第七章常用实验动物新
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生理学实验指导第七章循环实验
第七章 循环实验实验十三 蛙心起搏点观察一、目的和原理哺乳动物心脏的特殊传导系统除结节区外，均具有自动节律性，但各部分的自律性高低不同，以窦房结的自律性最高，正常的心脏搏动每次都有窦房结发生，依次传到心房、心室引起收缩，故窦房结被称为哺乳动物的心起博点。
两栖类动物的心起博点是静脉窦。
本实验的目的是用局部加温和结扎的方法观察蛙心起博点及蛙心脏不同部位自律性的高低。
二、实验对象蟾蜍或蛙。
三、实验器材和药品蛙类手术器械、蛙心夹、滴管、线、小试管、任氏液。
四、实验步骤和观察项目（一） 取蟾蜍一只，用探针破坏蟾蜍的脑和脊髓后，将其仰卧位固定在蛙板上，用剪刀剪开胸骨表面皮肤并沿正中线剪开胸骨，可见心脏包在心包中，仔细剪开心包，充分暴露出心脏。
（二） 参照图7-1，观察心脏的解剖，在胸面可以看到 一个心室，其上方有两个心房。
心室右上角连着一个动脉干，动脉干根部膨大部分称动脉球。
动脉向上分左右两支。
用玻璃分针从动脉干背面穿过，借以将心脏翻向头侧。
于心脏背面两房下端可看到颜色较紫篮的膨大部分为静脉窦。
静脉窦与下腔静脉相连。
静脉窦与心房的交界处称窦房沟，而心房与心室的交界处称房室沟。
认准心脏各部分位置后，注意观察静脉窦、心房和心室的跳动程度并计数它们在单位时间内的跳动次数。
（三） 盛有35～40℃热水的小试管（或稍烧热的探针）分别靠近心室、心房、静脉窦，观察和记录心脏跳动次数有何变化。
（四） 用镊子在主动脉干下穿一线备用。
用玻璃分针穿过主动脉干下面，将心尖翻向头端，暴露心脏背面，在静脉窦和心房交界的半月形白线（窦房沟）处用线结扎阻断静脉窦和心房之间的传导，观察心房、静脉窦的跳动频率有何变化。
（五） 待心房、心室的跳动恢复后，分别计数静脉窦和心房、心室的跳动频率，并比较其频率差别。
然后再取一线在房室沟处作一结扎（斯氏第二结扎），阻断房室之间的传导，观察心房和心室的跳动情况。
分别计数每分钟跳动次数。
将实验结果填入下列表格。
动物实验设计
要是检验实验的方法是否正常，也是实验质量控 制的主要质量标准之一。 • 阴性对照：不发生已知的实验结果，主要验证实 验方法的特异性，防止假阳性结果的产生。 • 空白对照：指对对照组不施加任何措施，主要反 映研究对象在实验过程中的自身变化。
5、分组的随机化
随机（random）化原则是提高组间的均衡性的 一个重要手段；也是资料统计分析时，进行统计 推断的前提。随机化抽样的目的就是要使总体中 每一个研究对象都有同等机会被抽取分配到实验 组或对照组。 • 完全随机化设计(完全随机分配) • —在动物数量少的情况下不适用 • 随机化模块设计( 分层随机分配 )—性别模块 体 重模块 • 其他设计—
分危险的。
动物实验记录的规范要求
• 一、记录的一般性要求 • （一）实验记录的主要内容 • （二）实验记录的书写和保存 • 二、实验记录 • （一）实验准备过程的记录 • （二）动物设施和实验室运转的记录 • （三）实验操作的记录 • （四）仪器操作的记录 • 三、记录的归档及实验结果的处理 • （一）实验记录的归档 • （二）实验结果的处理
一、动物实验设计的要素
二、动物实验设计的原则
第二节 动物实验设计的内容和步骤
一、动物实验设计的步骤
二、动物实验设计方案的内容
1、实验动物的选择
1 选用与人的机能、代谢、结构及疾病特点相似的 实验 动物
2 选用遗传背景明确，具有已知菌丛和模型性状显著且 稳定的动物
3 选用解剖、生理特点符合实验目的要求的动 4 选择不同种系实验动物存在的某些特殊反应 5 选用人畜共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物
验，以便实验结束后数据的分析和统计，有利于 得出科学客观的实验结论。 • 5﹒研究方法 • 根据实验设计确定本次实验的方法，详细记录本 次实验所要采取的具体实验设计、技术路线、实 验方法详细叙述每个实验步骤
5、分组的随机化
随机（random）化原则是提高组间的均衡性的 一个重要手段；也是资料统计分析时，进行统计 推断的前提。随机化抽样的目的就是要使总体中 每一个研究对象都有同等机会被抽取分配到实验 组或对照组。 • 完全随机化设计(完全随机分配) • —在动物数量少的情况下不适用 • 随机化模块设计( 分层随机分配 )—性别模块 体 重模块 • 其他设计—
分危险的。
动物实验记录的规范要求
• 一、记录的一般性要求 • （一）实验记录的主要内容 • （二）实验记录的书写和保存 • 二、实验记录 • （一）实验准备过程的记录 • （二）动物设施和实验室运转的记录 • （三）实验操作的记录 • （四）仪器操作的记录 • 三、记录的归档及实验结果的处理 • （一）实验记录的归档 • （二）实验结果的处理
一、动物实验设计的要素
二、动物实验设计的原则
第二节 动物实验设计的内容和步骤
一、动物实验设计的步骤
二、动物实验设计方案的内容
1、实验动物的选择
1 选用与人的机能、代谢、结构及疾病特点相似的 实验 动物
2 选用遗传背景明确，具有已知菌丛和模型性状显著且 稳定的动物
3 选用解剖、生理特点符合实验目的要求的动 4 选择不同种系实验动物存在的某些特殊反应 5 选用人畜共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物
验，以便实验结束后数据的分析和统计，有利于 得出科学客观的实验结论。 • 5﹒研究方法 • 根据实验设计确定本次实验的方法，详细记录本 次实验所要采取的具体实验设计、技术路线、实 验方法详细叙述每个实验步骤
动物实验技术 动物实验的基本操作
5 4
6
2、家兔：
方法：首先固定家兔，再将扩口器放入口中，置于上，下门齿 之后，将14号导尿管从扩口器中央的小孔通过，沿咽后壁插 入食道。插入后，应检查导尿管是否确实插入食道，可将导尿 管外端的口入一只盛满水的烧杯中，如无气泡产生，表明导尿 管被正确插入胃中，再将导管与注射器相连，注入药液。
Oral feed
第 二 节 实验动物的选择原则
选择什么样的实验动物是医学科学研究工作 中一个重要环节，因为在不适当的动物进行实验， 常可导致实验结果的不可靠，甚至使整个实验徒 劳无功，直接关系到科学研究的成败和质量。
一、查阅文献，加强交流： 通过充分地查阅文献，可了解本领域、本 项目以往使用的实验动物情况及其研究结果， 有利于充分利用前人的研究成果、研究思想， 避免重复研究。 传统应用的实验动物是科技工作者长期以来 实践经验的积累，各个专业、各个课题都有自 己常用的动物品和品系。
Blood Collection From Cardiac Puncture in Mouse
（二）家兔的采血： 1、耳缘静脉采血 2、心脏取血 3、颈动脉
Small blood samples can be collected from a lateral ear vein.
Slide 30.
