头孢呋辛钠中乳酸和乙酸的测定

头孢呋辛临床药动学的研究进展年级：2014 专业：药理学课程成绩：姓名：曹宁学号：104753141002摘要：目的综述头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的临床药动学的研究进展。

方法查阅国内外文献并进行分析归纳和总结。

结果头孢呋辛在组织和体液中分布广泛，消除快，体内药动学行为符合二室开放模型，头孢呋辛酯水解后以头孢呋辛的形式起作用，饮食影响头孢呋辛酯的生物利用度，在特殊人群中用药量需酌情减量，未见性别差异。

结论作为二代头孢类药物代表的头孢呋辛，已入选国家基本药物目录，但仍然需要检测患者血药浓度，避免抗生素滥用，实现个体化给药，达到临床的安全、合理、有效用药[1]。

关键词：头孢呋辛；头孢呋辛钠；头孢呋辛酯；药动学前言：最近几年来,头孢菌素类抗生素不断问世,但是第一、二、三和四代头孢菌素的抗菌作用与特点亦各异。

为了使临床更好和更合理的使用头孢菌素类抗生素本文重点介绍了头孢呋辛的一些临床应用情况。

头孢呋辛（cefuroxime）为第二代头孢菌素，临床上常使用的片剂是头孢呋辛酯(cefuroxime axetil) 注射剂为头孢呋辛钠(cefuroxime sodium)[2]。

头孢呋辛钠（Cefuroxime）作为半合成第2代头孢类抗菌药物，对革兰阳性、阴性菌均有效，自1977年以来便在美国大量投入使用，商品名为Ceftin，因其β-内酰胺环上有甲氧亚氨基和氨基甲酸酯而不易被水解。

其消除半衰期（t1/2β）为1.1～1.5 h，血浆蛋白结合率为33％。

头孢呋辛酯为第2 代头孢菌素类抗生素，口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥抗菌作用。

成人口服头孢呋辛酯250 mg 和500 mg 后，2．5 ～3 h 达血药峰浓度( Cmax) ，分别为4.1 mg /L 和7.0 mg /L[4]。

头孢呋辛对大多数革兰阳性和阴性菌以及部分厌氧菌疗效显著，甚至对耐甲氧西林的产酶株也有一定的效果。

同时药物不良反应较低，不仅在临床用于抗感染的治疗，而且在术后抗感染治疗和手术预防感染中疗效非常明显[3]。

流动相的离子强度对RP(1)在反相高效液相色谱(RPHPLC)过程中，流动相的离子强度可显著影响可解离的化合物如抗生素的色谱峰形，原因在于流动相的离子强度较低时，色谱填料的固定相易于过载，使离子化的化合物的色谱峰形呈典型的过载特征――峰形接近直角三角形。

随着进样量的增加，色谱区带中高浓度的前半部的保留时间减少，但色谱区带均在同一时刻结束，色谱峰的拖尾因子及峰宽均显著增加，同时被测物与有关物质间的分离也随之变差。

选择合适的缓冲盐并适当地增加流动相的离子强度即可显著改善抗生素的色谱峰形，色谱峰的拖尾因子及峰宽均随之降低，同时被测物与有关物质间也更加易于分离。

关键词： RPHPLC；抗生素；色谱峰形；流动相；离子强度Influence of the ionic strength of mobile phase on peak shape of antibiotics in RPHPLCABSTRACT The ionic strength of mobile phase can significantly affect the peak shape of ionogenic compounds such as antibiotics in reversedphase high performance liquid chromatography (RPHPLC). The influence may be attributed to overloading of ionogenic analytes in lower ionic strength mobile phase. In such phase, peak becomes increasingly rightangled triangle in shape with increasing sample load together with increasing peak width and tailing. The retention time of the highconcentration front decreases with increasing sample load, while the end of the peak tail has a constant retention time, equal to the symmetrical analytical peak. Due to considerably worse peak shapes, poorer resolution between the main component and its related substances might be observed. With the optimal buffer and the increase of ionic strength, significant improvement in peak shape of antibiotics could be achieved and consequently a decrease in the tailing factor, an increase in the apparent column efficiency as well as an efficient resolution were obtained.KEY WORDS RPHPLC; Antibiotics; Peak shape; Mobile phase; Ionic strength据统计，约80%的药物含有碱性官能团，故碱性化合物的反相高效液相色谱(RPHPLC)行为在色谱学界始终是一个引人注目的研究课题，而具有不同pKa值的碱性药物的RPHPLC分离在药学界的重性正日益被关注［1］。

