张庆华,李飞栋.家蝇成虫抗菌肽对4种肿瘤细胞的作用观察[J].中国媒介生物学及控制杂志,2007,18(1):17-9.[7】魏晓丽,丁剑冰,蒋忠华,等.鼠p一防御素2抗宫颈癌的实验研究fJ1.细胞与分子免疫学杂志,2009,25(12):1186—8.[8】UtsugiT,SchroitAJ,ConnorJ,eta1.Elevatedexpressionof phosphatidylserineintheouterleafletofhumantumorcells andrecognitionbyactivatedhumanbloodmonoeytes[J1.Con—cerRes,1991,51(11):3062-6.【9】DobrzynskaJ,Szachowicz-PetelskaB,Sulkowskis,etaLChangesin electricchargeandphospholipidscompositioninhumancolorectal cancerceilsMolCeUBioche~2005,276(1-2):l13--9.【10]KleeffLIshiwataT,KumbasarA,eta1.Thecell-surfacehep- araBsulfateproteoglyeanregulatesgrowthfactoractionin pancreaticcarcinomacellsandisoverexpressedinhuman pancreaticcancerfJ].JClinInvest,1998,102(9):1662—73.【11】HoskinDW,RamamoorthyA.Studiesonanticanceractivities ofantimicrobialpeptides[J】.BiochimBiophysAeta,2008,1778(2):357—75.[12】SimonsK,IkonenE.Howcellshandlecholesterol[JJ.Science, 2000,290(5497):1721—6.【13]LiYC,ParkSK,Y eCW,eta1.Elevatedlevelsofcholesterol richlipidraftsincancercellsarecorrelatedwithapoptosis sensitivityinducedbycholesteroldepletingagents[J】.AmJ Pathol,2006,168(4):1107—18.[14]ChanSC,HuiL,ChenHM.Enhancementofthecytolyticel- feetofanti-bacterialcecropinbythemicrovilliofcancercells[J】.AnticancerRes,1998,18(6A):4467-74.【15】WangKR'ZhangBZZhangeta1.Antitumoreffects,cellse—lectivityandstructure-activityrelationshipofanovelantimi- crobialpeptidepolybia-MPI[JlPeptides,2008,29(6):963--8.f16]OrenShaiY.Modeofactionoflinearamphipathiealpha-heli—calantimicrobialpeptidesBiopolymers,1998,47(6):451--63. 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EvolutionofAnticancerMechanismofAntimicrobialPeptidesLIZheng-yang,TONGYue,YAOWen—bing SchoolofLifeScienceandTechnology,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009, ChinaABSTRACTAntimicrobialpeptides(AMPs),whichhavebeenseparatedfromagreatnumb eroforganisms,arenovelantibacterialagents.Manystudieshavedemonstratedthat,someAMPs exhibitabroadspectrumofcytotoxicactivityagainsttumorcells,butnottonormalmammalcells.Thisrevie wfocusesonrecentstudiesaboutanticancermechanismofAMPs,andtheapplicationprospectofAMPsas anticancerdrugs.KEYWORDSAntimicrobialpeptides;Anti——canceractivity;Mechanism;Applicationprospect2010年6～7月美国FDA公布的部分药物警示1关键词:长效13激动剂(LABAs)安全使用的最新要求06/I,2O1OFDA通知相关医护人员和患者.由于涉及安全问题.FDA正在要求对所有的长效13受体激动剂类药物(LABAs)制定一项风险控制计划(KEMS),并进行整类药物的标签变更.该项风险控制计划将要求包括一份经修订的专为患者编写的用药指南.以及一份用于指导医护人员正确使用LABAs的计划.上述要求是基于FDA对相关研究的分析后而做出的.这些研究显示在一些使用LABAs治疗哮喘的儿童和成人患者中可能会增加哮喘症状严重加剧的风险,并可能导致患者住院甚至死亡以下内容将会被用于提醒医护人员,以保证LABAs的安全使用:(1)单成分的LABAs应与一种哮喘控制药物(asthmacontrollermedication)联用,而不应单独使用:(2)LABAs应只能用于通过哮喘控制药物无法有效控制症状的哮喘患者的长期治疗:(3)LABAs应使用达到控制哮喘症状所需要的最短持续时间,一旦哮喘已被控制,则应尽快停用LABAs,之后患者应通过接受哮喘控制药物以进行维持治疗:(4)需要在吸入型皮质激素类药物中加用LABA的儿童和青少年患者应使用一种同时含有这两种药物的复方制剂.以保证同时接受两药的治疗FDA已确认,在需要加用LABAs的患者中.当这类药物与哮喘控制药物正确联用时,LABAs在改善哮喘症状方面的益处大于其潜在的风险,并认为上述推荐的安全措施将有助于LABAs的安全使用.2关键词:吉妥单抗(myiotarg)撤市06/21/2010美国食品药品监督管理局(FDA)提醒医生.近来的临床数据显示吉妥单抗(吉妥珠单抗奥唑米星)有新的药品安全问题.且在临床研究中其并未表现出预期的良好治疗效果吉妥单抗用于治疗急性髓细胞性白血病,于2000年5月经FDA快速审查程序批准上市,2004年由惠氏公司(现辉瑞)设计并主持了一项对其验证性的上市后临床试验.该试验设计是对比在化疗的基础上增加使用Mylotarg.验证是否能有效延长患者生命,旱些时间该试验被终止,因为没有明显的药效,且会发生更高的死亡率.FDA建议新的患者不要使用该药.正在服用的患者要遵循医生的意见,医生要提醒患者该药物的风险.以后Mylotarg如想要在美国上市必须重新提交新药临床研究申请3关键词:硫酸奎宁误用存在风险07,08,2O10FDA发布Qualaquin(quininesulfate硫酸奎宁)药品安全警告380由于持续收到患者将硫酸奎宁用于治疗夜闻的腿部抽筋而发生严重副反应的报告.而这一用法为"非说明书指定用途"(即非FDA批准的用途).因此FDA批准了一项风险管理计划(P.EMS)以提醒人们不要将药品如此使用.使用硫酸奎宁可能引起严重甚至致命的血液病变,包括由于血4,板减少而引起的严重出血,溶血性尿毒症/血栓,血小板减少性紫癜等,有时候会引起永久性肾损伤,一些患者需要住院,甚至会死亡.4关键词:Arava(来氟米特J肝损伤07/13/2010FDA对风湿性关节炎药物Arava(采氟米特)增加了严重肝损伤的黑框警告,以便提醒患者使用该药物的风险并尽量避免.在此之前FDA曾要求该药品增加黑框警告:来氟米特禁用于怀孕妇女及未采取有效避孕措施的待孕女性.5关键词:血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)潜在癌症风险07,l5,2010最近一项与与癌症相关的临床试验荟萃分析报告提示.血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)可能会引起癌症风险略有增高血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)用于高血压患者或其他症状的患者.商品名包括坎地沙坦(Atacand),厄贝沙坦(Avapro),奥美沙坦(BeMc~),氯沙坦(Co~ar),缬沙坦(Diovan),替米沙坦(Mi—c~dis)和依普罗沙坦(Teveten),FDA还没有确定ARBs增加罹惠癌症的风险.该机构正在审查与此安全问题有关的信息,并会及时将新的信息提供给公众. FDA相信AREs的益处大于其潜在的风险6关键词:Cubicin(达托霉素)嗜酸细胞性肺炎风险07,29,2010FDA通知医疗保健专业人士和病人在使用icin(这托霉素)治疗过程中有可能发展成为嗜酸细胞性肺炎Cubicin是一种静脉注射的抗菌药.用于治疗严重的皮肤感染和血行性感染嗜酸细胞性肺炎是一种罕见但严重的痛,即白血细胞类型(嗜酸性粒细胞)充满了肺部.嗜酸细胞性肺炎的症状包括发烧,咳嗽,呼吸急促和呼吸困难.该病可导致随之的呼吸衰竭,并且如果没有迅速认识和合理管理.具有潜在致命性危险医疗保健专业人士应密切监察使用Cubicin治疗的病人.以防止发生嗜酸性细胞性肺炎.接受Cubicin治疗的病人如果出现新发的或恶化的发烧,咳嗽,气短或呼吸困难.应立即联系医疗保健专业人士. (由江苏省药品不良反应监测中心提供)。

