粉针无菌分装机的清洁验证

GMP洁净服洗涤效果验证方案1简介1.1概述我公司粉针剂（青霉素类）车间为专业生产青霉素类无菌粉针剂生产线，采用洗瓶、分装、轧盖的联动生产线，青霉素类药品为致敏性产品，容易发生过敏反应，这对清洁工作提出了更高的要求，为了确定洁净服清洗过程中使用的清洁方法的有效性，进行此项验证。

本验证和工艺验证同时进行，每批工艺验证后的洁净服清洁后，进行此项验证。

1.2验证批次：连续进行3次试验。

2一般事项2.1验证目的粉针剂（青霉素类）车间A/B级洁净区洁净服在使用后，按照经批准的清洁方法操作后，能够达到清洁要求，生产时，操作人员穿着清洁后的洁净服生产产品时，没有来自上批产品所带来污染的风险。

3依据标准《药品生产质量管理规范》（2010版）《中华人民共和国药典》二部（2010版）《药品GMP指南》（2010版无菌药品）《药品生产验证指南》（2003版）2.2验证类型本验证为洁净服洗涤效果的首次验证，即前验证。

2.3验证条件验证实施前，洁净区环境应符合要求，A/B级洁净服已按照规定的方法清洁完成，与验证相关的取样方法、检验方法已经过验证且合格；涉及到的文件、记录草案均起草完成，参与验证的所有人员均已培训并考核合格。

2.5执行原则2.5.1执行验证时，必须按本方案的前后顺序一致，不得随机选项。

2.5.2必须修改本方案所列的方法，应经验证领导小组批准，并说明修改理由。

2.5.3执行过程中如出现偏差，要及时进行记录，并按偏差处理程序进行处理。

3验证进度验证实施小组提出完整的进度计划，经验证委员会批准后实施。

清洁验证第一批:2013年2月19日清洁验证第二批：2013年2月20日清洁验证第三批：2013年2月21日起草验证报告：2013年2月19日至2013年2月25日4验证内容4.1相关人员进行的培训确认验证实施前，检查确认与本验证相关人员是否经过验证方案及相关操作规程的培训，将确认结果记录在《人员培训检查确认记录》（附件1）中。

粉针剂无菌分装模拟验证贾宝艳　赵　颖　姜丽红哈药集团制药总厂(150086)摘要　目的:为确保粉针无菌分装生产整个过程对产品不产生污染,保证粉针生产药品质量,我们采取一系列验证试验。

方法:我们采取无菌分装模拟验证,而且每年做一次。

结果:通过此次验证,观察14天乳糖培养情况,我们可知试验乳糖合格率达到100%,染菌率0%。

结论:此次验证对乳糖没有造成污染,保证了无菌分装,为粉针剂无菌分装提供了可靠的数据。

关键词　粉针剂;无菌分装;模拟验证 中图分类号:TQ460.6+9 文献标识码:A 文章编号:1006-2882(2007)03-240-02S i m ul a ted Va li da ti on about the Powder M ed i c i n e ofI n jecti on Ster ili zed Sh i p m en tJ ia Baoyan,et alHarbin General.Phar m.Fact ory,Harbin Phar maceutical Gr oup Co.,L td(150086)Abstract O bjecti ve:I n order t o avoid contam inati on and ensure quality.M ethods:W e take a set of validati on experi2 ments in sterilizati on-r oom every year during the powder medicine of injecti on p r oducing.Results:Thr ough observing the lact ose cultivati on for14days,we know the rate of quanlifed experi m ent lact ose is100%,the rate of conta m inated experi m ent lact ose is0%.Conclusi on:The lact ose is unconta m inated.The experi m ents ensure sterilized shi pment and is reliable.Key W ords:the powder medicine of injecti on;sterilized shi pment;si m ulated validati on钠调节溶液的pH值,在储存过程中溶液的pH值随时间变化较快,而用各种缓冲液调节溶液的pH值,在储存过程中药液pH值变化辐度小,pH基本稳定。