头孢呋辛钠简介目录•1拼音•2英文参考•3头孢呋辛钠药典标准o 3.1品名▪ 3.1.1中文名▪ 3.1.2汉语拼音▪ 3.1.3英文名o 3.2结构式o 3.3分子式与分子量o 3.4来源（名称）、含量（效价）o 3.5性状▪ 3.5.1比旋度▪ 3.5.2吸收系数o 3.6鉴别o 3.7检查▪ 3.7.1酸堿度▪ 3.7.2溶液的澄清度▪ 3.7.3溶液的颜色▪ 3.7.4有关物质▪ 3.7.5头孢呋辛聚合物▪ 3.7.5.1色谱条件与系统适用性试验▪ 3.7.5.2对照溶液的制备▪ 3.7.5.3测定法▪ 3.7.6残留溶剂▪ 3.7.6.1甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、正丁醇、环己烷与甲基异丁基酮▪ 3.7.72乙基己酸▪ 3.7.8水分▪ 3.7.9可见异物▪ 3.7.10不溶性微粒▪ 3.7.11细菌内毒素▪ 3.7.12无菌o 3.8含量测定▪ 3.8.1色谱条件与系统适用性试验▪ 3.8.2测定法o 3.9类别o 3.10贮藏o 3.11制剂o 3.12版本•4头孢呋辛钠说明书o 4.1头孢呋辛钠的别名o 4.2外文名o 4.3头孢呋辛钠的作用与用途o 4.4头孢呋辛钠的剂量与用法o 4.5头孢呋辛钠的副作用o 4.6头孢呋辛钠的禁忌o 4.7注意事项o 4.8规格•5参考资料•附：o*头孢呋辛钠相关药品说明书其它版本1拼音tóu bāo fū xīn nà2英文参考Cefuroxime sodium[湘雅医学专业词典]3头孢呋辛钠药典标准3.1品名3.1.1中文名头孢呋辛钠3.1.2汉语拼音Toubaofuxinna3.1.3英文名Cefuroxime Sodium3.2结构式3.3分子式与分子量C16H15N4NaO8S 446.373.4来源（名称）、含量（效价）本品为（6R,7R）7[2呋喃基（甲氧亚氨基）乙酰氨基]3氨基甲酰氧甲基8氧代5硫杂1氮杂二环[4.2.0]辛2烯2甲酸钠盐。

【通用名称】头孢呋辛钠【其他名称】头孢呋辛钠头孢呋辛钠拼音名：Toubaofuxinna英文名：Cefuroxime Sodium 书页号：2000年版二部-178 C16H15N4NaO8S 446.37 本品为(6R，7R)-7- [2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1- 氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。

按无水物计算，含头孢呋辛(C16H16N4O8S)不得少于86.0％。

【性状】本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。

本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶，比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为＋55°至＋65°。

吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)，在274nm的波长处测定吸收度，吸收系数(E1% 1cm)为390～425。

【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品峰的保留时间一致。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集721图)一致。

(3)本品显钠盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。

【检查】结晶性取本品，依法测定(附录ⅨD)，应符合规定(检查结晶性粉末)。

酸碱度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥH)，pH值应为6.0～8.5，溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.4g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(附录ⅨB)比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液(附录ⅨA 第一法)比较、均不得更深。

有关物质取本品，加水制成每1ml中含100μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水制成每1ml 中含1μg的溶液，作为对照溶液。

照含量测定项下的方法，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20％～25％，再取上述两种溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不记)，应不得大于对照溶液主峰的峰面积的3倍(3％)。

