《西罗莫司治疗淋巴管肌瘤病专家共识》要点
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一文搞懂不同等级致吐风险药物及止吐方案原创:热那恶心、呕吐是肿瘤药物治疗的常见不良反应。
严重的恶心、呕吐还可能导致脱水、电解质紊乱、自理能力下降、功能性活动受限、营养缺乏、焦虑、体力状况评分降低、伤口裂开、食管黏膜撕裂、治疗耐受性降低等严重后果,因此肿瘤药物治疗所致恶心呕吐的预防及治疗及其重要。
目前肿瘤药物治疗所致恶心呕吐的治疗中,预防为主,注重全程与个体化管理止吐治疗应先于抗肿瘤治疗,根据拟行抗肿瘤治疗方案的致吐风险、患者自身的高危因素、既往发生恶心呕吐的严重程度,制订个体化的防治方案。
化疗药物诱导的呕吐反应的发生率主要与所使用化疗药物的致吐性相关。
临床普遍采用的是4分级法,该分级将化疗药物按照未进行预防处理时发生急性呕吐的风险比率分为高度、中度、低度和轻微4个致吐风险等级,分别对应的急性呕吐发生率为>90%、30%~90%、10%~30%和<10%。
高度致吐风险静脉药物(呕吐发生率>90%):卡铂AUC≥4卡莫司汀>250mg/m2顺铂环磷酰胺≥ 1.5g/m2达卡巴嗪多柔比星≥60mg/m2表柔比星>90mg/m2异环磷酰胺≥2g/m2(每剂)氮芥链脲菌素中度致吐风险静脉药物(呕吐发生率30%~90%):白介素-2>12~15MIU/m2氨磷汀>300mg/m2三氧化二砷阿扎胞苷苯达莫司汀白消安卡铂AUC<4卡莫司汀≤250mg/m2氯法拉滨(Clofarbine)环磷酰胺≤1.5g/m2阿糖胞苷>200mg/m2放线菌素D 柔红霉素恩杂鲁胺(Enzalutamide)多柔比星<60mg/m2表柔比星≤90mg/m2伊达比星异环磷酰胺<2g/m2(每剂)干扰素α≥10MIU/m2伊立替康洛铂美法仑甲氨蝶呤≥250mg/m2奈达铂奥沙利铂替莫唑胺曲贝替定(Trabectedin)低度致吐风险静脉药物(呕吐发生率10%~30%):Ado-曲妥珠单抗白介素-2≤12MIU/m2氨磷汀≤300mg/m2阿糖胞苷100~200mg/m2干扰素α5~10MIU/m2甲氨蝶呤50~250mg/m2伊立替康(脂质体)多柔比星脂质体阿特珠单抗贝利司他博纳吐单抗本妥昔单抗卡巴他赛卡非佐米多西他赛艾立布林依托泊苷5-氟尿嘧啶氟脲苷吉西他滨伊沙匹隆丝裂霉素米托蒽醌耐昔妥珠单抗高三尖杉酯碱紫杉醇紫杉醇培美曲塞喷司他丁普拉曲沙雷替曲塞罗米地辛溶瘤病毒T-Vec塞替派托泊替康阿柏西普轻微致吐风险静脉药物(呕吐发生率<10%)阿糖胞苷<100mg/m2干扰素α≤5MIU/m2甲氨蝶呤≤50mg/m2奥滨尤妥珠单抗聚乙二醇干扰素阿伦单抗门冬酰胺酶贝伐珠单抗博来霉素硼替佐米西妥昔单抗克拉屈滨达雷妥尤单抗地西他滨地尼白介素右丙亚胺埃罗妥珠单抗氟达拉滨伊匹木单抗奈拉滨奥法木单抗纳武利尤单抗帕尼单抗培门冬酶帕博利珠单抗帕妥珠单抗雷莫芦单抗利妥昔单抗司妥昔单抗信迪利单抗特瑞普利单抗替西罗莫司曲妥珠单抗戊柔比星卡瑞利珠单抗长春花类药物中-高度致吐风险口服药物(致吐风险≥30%)六甲蜜胺白消安≥4mg/d 塞瑞替尼克唑替尼环磷酰胺≥100mg/(m2•d)雌莫司汀依托泊苷仑伐替尼洛莫司汀(单日)米托坦奥拉帕利帕比司他丙卡巴肼瑞卡帕布替莫唑胺>75mg/m2曲氟尿苷替匹嘧啶低度-轻微致吐风险口服药物(致吐风险<30%)阿法替尼阿来替尼安罗替尼阿帕替尼阿昔替尼贝沙罗汀博舒替尼白消安<4mg/d 卡博替尼卡培他滨西达本胺苯丁酸氮芥考比替尼环磷酰胺<100mg/(m2•d)达沙替尼达拉非尼厄洛替尼依维莫司氟达拉滨呋喹替尼吉非替尼羟基脲伊布替尼埃克替尼艾代拉里斯伊马替尼伊沙佐米拉帕替尼来那度胺美法仑巯嘌呤甲氨蝶呤尼洛替尼奥希替尼哌柏西利培唑帕尼泊马度胺帕纳替尼吡咯替尼瑞戈非尼芦可替尼索尼德吉索拉非尼舒尼替尼替吉奥替莫唑胺≤75mg/(m2•d)硫鸟嘌呤托泊替康曲美替尼维A酸凡德他尼维莫非尼维奈托克维莫德吉伏立诺他静脉药物致恶心呕吐的预防高致吐性方案所致恶心呕吐的预防:(1)化疗前采用三药联合方案,首选5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和NK-1受体拮抗剂的联用方案。
抗菌药物超说明书用法专家共识- 中华结核和呼吸杂志参考文献[1] TansarliGS, RafailidisPI, KapaskelisA, et al. Frequency of the off-label use of antibiotics in clinical practice: a systematic review[J].Expert Rev Anti Infect Ther, 2012, 10(12):1383-1392. [2] World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving humansubjects[J].JAMA, 2013, 310(20):2191-2194. [1] 青霉素G 中文说明书. 2010年版. 华北制药集团有限责任公司. [2] TunkelAR, HartmanBJ, KaplanSL, et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis[J].Clin Infect Dis, 2004, 39(9):1267-1284. [3] BaddourLM, WilsonWR, BayerAS. Infective endocarditis diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications[J].Circulation, 2005,111(23):e394-e434. [1] 氨苄西林中文说明书. 2010年版. 联邦制药国际控股有限公司. [2] WilsonW, TaubertKA, GewitzM, et al. Prevention of infective endocarditis: guidelines from the American Heart Association: a guideline from the American Heart Association Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease Committee, Council on Cardiovascular Disease in the Young, and the Council on Clinical Cardiology,Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia, and the Quality of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group[J].Circulation, 2007, 116(15):1736-1754. [3] TunkelAR, HartmanBJ, KaplanSL, et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis[J].Clin Infect Dis, 2004, 39(9):1267-1284. [1] 注射用头孢唑啉钠中文说明书. 2014年版. 华北制药集团有限责任公司. [2] CEFAZOLIN AND DEXTROSE?(cefazolin sodium) for injection, package insert. 2014. B BRAUN US Inc. [3] BratzlerDW, DellingerEP, OlsenKM, et al. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery[J].Surg Infect (Larchmt), 2013,14(1):73-156. [4] 中华医学会外科学分会, 中华外科杂志编辑委员会. 围手术期预防应用抗菌药物指南[J].中华外科杂志, 2006, 44(23):1594-1596. [5] SunJ, DingM, LiuJ, et al. Prophylactic administration of cefazolin prior to skin incision versus antibiotics at cord clamping in preventing postcesarean infectious morbidity: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Gynecol Obstet Invest, 2013,75(3):175-178. [6] TanosV, RojanskyN. Prophylactic antibiotics in abdominal hysterectomy[J].J Am Coll Surg, 1994, 179(5):593-600. [1] 注射用头孢噻肟钠说明书. 2012年版. 齐鲁制药有限公司. [2] CLAFORAN?(cefotaxime sodiuminjection), Package Insert and Label Information. 2014.Sanofi-Aventis U.S. LLC. [3] BratzlerDW, DellingerEP, OlsenKM, et al. