西罗莫司在肝移植中的临床应用

他克莫司和西罗莫司联合用药对肝移植患者术后肝肾功能的影响摘要】目的:探讨他克莫司（FK506）和西罗莫司联合用药对肝移植患者术后肝肾功能的影响。

方法：回顾性收集60例肝移植患者资料。

研究组(30例，也称联合用药组) 采用西罗莫司+ 低剂量他克莫司(FK506) + 激素方案，对照组(30例，也称FK506组) 采用小剂量FK506 + 激素方案。

分析两组患者移植术后用药三个月的血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）指标的变化情况。

结果：研究组与对照组的AST、ALT两指标水平比较有统计学意义(P<0.05),研究组组AST、ALT两指标水平均高于对照组，且AST、ALT指标水平均远远高于正常范围；研究组与对照组的Scr指标水平有统计学意义（P<0.05），研究组的Scr水平高于对照组，但Scr、BUN指标水平均在正常范围内。

结论：西罗莫司与FK506联合用药在前三个月中对肝功能影响较大，其AST、ALT指标水平均远远高于正常范围,而对肾功能几乎没影响。

【关键词】他克莫司；西罗莫司；联合用药；肝移植；肝肾功能【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）20-0246-02自1963年3月1日美国的Starzl教授实施首例人体原位肝移植以来，肝移植技术不断进步，目前肝移植已经是公认的治疗良性终末期肝病和肝癌的一个重要手段[1]，在大器官移植中数量仅次于肾移植。

新型免疫抑制剂他克莫司（FK506）通过抑制淋巴细胞增生和活化白细胞介素2（IL-2)mRNA的表达以及诱导转化生长因子（TGFl3）等机制发挥免疫抑制作用[2]。

临床应用表明肝移植能明显延长肝、肾移植患者的存活时间，但FK506治疗窗窄，常在治疗浓度范围内出现毒性反应，在临床上常出现的毒副作用有神经毒性、肾毒性、糖尿病以及胃肠道反应等。

西罗莫司口服溶液使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用西罗莫司口服溶液使用说明书【药品名称】通用名称：西罗莫司口服溶液【性状】本品为淡黄色或黄色的澄明油状粘稠液体。

【适应症】适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。

【用法用量】建议本药与环孢素和皮质类固醇类合并使用。

本药供口服，每日1次。

在移植后，应尽可能早地开始服用本药。

对新的移植受者，首次应服用本药的负荷量，即其维持量的3倍剂量。

对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。

虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。

每日服用本药2mg 的患者，其总体的安全性优于每日服用本药5mg的患者。

为使本药的吸收差异减至最小，本药应恒定地与或不与食物同服。

【不良反应】在两项随机、双盲、多中心对照试验中，测定了不良反应的发生率。

499例肾移植患者服用本药2mg/日，477例服用本药5mg/日，160例服用硫唑嘌呤，124例服用安慰剂。

所有患者均同时接受环孢素和皮质类固醇类的治疗。

下表（移植后12月以上)为在预防急性肾排斥反应的试验1和2中，所有治疗组中发生率在20%以上的不良反应。

某些不良反应与服用本药相关，其发生率明显高于各自的对照组。

在本药的2mg/日和5mg/日两个剂量组，这些不良反应包括：高胆固醇血症，高脂血症，高血压和皮疹；在本药的2mg/日组，尚有痤疮；本药的5mg/日组，则出现贫血、关节痛、腹泻、低钾血症和血小板减少。

甘油三酯和胆固醇的升高及血小板和血红蛋白的下降，与服用本药的剂量相关。

与持续服用本药2mg/日的患者相比，持续服用本药5mg/日的患者，下列不良事件的发生率上升：贫血，白细胞减少，血小板减少，低钾血症，高脂血症，发烧和腹泻。

第12个月时，常见的与移植相关的感染和具有临床重要性的机会性感染的发生率，在各治疗组中无统计学的差异；只是在服用本药5mg/日的患者中，粘膜单纯性疱疹的发病率明显高于两个对照组。

肝移植术后免疫抑制剂应用个体化探讨摘要】目的总结肝移植术后个体化免疫抑制剂的临床应用经验。

方法回顾性分析2003年1月至2010年8月间在我院接受肝脏移植治疗的136例患者的临床资料。

按免疫抑制剂的应用方案的不同，分为两个阶段。

第一阶段：2003年1月至2007年6月为传统免疫抑制方案应用时期。

第二阶段：2007年7月至2010年8月为个体化免疫抑制方案应用时期。

结果第二阶段良性疾病及恶性疾病患者的生存率同第一阶段的生存率相比呈上升趋势。

第二阶段各组排斥反应的发生率与第一阶段相比无差异，第二阶段各组感染的发生率、肾功能障碍的发生率低于第一阶段的发生率。

结论针对不同病情患者，采用不同的免疫抑制方案，可提高患者的生存率，减少并发症的发生。

【关键词】肝脏移植免疫抑制剂并发症【中图分类号】R619 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）04-0051-02肝移植术后由于免疫抑制剂的应用，移植患者常出现感染、肝癌肝移植患者出现肿瘤复发、转移等，严重影响着肝脏移植患者的生存率及生活质量。

目前各移植中心均积极倡导针对患者不同情况下的病情采用合适的免疫抑制方案。

现将我院肝移植术后不同情况下免疫抑制剂应用的临床经验报告如下：资料与方法1.一般资料：我院2003年1月至2010年8月间共施行肝脏移植136例，按免疫抑制剂的应用方案的不同，分为两个阶段。