兔耳缘静脉注射，取血时，可在其耳内面 局部拔毛。
（三）脱毛法：用于手术前动物皮肤局部脱毛。 方法： 首先剪短动物被毛。然后涂脱毛剂，2-3分钟后用温 水清洗干净，最后涂上一层油脂。 脱毛剂的配制： 下列3种方法适用于小鼠，小鼠和家兔。 1、硫化纳3克+肥皂粉1克+淀粉7克+水适量，调成糊状。 2、硫化纳8克+淀粉7克+糖4克+甘油5克+硼砂1克+水 75毫升 3、硫化纳8克+水100毫升
实验动物学 第七章 动物实验质量监控
2、1937—1959年：美国用黄体酮保 胎和治疗先兆流产，600女婴生殖 器男性化。
3、1954—1956年：法国的有机锡 胶囊引起207人视力障碍和102人 死亡。
4、1966—1972年，日本的氯碘喹 啉造成上千人失明或下肢瘫痪。
5、1959—1962年，西德的沙利度胺（反应 停）引起万余名婴儿畸形。
目前对新药的要求— “安全、可控、有效”。
动物毒性实验会出现4种结果： *、真阴性—没有毒性（正常结果）。 *、真阳性—有毒性（正常结果）。 *、假阴性—药物毒性不被察觉，用到
人身上后直接危及人类的健康与生命。 *、假阳性—使一个很有前途的新药被
淘汰。
（一）药害事件：
1、1935—1937年： 美国用二硝基 酚减肥，引起白内障及骨髓抑制， 死亡177人。
未成年实验动物体重——小鼠15-18g、 大鼠80-100g 、豚鼠150-200g 、 兔1.5-1.8kg 、猫1.0-1.5kg 、犬 6-8kg（成年）。
（二）性别：一般宜选用雌雄各半。 （三）生理状态与健康情况：
健康，无怀孕、哺乳等。 （四）品系、等级：
白化、SPF级动物运输途中被 污染等。
该药品生产和出厂前未做动物实 验，导致其毒性未被发现，由此可见， 动物实验质量是关乎人命的大事。
（2） 1937年：美国田纳西州的马先 吉尔药厂推出了“磺胺酏—马先吉 尔”，一种专给小孩服用的又香又 甜的消炎药水，使用二甘醇做溶剂， 导致358名儿童肾功能衰竭，107人 死亡。
（3）1990年：孟加拉国使用二甘醇 代替丙二醇生产一种“退热净”酏 剂，导致339名儿童肾衰竭，80多 人死亡。
在设计动物实验，选择实验动 物和评价实验结果时，都要对上述 内容进行监控，才能确保动物实验 获得成功。
3、1954—1956年：法国的有机锡 胶囊引起207人视力障碍和102人 死亡。
4、1966—1972年，日本的氯碘喹 啉造成上千人失明或下肢瘫痪。
5、1959—1962年，西德的沙利度胺（反应 停）引起万余名婴儿畸形。
目前对新药的要求— “安全、可控、有效”。
动物毒性实验会出现4种结果： *、真阴性—没有毒性（正常结果）。 *、真阳性—有毒性（正常结果）。 *、假阴性—药物毒性不被察觉，用到
人身上后直接危及人类的健康与生命。 *、假阳性—使一个很有前途的新药被
淘汰。
（一）药害事件：
1、1935—1937年： 美国用二硝基 酚减肥，引起白内障及骨髓抑制， 死亡177人。
未成年实验动物体重——小鼠15-18g、 大鼠80-100g 、豚鼠150-200g 、 兔1.5-1.8kg 、猫1.0-1.5kg 、犬 6-8kg（成年）。
（二）性别：一般宜选用雌雄各半。 （三）生理状态与健康情况：
健康，无怀孕、哺乳等。 （四）品系、等级：
白化、SPF级动物运输途中被 污染等。
该药品生产和出厂前未做动物实 验，导致其毒性未被发现，由此可见， 动物实验质量是关乎人命的大事。
（2） 1937年：美国田纳西州的马先 吉尔药厂推出了“磺胺酏—马先吉 尔”，一种专给小孩服用的又香又 甜的消炎药水，使用二甘醇做溶剂， 导致358名儿童肾功能衰竭，107人 死亡。
（3）1990年：孟加拉国使用二甘醇 代替丙二醇生产一种“退热净”酏 剂，导致339名儿童肾衰竭，80多 人死亡。
在设计动物实验，选择实验动 物和评价实验结果时，都要对上述 内容进行监控，才能确保动物实验 获得成功。
实验动物学——第七章动物模型
3．抗疾病型动物模型（Negative Animal Model） 抗疾病型动物模型是指特 定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有 天然的抵抗力。如哺乳动物均易感染血吸虫病，而居于洞庭湖流域的东方田鼠却 不能复制血吸虫病，因而可用于血吸虫感染的机制和抗病的研究。
4．生物医学动物模型（Biomedical Animal Model） 生物医学动物模型是指利 用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。兔甲状旁腺分布比 较分散，位置不固定，有的附着在主动脉弓附近，摘除甲状腺不影响甲状旁腺功 能，是摘除甲状腺实验较理想的动物模型；如沙鼠缺乏完整的基底动脉环，左右 大脑供血相对独立，是研究中风的理想动物模型；鹿的正常红细胞是镰刀形的， 多年来被供作镰刀形红细胞贫血研究；兔胸腔的特殊结构用于胸外手术研究比较 方便。但这类动物模型与人类疾病存在着一定的差异，研究人员应加以分析比较。
诱发性动物模型的特点在于制作方法简便，实验条件容易控制，复制的模型 符合研究目的，短时间内可以复制大量的动物模型，特别适用于药物筛选。但其 不足之处是诱发性动物模型与自然疾病存在着某些不同，例如诱发性肿瘤与自发 性肿瘤对抗癌药物的敏感性不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发成功。
2．自发性动物模型（Spontaneous Animal Model） 自发性动物模型是指实验 动物未经任何人工处置，动物自然发生的疾病，或由于基因突变，通过遗传育种 保留下来的动物模型。主要包括突变系的遗传疾病模型和近交系的肿瘤疾病模 型。
（1）遗传疾病动物模型。 突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、分子 性疾病、特种蛋白合成异常性疾病等，如裸鼠、肥胖小鼠、高血压小鼠等。
（2）肿瘤疾病动物模型。 近交系肿瘤动物模型随实验动物种属、品种不同， 肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。
4．生物医学动物模型（Biomedical Animal Model） 生物医学动物模型是指利 用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。兔甲状旁腺分布比 较分散，位置不固定，有的附着在主动脉弓附近，摘除甲状腺不影响甲状旁腺功 能，是摘除甲状腺实验较理想的动物模型；如沙鼠缺乏完整的基底动脉环，左右 大脑供血相对独立，是研究中风的理想动物模型；鹿的正常红细胞是镰刀形的， 多年来被供作镰刀形红细胞贫血研究；兔胸腔的特殊结构用于胸外手术研究比较 方便。但这类动物模型与人类疾病存在着一定的差异，研究人员应加以分析比较。
诱发性动物模型的特点在于制作方法简便，实验条件容易控制，复制的模型 符合研究目的，短时间内可以复制大量的动物模型，特别适用于药物筛选。但其 不足之处是诱发性动物模型与自然疾病存在着某些不同，例如诱发性肿瘤与自发 性肿瘤对抗癌药物的敏感性不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发成功。