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery[J].Surg Infect (Larchmt), 2013,14(1):73-156. [4] 中华医学会外科学分会, 中华外科杂志编辑委员会. 围手术期预防应用抗菌药物指南[J].中华外科杂志, 2006, 44(23):1594-1596. [5] WoodfieldJC, Van RijAM, PettigrewRA, et al. A comparison of the prophylactic efficacy of ceftriaxone and cefotaxime in abdominal surgery[J].Am J Surg, 2003, 185(1):45-49. [1] 头孢西丁中文说明书. 2014年版. 扬子江药业集团有限公司. [2] CEFOXITIN AND DEXTROSE?(cefoxitin sodium), for injection. package insert. 2011. B BRAUN US Inc. [3] BratzlerDW, DellingerEP, OlsenKM, et al. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery[J].Surg Infect (Larchmt), 2013,14(1):73-156. [4] GriffithDE, AksamitT, Brown-ElliottBA, et al. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontubereulous mycobacterial diseases[J].Am J Respir Crit Care Med, 2007, 175(7):367-416. [5] Management of opportunist mycobacterial infections: Joint Tuberculosis Committee guidelines 1999. Subcommittee of the Joint Tuberculosis Committee of the British ThoracicSociety[J].Thorax, 2000, 55(3):210-218. [6] 中华医学会结核病学分会. 非结核分枝杆菌诊断与处理指南[J].中华结核和呼吸杂志, 2000, 23(11):650-653. [7] 中华医学会结核病学分会, 《中华结核和呼吸杂志》编辑委员会. 非结核分枝杆菌病诊断与治疗专家共识[J].中华结核和呼吸杂志, 2012, 35(8):572-580. [1] 头孢美唑中文说明书. 2010年版. 哈尔滨制药集团制药总厂. [2] ASHP Commission on Therapeutics. ASHP Therapeutic Guidelines on Antimicrobial Prophylaxis in Surgery[J].Am J Health Syst Pharm, 1999,56(18):1839-1888. [3] 中华医学会外科学分会, 中华外科杂志编辑委员会. 围手术期预防应用抗菌药物指南[J].中华外科杂志, 2006, 44(23):1594-1596. [1] 注射用亚胺培南西司他丁钠说明书. 2012年版. 默沙东制药有限公司. [2] JaruratanasirikulS, SudsaiT. Comparison of the pharmacodynamics of imipenem in patients withventilator-associated pneumonia following administration by 2 or 0.5 h infusion[J].J Antimicrob Chemother, 2009,63(3):560-563. [3] LeeLS, Kinzig-SchippersM, NafzigerAN, et al. Comparison of 30-min and 3-h infusion regimens for imipenem/cilastatin and for meropenem evaluated by Monte Carlo simulation[J].Diagn Microbiol Infect Dis, 2010,68(3):221-225. [4] 陈佰义, 何礼贤, 胡必杰,等. 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中华医学杂志, 2012, 92(2):76-85. [5] 中华医学会呼吸病学分会感染学组. 铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志, 2014, 37(1):9-15. [1] 注射用美罗培南说明书. 2006年版. 浙江海正药业股份有限公司. [2] 陈佰义, 何礼贤, 胡必杰,等. 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中华医学杂志, 2012, 92(2):76-85. [3] JaruratanasirikulS, LimapichatT, JullangkoonM, et al. Pharmacodynamics of meropenem in critically ill patients with febrile neutropenia and bacteraemia[J].Int J Antimicrob Agents, 2011, 38(3):231-236. [4] GilbertDN, MoelleringRC, EliopoulosGM. The Sanford guide to antimicrobial therapy[M]. 43rd. Antimicrobial Therapy, 2013:110-111. [5] 中华医学会呼吸病学分会感染学组. 铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志, 2014, 37(1):9-15. [6] FalagasME, TansarliGS, IkawaK, et al. Clinical outcomes with extended or continuous versus short-term intravenous infusion of carbapenems and piperacillin/tazobactam: a systematic review andmeta-analysis[J].Clin Infect Dis, 2013, 56(2):272-282. [1] 比阿培南中文说明书. 2010年版. 江苏正大天晴药业股份有限公司. [2] NakagawaY, SuzukiK, HiroseT, et al. Clinical efficacy and safety of biapenem for febrile neutropenia inpatients with underlying hematopoietic diseases: amulti-institutional study[J].J Infect Chemother, 2011,17(1):58-67. [3] 比阿培南协作组. 比阿培南治疗血液系统疾病感染1 090例疗效的多中心回顾性研究[J].中华血液学杂志, 2013, 34(9):807-809. [1] 氨曲南说明书. 2013年版. 上海新先锋药业有限公司. [2] QuonBS, GossCH, RamseyBW. Inhaled antibiotics for lower airway infections[J].Ann Am Thorac Soc, 2014, 11(3):425-434. [3] Retsch-BogartGZ, BurnsJL, OttoKL, et al. A phase 2 study of aztreonam lysine for inhalation to treat patients with cystic fibrosis and Pseudomonas aeruginosa infection[J].Pediatr Pulmonol, 2008, 43(1):47-58. [1] 注射用舒巴坦钠说明书. 2013年版. 华北制药集团有限责任公司. [2] 陈佰义, 何礼贤, 胡必杰, 等. 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中华医学杂志, 2012,92(2):76-85. [3] Munoz-PriceLS, WeinsteinRA. Acinetobacter infection[J].N Engl J Med, 2008,358(12):1271-1281. [4] BetrosianAP, XanthakiA, DouzinasEE. Efficacy and safety of high-doseampicillin/sulbactam vs. colistin as monotherapy for the treatment of multidrug resistant Acinetobacter baumannii ventilator-associated pneumonia[J].J Infect, 2008,56(6):426-432. [1] 注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠说明书.2012年版. 