心血管疾病动物模型-模型建立(精选)

常见实验动物动脉粥样硬化模型的建立动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是血管系统的常见病，是脂质和纤维成分在动脉内膜聚集的慢性病理过程，可引起所属器官的缺血、坏死，是心脑血管疾病的主要病理基础。

因此，建立成模率高、造模时间短、造模方法简单的动物AS模型具有重要意义。

由于建立AS模型的目的是研究AS的发展过程、病理变化，故而选择在生理病理上与人相似的动物作为造模之用显得尤为重要。

自1908年俄国病理学家Ignatowski使用富含动物蛋白的饲料首次获得兔AS模型以来，学者们先后使用小鼠、豚鼠、家兔、鸽、鹌鹑、猪、犬和灵长类动物建立了AS模型[1]，发展至今，常用的动物有大鼠、小型猪、家兔以及基因工程小鼠等。

1大鼠模型大鼠是一种获得容易的动物模型，因其饲养方便、抗病能力强等特点，是较为理想的模型。

传统的造模方法是使用高脂饲料饲养的方法可建立大鼠食饵性AS模型，常用的高质饲料配方为：3%胆固醇，0.19%胆酸钠，0.12%丙硫氧嘧啶，5%白糖，10%猪油，80.19%基础饲料。

但由于大鼠抗病能力较强，使用单纯高脂饲料进行饲养的大鼠发病周期长、成模率低，故而常在使用高脂饲料饲养的同时，联用维生素D3每周间隔灌胃以提高成模率[2]。

上述方法虽能建立大鼠AS 模型，但因该模型不易形成与人体的后期粥样斑块病变相似的病理改变[3]，所以要建立适合于心血管疾病研究的大鼠AS模型可采用L-甲硫氨酸独立因素，联合应用高脂饲料喂养的方法[4]。

此外，有研究证明，使用高脂饲料联合大鼠内动脉内膜球囊损伤术可使大鼠胸主动脉出现较典型的成熟动脉粥样硬化斑块[5]。

2小型猪模型小型猪是一种在心血管系统的解剖结构和生理功能上与人十分相似的动物模型，从对高脂饮食的反应、脂蛋白结构以及脂质代谢机制等方面考虑，小型猪确为最理想的造模动物。

目前国内常用的小型猪品种有巴马小型猪、五指山小型猪、贵州小型猪和中国农大小型猪，其中贵州小型猪的近交系数达93.3%，可为实验提供遗传背景明确的实验个体，以得到准确可靠重复性好的实验结果[6]。

（一）动脉粥样硬化模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。

常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。

一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。

大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。

为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。

具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。

在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。

大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。

小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。

鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。

鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。

2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。

给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。

家兔心肌梗死造模一、实验目的建立家兔心肌梗死模型并观察心电图掌握冠状动脉结扎以及静脉注射二、实验材料实验动物：家兔1.9kg 雌性实验仪器：生物信号采集处理器，针形记录电板，体重秤，兔台，动物手术器材，线，注射器实验药品：氨基甲酸乙酯，垂体后叶素三、实验方法1、实验系统连接及参数设置血压换能器固定于铁支柱上，高度与心脏处于同一水平面。

压力换能器输出线接微机生物信号采集处理系统输入通道。

仪器参数：RM6240系统：在“实验”菜单中选择“兔动脉血压调节”。

仪器参数：时间常数0.2s，滤波频率100HZ，扫描速度250ms/div。

2、家兔称重后，按1g/kg体重的剂量于耳缘静脉注射200g/L的氨基甲酸乙酯麻醉。

快速推注2/3麻醉剂后，观察家兔角膜发射，酌情推注所余药物。

动物麻醉后仰卧于手术台上，固定四肢，前肢交叉固定，用棉绳钩住兔门齿，将绳拉紧并缚于兔台铁柱上。

3、药物法：3.1按Ⅱ导联心电图分别将绿色、红色、黑色针形电极插入家兔右上肢、左下肢、右下肢皮下。

开始记录家兔的心电图。

3.2记录一段正常心电图后，以2.5单位/kg的剂量给称重1.9Kg的雌性家兔注射垂体后叶素4.75单位。

连续记录心电图.4、结扎法：4.1胸部手术。

胸前区剪毛，于胸骨左缘第2～4肋间断肋，暴露纵隔及心脏，保持两侧胸膜完整，避免发生气胸，纵行切开心包，提起左心耳，距主动脉根部冠脉开口3mm以及5mm处双重结扎左冠状前降支，随后关闭胸腔。

