邻苯二甲酰亚胺试剂

第一部分化学品及企业标识化学品中文名：邻苯二甲酰亚胺化学品英文名：o-phthalicimide；phthalimide化学品别名：酞酰亚胺CASNo.：85-41-6ECNo.：201-603-3分子式：C8H5NO2分子量：147.13产品推荐及限制用途：用作合成染料、农药、医药、助剂和树脂等的原料。

第二部分危险性概述紧急情况概述固体。

对皮肤有刺激性。

对眼睛有严重刺激性。

对呼吸道有刺激作用。

GHS危险性类别根据GB30000-2013化学品分类和标签规范系列标准（参阅第十六部分），该产品分类如下：皮肤腐蚀/刺激，类别2；眼损伤/眼刺激，类别2A；特定目标器官毒性-单次接触：呼吸道刺激，类别3。

标签要素象形图警示词：警告危险信息：造成皮肤刺激，造成严重眼刺激，可能造成呼吸道刺激。

预防措施：避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。

作业后彻底清洗。

只能在室外或通风良好之处使用。

戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。

事故响应：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生。

如误吸入：将受人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适的体位。

如发生皮肤刺激：求医/就诊。

如仍觉眼刺激：求医/就诊。

脱去被污染的衣服，清洗后方可重新使用。

如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。

如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。

继续冲洗。

安全储存：存放处须加锁。

存放在通风良好的地方。

保持容器密闭。

废弃处置：按照地方/区域/国家/国际规章处置内装物/容器。

物理化学危险：无资料健康危害：吸入粉尘或烟雾(尤其是长期接触)可能引起呼吸道刺激，偶尔出现呼吸窘迫。

吸入该物质可能会引起对健康有害的影响或呼吸道不适。

意外食入本品可能对个体健康有害。

皮肤直接接触可造成皮肤刺激。

通过割伤、擦伤或病变处进入血液，可能产生全身损伤的有害作用。

本品能造成严重眼刺激。

眼睛直接接触可能会造成严重的炎症并伴随有疼痛。

眼睛直接接触本品可导致暂时不适。

环境危害：请参阅SDS第十二部分。

邻苯二甲酰亚胺
分子式C8H5NO2
别名：酞酰亚胺
分子量 147.13
结构式
含量(%) ≥99
熔点238 °C
沸点366 °C
闪点165 °C
密度 1.21
水分≤0.5%
铁≤20ppm
性质描述
邻苯二甲酰亚胺为白色棱状结晶。

邻苯二甲酰亚胺溶于碱溶液及沸乙酸，微溶于水、乙醇，溶于苯。

能升华。

用途
用于生产农药、染料、香料和医药、橡胶助剂CTP，另外还可用于生产高效离子交换树脂、表面活性剂、重金属萃取剂等。

制取
1.苯酐与碳酸氢铵在加热的条件下反应，再经结晶、冷却固化、粉碎得到成品。

2.以尿素为原料合成
包装
采用涂敷塑编袋内衬塑料袋包装，每袋净含量25kg。

注意事项
本品应贮存在阴凉、通风、干燥的仓库内。

CAS No.： 85-41-6
安全术语
1.避免与皮肤和眼睛接触。

2.切勿吸入粉尘。

风险术语
1.吸入、皮肤接触及吞食有害。

2.刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。

3.少数报道有致癌后果。

Mitsunobu-反应经典化学合成反应标准操作Mitsunobu 反应编者：谢军药明康德新药开发有限公司化学合成部目录1．前言 (2)2．醇的翻转 (3)2.1 Mitsunobu 法醇的构型翻转合成方法示例 (7)3．Mitsunobu 醚化反应 (8)3.1 Mitsunobu 法醚的合成方法示例 (9)4．Mitsunobu 氨基取代反应 (10)4.1 Mitsunobu 法利用苯磺酰胺合成胺方法示例 (13)4.2 Mitsunobu 法利用DPPA合成伯胺方法示例 (13)4.3 Mitsunobu 法分子内关环合成相应的环状胺方法示例 (14)4.4 Mitsunobu 法合成丙二烯方法示例 (14)5．Mitsunobu 硫代反应 (16)5.1 Mitsunobu 法合成硫醚方法示例 (16)6．Mitsunobu 卤代反应 (18)6.1 Mitsunobu 法合成卤代物方法示例 (18)7．其他手性翻转试剂 (20)1. 前言1967年，Oyo Mitsunobu 报导了在三苯膦（PPh3）和偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）作用下酸和醇缩合成酯的新方法1。