辉瑞投资有限公司. [2] 中华医学会血液学分会, 中国医师协会血液科医师分会. 中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南[J].中华血液学杂志, 2012, 33(8):693-696. [3] WinstonDJ, BartoniK, BrucknerDA, et al. Randomized comparison of sulbactam/cefoperazone with imipenem as empirical monotherapy for febrile granulocytopenic patients[J].Clin Infect Dis, 1998,26(3):576-583. [4] BodeyG, Abi-SaidD, Rolstonk, et al. Imipenem or Cefoperazone-sulbactam combined with vancomycin for therapy of presumed or proven infection in neutropenic cancer patients[J].Eur J Microbiol Infect Dis, 1996, 15(8):625-634. [5] 卢锡京, 黄晓军, 沈志祥,等. 头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星与亚胺培南/西司他丁经验性治疗中性粒细胞缺乏发热患者的对照研究[J].中华医院感染学杂志, 2007, 17(7):874-877. [1] 注射用哌拉西林/他唑巴坦说明书. 2014年版, 齐鲁制药有限公司. [2] BratzlerDW, DellingerEP, OlsenKM, et al. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery[J].Am J Health-Syst Pharm, 2013, 70(3):195-283. [3] CraigWA.Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men[J].Clin Infect Dis, 1998, 26(1):1-10. [4] LodiseTP, LomaestroB, DrusanoGL.Piperacillin-tazobactam for Pseudomonas aeruginosa infection: clinical implications of an extended-infusion dosingstrategy[J].Clin Infect Dis, 2007, 44(3):357-363. [5] 吕扬,闫昭, 王东浩,等. 哌拉西林/他唑巴坦延长输注时间的优化给药方案与传统给药方式用于治疗医院获得性肺炎的研究[J].中华危重病急救医学, 2013, 25(8):479-483. [1] 国家药典委员会. 中华人民共和国临床用药须知:化学药和生物制品卷(2010年版)[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2011:700.[2] 注射用硫酸链霉素说明书. 2010年版. 山东鲁抗医药股份有限公司. [3] KaplanJE, BensonC, HolmesKK, et al. Guidelines for prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America[J].MMWR Recomm Rep, 2009,58(RR-4):1-207. [4] GriffithDE, AksamitT, Brown-ElliottBA, et al. An Official ATS/IDSA Statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases[J].Am J Respir Crit Care Med, 2007, 175(4):367-416. [5] 桑福德. 抗微生物治疗指南[M]. 新译第43版.北京: 中国协和医科大学出版社, 2014:21. [1] 注射用硫酸庆大霉素说明书. 2010年版. 山东鲁抗辰欣药业有限公司. [2] KaplanJE,BensonC, HolmesKK, et al. Guidelines for prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America[J].MMWR Recomm Rep, 2009, 58(RR-4):1-207. [3] BaddourLM, WilsonWR, BayerAS, et al. Infective Endocarditis: diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications: a statement for healthcare professionals from the committee on rheumatic fever, endocarditis, and kawasaki disease, council on cardiovascular disease in the young, and the councils on clinical cardiology, stroke, and cardiovascular surgery and anesthesia, american heart association: endorsed by the Infectious Diseases Society of America[J].Circulation, 2005, 111(23):e394-434. [4] AllisonMC, SandoeJA, TigheR, et al. Antibiotic prophylaxis in gastrointestinal endoscopy[J].Gut, 2009, 58(6):869-880. [5] BratzlerDW, DellingerEP, OlsenKM, et al. Clinical Practice Guidelines for Antimicrobial Prophylaxis in Surgery[J].Surg Infect (Larchmt), 2013, 14(1):73-156. [6] OrenL, SprecherH, FinkelsteinR, et al. Eradication of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae gastrointestinal colonization with nonabsorbable oral antibiotic treatment: a prospective controlledtrial[J].Am J Infect Control, 2013, 41(12):1167-1172. [7] Saidel-OdesL, PolachekH, PeledN, et al. A randomized,double-blind, placebo-controlled trial of selective digestive decontamination using oral gentamicin and oral polymyxin E for eradication of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae carriage[J].Infect Control Hosp Epidemiol, 2012, 33(1):14-19. [1] 硫酸阿米卡星注射液说明书. 2010年版. 齐鲁制药有限公司. [2] KaplanJE, BensonC, HolmesKK, et al. Guidelines for prevention and treatment of opportunistic infections inHIV-infected adults and adolescents: recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society ofAmerica[J].MMWR Recomm Rep, 2009, 58(RR-4):1-207. [3] 桑福德. 抗微生物治疗指南[M]. 新译第43版.北京: 中国协和医科大学出版社, 2014:135. [4] TunkelAR, HartmanBJ, KaplanSL, et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis[J].Clin Infect Dis, 2004, 39(9):1267-1284. [5] KehindeEO, Al-MaghrebiM, SheikhM, et al. Combined ciprofloxacin and amikacin prophylaxis in the prevention of septicemia after transrectal ultrasound guided biopsy of the prostate[J].J Urol, 2013, 189(3):911-915. [1] 硫酸奈替米星注射液说明书. 