来，由于森林砍伐、烧荒造田、城镇建设等原因，其自然生境遭到了十分严重的破坏。

加之该属植物可供药用的种类较多，民间又有取其花、茎叶入药，以及制作凉茶、煮水擦身等习俗，且多为直接砍下枝条，然后采花的方式利用，使其植株受到很大破坏。

特别是近十几年来，有些地方有人上山大量挖取树根来制作根雕、盆景等，对该属植物自然资源更是造成了毁灭性的破坏。

因此，在野外调查时很多地方已很难发现该属植物的踪迹。

鉴于这种状况，目前我省迫切需要建立忍冬属植物种质资源基因库，特别是对有药用价值的种类加以保护，以利于能够长期利用该属药用植物资源。

参考文献［!］中国药典（一九九五年版一部）［"］#!$$%#!&$!!$’#［(］徐国钧#中药金银花的鉴定研究)［*］#南京药学院学报，!$+$，%（!）：&(#［,］徐炳声#中药金银花原植物的研究［*］#药学学报，!$+$，!-（!）：(,#［-］中国科学院《中国植物志》编辑委员会#中国植物志［.］#第+(卷#北京：科学出版社，!$&&#!-,!(%$#［%］丁济等#!-种金银花中异绿原酸、绿原酸的测定比较［*］#中草药，!$&!，!(（!）：!’#［/］李全，崔瑛#金银花药理作用比较［*］#中药材，!$$$，((（!）：,+#［+］侯士良等#金银花最早出处及药用部位考证［*］#中药材，!$$+，(’（!!）：%&,#［&］潘超逸等#四川省金银花的原植物调查［*］#中药材，!$$!，!-（$）：!+#［$］李建良#浙江省忍冬属药用植物资源调查［*］#中药材，!$$/，!$（%）：((,#（收稿日期(’’(0’+0!/）【药物化学】头孢呋辛酯制备工艺的改进林建雄洪晓云肖秋书（汕头金石制药总厂，广东汕头%!%’-!）摘要以头孢呋辛钠为原料，从制备（!，"）1乙酸!1溴乙酯开始，经酯化反应的溶剂沉淀过程无须分离直接制得高纯度非晶型的头孢呋辛酯。

HPLC法测定头孢呋辛钠中EDTA含量头孢呋辛钠是第二代头孢抗生素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有效，临床多用于敏感菌所致的呼吸道，耳鼻喉，尿道，软组织，骨骼关节，产科等感染[1]。

华北制药集团河北华民药业有限责任公司在生产头孢呋辛钠的过程中使用EDTA作为络合剂，EDTA对人体有害，根据WHO规定，EDTA二钠的每日允许摄入量为0-2.5mg/kg。

测定不同介质中EDTA的方法有比色法[2]、滴定法和高效液相色谱法[3]、离子色谱法[4]等。

滴定法和比色法会受到头孢呋辛钠的干扰，测定结果不能令人满意。

高效液相色谱法是通过检测EDTA的金属络合物EDTA - Cu对EDTA 进行测定，本文通过对EDTA- Cu进行测定，来检测EDTA在头孢呋辛钠中的残留量。

1 仪器与试剂1.1 仪器。

安捷伦1260液相色谱仪，梅特勒托利多XS105电子天平。

1.2 试剂。

头孢呋辛钠，华北制药河北华民药业有限责任公司提供，批号C2091306001；EDTA，优级纯，含量99.9% ；四丁基氢氧化铵，离子对试剂；乙腈，色谱纯。

2 方法与结果2.1 色谱条件。

色谱柱Venusil XBP C18 （4.6mm×250mm，5.0μm）；柱温30℃；检测器波长254nm，流速1.5ml/min。

在此情况下，样品中EDTA获得了良好的分离。

结果见图1。

2.2 对照品溶液制备。

精密称取EDTA二钠约33mg，置100ml 量瓶中，加水使溶解并定量稀释成0.33mg/mlEDTA对照品储备液。

2.3 样品溶液制备。

精密称取头孢呋辛钠供试品约1.0g，置100ml量瓶中，加水适量使溶解，加1%硫酸铜溶液5ml，加水稀释至刻度，过滤，即得。

2.4 线性关系。

精密量取贮备液0.2ml、0.5ml、0.8ml、1ml、1.2ml、1.5ml至100ml容量瓶中，加1%硫酸铜溶液5mL用纯化水稀释至刻度，得浓度为0.66μg/ml、1.65μg/ml、2.64μg/ml、3.3μg/ml、3.96μg/ml、4.95μg/ml溶液，依次进样20μl，按照上述色谱条件测定。