当底物为仲醇的时候，与羟基相连的碳原子的构型会发生翻转。

经过多年的研究和发展，形成了一大类合成方法，我们称之为Mitsunobu 反应。

这类反应被广泛应用在有机合成，特别是天然产物的合成中2。

2．醇的翻转在Mitsunobu 反应中，DEAD 和三苯膦首先生成一个活性的甜菜碱式中间体（betaine intermediate ），这个活性中间体夺取作为亲核试剂的酸的质子并同时活化醇，随后经过S N 2取代，得到手性翻转的酯；将得到的酯水解，其净结果是醇的构型翻转。

R O R OH Ar O23反应在很温和的条件下进行，通常反应温度是在0o C 到室温，大部分基团都不会影响反应。

但亲核试剂质子的pKa 值必须小于甜菜碱式中间体（betaine intermediate ）的pKa 值（～13），否则亲核试剂的质子不能被中间体（betaine intermediate ）夺取，反应不能进行。

第９期 收稿日期：２０１８－０３－２６作者简介：陈亚萍（１９６８—），女，江苏张家港人，１９８９年毕业于华东理工大学，工程师，副教授，硕士，主要从事精细化学品的研究与教学。

Ｎ－（２－溴乙基）－邻苯二甲酰亚胺的合成研究陈亚萍（江阴职业技术学院化纺系，江苏江阴　２１４４００）摘要：西他沙星是一广谱喹诺酮类抗菌药，Ｎ－（２－溴乙基）－邻苯二甲酰亚胺是其重要的中间体，以自制Ｎ－（２－羟乙基）－邻苯二甲酰亚胺和氢溴酸为原料，硫酸为脱水剂合成研究，探讨了原料配比、反应温度、反应时间等反应条件，结果表明合成的最佳条件为原料Ｎ－（２－羟乙基）－邻苯二甲酰亚胺与ＨＢｒ的投料比为２∶９，ＨＢｒ与浓硫酸的用量比为２７∶１０，反应温度７２℃，反应时间１２ｈ，反应收率可达８２％，产品经红外图谱和质谱分析，结果证明产品为目标产物。

关键词：西他沙星；Ｎ－（２－溴乙基）－邻苯二甲酰亚胺；合成；反应条件中图分类号：ＴＱ４６５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１８）０９－０００３－０３ＳｙｎｔｈｅｓｉｓＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＮ－（２－ｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ）－ＰｈｔｈａｌｉｍｉｄｅＣｈｅｎＹａｐｉｎｇ（ＪｉａｎｇｙｉｎＶｏｃａｔｉｏｎａｌＣｏｌｌｏｅｇｅ，Ｊｉａｎｇｙｉｎ　２１４４００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｉｔａｆｌｏｘａｃｉｎｉｓａｂｒｏａｄ－ｓｐｅｃｔｒｕｍｑｕｉｎｏｌｏｎｅａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ，Ｎ－（２－ｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ）－Ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅｉｓｉｔｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ，ｗｉｔｈｈｏｍｅｍａｄｅＮ－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－Ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅａｎｄｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｃａｃｉｄａｓｒａｗｍａｔｅｒｉａｌ，ｓｕｌｆｕｒｉｃａｃｉｄａｓｄｅｈｙｄｒａｔｉｎｇａｇｅｎｔｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｓ，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｓｕｃｈａｓｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｔｈａｔｔｈｅｏｐｔｉｍｕｍｃｏｎｄｉｔｉｏｎｆｏｒｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｎ－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－ＰｈｔｈａｌｉｍｉｄｅａｎｄＨＢｒｇｅｔｓｔｏｔｈｅｄｏｓｉｎｇｒａｔｉｏｏｆ２∶９，ｒａｔｉｏｏｆＨＢｒａｎｄｓｕｌｆｕｒｉｃａｃｉｄｒａｔｉｏｉｓ２７∶１０，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ７２℃，ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅｏｆ１２ｈ，ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｙｉｅｌｄｃａｎｒｅａｃｈ８２％，ｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｂｙｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｕｍａｎｄｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｕｍａｎａｌｙｓｉｓ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｐｒｏｖｅｔｈａｔｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔａｓｔｈｅｔａｒｇｅｔｐｒｏｄｕｃｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｉｔａｆｌｏｘａｃｉｎ；Ｎ－（２－ｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ）－ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ 西他沙星化学名为７－［（７Ｓ）－７－氨基－５－氮杂螺环［２．４］Ｇ－５－基］－８－（１Ｒ１［６氟化氯，２Ｓ）－ｃｉｓ－２－氟环丙基］－１，４－二氢－４－氧代－３－喹啉羧酸，是一广谱喹诺酮类抗菌药，普遍应用于治疗严重难治性感染性疾病［１］。