2008年版. 浙江震元制药有限公司. [2]MauracherEH, LauWY, KartowisastroH, et al. Comparison of once-daily and thrice-daily netilmicin regimens in serious systemic infections: a multicenter study in six Asiancountries[J].Clin Ther, 1989, 11(5):604-613. [1] 硫酸妥布霉素注射液. 2010年版. 上海第一生化药业有限公司. [2] Tobramycin for Injection USP, 1.2 g, X-GEN Pharms.2012-1-17. [3] BratzlerDW, DellingerEP, OlsenKM, et al. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery[J].Am J Health Syst Pharm, 2013, 70(3):195-283. [4] RehmSJ. Guidelines for antimicrobial usage 2012-2013[M]. New York: Professional Communications, Inc, 2012:73. [5] RiethmuellerJ, BallmannM, SchroeterTW, et al. Tobramycin once- vs thrice-daily for elective intravenous antipseudomonal therapy in pediatric cystic fibrosis patients[J].Infection, 2009, 37(5):424-431. [1] 环丙沙星氯化钠注射液说明书. 2014年版. 拜耳医药保健有限公司. [2] CIPRO?(ciprofloxacin for intravenous infusion). 2013. Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. France. [3] SadéJ, LangR, GoshenS, et al. Ciprofloxacin treatment of malignant external otitis[J].Am J Med, 1989,87(5A):138-141. [4] TunkelAR, HartmanBJ, KaplanSL, et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis[J].Clin Infect Dis, 2004, 39(9):1267-1284. [1] 氧氟沙星片剂说明书. 2010年版. 北京双鹤药业股份有限公司.[2] Guidelines for the programmatic management ofdrug-resistant tuberculosis. Geneva: World Health Organization, 2011. [1] 左氧氟沙星片剂说明书. 2013年版. 第一三共制药北京有限公司. [2] 左氧氟沙星氯化钠注射液说明书. 2013年版. 第一三共制药北京有限公司. [3] Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Geneva: World Health Organization, 2011. [4] MalfertheinerP, MegraudF, O'MorainC, et al. Current conceptsin the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht-ⅢConsensus Report[J].Gut, 2007, 56(6):772-781.[5] MalfertheinerP, MegraudF, O'MorainC, et al. Management of helicobacter pylori infection- the maastricht-Ⅳ/florence consensus report[J].Gut, 2012, 61(5):646-664. [6] NistaEC, CandelliM, ZoccoMA, et al. Levofloxacin-based triple therapyin first-line treatment for Helicobacter pylori eradication[J].Am J Gastroenterol, 2006, 101(9):1985-1990. [7] WoodheadM, BlasiF, EwigS, et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections-Full version[J].Clin Microbiol Infect, 2011, 17(Suppl 6):E1-E59. [1] 莫西沙星片剂说明书. 2013年版. 拜耳医药保健有限公司. [2] 盐酸莫西沙星氯化钠注射液说明书. 2013年版. 拜耳医药保健有限公司.[3] A VELOX?(moxifloxacin for infusion). 2012. Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. France. [4]A VELOX?(moxifloxacin hydrochloride Injection). 2013. Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. U S A. [5] 那彦群, 叶章群, 孙颖浩, 等. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南2014版[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2014:435-451. [6] ZhangG, ZouJ, LiuF, et al. The efficacy of moxifloxacin-based triple therapy in treatment of Helicobacter pylori infection: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials[J].Braz J Med Biol Res, 2013, 46(7):607-613. [7] Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Geneva: World Health Organization,2011. [8] RuslamiR, GaniemAR, DianS, et al. Intensified regimen containing rifampicin and moxifloxacin for tuberculous meningitis: an open-label, randomized controlled phase 2trial[J].Lancet Infect Dis, 2013, 13(1):27-35. [1] 红霉素说明书. 2005年版. 北京赛而生物药业有限公司. [2] 注射用乳糖酸红霉素说明书. 2012年版. 湖南科伦制药有限公司.[3] 李英姬, 胡红, 工藤翔二. 弥漫性泛细支气管炎和大环内酯类药物疗法[J].中华结核和呼吸杂志, 2002, 25(7):421-423.[4] SchultzMJ. Macrolide activities beyond their antimicrobial effects:macrolides in diffuse panbronchiolitis and cysticfibrosis[J].J Antimicrob Chemother, 2004, 54(1):21-28. [5] KudohS, AzumaA, YamamotoM, et al. Improvement of survival in patients with diffuse panbronchiolitis[J].Am J Respir Crit Care Med, 1998, 157(6Pt 1):1829-1832. [6] SerisierDJ, MartinML, McGuckinMA, et al. Effect of long-term, low-dose erythromycin on pulmonary exacerbations among patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis: the BLESS randomized controlled trial[J].JAMA, 2013, 309(12):1260-1267. [7] SuzukiT, YanaiM, YamayaM, et al. Erythromycin and common cold in COPD[J].Chest, 2001, 120(3):730-733. [1] 阿奇霉素片剂说明书. 