2．自发性动物模型（Spontaneous Animal Model） 自发性动物模型是指实验 动物未经任何人工处置，动物自然发生的疾病，或由于基因突变，通过遗传育种 保留下来的动物模型。主要包括突变系的遗传疾病模型和近交系的肿瘤疾病模 型。
（1）遗传疾病动物模型。 突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、分子 性疾病、特种蛋白合成异常性疾病等，如裸鼠、肥胖小鼠、高血压小鼠等。
（2）肿瘤疾病动物模型。 近交系肿瘤动物模型随实验动物种属、品种不同， 肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。
第七章 实验动物的传染病及卫生防疫
• 这是犬的一种烈性传染病，死亡率高，可分 为肠炎型和心肌炎型 • 1、病原 犬细小病毒 • 2、临床症状：肠炎型：小肠出血性坏死， 幼犬更多发、腹泻。心肌炎型：2—8周龄的 幼犬、呼吸困难，心力急性衰竭 • 3、预防和控制：隔离病犬，对犬舍消毒， 预防接种。
(六)狂犬病
• 狂犬病是一种人兽共患传染病，分为狂暴型和麻痹型 两类，犬、猫、蝙蝠可患此病。 • 1、病原：狂犬病毒 • 2、临床症状：狂暴型，分前驱期，兴奋期和麻痹期三 期。前驱期病犬精神抑郁，喜藏暗处，行动反常，瞳 孔散大，反射功能亢进，喜吃异物，吞咽困难，后躯 软弱；兴奋期病犬狂暴不安，喜攻击，反射紊乱；麻 痹期病犬消瘦，张口垂舌，后躯麻痹，行走摇晃，终 因衰竭和呼吸麻痹而死亡。麻痹期：病犬以麻痹症状 为主，兴奋期很短，麻痹始见于头部，表现吞咽困难， 随后四肢麻痹，最终全身麻痹而死亡。 • 3、预防和控制：引进犬要检疫，接种狂犬疫苗，发现 病犬马上捕杀。
(四)小鼠肝炎
• 是实验小鼠最为严重的疾病之一，严重危害小 鼠健康。 • 1、病原 小鼠肝炎病毒 • 2、临床症状：表现为肝炎、脑炎和肠炎。急 性病例中小鼠表现为精神抑郁、被毛粗乱、营 养不良、脱水、体重减轻，甚至死亡。 • 3、预防和控制：控制感染比较困难，剖腹取 胎，消毒、净化，重新引种。
(五)犬细小病毒感染
(二)淋巴细胞性脉络丛脑膜炎
• 小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、猴等实验动物均可 患病，人兽共患病 • 1、病原：淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒 • 2、临床症状：大多不显临床症状，少数可表现为 以下三种情况： • 大脑型、内脏型、迟发型 • 3、病理变化：胸腹腔积液、肺出血水肿、脾脏肿 大、脉络丛和脑膜受损并有淋巴细胞浸润 • 4、诊断：动物接种，血清学方法，病毒分离 • 5、控制：消灭野鼠和吸血昆虫，卫生消毒，定期 检疫。
(六)狂犬病
• 狂犬病是一种人兽共患传染病，分为狂暴型和麻痹型 两类，犬、猫、蝙蝠可患此病。 • 1、病原：狂犬病毒 • 2、临床症状：狂暴型，分前驱期，兴奋期和麻痹期三 期。前驱期病犬精神抑郁，喜藏暗处，行动反常，瞳 孔散大，反射功能亢进，喜吃异物，吞咽困难，后躯 软弱；兴奋期病犬狂暴不安，喜攻击，反射紊乱；麻 痹期病犬消瘦，张口垂舌，后躯麻痹，行走摇晃，终 因衰竭和呼吸麻痹而死亡。麻痹期：病犬以麻痹症状 为主，兴奋期很短，麻痹始见于头部，表现吞咽困难， 随后四肢麻痹，最终全身麻痹而死亡。 • 3、预防和控制：引进犬要检疫，接种狂犬疫苗，发现 病犬马上捕杀。
(四)小鼠肝炎
• 是实验小鼠最为严重的疾病之一，严重危害小 鼠健康。 • 1、病原 小鼠肝炎病毒 • 2、临床症状：表现为肝炎、脑炎和肠炎。急 性病例中小鼠表现为精神抑郁、被毛粗乱、营 养不良、脱水、体重减轻，甚至死亡。 • 3、预防和控制：控制感染比较困难，剖腹取 胎，消毒、净化，重新引种。
(五)犬细小病毒感染
(二)淋巴细胞性脉络丛脑膜炎
• 小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、猴等实验动物均可 患病，人兽共患病 • 1、病原：淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒 • 2、临床症状：大多不显临床症状，少数可表现为 以下三种情况： • 大脑型、内脏型、迟发型 • 3、病理变化：胸腹腔积液、肺出血水肿、脾脏肿 大、脉络丛和脑膜受损并有淋巴细胞浸润 • 4、诊断：动物接种，血清学方法，病毒分离 • 5、控制：消灭野鼠和吸血昆虫，卫生消毒，定期 检疫。
第七章 实验动物常见传染性疾病
② 流行病学：
A. 传染源：犬和狐狸是自然宿主，病犬 及带病犬是传染源。 B.传播途径：接触、呼吸道、胎盘等 C.易感动物：犬
③ 症状： 主要症状为呕吐、腹泻和白细胞显著减少。 粪便先呈暗红色血水样，后卫黏液血便或脓 血便，有恶腥臭，体温升高至 40-41℃，精 深沉郁，拒食，虚弱，严重脱水，呼吸困难， 白细胞减少，最后酸中毒死亡，病程为 1 周 左右。 ④ 诊断： 粪便中有大量的病毒颗粒，可稀释离心后用 猪红细胞进行血凝试验。
③ 症状
可大致分为急性感染、慢性感染和隐性感染。急性感染 往往在未出现皮疹时即大批死亡，尸检可发现肝脾灶状 坏死和肠道出血。慢性感染多呈皮肤型，开始水肿，既 而变成水疱，最终结痂。病灶累及肢体和尾者出现脱脚、 断尾终成残疾。隐形感染，外观健康，可在各种应激条 件下如运输、受冷或X 线照射，病毒被激活，暴发流行。
② 流行病学
A. 传染源：病鼠 B.传播途径：呼吸道传播 C.易感动物：多种实验动物
③ 症状
可引起啮齿类实验动物急性肺炎，表现为食欲减退， 精神萎靡，生长缓慢，体重减轻，动物发出“呼噜 声”。
④ 诊断
临床表现，多个动物出现“呼噜声”，且有扩散蔓延 趋势。对隐性感染的鼠群可采取血清检测抗体。 ⑤ 预防和控制 动物室周围环境无野生啮齿类动物，建立卫生消毒 制度，不从疫区引进动物。一旦发现疫情，迅速封锁 污染的鼠群，及早淘汰、污染环境和设备彻底消毒灭 菌。
① 病原学：
该病毒对乙醚抵抗，能耐热，在 56℃下 至少能稳定 60分钟，在pH3～9稳定，对 甲醛敏感，4％甲醛液、10％戊二醛溶液 和 5 ％～ 6 ％次亚氯酸钠的 32 倍稀释液均 有杀灭作用，紫外线能将其灭活。
② 流行病学：
A.传染源：病犬或带毒犬 B.传播途径：各种途径 C. 易感动物：各种年龄的犬，尤其是刚 断乳至90日龄犬。
第七章-实验动物常见传染性疾病
第二十九页，编辑于星期一：十五点 六分。
9. 犬瘟热
由犬瘟热病毒（canine distemper virus）引起 的一种传染性极强的病毒性传染病。
第三十页，编辑于星期一：十五点 六分。
① 病原学：
① 犬瘟热病毒，直接的日光照射能于14 小时后将其杀死，56℃10～30分钟能灭活， 但对干燥和寒冷有很强的抵抗力，3％氢 氧化钠、0.75％福尔马林均能杀灭病毒， 0.5％～0.75％酚溶液也可作为消毒剂。可 在鸡胚上培养生长。
② 流行病学
A.传染源：兔
B.传播途径：病兔对环境的污染，包括呼 吸道、消化道、皮肤等多种途径。 C.易感动物：兔，尤其是长毛兔。
第二十一页，编辑于星期一：十五点 六分。
③ 症状：
③ 发病初期表现为体温升高，精神萎糜，食欲 下降，发展到呼吸困难，角弓反张等神经症状。
④ 诊断 根据流行病学特征、临床特征表现和病