第36卷第2期江苏化工V01．36N o．2 2008年4月J ia ng s u C hem i cal I n dust ry‘A p r．2008骄究与湃蔽K C03催亿舍威N m两烘基邹笨二甲酰亚脏王学先，刘伯龙(山东飞达化工科技有限公司，山东泰安271400)摘要：用邻苯二甲酰亚胺和3一氯丙炔反应制备Ⅳ一丙炔基邻苯二甲酰亚胺。

以正交实验设计的方法对J7、r一丙炔基邻苯二甲酰亚胺的合成反应温度、反应时间、投料比以及相转移催化剂进行工艺条件优化，得出最佳工艺条件是反应温度60℃、反应时间6h,n(邻苯二甲酰亚胺)：，l(碳酸钾)：n(四丁基氯化铵)为1：1．25：0．05，收率91．7％。

关键词：邻苯二甲酰亚胺；3一氯丙炔；Ⅳ一丙炔基邻苯二甲酰亚胺中图分类号：T Q246．3文献标识码：A文章编号：1002—1116(2008)02-0030—02Ⅳ一烃基的邻苯二甲酰亚胺是合成脂肪族伯胺和a一氨基酸的重要中间体，经典的合成方法是在氢氧化钠的作用下邻苯二甲酰亚胺和卤代烃作用而成¨o。

近年来，随着相转移催化剂技术的发展，钟琦等人旧1用聚乙二醇做相转移催化剂，取得良好效果，但聚乙二醇不能回收和不能重复使用。

孙晶口。

等人报道固体碱K：CO，做催化剂，微波干法合成Ⅳ一烃基的邻苯二甲酰亚胺，转化率可达90％。

A nt o T．[41等人报道无机载体氟化物作为碱性催化剂在合成中具有良好的效果。

Ⅳ一丙炔基邻苯二甲酰亚胺(C A登录号7223—50—9，英文名称1H—Is oi ndol e一1，3(2H)一dione，2一(2一pr opynyl)；Ⅳ一Pr opargyl pht hal im i de)为白色晶体，熔点149—150℃。