细谈抗菌肽抗肿瘤作用的研究进展抗菌肽是一类具有抗菌活性的小分子肽，广泛存在于动物、植物和微生物中。

近年来，越来越多的研究表明，抗菌肽不仅能够发挥抗菌作用，还具有抗肿瘤活性。

在肿瘤治疗领域，抗菌肽的研究进展迅速，成为一个热门的研究方向。

抗菌肽通过多种途径发挥抗肿瘤作用。

首先，它们可以直接诱导肿瘤细胞的凋亡。

研究发现，一些抗菌肽能够通过破坏肿瘤细胞膜的完整性，进而导致细胞内外环境的紊乱，从而触发细胞凋亡的启动机制。

其次，抗菌肽还能够抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

研究表明，抗菌肽能够通过相互作用和调控特定的信号通路（如Wnt、NF-κB、MAPK等），发挥抑制肿瘤细胞增殖和迁移的作用。

此外，抗菌肽还能够调节肿瘤免疫应答，增强免疫细胞活性，提高肿瘤细胞的免疫识别和清除能力。

近年来，越来越多的研究表明，抗菌肽具有抗肿瘤活性的潜力，并且已经取得了一定的突破。

首先，研究人员发现，一些天然存在的抗菌肽，如防御素（defensin）、嗜盐菌素（bacteriocin）等，具有显著的抗肿瘤活性。

其中，防御素抑制效应最为明显，对多种肿瘤细胞系具有很强的杀伤作用。

此外，研究人员还通过改造和合成抗菌肽，进一步增强其抗肿瘤活性。

例如，改造抗菌肽的氨基酸序列，使其更容易与肿瘤细胞特异性结合；通过插入特定的模体序列或改变抗菌肽的空间结构，增强其抗肿瘤作用。

在一些实验研究中，这些改造后的抗菌肽表现出更强的肿瘤细胞的杀伤效应。

此外，研究人员还探索了将抗菌肽与传统的化疗药物或放疗联合应用，以增强肿瘤治疗效果。

研究发现，抗菌肽与化疗药物或放疗同时应用，能够相互协同作用，产生更强的抗肿瘤效应。

其中，抗菌肽可以通过增加药物或放疗的细胞内外转运，减少肿瘤细胞耐药性的形成，从而提高治疗效果。

然而，目前抗菌肽在临床应用的过程中还存在一些挑战。

一方面，抗菌肽的转化研究相对滞后，其在临床应用中还面临着药代动力学、药效学、毒理学等问题。

另一方面，抗菌肽的抗肿瘤机制和作用靶点尚不明确，需要进一步的研究深入解析。