④ 诊断： 粪便中有大量的病毒颗粒，可稀释离心后用 猪红细胞进行血凝试验。
第二十八页，编辑于星期一：十五点 六分。
⑤ 预防与控制： ⑥ 预防措施是接种质量可靠的疫苗，
加强饲养管理，搞好环境卫生，保持犬 舍清洁干燥，定期消毒。饲料中添加足 够的维生素A、D、E。发现病犬立即 隔离饲养和护理，及时治疗病犬，早期 使用抗犬腺病毒高免血清。
④ 诊断
根据流行病学和典型的临床症状如皮损、脱脚、断尾等特 征可以作出初步诊断的，确诊可采取实验室诊断，方法有： 动物接种感染、包涵体检查、病毒分离、血清抗体检测、 牛痘病毒小鼠尾部划痕。需要与之相鉴别的有：小鼠间的 咬伤。
第五页，编辑于星期一：十五点 六分。
⑥ 预防与控制
目前无治疗办法。对污染的鼠群必须严格封锁， 及早处理淘汰，全部设备进行彻底消毒，可用 福尔马林熏蒸或次氯酸钠溶液浸泡（有效氯 1,000mg/L），死亡动物及其废弃物污染的垫 料等应予隔离焚烧。新引进的小鼠要隔离观察 2～3周，健康者方能继续饲养繁殖，在做好日 常综合性预防措施（清洁、卫生、消毒、检疫） 的前提下，最好采取自繁自养的方法，进行疫 苗预防注射效果较好。
9. 犬瘟热
由犬瘟热病毒（canine distemper virus）引起 的一种传染性极强的病毒性传染病。
第三十页，编辑于星期一：十五点 六分。
① 病原学：
① 犬瘟热病毒，直接的日光照射能于14 小时后将其杀死，56℃10～30分钟能灭活， 但对干燥和寒冷有很强的抵抗力，3％氢 氧化钠、0.75％福尔马林均能杀灭病毒， 0.5％～0.75％酚溶液也可作为消毒剂。可 在鸡胚上培养生长。
② 流行病学
A.传染源：兔
B.传播途径：病兔对环境的污染，包括呼 吸道、消化道、皮肤等多种途径。 C.易感动物：兔，尤其是长毛兔。
第二十一页，编辑于星期一：十五点 六分。
③ 症状：
③ 发病初期表现为体温升高，精神萎糜，食欲 下降，发展到呼吸困难，角弓反张等神经症状。
④ 诊断 根据流行病学特征、临床特征表现和病
④ 诊断： 粪便中有大量的病毒颗粒，可稀释离心后用 猪红细胞进行血凝试验。
第二十八页，编辑于星期一：十五点 六分。
⑤ 预防与控制： ⑥ 预防措施是接种质量可靠的疫苗，
加强饲养管理，搞好环境卫生，保持犬 舍清洁干燥，定期消毒。饲料中添加足 够的维生素A、D、E。发现病犬立即 隔离饲养和护理，及时治疗病犬，早期 使用抗犬腺病毒高免血清。
④ 诊断
根据流行病学和典型的临床症状如皮损、脱脚、断尾等特 征可以作出初步诊断的，确诊可采取实验室诊断，方法有： 动物接种感染、包涵体检查、病毒分离、血清抗体检测、 牛痘病毒小鼠尾部划痕。需要与之相鉴别的有：小鼠间的 咬伤。
第五页，编辑于星期一：十五点 六分。
⑥ 预防与控制
目前无治疗办法。对污染的鼠群必须严格封锁， 及早处理淘汰，全部设备进行彻底消毒，可用 福尔马林熏蒸或次氯酸钠溶液浸泡（有效氯 1,000mg/L），死亡动物及其废弃物污染的垫 料等应予隔离焚烧。新引进的小鼠要隔离观察 2～3周，健康者方能继续饲养繁殖，在做好日 常综合性预防措施（清洁、卫生、消毒、检疫） 的前提下，最好采取自繁自养的方法，进行疫 苗预防注射效果较好。
7动物实验课题的设计
主要指标是提供与研究最有关且可信的证据变量,
一般只选择一个或两个, 有时也可选择多个, 如衡量
药物安全性的指标等; 次要指标是与主要或次要目
的相关的支持性变量, 如一些生化指标; 特征指标是 反映基线情况的变量, 如年龄、性别、病情等。
3.试验对象的选择和样本量
选择合适的实验动物或动物组织细胞。试验对 象就是随机处理中能被复制的单位。 试验中要求足够样本数量来获得较好的组间标 准误差估计，但是较多的样本意味着浪费资源和 动物。如果处理组较多，每个处理组中动物数量 可以减少。研究工作者尽量克服每组使用 6 只实 验动物的习惯。
其次，欲利用实验动物开展实验，还必须了解 国家、省、市及所在单位实验动物机构有关实验
动物和动物实验的管理法规和制度，并能够切实
遵照执行。
再次，所有参与动物实验的人员都必须通过所 在省、市科技主管部门组织的实验动物从业人员 上岗考试，并取得科技主管部门统一颁发的上岗 资格证书，方能从事动物实验工作。
内容范围：
(1) 健康的规律，健康指标的分期基础； (2) 功能与结构的研究； (3) 疾病发生、发展、转归全过程的规律及分子基础； (4) 衰老过程的规律及分子基础；
(5)机体生物力学、流体力学、电子学；
(6) 化学药物的构效关系，植物药的亲缘与有效成分 关系。
举例： (1) 精子膜蛋白的结构及免疫性；
4、控制变量
使用遗传均一性实验动物，同时保证动物没有亚 临床和临床的疾病；
良好的饲养环境； 考虑动物体重和年龄的均一性； 如果测定误差在所难免，必须使用多个测定指 标。。
5、选择处理 保证试验组合理的处理，通常试验中设置一组或 多组未处理、假处理或使用安慰剂处理作为对照组。 如果试验需要重复多次，由于许多无法控制的因 素，无法保证同一组比较对象都一致，因此每次试 验中必须设置对照组来估测时间的变化对实验结果 的影响。
第七章 能量用(动物生理学 新版)
（二）间接测热法
C6H1206 + 6 02 → 6 C02 + 6 H20 +热量 原理：定比定律。
是测定机体在一定时间内的耗氧量和二氧化碳 排出量来计算机体的产热量。
1、与间接测热法有关的几个概念
热价——1g某种营养物质氧化时释放的热量。
氧热价——某种营养物质在氧化分解时每消耗1L氧所
产生的热量。 呼的吸商（RQ)——一定时间内机体呼出的CO2与消耗
氧的比值。 非蛋白呼吸商(NPRQ)——能源物质除去蛋白质外的 RQ：呼糖：1.0 蛋白质吸：商0。.8 脂肪：0.71 混合食物：0.85
2 间接测热法一般步骤：
(1). 测出机体一定时间内的耗氧量和CO2产量，测 出尿氮排出量。
(2).据尿氮排出量计算蛋白质氧化产热量和NPRQ。 (1g尿氮相当于氧化分解 6.25g蛋白质，查表计算 蛋白质的产热量、耗氧量、CO2产生量）
380C（最高） 2）体表温度要低于体核温度，由表及里，存在比较明 显的温度梯度。体表最外层皮肤各部位的温度差也大。
3）随着环境温度的变化，体核与体表两者相 对的比例可出现大幅度的变动。
3 体温：生理学所说的体温是指体核温度。
（二）体温的测定
直肠温度、口腔温度、腋窝温度
表 6-3 健康动物的体温（直肠内测定）
炎热环境
3、发 汗
（1）汗腺的分类 1）大汗腺——腋窝、乳头、阴部 2）小汗腺
——全身皮肤 交感胆碱能神经 ——（一些）掌心、足底 肾上腺素能神经 （2）温热性发汗
——小汗腺分泌——蒸发散热、调节体温 精神性发汗
——交感胆碱能——与体温调节无关 肾上腺素能神经
（3）成分：水——99% 固体成分——不到1%（大部分为NaCl)
第七章 常用实验动物 (NXPowerLite)
4,听觉和嗅觉都十分灵敏,喜爱幽静和空 气新鲜的环境,胆小怕惊. 5,对环境影响很敏感,耐寒不耐热,耐干 燥不耐潮湿.喜清洁厌污秽 6,喜穴居. 7,性情温顺但群居性差,同性好斗. 8,有啮齿类行为,喜欢磨牙,啃木. 9,寿命:7~15年
(二)解剖生理特点: 1,骨骼系统: 与啮齿类动物不同的是有6颗切齿,多了 一对小切齿,紧贴在一对大门齿后. 2 0 3 3 齿式2( I 1 C 0 p m 2 M 3 )=28 成年兔骨骼只占体重8%,易骨折.