它是一种重要的有机中间体，广泛的应用于有机合成。

T i e cco"1等人利用Ⅳ一丙炔基邻苯二甲酰亚胺制备硒基羧基类化合物。

Shar pl ess哺’等人用来合成1，4一二取代[1，2，3]三唑化合物。

%de % diasteromeric excess 非对映体过量百分比（不对称合成术语）%ee % enantiomeric excess 对映体过量百分比（不对称合成术语）1,5-HD 1,5-hexadienyl 1，5－己二烯9-BBN 9-borabicyclononane 9-硼二环壬烷Ac Acetyl 乙酰基acac Acetylacetonate 乙酰丙酮基AIBN Azo-bis-isobutryonitrile 2,2'-二偶氮异丁腈aq. Aqueous 水溶液BINAP (2R,3S)-2,2’-bis (diphenylphosphino)-1,1’-binaphthyl (2R,3S）-2.2'-二苯膦－1.1'-联萘亦简称为联二萘磷BINAP是日本名古屋大学的Noyori（2001年诺贝尔奖）发展的一类不对称合成催化剂Bn Benzyl 苄基BOC t-butoxycarbonyl 叔丁氧羰基（常用于氨基酸氨基的保护）Bpy (Bipy) 2,2’-bipyridyl 2,2'-联吡啶Bu n-butyl 正丁基Bz Benzoyl 苯甲酰基c- Cyclo 环－CAN Ceric ammonium nitrate 硝酸铈铵<BR< p>Cat. Catalytic 催化CBz Carbobenzyloxy 苄氧羰基COT 1,3,5-cyclooctatrienyl 1,3,5-环辛四烯Cp Cyclopentadienyl 环戊二烯基CSA 10-camphorsulfonic acid 樟脑磺酸CTAB Cetyltrimethylammonium bromide 十六烷基三甲基溴化铵（相转移催化剂）Cy Cyclohexyl 环己基dba Dibenzylidene acetone 苄叉丙酮DBE 1,2-dibromoethane 1,2-二溴乙烷DBN 1,8-diazabicycloundec-7-ene 二环-1,8-二氮-7-壬烯DBU 1,5-diazabicyclonon-5-ene 二环-1,5-二氮-5-十一烯DCC 1,3-dicyclohexylcarbodiimide 1，3－二环己基碳化二亚胺DCE 1,2-dichloroethane 1,2-二氯乙烷DDQ 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone 2,3-二氯-5，6-二氰-1，4-苯醌DEA Diethylamine 二乙胺DEAD Diethyl azodicarboxylate 偶氮二甲酸二乙酯Dibal-H Diisobutylaluminum hydride 二异丁基氢化铝diphos (dppe) 1,2-bis (diphenylphosphino)ethane 1,2-双(二苯基膦)乙烷diphos-4 (dppb) 1,4-bis (diphenylphosphino)butane 1,2-双(二苯基膦)丁烷DMAP 4-dimethylaminopyridine 4-二甲氨基吡啶DME dimethoxyethane 二甲醚DMF N,N'-dimethylformamide 二甲基甲酰胺dppf bis (diphenylphosphino)ferrocene 双(二苯基膦基)二茂铁dppp 1,3-bis (diphenylphosphino)propane 1,3-双(二苯基膦基)丙烷dvb Divinylbenzene 二乙烯苯e- Electrolysis 电解EDA (en) ethylenediamine 乙二胺<BR< p>EDTA Ethylenediaminetetraacetic acid 乙二胺四乙酸二钠EE 1-ethoxyethyl 乙氧基乙基Et Ethyl 乙基FMN Flavin mononucleotide 黄素单核苷酸Fp flash point 闪点FVP Flash vacuum pyrolysis 闪式真实热解法h hours 小时HMPA Hexamethylphosphoramide 六甲基磷酸三胺HMPT Hexamethylphosphorus triamide 六甲基磷酰胺hv Irradiation with light 光照iPr isopropyl 异丙基LAH Lithium aluminum hydride 氢化铝锂（LiAlH4）LDA Lithium diisopropylamide 二异丙基氨基锂（有机中最重要一种大体积强碱）LHMDS Lithium hexamethyldisilazideLTBA Lithium tri-tert-butoxyaluminum hydridemCPBA meta-cholorperoxybenzoic acid 间氯过苯酸Me Methyl 甲基MEM b-methoxyethoxymethyl 甲氧基乙氧基甲基－<BR< p>Min Minute 分钟MOM methoxymethyl 甲氧甲基Ms Methanesulfonyl 甲基磺酰基（保护羟基用）MS Molecular sieves (3 or 4 ) 分子筛MTM Methylthiomethyl 二甲硫醚Naphth Naphthyl 萘基NBD Norbornadiene 二环庚二烯（别名：降冰片二烯）NBS N-Bromosuccinimide N-溴代丁二酰亚胺别名：N-溴代琥珀酰亚胺NCS N-chlorosuccinimide N-氯代丁二酰亚胺. 别名：N-氯代琥珀酰亚胺Ni(R) Raney Nickel 雷尼镍（氢活性催化还原剂）NMO N-methyl morpholine-n-oxide N-甲基氧化吗啉PCC Pyridinium chlorochromate 吡啶氯铬酸盐PDC Pyridinium dichromate 是什么东西？PEG Polyethylene glycol 聚乙二醇Ph Phenyl 苯基PhH Benzene 苯PhMe Toluene 甲苯（亦称toluol;methylbenzene）Phth Phthaloyl 邻苯二甲酰Pip Piperidyl 哌啶基Py Pyridine 吡啶<BR< p>quant. quantitative yield 定量产率(对否？)Red-Al Na 直接看分子式就是了sBu sec-butyl 仲丁基sBuLi sec-butyllithium 仲丁基锂Siamyl DiisoamylTASF Tris(diethylamino)sulfonium difluorotrimethyl silicateTBAF Tetrabutylammonium fluoride 氟化四丁基铵TBDMS, TBS t-butyldimethylsilyl 叔丁基二甲基硅烷基（羟基保护基）TBHP t-butylhydroperoxide 过氧叔丁醇<BR< p>t-Bu Tert-butyl 叔丁基TEBA Triethylbenzylammonium 三乙基苄基胺TEMPO Tetramethylpiperdinyloxy free radicalTf or OTf TriflateTFA Trifluoroacetic acid 三氟乙酸TFAA Trifluoroacetic anhydride 三氟乙酸酐THF Tetrahydrofuran 四氢呋喃THP Tetrahydropyranyl 四氢吡喃基TMEDA Tetramethylethylenediamine 四甲基乙二胺TMP 2,2,6,6-tetramethylpiperidine 2,2,6,6-四甲基哌啶TMS Trimethylsilyl 三甲基硅烷基Tol Tolyl 甲苯基Tr Trityl 三苯基TRIS TriisopropylphenylsulfonylTs (Tos) Tosyl (p-toluenesulfonyl) 对甲苯磺酰基。