头孢呋辛钠化学结构不稳定的原因大家好，我今天要和大家聊聊头孢呋辛钠这种药物的化学结构稳定性问题。

我要告诉大家，这个问题可不是那么容易解决的，需要我们从多个方面来探讨。

接下来，我将分为三个部分来给大家详细讲解：1.1 头孢呋辛钠的化学结构；2.1 化学结构不稳定的原因；2.2 如何提高头孢呋辛钠的稳定性。

一、1.1 头孢呋辛钠的化学结构让我们来了解一下头孢呋辛钠的化学结构。

头孢呋辛钠是一种β-内酰胺类抗生素，它的分子式是C16H17N5O7S2,分子量为473.42g/mol。

它的主要成分是头孢呋辛酸，它是由一个头孢环和一个呋辛环组成的。

头孢环上的氮原子被羧基取代，形成了头孢呋辛酸。

呋辛环上的硫原子被氧原子取代，形成了头孢呋辛酸酯。

这种结构使得头孢呋辛酸钠具有很好的抗菌活性。

二、2.1 化学结构不稳定的原因那么，为什么头孢呋辛钠的化学结构会不稳定呢？这其中有很多原因，我们来一一分析。

我们来看看头孢环和呋辛环的结构。

头孢环是一个β-内酰胺环，而呋辛环是一个β-烯丙基酮。

这两个环的结构都比较简单，但是它们之间的相互作用却很复杂。

当头孢环上的氮原子被羧基取代时，形成了一个疏水性的头孢呋辛酸。

而呋辛环上的硫原子被氧原子取代时，形成了一个亲水性的头孢呋辛酸酯。

这种疏水性和亲水性之间的相互作用使得头孢呋辛酸钠在水中的溶解度降低，从而导致了其化学结构的不稳定。

我们还要考虑到头孢呋辛酸钠在体内的代谢过程。

在人体内，头孢呋辛酸钠会被分解成头孢环和呋辛环，然后再被代谢成无活性的代谢物。

这个过程中，头孢环和呋辛环的结构可能会发生变化，导致头孢呋辛酸钠的化学结构再次发生不稳定。

我们还要考虑到头孢呋辛酸钠在环境中的稳定性。

头孢呋辛酸钠在空气中很容易被氧化，形成过氧化物。

这种过氧化物会破坏头孢呋辛酸钠的化学结构，使其变得更加不稳定。

三、2.2 如何提高头孢呋辛钠的稳定性既然我们已经知道了头孢呋辛钠化学结构不稳定的原因，那么我们就应该想办法来提高它的稳定性。

2016.07论著·论述63解决头孢呋辛酯生产中产生的化学问题贺军利　李　科华北制药河北华民药业有限责任公司 河北省石家庄市 052165【摘　要】头孢呋辛酯生产过程中使用溶剂乙酸乙酯、异丙醚，在生产中会产生含有乙酸乙酯的异丙醚、水的废混合母液，本文主要通过研究找出了分离乙酸乙酯、异丙醚、水的方法，彻底解决了头孢呋辛酯生产过程中异丙醚回用的问题，使该品种得以规模化生产。

【关键词】乙酸乙酯；异丙醚；萃取精馏1 引言头孢呋辛酯[1]，头孢呋辛酯为第二代口服头孢菌素,该药品的脂溶性强,口服吸收良好。

在体内水解后释放出头孢呋辛,后者抗菌谱广、抗菌作用强,对内酰胺酶稳定。

临床上主要用于敏感菌所致轻、中度呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染和淋病等。

在实际生产中由原料7-ACA [2]制取头孢曲头孢呋辛酯值，异丙醚[3]作为结晶反应溶剂，反应结束后，与原反应液中的溶剂乙酸乙酯、水混合，产生的乙酸乙酯、异丙醚、水的混合物经过萃取精馏[5]，得到一定质量指标的回收乙酸乙酯、回收异丙醚再次作为反应溶剂循环使用。

从此工艺路线上来看，分离乙酸乙酯、异丙醚、水的混合溶剂进行分离提纯并再次回用生产中对头孢呋辛酯的生产成本有着加大的影响，在成本上决定了该品种能否规模化生产。

乙酸乙酯、水；异丙醚、水分别共沸因此通过普通精馏不能够将之完全分离，无法进行产品回用，因此通过寻找合理分离方式，将三者进行分离，且分离后产品的质量标准达到一定的质量标准是我攻关组的解决的主要任务，目前未见到有研究过此三中混合溶剂的分离的文献。

根据实际情况，我攻关组经过讨论认为最具工业意义的是选取合适的萃取剂，进行萃取精馏分离。

2 生产工艺及设备2.1 原料组成在生产头孢呋辛酯过程中，所产生的异丙醚、乙酸乙酯、水三元混合溶剂，通过高压气色谱法分析，测六批次的组分，见表1。

2.2 工艺过程与生产装置通过小试结果，设计了中试装置，工艺流程简述：（1）异丙醚、乙酸乙酯、水的混合母液加入预蒸釜蒸馏，将混合母液中的重组分杂质留在预蒸釜中。