无菌粉针模拟分装验证方案的设计随着医药行业的不断发展，无菌制剂的生产和质量控制越来越受到重视。

而作为无菌制剂最常见的制剂形式之一的粉针，则是无菌制剂中较为复杂的一种。

在粉针的生产过程中，制剂的分装环节尤为关键，决定了制剂质量的稳定性和有效性。

为了保证无菌制剂的质量，粉针的分装验证必不可少。

因此，本文将从设计无菌粉针模拟分装验证方案的角度，探讨如何有效地保证无菌制剂质量的稳定性和可靠性。

1. 模拟分装验证的原理和方法无菌粉针模拟分装验证是通过模拟实际分装过程，验证分装过程中各关键步骤的可控性和正确性，以确保粉针制剂的质量稳定性和可靠性。

具体操作如下：(1) 实验环境的准备：在干净的实验室环境中，搭建符合无菌工艺要求的制剂分装装置，以模拟实际分装过程。

(2) 环境监测：使用生物微粒计等设备对实验室环境进行监测，确保环境洁净度符合无菌工艺要求。

(3) 实验材料的准备：准备一批符合生产批记录中指定的规格和质量要求的无菌粉针制剂。

(4) 模拟分装操作：按照生产批记录中规定的分装操作流程，将制剂装入粉针，并进行各项检测和记录。

(5) 结果分析和比对：根据制剂分装过程中取得的数据和记录，与生产批记录中规定的理论值进行比对，分析制剂的实际制备情况。

2. 无菌粉针模拟分装验证的设计要点为了设计出一个优秀的无菌粉针模拟分装验证方案，需要考虑以下几个方面的要点：(1) 合理的验证周期：根据制剂的生产批次和生产周期，制定合理的验证周期。

建议每批制剂分装后的第一次生产，都应该进行模拟分装验证操作，以评估生产过程中的控制效果和分装精度。

(2) 编制完整的验证操作规程：在制定验证方案时，应编制完整的验证操作规程，包括分装流程、环境控制、材料准备和结果分析等。

规程中应注明各项验证操作的标准和要求，以保证分装验证操作的可重复性和可比性，并便于进行结果分析。

(3) 选取合适的制剂装置：不同的制剂装置适用于不同的分装要求。

因此，需要选择适合操作要求的制剂装置，以确保分装精度和无菌性符合要求。

粉针剂无菌工艺验证培养基模拟分装作者：李惠来源：《科技资讯》2018年第02期摘要：想要粉针针剂车间生产线能够对无菌注射剂进行分装，同时能够满足有关的法规和无菌生产的工艺。

需要在已经经过灭菌清洗的针剂瓶中灌入3%TSB培养基，在模拟无菌分装时，可将实际物料用无菌乳糖进行代替，惰性气体保护可用压缩的洁净空气进行模拟，经过灯检、压塞及轧盖后再来培养。

样品先培养7d保持在20℃～25℃环境中，再在30℃～35℃的环境中进行7d的培养，并且设置阳性、阴性的对照组。

最后操作人员表面微生物和无菌分装环境的微生物都通过了检测，也符合阳性、阴性的对照，未检出试验样本有微生物。

所以在分装无菌粉针时，只要操作人员通过严格的培训，也按照要求的流程来操作，就可以实现实际生产产品保证无菌。

关键词：粉针剂无菌工艺分装中图分类号：R944.1+1 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2018）01（b）-0235-02粉针生产线生产过程要实现无菌化，需人员、环境、设备及工艺相结合，进行定期的无菌工艺试验来模拟，才能使得无菌分装注射剂符合相关规定及生产工艺的要求。

为了让无菌制剂安全性得到保障，在生产过程中，就需要对整个过程中的无菌化程度进行评价，整个流程需经过严格精心设计且需要经过验证的流程和方法来进行。

通常会用无菌惰性粉末代替药品来进行培养基模拟分装试验，在其中装进培养基来促进微生物的生长，通过观察微生物培养生长情况，就可以了解整个生产的无菌化情况及存在的问题。