色胺酮的合成摘要：色胺酮属于吲哚喹唑啉类生物碱，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎症等药用价值。

色胺酮的来源很多，可以直接从生物体中提取，也可以在实验室中人工合成。

本文以吲哚醌和靛红酸酐作为原料，以较为安全、毒性小的方法合成了色胺酮。

关键词：色胺酮吲哚醌羟亚胺基乙酰苯胺靛红酸酐合成0 引言色胺酮（Tryptanthrin）是一种吲哚喹唑啉类生物碱，为黄色针状晶体[1]，其化学结构为其天然产物主要存在与马蓝（Strobilanthes cusia）、蓼蓝（Polygonum tinctorum Lour）、菘蓝（Isatis Einetorial）等产蓝植物中，schindler等[2]从解脂假丝酵母（Candida lipolytica）培养物中分离出色胺酮。

近年来，人们通过实验发现了许多人工合成色胺酮的方法。

1915年Friedlander采用KMnO4溶液处理吲哚醌（Isatin）合成出了色胺酮，但产率较低Zeide[4]等人用2-氯苯甲酸和2-氨基喹啉做原料，经过亲和取代和关环过程得到中间体，再用CrO3氧化得到色胺酮。

随着合成方法的发展，合成色胺酮的主要路线是一吲哚醌作为起始原料，与靛红酸酐等其他原料发生反应生成色胺酮及其衍生物。

吲哚醌与靛红酸酐在吡啶溶剂中回流1h，产率达到75%~95%，催化剂为N-甲基哌啶。

Sataskun[4,5]等人3-（氧-氯苯基）2-甲基-4（3）-喹啉在强碱的作用下，经过苯炔中间体形成化合物A，后者被氧化成色胺酮，色胺酮经过还原也可以回到化合物A.色胺酮也可以通过aza-Wittig反应获得:Akazome[6]使用了另一种借助金属配合物催化的方法：Aram[8]等用五氯化磷在混合苯溶剂中使N2取代吲哚醌氯化生成中间体29 ,然后再和邻氨基苯甲酸在三乙胺存在下,DMF作溶剂反应后生成中间体30 ,在110 ℃关环反应后得到色胺酮。

Eguchi以吲哚醌为原料，在三乙胺和DMAP的碱性条件下，以1,4-二氧六环作溶剂反应，在利用aza-Wittig反应生成色胺酮，若以2-吲哚酮为原料，则先生成中间体C，再在空气中氧化12小时得到色胺酮。