6,体内不能合成维生素C(猴和豚鼠), 维生素C必须来源于饲料中.缺乏维生素C 会发生坏血症. 7,猕猴的牙齿在大体结构和显微解剖, 在发育的次序和数目方面和人类相似.猕 猴 2 1 2 属的乳齿齿式2( I 2 C 1 pm 2 )=20,固定 2 1 2 3 I C pm M )=32 . 齿式2( 2 1 2 3 8,猕猴有汗腺动中最 常用的实验动物之一.犬的神经系统和 血液循环系统发达特别适合在生理和病 理生理等实验研究.
(三)慢性实验研究
由于犬可以通过短期训练能够配合实 验,所以适合于进行慢性实验,如条件反 射实验,各种实验治疗效果实验,毒理学 实验,内分泌腺摘除实验等. 又如犬的消化系统发达,与人有相同 的消化过程,所以特别适合作消化系统的 慢性实验,如以无菌手术方法做成食管瘘, 肠瘘,胰液管瘘,胃瘘,胆管瘘来观察胃 肠运动和消化吸收,分泌等变化.
2,消化系统: 肠非常长,约为体长的8倍,尤其盲肠发 达.家兔的回肠与盲肠相连处膨大形成一 后壁的圆囊,称为圆小囊,这是家兔所特 有的.
圆小囊的作用:一,消化功能,分泌碱 性液体,中和盲肠中微生物分解纤维素所 产生的各种有机酸.二,免疫功能,是淋 巴组织.三,神经内分泌功能,分泌脑肠 肽及溶菌酶等. 盲肠的作用:一,其中的微生物将纤维 素转化为淀粉和其他糖.二,产生软粪, 软粪内含有丰富的蛋白质,维生素B.
动物实验的基本技术方法
2、大鼠的抓取与固定 3、豚鼠的抓取与固定
•4 、 家 兔 的
抓 取 与 固 定
1、2、3均为不正确的抓取方法（1．可损伤两肾， 2．可造成皮下出血，3．可伤两耳），4、5为正确的抓 取方法。颈后部的皮厚可以抓，并用手托兔体。
兔的固定：一般采用台式和马蹄形。四肢用粗 棉绳活结绑住，拉直四肢，将绳绑在兔台四周 的固定木块上，头以固定夹固定或用一根粗棉 绳挑过兔门齿绑在兔台铁柱上；
于全身血容量的10％，短期的反复采血（间隔24h)， 每次采血量不宜超过全血量的1％，每周采血8％，其 血红蛋白需数周才能恢复至正常浓度。200g大鼠，按6 ％，全血容量12ml，单次采血1.2ml是安全的，反复采 血每次不宜超过0.12ml。
采血对机体的影响
血糖水平、皮质类固醇激素、催乳激素、肾上腺素、 生长激素、胰岛素、血管紧张肽酶原和血清酶类。
常用的编号标记溶液有： ①3％一5％苦味酸溶液，涂染成黄色； ②2％硝酸银溶液，涂染成咖啡色(涂后需光照10 min)； ③0.5％中性红或品红溶液，涂染成红色； ④煤焦油酒精溶液，涂染成黑色； ⑤龙胆紫溶液，涂染成紫色。 标记时用标记笔签蘸取上述溶液，在动物体表 不同部位涂上斑点，以示不同号码。
四、实验动物被毛的去除方法
动物的被毛常常因为会影响实验的操作和实验 结果的观察，因此实验中通常 去除或剪短动物 的被毛。去除被毛的方法有四种：剪毛、拔毛、 剃毛和脱毛。 1、剪毛法 一般将动物固定后，用弯头手术剪 紧贴手术者左手绷紧的动物皮肤，依次将所需 实验部位的被毛剪去。可先粗剪，然后再细剪， 不可用手提着动物剪被毛，这样易剪破皮肤。 剪下的毛集中放在一个容器内，不要遗留在手 术台周围，避免注射器等夹毛。
第七章 药物研究的动物实验方法
二、急性毒性试验LD50 LC50 计算方法 1、改进寇氏法 要求：每组动物数相等；剂量按等比级数；Pn<0.2 Pm>0.8 根据试验条件及试验结果，选用LD50的计算公式 此法易于了解计算简便可信限不大结果可靠特别是在试验前对受试样 品的急性毒性程度了解不多时尤为适用 2、概率单位-对数图解法 预试验以每组2~3 只动物找出全死和全不死的剂量。 动物数一般每组不少于10 只各组动物数量不一定要求相等。 剂量及分组一般在预试验中得到的两个剂量组之间拟出等比的六个剂 量组或更多的组此法不要求剂量组间呈等比关系但等比可使各点距离相 等有利于作图。 作图计算 三、测定LD50应注意的几个问题 1、测定前，应进行预试验。 2、注意动物因素对试验结果的影响。 3、注意环境因素的影响。 4、注意操作因素的影响。 5、注意实验条件的一致性。 6、观察时间一般为14天。 7、一般情况下，各剂量组的死亡分布有一定规律。
第七章第七章药物研究的动物实验方药物研究的动物实验方第一节第一节药物试验剂型剂量与药物试验剂型剂量与样本数确定样本数确定一受试物的剂型配制在药物研究的动物试验中需要用溶剂助溶剂或赋形剂将受试物配制成一定剂型后给动物使用
第七章 药物研究的动物实验方法
第一节 药物试验剂型、剂量与样 本数确定
一、受试物的剂型配制 在药物研究的动物试验中，需要用溶剂、 助溶剂或赋形剂将受试物配制成一定剂型后 给动物使用。 溶剂、助溶剂的要求：无毒性、与受试 物无反应、制成的溶液稳定。 常用的溶剂：水、生理盐水、植物油等。 常用的助溶剂：吐温-80
(二)、实验动物用药量的计算方法 动物实验所用的药物剂量，一般按 mg/kg体重或g/kg体重计算，应用时须从 已知药液的浓度换算出相当于每kg体重 应注射的药液量（ml数），以便给药。 例：计算给体重1.8kg的家兔，静脉 注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每 kg体重1g的剂量注射，应注射多少ml？
第七章动物实验影响因素
1,吸收过程的差异:如大鼠吸收碘非常快,兔和豚鼠 吸收很慢,二者对碘的吸收有差异; 2,排泄过程的差异:如大鼠体内的巴比妥3d内可排出 90%以上,而鸡7d内仅排出33%. 3,代谢过程的差异:如璜胺药和异烟肼在犬体内不能 乙酰化,多以原型从尿排出;在兔和豚鼠内能够乙酰 化,多以乙酰化形式随尿排出.乙酰化后不但失去了 药理活性,而且不良反应也增加.可见这两种药物对 不同种属动物的药效和毒性都有差别. (三)不同种属动物对药物的反应也有差异,大鼠, 小鼠,豚鼠和兔对催吐药不产生呕吐反应,而猫,犬, 人则容易产生呕吐.