因为培养基与实际情况相比对微生物的生长繁殖更加有利，对无菌化生产过程进行模拟，就能对整个无菌措施的有效性进行验证。

1 验证准备工作1.1 前提条件首先针对参与无菌区、洁净区的人员，如果进行培养基分装操作，就要进行GMP知识的培训并进行考核通过后才能得到许可，对人员所负责的工作进行职责明确和授权。

相关资源需要及时安排到位，比如胶塞、培养基、西林瓶及分装器具等都进行了灭菌清洗；保证监控生产过程的设备符合规定；有关设备和仪器如果用于分装培养基，需要进行相关的认证或复核以确保正常运行；有关于分装培养基的流程及结果确保经过了审核、培训等手续并具有有效性。

粉针模拟分装验证方案新乡市人民药厂2009年目录1.概述...................................... 错误!未定义书签。

2.验证目的与范围............................ 错误!未定义书签。

3.验证大体原那么............................ 错误!未定义书签。

4.验证小组成员及职责........................ 错误!未定义书签。

5.参考文献.................................. 错误!未定义书签。

6.设备及仪表................................ 错误!未定义书签。

7.物料...................................... 错误!未定义书签。

8.验证内容.................................. 错误!未定义书签。

9.玻瓶的处置................................ 错误!未定义书签。

10.缺欠项及纠正方法错误!未定义书签。

11.验证结果评定与结论错误!未定义书签。

1.概述对无菌分装进程进行胰酪胨大豆胨肉汤培育基（以下简称为培育基）模拟分装实验，通过对其污染率的测试，来确认分装进程和各类规程避免微生物污染的水平能达到可同意的合格标准。

2.验证目的与范围2.1.无菌生产环境、人员消毒卫生状况与产品无菌保证的验证。

2.2.验证的实验进程中监测胶塞、小瓶的无菌性，使之始终符合粉针剂生产工艺要求。

2.3.模拟无菌分装实验来考察分装操作进程微生物的污染概率不大于%，进而证明分装工艺条件符合无菌分装的工艺要求。

3.验证大体原那么本次验证之前要对厂房设施、生产设备、工艺用水系统、空调净化系统、计量器具、查验仪器等进行验证检查确认；对原材料、包装容器、与产品接触的设备表面的灭菌消毒方式的验证进行确认检查；对生产用物料供给商资质审计合格确认，对所有参与本次验证的各级人员进行相关培训，确保其在思想熟悉上对本次验证的重视，明确各自的职责和任务，严格执行本验证方案。

文件编码：螺杆分装机清洁验证方案目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.验证机构和职责5.风险分析6.验证前的确认7.验证内容8.验证过程异常情况及偏差处理9.验证结论与评价10.再验证11.最终批准12.验证证书1.概述粉针剂车间生产的品种为*****、******两个品种，并共用螺杆分装机，为了确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物，避免产品的交叉污染，对螺杆分装机进行清洁验证，通过目检、化学检测及微生物检测考察设备按规定程序清洗后，验证对象的清洁程度，并对设备清洁最终效果作出评价。

确保使用该系统生产产品时没有来自上批产品及清洁过程中带来污染的风险。

2.验证目的采用目测、化学分析和微生物检测方法来证明该系统按照规程进行清洁消毒后，可以保证螺杆分装机的洁净，可以有效清除螺杆分装机的活性成分残留、残留物的量能够达到预定的限度以下，并在预定的存放时间内洁净度符合规定，确保生产工艺的清洁有效，避免交叉污染，有效保证产品的质量。

3.适用范围适用于螺杆分装机清洁验证4验证机构成员及职责5 风险分析按《质量风险管理规程》对粉针剂车间螺杆分装机清洗消毒（灭菌）效果验证进行风险评估，在分析中确定验证的关键点，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，风险分析。