第一阶段：2003年1月至2007年6月为传统免疫抑制方案应用时期。

本期内共施行肝脏移植98例，其中肝癌肝移植38例，肝炎后肝硬化58例，自身免疫性肝病2例，并发肝移植术后肾功能障碍患者26例，肝移植术后合并感染35例，出现急性排斥反应13例。

第二阶段：2007年7月至2010年8月为个体化免疫抑制方案应用时期。

本期内共施行肝脏移植38例，其中肝癌肝移植18例，肝炎后肝硬化19例，自身免疫性肝病1例，并发肝移植术后肾功能障碍患者5例，肝移植术后合并感染3例，出现急性排斥反应4例。

论著文章编号1006-8147(2021)01-0043-04基金项目国家自然科学基金（81870444）；天津市自然科学基金（19JCQNJC10300）作者简介罗宇涵（1995-），男，硕士在读，研究方向：外科学，器官移植；通信作者：蒋文涛，E-mail ：**********************.cn 。

索拉非尼治疗肝移植后肝细胞癌复发的单中心回顾性分析罗宇涵1，蒋文涛2，李俊杰2(1.天津医科大学研究生院,天津300070;2.天津市第一中心医院肝移植科,天津300192)摘要目的：通过收集分析单中心索拉非尼治疗肝移植后肝细胞癌复发人群数据,探讨索拉非尼在肝细胞癌肝移植患者中的应用。

方法：收集2011—2016年在天津市第一中心医院肝移植术后肝细胞癌复发使用索拉非尼和最佳支持治疗(BSC )的患者资料41例。

索拉非尼组27例,BSC 组14例。

比较两组的生存时间差异,并探讨索拉非尼的安全性。

结果：索拉非尼组复发后生存时间为4~48个月,中位生存时间11个月;BSC 组生存时间1~24个月,中位生存时间4个月,两组中位生存时间差异具有统计学意义(P <0.01)。

27例服药患者资料中,不良事件发生率不高,3级以上1例,该患者严重腹泻,予停药。

结论：服用索拉非尼整体生存率较BSC 高,部分患者用药后可出现轻微不良事件。

索拉非尼可以较好改善肝移植后肝细胞癌复发患者预后。

关键词索拉非尼;最佳支持治疗;肝细胞癌复发;肝移植中图分类号R735.7文献标志码ASingle center retrospective analysis of sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantationLUO Yu-han 1,JIANG Wen-tao 2,LI Jun-jie 2(1.Graduate School ,Tianjin Medical University ,Tianjin 300070,China ;2.Department of Liver Transplantation ,Tianjin First Central Hospital ,Tianjin 300192,China)AbstractObjective:To investigate the application of sorafenib in patients with hepatocellular carcinoma liver transplantation by collect -ing and analyzing the single-center data of sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation.Methods:The data of 41patients who used sorafenib and best supportive care (BSC )for hepatocellular carcinoma recurrence after livertransplantation in Tianjin First Central Hospital from 2011to 2016were collected.The patients were divided into sorafenib group (27cas -es )and BSC group (14cases ).The difference in survival time was compared and the safety of sorafenib was discussed.Results:The sur -vival time was 4-48months and the median survival time after recurrence was 11months in the sorafenib group ;the survival time was 1-24months and the median survival time after recurrence was 4months in the BSC group.There was a statistically significant difference in me -dian survival time between the two groups (P <0.01).In the data of 27patients taking medication,the incidence of adverse events (AEs )was not high.One patient with grade 3or above had severe diarrhea and was stopped medication.Conclusion:The overall survival rate of pa -tients taking sorafenib is higher than that of the BSC group,and some patients may have mild adverse events after taking the drug.Sorafenib can better improve the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation.Key wordssorafenib ;best supportive treatment ;hepatocellular carcinoma recurrence ;liver transplantation肝移植是针对终末期肝病患者的有效治疗方式,也是目前对于肝细胞癌患者最有效的治疗方法。

西罗莫司白蛋白结合型
以西罗莫司白蛋白结合型为主题，我们需要先了解什么是西罗莫司和白蛋白，然后再探讨它们结合后的作用和意义。

西罗莫司，也称为西罗莫司酯或西罗莫司二甲酯，是一种免疫抑制剂，常用于预防器官移植后的排斥反应和治疗某些自身免疫性疾病。

它能够抑制T淋巴细胞的活性，从而抑制免疫反应的发生。

而白蛋白是一种血浆蛋白，是人体中含量最丰富的蛋白质之一。

它有着重要的生理功能，包括维持血容量和渗透压、运输药物和其他分子，以及调节免疫反应等。

结合型的西罗莫司白蛋白是指将西罗莫司与白蛋白结合，形成一种复合物。

这种复合物能够增加西罗莫司在血液中的稳定性和半衰期，从而延长其药物作用时间。

同时，它可以减少西罗莫司在肝脏中的代谢和肾脏的排泄，从而降低了副作用的发生率。

结合型的西罗莫司白蛋白还具有一定的靶向作用。

白蛋白在人体内广泛分布，因此西罗莫司白蛋白结合型可以更容易地进入到炎症部位或器官移植区域，从而更好地发挥其免疫抑制作用。

结合型的西罗莫司白蛋白在治疗器官移植排斥反应和其他自身免疫性疾病时具有重要的应用价值。

研究表明，结合型的西罗莫司白蛋白可以更好地控制炎症反应和免疫反应，同时减少副作用的发生。

因此，它被广泛应用于肝、肾、心脏等器官移植后的预防和治疗，
以及治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。

结合型的西罗莫司白蛋白是一种重要的药物复合物，具有延长药物作用时间、减少副作用、靶向作用等优点，对于治疗器官移植排斥反应和自身免疫性疾病有着重要的应用价值。