2010年版. 辉瑞投资有限公司. [2] 注射用阿奇霉素说明书. 2009年版. 辉瑞投资有限公司. [3] PhimdaK, HoontrakulS, SuttinontC, et al. Doxycycline versus azithromycin for treatment of leptospirosis and scrubtyphus[J].Antimicrob Agents Chemother, 2007,51(9):3259-3263. [4] SmythAR, BellSC, BojcinS, et al. European cystic fibrosis society standards of care: best practice guidelines[J].J Cyst Fibros, 2014, 13(S1):S23-S42. [5] FlorescuDF, MurphyPJ, KalilAC. Effects of prolonged use of azithromycin in patients with cystic fibrosis: ameta-analysis[J].Pulm Pharmacol Ther, 2009, 22(6):467-472. [6] ZhuoGY, HeQ, Xiang-LianL, et al. Prolonged treatment withmacrolides in adult patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis: meta-analysis of randomized controlledtrials[J].Pulm Pharmacol Ther, 2014, 29(1):80-88. [7] AlbertRK, ConnettJ, BaileyWC, et al. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD[J].N Engl J Med, 2011, 365(8):689-698. [8] V osR, VanaudenaerdeBM, OttevaereA, et al. Long-term azithromycin therapy for bronchiolitis obliterans syndrome: divide and conquer?[J].J Heart Lung Transplant, 2010, 29(12):1358-1368. [9] V osR, VanaudenaerdeBM, VerledenSE, et al. A randomized controlled trial of azithromycin to prevent chronic rejection after lung transplantation[J].Eur Respir J, 2011, 37(1):164-172. [10] 李惠萍, 张苑, 周瑛. 以阿奇霉素为主的综合措施治疗弥漫性泛细支气管炎的疗效(附51例报道)[J].上海医学, 2009,32(10):854-859. [1] 克拉霉素说明书. 2011年版. 上海雅培制药有限公司. [2] HashibaM, BabaS. Efficacy oflong-term administration of clarithromycin in the treatment of intractable chronic sinusitis[J].Acta Otolaryngol Suppl, 1996, 525:73-78. [3] 欧相林, 黄江, 曾祥毅. 长期小剂量克拉霉素对稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效观察[J].实用医学杂志, 2006, 22(13):1558-15。
免疫抑制剂的血药浓度检测及用药剂量调整摘要:目的:探究免疫抑制剂的血药浓度检测及用药剂量调整的临床作用。
方法:于我院收治的肾病综合征病患中随机选择80例,将其随机分为常规组(40例,给予环孢素A常规方案治疗)和创新组(40例,给予血药浓度检测及环孢素A用药剂量调整方案治疗)。
比较患者不良反应发生情况和治疗效果。
结果:创新组不良反应发生率(7.50%)低于常规组(25.00%);治疗有效率(87.50%)大于常规组(70.00%),P<0.05。
结论:在应用环孢素A治疗肾病综合征的过程中,加强病患血药浓度监测,及时调整病患个体化给药方案,可有效减少不良反应,提高病患治疗效果。
关键词:免疫抑制剂;环孢素A;血药浓度;个体化给药方案;用药剂量免疫抑制剂如环孢素A、他克莫司、霉酚酸、西罗莫司等药物,临床上主要用于肝脏或肾脏移植术后的排斥反应。
这类药物都存在安全范围窄,治疗指数低的特点,其药物治疗浓度和最小中毒浓度接近,极易中毒,只有通过治疗药物检测调整剂量,才能既保证疗效又不致产生毒性;因此,对于免疫抑制剂类药物,为避免毒副作用、最大程度发挥药效,临床必须进行血药浓度监测。
为研究免疫抑制剂的血药浓度检测及用药剂量调整的临床作用,我院对使用环孢素A治疗的肾病综合征病患进行相关临床实验,现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料于我院2019年9月-2020年3月期间收治的肾病综合征病患中随机抽取80例并将其随机分为常规组(40例)和创新组(40例)。
常规组,男26例,女14例,年龄24-86岁,平均(57.64±25.70)岁;创新组,男25例,女15例,年龄21-88岁,平均(54.87±31.28)岁。
该实验已获得医学伦理部门的认可,患者及其家属自愿参与实验并签署相关文件,患者一般资料比较,P>0.05。
纳入标准:①经临床和实验室检查确诊为肾病综合征;②接受环孢素A治疗,配合进行血药浓度监测。
药物涂层球囊临床应用中国专家共识(第二版)经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)给冠心病的治疗带来了跨越式的进步,冠状动脉支架置入术已成为当下冠心病治疗的主要手段。
然而,支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)是影响支架置入术后长期疗效的主要临床问题之一。
随着支架产品由裸金属支架(bare-metal stent,BMS)开始不断更新迭代,最新一代的药物洗脱支架(drug-eluting stent,DES)已将再狭窄率下降至10%以下,但随着时间的延长,DES引起的术后再狭窄呈现追赶现象,仍然是临床亟待解决的一大难题。
药物涂层球囊(drug-coated balloon,DCB)能快速、均匀地将抗增殖药物输送到血管壁而不遗留永久置入物,是PCI的另一种有效策略。
DCB已被证实是应对ISR及冠状动脉小血管原发病变(small vessel disease,SVD)的有效措施,而随着更多临床研究结果的发表,DCB在多种冠状动脉疾病中的应用有了新的证据,适应证在国际范围内也有所扩展。
基于国内外最新的研究,《药物涂层球囊临床应用中国专家共识》专家组经过循证论证和会议讨论,在ISR病变充分预处理、冠状动脉原发病变适应证拓展、腔内影像及功能学精准指导DCB治疗等方面,更新了此《药物涂层球囊临床应用中国专家共识(第二版)》。
更新要点1. 阐述了DCB的研发进展,新增介绍了西罗莫司及其衍生物类药物涂层的特点;更新了国内外上市的几种主要DCB产品,继续强调不同DCB之间无类效应。
2. 依据现有循证证据,对DCB适用情况进行了拓展和分类。
在原有ISR、SVD与分叉病变的DCB适应证基础上,增加了DCB在冠状动脉大血管原发病变、冠状动脉慢性完全闭塞(chronictotal occlusion,CTO)病变及其他冠状动脉原发病变中应用的客观陈述。
《大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识》要点大环内酯类药物是具有大环内酯环基本结构的一类药物,代表性药物为红霉素,自1952年发现并应用到临床以来,在抗感染领域发挥了重要的作用,并且具有抗菌外作用。
其抗菌外作用包括了对细菌的作用、对炎症和免疫细胞的调节作用、对机体的其他作用以及其他不明机制的作用。
越来越多的基础和临床研究结果表明,大环内酯类药物的抗菌外作用在慢性呼吸疾病的治疗中具有重要或潜在的价值。
于大环内酯类抗菌药物抗菌外作用和应用价值尚有诸多有待深入研究的地方,期待我国学者予以关注,结合我国实际情况开展基础和临床研究,特别是多中心协作研究,以提高我国在该领域的临床应用和研究水平。
一、大环内酯类药物概述大环内酯类家族根据其功能可分为4类:(1)大环内酯类抗生素;(2)酮内酯类抗菌药:结构类似于大环内酯类抗生素,通常用于治疗对大环内酯类抗生素耐药菌引起的呼吸道感染,主要有泰利霉素、塞红霉素、螺旋霉素(用于弓形虫病)等;(3)非抗菌性大环内酯类:如他克莫司、吡美莫司和西罗莫司,用作免疫抑制剂或免疫调节剂,与环孢素作用相似;(4)毒性大环内酯类,是由细菌产生的毒性产物,主要用于分枝杆菌的治疗。
大环内酯类的抗菌活性主要是通过两种机制来抑制细菌蛋白质的合成。