(五)通风与换气 换气量的多少可以根据动物代谢量来定.但一般动物 房的换气以换气次数来衡量,即每室的空气1h更换几 次.虽然换气次数越高,空气越新鲜,但换气次数增 加势必导致能量的损失增加,所以一般控制在适当的 次数. (六)光照 光线对实验动物的影响主要表现在生理和行为活动. 持续光照,则过度刺激生殖系统,产生连续发情,大, 小鼠出现永久性阴道角化,有多数卵泡达到排卵前期, 但不形成黄体. 光照过强会导致雌性动物带仔能力差,甚至出现吃仔 和哺乳不良现象.强光照还使动物出现视网膜退行性 变化,白色大鼠仔540～980Lux照度下持续65d,其角 膜完全变性.
第七章 影响实验动物和动物实验的因素
第一节 影响动物实验效果的动物因素
一,种属因素
(一)不同种属动物对同一致病因素的易感性不同, 甚至对一种动物是致命的病原体,对另一种动物可能 完全无害.在研究醋酸棉酚对雄性动物生殖功能的影 响时,不同种类动物的反应很不一样,如小鼠对醋酸 棉酚很不敏感,不宜选用.而大鼠和地鼠对醋酸棉酚 就很敏感,很适用. (二)选择不同种属动物做出的实验结果有很大差异. 由于不同种属动物的药物代谢动力学不同,对药物反 应性不同,而药效也不同.
实验动物学基础 第七章 实验动物饲养与管理
用饲料。如缺锌饲料、高胆固醇饲料、致肝癌饲料、蛋白质缺乏料等。
三、实验动物饲料的配合
• 在饲养实验动物时，应根不同动物对营养的需求来选择饲料确定合理的饲料配方， 以保证动物能从饲料中获得足够的营养。
• 1、配合原则：首先应满足所饲喂动物的营养需要，尽量选用营养丰富、来源充足、 价格合理的原料进行配合；尽量选用多种饲料原料，以使各种营养成分互补，充 分考虑不同种类动物的消化特点，注意日粮的适口性。应考虑饲料是否需要经灭 菌处理，是否需要添加其它营养成分，还应考虑饲料的贮存时间。
• （三）、按所饲喂的动物种类及生理阶段进行分类 • 1、按所饲喂的动物种类分类：可分为大鼠料、小鼠料、豚鼠料、兔料、猪料、狗料等。 • 2、按生理阶段分类：可分为育成料、繁殖料、维持料等。 • （四）、按饲料的用途或功能分 • 在开展动物实验的过程中，往往因实验的需要，而专门加工制作并饲喂受试实验动物实验
• 5) 熏蒸 较常使用的饲料熏蒸消毒剂是环氧乙烷气体，经其处理的饲料营养成分变 化不大，但必需放在室温环境中充分的通风，以免药剂残留，影响动物生理特性， 否则残留的物质被吸收后，要在肝脏中被代谢分解，其可能对肝脏造成毒性。
• 6) 运输 运输过程造成饲料损害的原因有因挤压造成粒状饲料的破碎，包装破损和 运输环境不良导致营养成分的丢失、变质或污染。可选用硬质容器、塑料袋、厚纸 袋包装。硬质容器可防止饲料被压碎；塑料袋可隔潮，但饲料本身必须干燥，以防 长期存放而长霉；厚纸袋通气性好，最好混合使用上面的包装材料。国外有采用冷 藏、充氮运输车运送饲料的，在封柜前将氮气充入货柜。
• 7、维生素饲料：维持动物正常生理机能所必需的低分子有机化合物。由于需要量 极微，多作为营养物质添加剂使用。
• 8、饲料添加剂：指配合饲料中加入的各种微量成分。包括氨基酸、维生素制剂、 微量元素、抗菌素、抗氧化剂、驱虫药物、防霉剂等。
三、实验动物饲料的配合
• 在饲养实验动物时，应根不同动物对营养的需求来选择饲料确定合理的饲料配方， 以保证动物能从饲料中获得足够的营养。
• 1、配合原则：首先应满足所饲喂动物的营养需要，尽量选用营养丰富、来源充足、 价格合理的原料进行配合；尽量选用多种饲料原料，以使各种营养成分互补，充 分考虑不同种类动物的消化特点，注意日粮的适口性。应考虑饲料是否需要经灭 菌处理，是否需要添加其它营养成分，还应考虑饲料的贮存时间。
• （三）、按所饲喂的动物种类及生理阶段进行分类 • 1、按所饲喂的动物种类分类：可分为大鼠料、小鼠料、豚鼠料、兔料、猪料、狗料等。 • 2、按生理阶段分类：可分为育成料、繁殖料、维持料等。 • （四）、按饲料的用途或功能分 • 在开展动物实验的过程中，往往因实验的需要，而专门加工制作并饲喂受试实验动物实验
• 5) 熏蒸 较常使用的饲料熏蒸消毒剂是环氧乙烷气体，经其处理的饲料营养成分变 化不大，但必需放在室温环境中充分的通风，以免药剂残留，影响动物生理特性， 否则残留的物质被吸收后，要在肝脏中被代谢分解，其可能对肝脏造成毒性。
• 6) 运输 运输过程造成饲料损害的原因有因挤压造成粒状饲料的破碎，包装破损和 运输环境不良导致营养成分的丢失、变质或污染。可选用硬质容器、塑料袋、厚纸 袋包装。硬质容器可防止饲料被压碎；塑料袋可隔潮，但饲料本身必须干燥，以防 长期存放而长霉；厚纸袋通气性好，最好混合使用上面的包装材料。国外有采用冷 藏、充氮运输车运送饲料的，在封柜前将氮气充入货柜。
• 7、维生素饲料：维持动物正常生理机能所必需的低分子有机化合物。由于需要量 极微，多作为营养物质添加剂使用。
• 8、饲料添加剂：指配合饲料中加入的各种微量成分。包括氨基酸、维生素制剂、 微量元素、抗菌素、抗氧化剂、驱虫药物、防霉剂等。
生理学常用实验动物
第七章生理学常用实验动物实验动物是经人工繁育,专用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其他科学实验的动物。
实验动物具有生物学特性明确、遗传背景清楚、对刺激敏感和反应性一致等特点。
利用实验动物进行医学生物学研究，能保证动物实验的准确性、敏感性和可重复性，且仅用少量动物就能获得精确、可靠的动物实验结果。
实验动物可以代替人类作为研究机体正常生命现象的对象。
生理学是研究生命活动规律的科学，在生理学实验中需要以活的机体、器官或组织细胞作为实验观察对象，但实验又常会对机体造成不同程度的损害，甚至会危及生命，在人体不便施为。
按照生物进化论的观点，人同各种动物有许多基本相似的构造和功能，在动物身上获得的生理知识可以推用到人体，来探讨人体的某些生理功能。
因此，实验动物可作为人类的替代者。
第一节常用动物的种类、特点及选择实验动物的种类很多，正确选择合适的实验动物是保证实验成功的关键。
一、实验动物选择的基本原则1．选择与人类具有某些相似性的实验动物；2．选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物；3．选用标准化实验动物，即指在微生物学、遗传学、环境和营养等方面均符合控制标准的实验动物，教学示范一般选用一级（普通）动物；4．选用与实验要求相适应的实验动物规格(指年龄、体重和性别的选择)。
另外，选择实验动物还要符合经济节约，容易获得的原则。
生理学实验中常用的动物有：蛙（蟾蜍）、家兔、小白鼠、大白鼠、豚鼠、鸽子、猫和狗等。
二、几种常用实验动物的特点及用途1．青蛙和蟾蜍二者均属两栖纲、无尾目类动物。
其心脏在离体情况下可保持较长时间的节律性跳动，多用于研究心脏的生理、药物对心脏的作用等。
蛙的体型小，神经肌肉标本易于制备，其腓肠肌和坐骨神经是研究外周神经、运动终板等生理功能的理想材料，且价格低廉，易于获得。
2．家兔属于哺乳纲，啮齿目，兔科。
性情温顺、安静，是生理学实验教学中较多采用的实验动物。
家兔颈部有减压神经独立分支，纵隔由两层纵隔膜组成，将胸腔分为左右两部分，互不相通，适用于急性心血管实验及呼吸实验；家兔的肠管长、壁薄，对儿茶酚胺类反应灵敏，可进行小肠平滑肌的生理学特性的观察；也可用于卵巢、胰岛等内分泌实验。