整个手术过程用5%葡萄糖生理盐水静脉滴注。

4.2结扎左冠状动脉前降支后，观察心脏梗死区，记录心电图。

四、实验结果见课堂打印1、注射垂体后叶素可成功建立家兔心肌梗死模型。

（附页）2、结扎后，心肌变紫，搏动减弱，本组实验无法显示实验结果，因此失败，若模型建立成功可见到ST段抬高。

五、实验讨论1、实验对象的选择。

本实验之所以选择家兔是因为有以下几点优点：①家兔体形适中，适应能力强，耐受创伤。

②家兔冠状动脉原有侧支循环比其他动物少，易于操作。

五指山小型猪在心血管系统疾病建模中的应用田玉龙;钟红珊【摘要】五指山小型猪是中国特有的、具有自主知识产权的高度近交猪种,具有遗传性稳定、体型小、体重轻、抗逆性强等特点,因组织器官结构及生理生化指标与人类相似,已越来越广泛地应用于医学研究领域.在我国,五指山小型猪被用来构建高脂血症模型、动脉粥样硬化模型、急慢性心肌缺血致急性心肌梗死模型和心力衰竭模型、心脏骤停模型、心肺复苏后心肌代谢评估等心血管疾病模型.五指山小型猪在心血管系统解剖及生物学行为与人高度相似,将会在未来心血管疾病研究中发挥日益重要的作用.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2016(025)004【总页数】4页(P363-366)【关键词】五指山小型猪;心血管系统疾病;动物模型;医学研究【作者】田玉龙;钟红珊【作者单位】110001沈阳中国医科大学附属第一医院介入放射科、辽宁省影像诊断与介入治疗重点实验室;110001沈阳中国医科大学附属第一医院介入放射科、辽宁省影像诊断与介入治疗重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R528.1DOI：1O.3969/j.issn.1OO8-794X.2O16.04.O22单位：110001沈阳中国医科大学附属第一医院介入放射科、辽宁省影像诊断与介入治疗重点实验室【Abstract】W uzhishan miniature pig breed isunique to China，which ishighly inbred pig breed with independentintellectualpropertyrights.The pigshave somecertain characteristics，such asgenetic stability，smallsize，lightweightand strong resistance，etc.As its structures oftissues and organs as wellas its physiologicaland biochemicalindex are quite similarto those ofhuman beings，ithasbeen more and more widely used in the field ofmedicalresearch.In China，W uzhishan miniature pigshave already been used in establishing various models of cardiovascular system diseases，including hyperlipidemia model，model of atherosclerosis，acute and chronic ischemia-induced myocardialinfarction model，heartfailure model，heart arrestmodel，modelused forevaluation ofmyocardialmetabolism aftercardiopulmonary resuscitation，etc.In aspectofthe cardiovascularsystem anatomy and biologicalbehavior，W uzhishan miniature pigs are highly similar to human beings，therefore，the utilization of W uzhishan miniature pigs willplay an increasingly importantrolein thestudyofcardiovasculardiseasein thefuture.（J Intervent Radiol，2O16，25：363-366）【Key words】W uzhishan miniature pig；disease ofcardiovascular system；animal model；medical research猪在解剖学及生理学方面与人有较大的相似性，其在医学研究中的重要性日渐显著。

三、心血系系疾病的动物模型（一）动脉粥样硬代模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。

常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。

一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。

大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。

为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。

具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。

在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。

大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。

小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。

鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。

鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。

2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。

给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。

常见大、小鼠实验性心血管病模型专家共识中国心血管病患病率处于持续上升阶段，2020年《中国心血管健康与疾病报告》推算心血管病现患病人数3.3亿[1]，其中脑卒中、冠状动脉性心脏病（冠心病）、心力衰竭的患病人数众多，而高血压、心房颤动、动脉粥样硬化、心肌病不仅是心血管病，也是缺血性和出血性脑卒中、冠心病和各种心力衰竭等心血管并发症的主要危险因素。

由于绝大多数心血管病的确切原因还不明确，动物模型为解开心血管病的发病机制和测试新型治疗策略提供了有效的解决方法。

为了提高动物模型的可靠性，2005年美国心脏协会（American Heart Association，AH A）制定了实验动物血压测量建议的科学声明[2]，强调了准确而有意义的血压测量对于解释血管生物学、动脉粥样硬化和其他形式的心血管病研究的重要性。

2012年AHA发表了心力衰竭动物模型科学声明[3]，建议建立动物模型的目的在于确定心力衰竭的原因或测试可能预防或治疗心力衰竭的措施。

2017年AHA在动物动脉粥样硬化研究设计、实施报告中指出[4]：为了避免不同研究组的结果矛盾，建议动物模型的选择应对人体疾病模拟的可靠性进行评述，并应关注实验设计及其资料解释，提高动脉粥样硬化病变测量和表型准确性的标准方法。

2019年AHA在高血压动物模型的科学声明中指出[5]：为了提高高血压及其合并症发病机制、预防和治疗的水平，动物模型的实用性取决于模型代表人类高血压类型的有效程度，包括对治疗的反应，模型的可重复性和实验设计等研究的质量问题。