第一种机制是大环内酯类不可逆地结合细菌核糖体50S亚基上,阻断转肽位移作用。
第二种机制是使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。
环内酯类抗生素常用于治疗肺炎链球菌等革兰阳性菌及流感嗜血杆菌等引起的呼吸道感染和软组织感染。
大环内酯类抗生素对嗜肺军团菌、支原体、非典型性分枝杆菌、幽门螺杆菌(克拉霉素)、及部分立克次体也有效。
二、大环内酯类的抗菌外作用及其机制(一)抗炎效应1. 细胞因子:2. 黏附分子:3. 炎性细胞:4. 气道上皮细胞:5. 血管内皮细胞:(二)调节气道分泌1. 调节离子转运:2. 黏液分泌:(三)免疫调节相关抗微生物效应1. 抑制微生物黏附:2. 阻断毒性因子:3. 抑制生物膜形成:4. 抑制细菌群体效应:(四)激素节省效应(五)抗病毒效应三、抗菌外作用的临床应用(一)弥漫性泛细支气管炎(DPB)1. DPB是存在于两肺细支气管和呼吸性细支气管的一种气道慢性炎症性疾病。
对于心脑血管病患者来说,阿司匹林和华法林都是经常听闻甚或要经常用到的药物。
二者均是抗血栓药物,但作用机制不一样。
那么,同样是预防血栓,什么情况下需要服用阿司匹林,什么情况下需要服用华法林呢?阿司匹林和华法林能不能互相替换?两种药能不能一起吃呢?本期专家评药,我们聚焦这两种抗血栓药物——人体血管是生命的通道,人体血管系统是由动脉和静脉连接而成的一个封闭的循环系统。
全身血管单根排列全长约15万公里,可以绕赤道4圈。
全身血液24小时的循环总里程约为26.4万公里,比长江、黄河长度相加的总和还要长20多倍。
正常血液具有凝血及抗凝血两个相互拮抗系统,两个系统维持动态平衡,使血液始终保持流动的液体状态,循环往复,长流不息。
通过流动,它将人体所需的脂肪、蛋白质、糖和氧气等营养物质源源不断地传送到体内的各个组织器官。
但是,一旦因某种原因破坏了这种平衡(例如:某些营养物质过剩时就会在血管内发生淤积),使凝血系统作用增强,血液会凝固成“血栓”,在血管内筑上一道“河坝”,使血管“河道”“梗阻”,从而形成血栓。
人体凝血系统主要有两个,一个是存在于血浆中的凝血因子,现在发现的凝血因子有十几种。
凝血因子被启动后,就会连着发生一系列的化学反应,即通常所说的“凝血瀑布”。
其结果使得溶解状态的纤维蛋白原变成不溶解的纤维蛋白,凝血块就这样产生了。
从血栓相关疾病的角度来看,这种凝血异常造成的血栓多见于静脉系统和心脏心房。
另一个系统是与血小板有关。
正常状态下,血小板一直在血液中循环,不会聚集。
但由于某些因素导致血管损伤,比如手指被划了一个口子,使得人体组织被暴露在血液中,血小板就会被活化,于是血小板开始聚集,再加上红细胞等其他因素的参与,血栓就形成了。
血小板聚集造成的血栓,多发生于动脉系统。
防治血栓,该选华法林还是阿司匹林指导专家:北京朝阳医院心脏中心副主任医师 田 颖浙江大学附属第一医院心血管内科主任医师 来江涛徐州市第一人民医院神经内科主任医师、教授 周联生整 理:杨春霞心脑血管疾病的预防和治疗,都离不开对血栓的处理。
高自油三醋血症临床筐理多学科专家共识(2023)要点摘要高甘油三国旨血症(HTG)是国人常见的血脂异常类型。
流行病学研究表明,HTG是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)及急性膜腺炎的危险因素之一且与超重/肥胖、膜岛素抵抗/2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、慢性肾脏病苟明确关联。
近十年来,H TG与临床疾病关联的基础与药物(贝特类药物、烟酸类药物、处方级w-3脂肪酸等)干预研究取得了一些进展,但临床处理尚存不同意见。
本共识由多学科专家组成工作组,在系统回顾和总结国内外文献的基础上,分析了国人HTG高发的原因,阐述了HTG 与ASCVD、肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、慢性肾脏病之间的关系;强调HTG旱期发现、加强生活方式改变相终生管理的临床意义,高效、长期的HTG筐理可降低ASCVD风险,并且离助于预防急性膜腺炎、肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等多种代谢性疾病,再一箭多雕的作用。
本共识建议,心血管医师及相关学科医师和基层医师尤真应重视HTG,在临床实践中应对HTG患者定期评估,指导真避免不健康饮食大量饮酒等,改善血糟筐理,目昌规律适量运动、保持良好睡眠。
对于HTG患者,应在严格改变生活方式的基础上,启动贝恃类药物或处方级w-3脂肪酸治疗;对于混合型高脂血症患者,他汀类药物也能降低甘油三酶,并显著降低ASCVD风险。
高白:由三酶血症(HTG)是常见的血脂异常类型,中国人群中HTG患病率尤真高,2019年报道高达15%。
近期人们对白油三醋(TG)导致动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的关注较多,针对TG的干预性研究也较多,但结果并不一致。
新近发布的中国血脂管理指南(2023)全面阐述了血脂异常及真筐理对民众心血管健康的重要性,强调低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是ASCVD的致病危险因素,也是降脂药物治疗的茵要靶标。
他汀类药物是降脂治疗改善心血筐预后的基石。
然而,即使在充分降低LDL-C后仍苟明显的心血筐剩留凤险,HTG就是心血管剩留凤险之一,是亟待解决的临床问题。
2024异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病诊断与治疗专家共识要点(全文)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统疾病的有效方法。
尽管allo-HSCT的疗效不断改善,急性移植物抗宿主病(GVHD)仍然是主要的合并症和死亡原因。
近年来,随着急性GVHD防治新型药物的出现及系列临床研究的更新,常规急性GVHD预防及治疗方案有着不同程度的变化。
基于近年来在该领域的主要研究成果和临床经验的积累,本共识在《中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识——急性移植物抗宿主病(2020年)》基础上作进一步更新。
一、急性GVHD的定义和发生率(一)急性GVHD的定义GVHD指由异基因供者细胞与受者组织发生反应导致的临床综合征。
美国国立卫生研究院(NIH)的定义将急性GVHD分为经典急性GVHD和晚发急性GVHD:经典急性GVHD一般指发生在移植后100 d(+100 d)以内,且主要表现为皮肤、胃肠道和肝脏三个器官的炎性反应;晚发急性GVHD指具备经典急性GVHD的临床表现、但发生于+100 d后的GVHD。
晚发急性GVHD包括以下几种情况:+100 d后新发生的急性GVHD、已缓解的经典急性GVHD在+100 d后再激活、经典急性GVHD延续至+100 d后。
当急性GVHD表现和慢性GVHD同时存在时,诊断为重叠慢性GVHD。
供者淋巴细胞输注(DLI)后急性GVHD诊断以DLI时间为计时起点,其他与移植后急性GVHD诊断标准相同。
(二)急性GVHD的发生率国内资料显示,异基因造血干细胞移植后中度和重度急性GVHD发生率为13%~47%,发生率的差异主要与危险因素有关。
在同胞全相合移植中,Ⅱ~Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD的发生率分别为13%~35%、5.0%~7.7%;在非血缘供者移植中,Ⅱ~Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD的发生率分别为12.5%~47.0%、6.6%~13.5%;在单倍体移植中,Ⅱ~Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD的发生率分别为18.5%~43.9%、7.9%~13.8%;在脐血干细胞移植中,Ⅱ~Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为28.0%~30.6%、15.0%~19.4%。
第14卷 第3期2023年5月Vol. 14 No.3May 2023器官移植Organ Transplantation ·综述·重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植李燕娟 张连生 李莉娟【摘要】 重型再生障碍性贫血(SAA )是由多种病因导致的重度骨髓造血功能衰竭综合征,临床以严重的贫血、感染、出血为主要特征。
SAA 发病机制复杂,至今尚未完全明了。
SAA 起病急,病情重,病情进展快,目前随着对SAA 的深入研究以及诊疗水平的提高,对于其治疗策略也发生了改变。
从经典的免疫抑制治疗,即主要以抗胸腺细胞球蛋白和环孢素为基础的治疗方案,到血小板生成素受体激动剂的应用及以异基因造血干细胞移植等为基础的联合治疗方案,均不同程度促进SAA 患者的造血功能重建,极大改善其生存及预后,成为当下SAA 治疗的研究热点。
本文结合国内外文献对SAA 治疗的新进展进行综述。