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重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组 产生一系列的子系，是遗传分析的重要依据，主要 用作基因定位及其连锁关系的研究。
同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效 性，基因的效应和功能。
具有遗传性疾病的突变系小鼠为研究人类遗传性疾 病的病因、发病机制和治疗措施，提供了自然的动 物模型。如家族性的肥胖、遗传性的贫血、全身性 红斑狼疮、侏儒症、尿崩症等都有相应的突变系小 鼠供使用。
第七章常用实验动物新
中国培育的近交系小鼠有：TA1（津白一号） 、 TA2 （津白二号） 、 615系
引进的近交系小鼠有20多种，常用的有4种。
C3H小鼠：1975年从美国引进，毛色为野生色
C57BL/6小鼠：1975年从日本引进，毛色为黑色
BALB/c：Bagg1913年获得小鼠白化株，经近亲繁殖 20代以上育成，毛色为白色
第七章常用实验动物新
第七章常用实验动物新
3、远交种（封闭群）小鼠
KM种小鼠：我国生产量、使用量最大的远交种小鼠， 白色。抗病力和适应力强，繁殖力和成活率高。
ICR：1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国，白 色，其显著特点是繁殖力强。
CFW ：1973年由日本国日本国立肿瘤研究所引入 我国，白色，起源于Webster小鼠，经20代近亲交 配后，采用随机交配而成。
第七章常用实验动物新
解剖学特性
门齿终身生长，需经常磨损来维持齿端的长度。 无汗腺，尾有四条明显的血管。 胃容量小，约1-1.5ml。 淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统增生。 雌性为双子宫，成Y型。 有褐色脂肪组织，参与代谢和增加热能。 雄鼠生殖器官中有凝固腺，分泌物在交配后凝固与雌
性阴道和子宫颈内形成阴栓 雄鼠脾脏比雌鼠明显大，可达到50%
第七章常用实验动物新
正பைடு நூலகம்生理生化指标
正常直肠温度36.5℃ ，成年小鼠呼吸频率 140-210次/分，心跳平均163次/分。
染色体20对。
第七章常用实验动物新
二、小鼠常用品种、品系
１、近交系小鼠 据不完全统计，近交系小鼠品系、亚系及其衍生
物总共加起来有1000多个，但在国际上广泛应用 的品系数目还是有限的．据Festing对已发表的 1600篇研究论文进行统计，C57BL/6是最为广泛 应用的小鼠品系，其次是C3H品系，1600篇论文 涉及到40多个常用品系，但最为常用的6-8个品系 使用率达到70％。对于绝大多数使用者只需要了 解常用近交系小鼠品系的生物学特性。
幼鼠 成年鼠
第七章常用实验动物新
第七章常用实验动物新
繁殖特性
发育迅速，性成熟早 小鼠出生后20日龄左右即可离乳，此时体重达14g
（10-16g）左右，稍加饲育即可用于实验及科研 （18-22g）。成年18－40g，６-７周龄性成熟。 雌性35-50d、雄性45-60d便可交配繁殖。配种最 好在65-90日龄。 性周期短，繁殖力强 发情周期4-5d，妊娠期19-21d，哺乳期20-22d。每 胎产仔8-15只，最多可达25只，年产6-9胎。生 育期为1年，寿命2-3年，雌性小鼠有5对乳头， 12－13天睁眼
LACA ：1973年由英国实验动物中心引入我国，白 色。其实是小鼠改名而成。
NIH ：由美国国立卫生研究院培育而成，白色。繁 殖力强，幼仔成活率高，雄性好斗。
第七章常用实验动物新
三、小鼠在医学、生物学的应用
小鼠应用非常广泛，几乎涉及到医学、生物学研究 的各个领域，对其内容要熟悉。
药物评价和毒性试验 肿瘤学研究 传染性疾病研究 遗传学和遗传疾病的研究 老年病学研究 计划生育研究 免疫学研究等
第七章常用实验动物新
肿瘤学、白血病研究
小鼠广泛应用于癌、肉瘤白血病以及其他恶性肿瘤的 研究。为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特性及 其防治，提供了很好的动物模型。
自发性肿瘤：AKR小鼠白血病发生率可达90%，C3H 小鼠自发乳腺癌发病率高达90%。
诱发性肿瘤：对各种致癌物敏感可诱发各种供研究用 的肿瘤模型。如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌，甲 基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。
移植性肿瘤：裸小鼠、SCID小鼠可接受人类各种肿瘤 细胞的移植，成为活的癌细胞“试管”。
第七章常用实验动物新
病毒、细菌和寄生虫病研究
小鼠对多种病原体具有易感性，适合于研究 吸血虫感染、流行性感冒、脑炎、狂犬病等。
第七章常用实验动物新
遗传病和遗传学研究
小鼠的毛色变化多样，常作为小鼠遗传学分析中遗 传标记和品系鉴定的依据之一。
第七章常用实验动物新
一般特性
体型小，性情温顺，易于饲养管理。 小鼠是哺乳动物中体型较小的动物，出生时体重
１.5g，体长20mm左右。成年体重30-40g，体 长110mm。 喜黑暗，昼伏夜动。 喜欢群居，雄性好斗。 胆小怕惊，对环境反应敏感，适应性差，汗腺不发 达，怕热，高温容易中暑。
第七章常用实验动物新
DBA：分为DBA/1和DBA/2两个品系，1977年由美国 实验动物中心引进，毛色均为浅灰色。
2.突变系
1．dy(肌萎缩症小鼠) 2周龄后后肢拖地，肌萎缩，♀不育。 2．ob(肥胖小鼠) 6周龄出现肥胖症(体重可达60g)，无糖尿病，无生 育力。 3．Ca(白内障小鼠) 10—14 日3龄晶状体混浊(显性遗传)。 4．db(糖尿病小鼠) 3～4周龄血糖高达682mg／100mL， 无生育力。 5．裸小鼠 全身无毛，发育迟缓，抵抗力低下，母性差，胸腺基本缺 如，T细胞缺失。具有较高的NK细胞活力。
第七章常用实验动物新
药物评价和毒性试验
１、药物筛选试验 ２、毒性试验：如急性毒性试验、亚急性和慢性试
验。测定药物（或化学制）的LD50或药物致癌性 试验等常选用小鼠； ３、生物制品、药品安全性、有效性评价：药物的 效价比较实验 如广泛用于血清、疫苗等生物制品 的鉴定，照射剂量与生物效应实验，各种药物效价 测定等实验。 ４、药品研究方面
第七章 常用实验动物 （小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠）
第七章常用实验动物新
第一节 小鼠
第七章常用实验动物新
一、小鼠的生物学特性
小鼠（mouse）哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼠属、小家属 种 。目前已培育成500多个独立的近交系和远交群。是 当今世界上研究最详尽、用量最大、用途最广、品种最 多的一种实验动物。
同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效 性，基因的效应和功能。