由此可见，国际上越来越关注动物模型质量问题。

实验性大、小鼠动物能有效地模拟人类心血管病，由于繁殖能力强，易于检测等优点，目前是我国心血管病研究的主要动物模型之一。

为了提高实验性大、小鼠动物模型在我国心血管病转化医学研究中的临床参考价值。

中国心胸血管麻醉学会精准医疗分会组织标准委员会相关专家通过文献复习和论坛讨论，对高血压、动脉粥样硬化、心房颤动、心肌病和心力衰竭实验性大、小鼠心血管病模型的研究现状、存在问题和应用前景等进行概述，并撰写成共识，目的旨在为研究者规范实验性大、小鼠心血管病模型研究提供参考。

常用疾病动物模型上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务，同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。

客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择，我们会根据客户的具体要求量身定做各种动物模型服务。

4.其他皮下肿瘤小鼠小鼠或裸鼠同上，可采用人源肿瘤细胞，更加贴近实际12天（八）心血管疾病模型1. 动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+维生素D喂养）兔高脂、高胆固醇饲喂兔造模，成膜后血脂变化显著，为伴高血脂症的动脉粥样硬化4月血管组织病理切片染色2. 主动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤）兔此模型用大球囊损伤加高脂饲养方法成功建立兔主动脉粥样硬化狭窄的动物模型，为相关基础研究提供可靠模型。

2月动物实验模型病理切片展示一、CCl4诱导的肝脏纤维化简介：肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应，是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的一个中间环节。

肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。

CCl4为一种选择性肝毒性药物，其进入机体后在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可直接损伤质膜，启动脂质过氧化作用，破坏肝细胞的模型结构等，造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的形成。

通过CCl4复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象，染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。

动物模型图. 经过3个月的CCl4注射造模，小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化，中央静脉之间形成了纤维桥接。

（Masson染色）二、CXCL14诱导的急性肝损伤动物模型简述：CCl4是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一，其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢，产生三氯甲烷自由基和三氯甲基过氧自由基，从而破坏细胞膜结构和功能的完整性，引起肝细胞膜的通透性增加，可溶性酶的大量渗出，最终导致肝细胞死亡，并引发肝脏衰竭。

根据CCl4代谢和肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型，其中给药剂量和给药方法是其技术关键。

高甘油三酯血症动物模型成模标准1. 引言1.1 背景高甘油三酯血症是一种常见的代谢性疾病，其发病率呈现逐年上升的趋势。

高甘油三酯血症患者往往会伴随着其他危险因素，如肥胖、高血压、糖尿病等，增加了心血管疾病的发病风险。

目前，临床上对高甘油三酯血症的治疗主要包括饮食控制、运动和药物干预，然而有效的治疗手段仍然有限。

为了更好地研究高甘油三酯血症的病理机制、开发新的治疗方法，建立动物模型成为必不可少的工具。

通过构建高甘油三酯血症动物模型，可以模拟人体内的病理过程，为研究人员提供一个更加可控的实验平台。

动物模型也可以用于验证新药的疗效和安全性，推动高甘油三酯血症的临床研究进展。

在高甘油三酯血症研究领域，建立可靠的动物模型成为当今研究的重要方向。

通过深入探讨高甘油三酯血症动物模型的建立、验证和应用，可以为未来针对这一疾病的治疗和预防提供更有力的支持。

1.2 研究目的高甘油三酯血症是一种常见的脂质代谢紊乱性疾病，严重影响人们的健康。

为了更好地研究高甘油三酯血症的发病机制和治疗方法，建立动物模型是至关重要的。

本研究的目的旨在探讨高甘油三酯血症动物模型的构建方法、验证方法以及其在相关研究领域的应用。

通过对不同模型的优缺点分析，我们将为未来的高甘油三酯血症研究提供重要的参考依据。

我们希望通过本研究的结论，进一步强调高甘油三酯血症动物模型在疾病研究中的重要性，为未来的研究方向提供指导，并总结出关于高甘油三酯血症动物模型的相关成果和发展前景。

【研究目的】是为了推动高甘油三酯血症疾病领域的研究进展，为新型治疗策略的制定提供理论依据。

2. 正文2.1 高甘油三酯血症动物模型的建立方法1. 动物种类选择：目前常用的动物模型包括小鼠、大鼠、猪和猴等。

选择合适的动物种类可以更好地模拟人类高甘油三酯血症的特点。

2. 实验动物的饲养：在建立动物模型之前，需要确保实验动物的饲养条件符合标准，包括饲料成分、饮水情况、环境温度等因素。

3. 高脂饮食诱导：通常采用高脂饮食来诱导动物产生高甘油三酯血症。