【关键词】 重型再生障碍性贫血;免疫抑制疗法;异基因造血干细胞移植;单倍体造血干细胞移植;脐血造血干细胞移植;抗胸腺细胞球蛋白;艾曲波帕;西罗莫司;阿仑单抗;环磷酰胺【中图分类号】 R617,R551,R556.5 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445(2023)03-0017-07【Abstract 】 Severe aplastic anemia (SAA) is a severe bone marrow failure syndrome caused by multiple causes, which is clinically manifested with severe anemia, infection and bleeding. The complex pathogenesis of SAA has not been fully understood. SAA is characterized with acute onset, severe disease condition and rapid progression. At present, with the in-depth study of SAA and the improvement of diagnosis and treatment, the therapeutic strategy for SAA has been evolved from classical immunosuppressive therapy based on antithymocyte globulin and cyclosporine to the application of thrombopoietin receptor agonist and combined treatment based on allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, which may promote the reconstruction of hematopoietic function of SAA patients to varying degree and significantly improve survival and clinical prognosis, becoming the research hotspot of SAA treatment. In this article, new advances in the treatment of SAA at home and abroad were reviewed.【Key words 】 Severe aplastic anemia; Immunosuppressive therapy; Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation; Umbilical cord blood transplantation; Antithymocyte globulin; Eltrombopag; Sirolimus; Alemtuzumab; CyclophosphamideTreatment of severe aplastic anemia and hematopoietic stem cell transplantation Li Yanjuan, Zhang Liansheng, Li Lijuan. Department of Hematology, Lanzhou University Second Hospital, the Second Clinical Medical College of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China Correspondingauthors:LiLijuan,Email:*******************ZhangLiansheng,Email:****************.cnDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023.03.017基金项目:国家血液系统疾病临床医学研究中心委托课题(2021WWA01);甘肃省科技计划项目(21JR11RA104);兰州市科技计划项目(2020-ZD-99);兰州大学第二医院萃英科技创新项目(CY2017-ZD04、CY2019-MS14)作者单位:730000 兰州,兰州大学第二医院血液科 兰州大学第二临床医学院作者简介:李燕娟(ORCID :0009-0004-5296-735X ),硕士研究生,研究方向为血液系统疾病的免疫机制,Email :2377503437@通信作者:李莉娟(ORCID :0000-0001-6456-0152),教授,主任医师,研究方向为血液系统疾病的免疫发病机制、精准干预、造血干细胞移植及pDC 疫苗技术的研发,Email :*******************;张连生(ORCID :0000-0001-6444-6421),教授,主任医师,研究方向为血液疾病及各类肿瘤的免疫发病机制及精准干预、细胞工程及细胞免疫治疗研究,Email :****************.cn李燕娟等.重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植第3期·443·再生障碍性贫血是一种以全血细胞减少为特征的造血衰竭性疾病,有出血和感染的风险。
·指南与共识·胃肠间质瘤靶向药物伊马替尼的个体化用药管理中国专家共识Δ中国药师协会精准药学工作委员会,中国药师协会肿瘤专科药师分会,《胃肠间质瘤靶向药物伊马替尼的个体化用药管理中国专家共识》编写组中图分类号 R 979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2024)03-0257-14DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.03.01摘要 目的 为指导胃肠间质瘤(GIST )靶向药物伊马替尼的个体化用药管理,提高患者生存率、改善患者生活质量提供参考。
方法 采用名义群体法,由多学科(临床、药学、循证)专家组成编写组,经共同讨论确定《胃肠间质瘤靶向药物伊马替尼的个体化用药管理中国专家共识》编写大纲。
编写组专家针对大纲涉及内容进行系统检索、分析、归纳,并根据我国现状、临床需求和研究证据制定相关共识。
由临床实践经验丰富的多学科专家组成外审组。
采用德尔菲法问卷方式,开放收集专家的外审意见,并对意见进行整理、归纳、分析、反馈、修订,最终形成共识。
结果与结论 本共识内容包括伊马替尼针对GIST 的新辅助治疗、手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗、复发转移性或不可切除患者的药物治疗的临床应用,药学监测及其长期用药管理。
本共识的发布为我国医疗机构在GIST 患者个体化用药管理方面提供了规范化的流程与方法,对提高伊马替尼的临床疗效、保障用药安全具有重要意义。
关键词 胃肠间质瘤;伊马替尼;个体化用药;专家共识Consensus of Chinese experts on individualized medication management of imatinib for gastrointestinal stromal tumorsPrecision Pharmacy Working Committee of the Chinese Pharmacists Association , the Oncology Specialist Pharmacist Branch of the Chinese Pharmacists Association , the Writing Group of the Consensus of Chinese Experts on Individualized Medication Management of Imatinib for Gastrointestinal Stromal TumorsABSTRACTOBJECTIVE To provide reference for guiding the individualized drug therapy management of imatinib forgastrointestinal stromal tumor (GIST ), with the goal of enhancing patient survival rates and improving their quality of life. METHODS Using a nominal group technique , a multidisciplinary (clinical , pharmaceutical and evidence-based ) expert panel was formed to create the Consensus of Chinese Experts on Individualized Medication Management of Imatinib for Gastrointestinal Stromal Tumors outline through joint discussions. The expert panel conducted systematic retrieval , analysis , and summarization of the outline ’s content , and