具有遗传性疾病的突变系小鼠为研究人类遗传性疾 病的病因、发病机制和治疗措施，提供了自然的动 物模型。如家族性的肥胖、遗传性的贫血、全身性 红斑狼疮、侏儒症、尿崩症等都有相应的突变系小 鼠供使用。
第七章常用实验动物新
中国培育的近交系小鼠有：TA1（津白一号） 、 TA2 （津白二号） 、 615系
引进的近交系小鼠有20多种，常用的有4种。
C3H小鼠：1975年从美国引进，毛色为野生色
C57BL/6小鼠：1975年从日本引进，毛色为黑色
BALB/c：Bagg1913年获得小鼠白化株，经近亲繁殖 20代以上育成，毛色为白色
第七章常用实验动物新
第七章常用实验动物新
3、远交种（封闭群）小鼠
KM种小鼠：我国生产量、使用量最大的远交种小鼠， 白色。抗病力和适应力强，繁殖力和成活率高。
ICR：1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国，白 色，其显著特点是繁殖力强。
CFW ：1973年由日本国日本国立肿瘤研究所引入 我国，白色，起源于Webster小鼠，经20代近亲交 配后，采用随机交配而成。
第七章常用实验动物新
解剖学特性
门齿终身生长，需经常磨损来维持齿端的长度。 无汗腺，尾有四条明显的血管。 胃容量小，约1-1.5ml。 淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统增生。 雌性为双子宫，成Y型。 有褐色脂肪组织，参与代谢和增加热能。 雄鼠生殖器官中有凝固腺，分泌物在交配后凝固与雌
性阴道和子宫颈内形成阴栓 雄鼠脾脏比雌鼠明显大，可达到50%
第七章常用实验动物新
正பைடு நூலகம்生理生化指标
正常直肠温度36.5℃ ，成年小鼠呼吸频率 140-210次/分，心跳平均163次/分。
染色体20对。
第七章常用实验动物新
二、小鼠常用品种、品系
１、近交系小鼠 据不完全统计，近交系小鼠品系、亚系及其衍生
物总共加起来有1000多个，但在国际上广泛应用 的品系数目还是有限的．据Festing对已发表的 1600篇研究论文进行统计，C57BL/6是最为广泛 应用的小鼠品系，其次是C3H品系，1600篇论文 涉及到40多个常用品系，但最为常用的6-8个品系 使用率达到70％。对于绝大多数使用者只需要了 解常用近交系小鼠品系的生物学特性。
幼鼠 成年鼠
第七章常用实验动物新
第七章常用实验动物新
繁殖特性
发育迅速，性成熟早 小鼠出生后20日龄左右即可离乳，此时体重达14g
（10-16g）左右，稍加饲育即可用于实验及科研 （18-22g）。成年18－40g，６-７周龄性成熟。 雌性35-50d、雄性45-60d便可交配繁殖。配种最 好在65-90日龄。 性周期短，繁殖力强 发情周期4-5d，妊娠期19-21d，哺乳期20-22d。每 胎产仔8-15只，最多可达25只，年产6-9胎。生 育期为1年，寿命2-3年，雌性小鼠有5对乳头， 12－13天睁眼
LACA ：1973年由英国实验动物中心引入我国，白 色。其实是小鼠改名而成。
NIH ：由美国国立卫生研究院培育而成，白色。繁 殖力强，幼仔成活率高，雄性好斗。
第七章常用实验动物新
三、小鼠在医学、生物学的应用
小鼠应用非常广泛，几乎涉及到医学、生物学研究 的各个领域，对其内容要熟悉。
药物评价和毒性试验 肿瘤学研究 传染性疾病研究 遗传学和遗传疾病的研究 老年病学研究 计划生育研究 免疫学研究等
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肿瘤学、白血病研究
小鼠广泛应用于癌、肉瘤白血病以及其他恶性肿瘤的 研究。为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特性及 其防治，提供了很好的动物模型。
自发性肿瘤：AKR小鼠白血病发生率可达90%，C3H 小鼠自发乳腺癌发病率高达90%。
诱发性肿瘤：对各种致癌物敏感可诱发各种供研究用 的肿瘤模型。如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌，甲 基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。
移植性肿瘤：裸小鼠、SCID小鼠可接受人类各种肿瘤 细胞的移植，成为活的癌细胞“试管”。
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病毒、细菌和寄生虫病研究
小鼠对多种病原体具有易感性，适合于研究 吸血虫感染、流行性感冒、脑炎、狂犬病等。
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遗传病和遗传学研究
小鼠的毛色变化多样，常作为小鼠遗传学分析中遗 传标记和品系鉴定的依据之一。
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一般特性
体型小，性情温顺，易于饲养管理。 小鼠是哺乳动物中体型较小的动物，出生时体重
１.5g，体长20mm左右。成年体重30-40g，体 长110mm。 喜黑暗，昼伏夜动。 喜欢群居，雄性好斗。 胆小怕惊，对环境反应敏感，适应性差，汗腺不发 达，怕热，高温容易中暑。
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DBA：分为DBA/1和DBA/2两个品系，1977年由美国 实验动物中心引进，毛色均为浅灰色。
2.突变系
1．dy(肌萎缩症小鼠) 2周龄后后肢拖地，肌萎缩，♀不育。 2．ob(肥胖小鼠) 6周龄出现肥胖症(体重可达60g)，无糖尿病，无生 育力。 3．Ca(白内障小鼠) 10—14 日3龄晶状体混浊(显性遗传)。 4．db(糖尿病小鼠) 3～4周龄血糖高达682mg／100mL， 无生育力。 5．裸小鼠 全身无毛，发育迟缓，抵抗力低下，母性差，胸腺基本缺 如，T细胞缺失。具有较高的NK细胞活力。
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药物评价和毒性试验
１、药物筛选试验 ２、毒性试验：如急性毒性试验、亚急性和慢性试
验。测定药物（或化学制）的LD50或药物致癌性 试验等常选用小鼠； ３、生物制品、药品安全性、有效性评价：药物的 效价比较实验 如广泛用于血清、疫苗等生物制品 的鉴定，照射剂量与生物效应实验，各种药物效价 测定等实验。 ４、药品研究方面
第七章 常用实验动物 （小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠）
第七章常用实验动物新
第一节 小鼠
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一、小鼠的生物学特性
小鼠（mouse）哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼠属、小家属 种 。目前已培育成500多个独立的近交系和远交群。是 当今世界上研究最详尽、用量最大、用途最广、品种最 多的一种实验动物。