reached relevant consensus based on China ’s current situation , clinical needs , and research evidence. An external expert panel was also formed , comprising experienced multidisciplinary experts in clinical practice. Delphi method questionnaire was employed to openly collect the external experts ’ opinions , which were then organized , summarized , analyzed , provided with feedback , revised , and finally formed into a consensus. RESULTS & CONCLUSIONS The drafting of this consensus included the clinical application of imatinib in neoadjuvant therapy for GIST patients , adjuvant therapy for adult patients with significant risk of recurrence after surgical resection , and drug therapy for patients with recurrent , metastatic , or unresectable tumors ; pharmaceutical monitoring and long-term medication management. This consensus provides standardized processes and methods for medical institutions in individualized drug therapy management for GIST patients and holds significant importance in improving the clinical efficacy of imatinib and ensuring drug safety.KEYWORDSgastrointestinal stromal tumor ; imatinib ; individualized drug therapy ; expert consensus胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor ,GIST )是消化系统最常见的间叶源性肿瘤,其发病机制主要与基因突变有关,多数为KIT /PDGFRA 基因突变[1]。
《西罗莫司治疗淋巴管肌瘤病专家共识》要点
淋巴管肌瘤病(LAM),又称淋巴管平滑肌瘤病,是一种以双肺弥漫性囊性变为主要特征的、罕见的多系统低度恶性肿瘤性疾病,主要发生于女性。
LAM可导致肺功能逐渐下降,并可反复发生气胸、乳糜胸等并发症。
近年来的研究发现,TSCl/TSC2基因突变是LAM发病的关键机制,并研发了第一个治疗LAM的靶向治疗药物西罗莫司(又称雷帕霉素)。
西罗莫司虽然在多个国家和地区被批准用于治疗LAM,但在我国尚未获得国家食品药品监督管理局的批准。
为了规范西罗莫司的使用,促进相关临床研究,推动西罗莫司尽早在我国获得治疗LAM的适应证,特制定本专家共识,内容包括西罗莫司的适应证、安全性和临床使用的建议。
一、淋巴管肌瘤病概述
LAM分为两大类,无遗传背景的散发型LAM(S-LAM)和遗传性疾病结节性硬化症(TSC)相关的LAM(TSC-LAM)。
S-LAM的平均患病率约每100万女性人口中4.9人。
LAM主要发生在成年女性,平均诊断年龄在40岁左右,早期症状轻,病程中可反复出现气胸、乳糜胸和咯血等症状,主要表现为程度不同的呼吸困难,随着病情的进展,肺功能进行性恶化,晚期可出现呼吸衰竭。
肺外表现包括肾血管平滑肌脂肪瘤(AML,又称血管肌脂瘤)及腹膜后实性或囊
实性淋巴管肌瘤(又称淋巴管平滑肌瘤)。
LAM患者最具有诊断意义的表现是胸部高分辨率CT示双肺弥漫性薄壁囊性改变。
LAM的治疗建议包括:
(1)采用西罗莫司治疗。
(2)由于气胸和乳糜胸发生的概率较高,需要告知患者气胸和乳糜胸发生时的症状及就诊建议。
(3)首次发生气胸时应推荐行胸膜固定术,以降低再次发生气胸的风险;胸膜固定术虽然增加了未来肺移植手术时肺剥离的困难,但不是肺移植手术的禁忌证。
(4)乳糜胸的治疗包括无脂或低脂饮食或用中链脂肪酸替代,可考虑使用西罗莫司治疗。
(5)有呼吸困难症状者可应用吸人性支气管舒张剂。
(6)家庭氧疗指征:静息状态下动脉血氧分压≤55mmHg或脉搏氧饱和度
≤88%;合并肺动脉高压、心功能不全或红细胞增多时,家庭氧疗的标准为动脉血氧分压≤60mmHg。
(7)避免使用雌激素类药物或食物。
(8)妊娠后病情加重和出现并发症的风险增加,是否妊娠需要个体化评估和考虑。
(9)乘坐飞机:症状轻微或稳定的患者可乘坐飞机;如果近期有气胸或胸部手术尚未完全恢复(通常需要数周),需要暂时避免乘坐飞机。
(10)推荐参加有专业人员指导的肺康复计划。
(11)伴肾血管平滑肌脂肪瘤时,应根据情况选择观察、采用西罗莫司治疗或介入栓塞或保留肾单位的手术。
(12)推荐使用流感病毒疫苗和肺炎球菌疫苗,预防呼吸道感染。
(13)肺功能或运动功能严重受损时,推荐评估是否可行肺移植手术。
二、西罗莫司治疗LAM的临床研究证据
三、西罗莫司的使用方法
(一)西罗莫司的适应证和禁忌证
ATS/JRS在2016年的指南中推荐了以下3种情况下可使用西罗莫司:(1)FEV1占预计值%<70%(强推荐);(2)肺功能下降速度快(强推荐);(3)有症状的乳糜胸(有条件推荐)。
推荐每6个月检查一次肺通气功能,FEV1年下降速度达到或超过90ml/年被认为是肺功能下降速度快(健康人FEV1的下降速度约为30ml/年)。
如果FEV1占预计值%≥70%时,FEV1的动态观察就尤为重要,其下降速度可能比临床症状的变化更早出现。
本共识专家组认同ATS/JRS的推荐意见,同时认为,如果患者无法完成肺功能检查,但出现明显呼吸困难、低氧或肺动脉高压时,可以考虑用西罗莫司治疗。
LAM合并肺外病变,如肾或腹膜后病灶,肿瘤最大直径≥3cm时,推荐使用西罗莫司(参考依维莫司治疗TSC相关AML临床研究的人选标准)。
绝经后的女性,如果肺功能(FEV1)下降速度缓慢(<90ml/年),且FEV1占预计值%≥70%,可随访观察。
TSC-LAM的肺部受损程度不同,很多轻症患者的FEV1相对稳定,单看肺功能指标可以选择观察,但考虑到TSC的多系统改变,且西罗莫司对TSC的脑部病变、肾AML、眼底肿瘤、皮肤病变均有治疗作用,建议尽早使用西罗莫司,但应注意避免与另一种mTOR抑制剂依维莫司同时使用。
由于西罗莫司口服制剂在我国内地的适应证只有抗移植肾排异,治疗LAM属于超药品说明书用药。
本共识推荐:在确诊LAM后,出现以下情况之一者需要使用西罗莫司:(1)肺功能下降(FEV1占预计值%<70%);(2)肺功能下降速度过快(FEV1下降速度≥90ml/年);(3)出现有症状的乳糜胸或乳糜性腹水;(4)出现肾AML或腹膜后和盆腔淋巴管肌瘤(最大单一肿瘤直径≥3cm);(5)TSC相关LAM。
西罗莫司治疗LAM的禁忌证:对西罗莫司、西罗莫司的衍生物或对西罗莫司产品中的任何成分过敏的患者。
(二)西罗莫司的治疗剂量
西罗莫司的成人常用剂量为1~2mg,1次/d。
最初的临床研究设置的目标为全血谷浓度为5~15μg/L。
本共识推荐:西罗莫司常用剂量为1~2mg,1次/d,需要通过监测西罗莫司的全血药物谷浓度、治疗反应和不良反应调整用药剂量。
目标全血药物谷浓度推荐为5~10μg/L。
(三)疗效评估和随访方案
LAM患者需要定期进行临床评估,以确定疾病的进展状态,观察临床治疗的反应及相关不良反应。
(四)疗程
由于LAM是一种慢性疾病,西罗莫司的治疗如果有效,则需要长期使用,但需要注意,长期用药的安全性还缺乏充分证据。
本共识推荐:西罗莫司如果治疗有效,推荐长期使用。
在出现过敏反应、重度或严重不良反应、严重感染、新出现的间质性肺炎、手术或妊娠等情况时,需要停药。
(五)药物不良反应
西罗莫司导致的过敏反应(包括严重致命性过敏反应)虽然罕见,但需要密切注意,尤其是在用药初期。
常见的药物不良反应包括口腔溃疡、痤疮样皮肤改变、血脂增高和月经紊乱等。
其他不良反应包括水肿、发热、肺部或其他部位感染、胃肠道反应、伤口愈合缓慢等。
(六)使用不同产品和剂型西罗莫司的注意事项
如果在治疗过程中需要换用不同厂家的产品,0.5~2.0mg对应的西罗莫司剂量之间可以等量互换,2mg以上剂量在不同产品和剂型之间是否等效尚不明确。
考虑到可能存在的差异,不管使用何种剂量,建议在更换产品
和剂型后2周复查药物血浓度。
(七)超药品说明书用药的注意事项
西罗莫司在美国和日本等多个国家和地区获批治疗LAM的适应证,但目前在我国属于超药品说明书用药,需要注意合理使用。
在临床使用时,需要明确告知患者西罗莫司治疗LAM的现状、有效性和安全性,并获得患者的知情同意。
西罗莫司治疗LAM的疗效虽然已经确认,但还有许多问题有待进一步研究,如药物的使用时机、最低有效剂量、长期安全性以及其他治疗方法的选择等,均需要深人研究。