风险评估表6.验证前确认6.1螺杆分装机基本情况：粉针剂车间共有8台分装机，用于注射用*******和注射用氨苄西林钠两个品种的分装。

每台设备直接接触活性成分的部件为料桶、输粉螺杆、粉盒、左右计量螺杆、左右分装头、推料盒。

因上述部件直接接触活性成分，确定上述部位为最难清洁部位。

分装机接触活性成分部件表面积统计：6.2清洁效果确认产品的选择：粉针剂车间生产的品种为*****、********，其原料理化性质如下：以上两个品种共用分装机，采用每年选取一个产品，逐年轮换进行清洁验证的方法，确认该型号设备按现行规程清洁能够达到清洁要求，不会对下一批次产品造成污染。

激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证方案一、清洁验证的目的二、清洁验证的方法1.准备工作在进行清洁验证之前，首先要做好准备工作。

包括制定验证计划和验证方案，明确验证的目标和工艺参数。

确保验证设备可靠，并准备好验证用的灌装系统和检测设备。

同时，还需准备好清洗剂和消毒剂等。

2.清洗步骤清洗步骤是清洁验证的核心内容。

首先，要将灌装系统拆卸，将灌装设备和管道进行物理清洁，包括冲洗、刷洗等。

然后，用清洗剂进行化学清洗，如用碱性清洗剂进行循环清洗，清除残留的药物和污垢。

最后，再次用清水进行冲洗，确保清洗剂被彻底去除。

3.消毒步骤清洗完成后，需要进行消毒步骤。

首先，要将消毒剂配制好，按照要求的浓度进行稀释。

然后，在灌装系统中充分冲洗，确保消毒剂能够接触到所有需要消毒的部位。

根据需要，可以选择湿热消毒、化学消毒等方式进行消毒操作。

最后，用清水进行冲洗，确保消毒剂的残留物被完全清除。

4.检测和评估清洁验证完成后，需要进行检测和评估。

可以进行视觉检查，观察灌装系统是否干净无菌。

同时，还需进行微生物检测，包括空气菌落总数检测、大肠杆菌菌落总数检测等。

根据检测结果，评估灌装系统的清洁状况和无菌状态。

三、风险控制措施在进行清洁验证时，应采取一些风险控制措施，以确保验证的准确性和可靠性。

例如，要注意验证过程的严谨性和标准化；选择合适的验证方法和验证参数，以确保验证结果的可比性；严格执行操作规程，避免操作误差的发生；保持验证设备的良好状态，确保设备的精度和可靠性。

四、验证结果的处理根据清洁验证的结果，可以判断灌装系统的清洁状态和无菌状态。

如果验证结果符合要求，表明灌装系统已经达到清洁和无菌的要求，可以进行正式生产。

如果验证结果不符合要求，需要对灌装系统进行进一步的清洁和消毒操作，并重新进行验证，直至达到要求为止。

总之，激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证是确保药品质量和生产过程无菌性的重要环节。

通过制定验证计划和验证方案，并采取相应的清洁和消毒操作，可以确保灌装系统的清洁和无菌状态。

冻干粉针剂生产线清洁验证方案目录1.1 目的 (3)1.2 范围 (3)1.3 职责 (3)1.4 验证前培训 (3)1.6 验证对象描述 (4)1.7 可接受标准 (5)1.8 验证步骤及结果 (3)1.9 偏差 (26)1.10 变更 (26)1.11 术语 (26)1.12 参考文件 (27)1.13 修订历史 (27)1.14 附录列表 (27)1.1目的为保证产品质量，防止污染和交叉污染，对生产线上设备进行清洁验证，确保生产结束后，各设备按相关清洗程序清洗后，上批残留的量应低于限量标准，不会对下批产品造成交叉污染。

1.2范围1.2.1本验证方案适用于江苏复旦复华药业有限公司冻干粉针剂车间生产线清洁验证工作。

1.2.2验证配液系统是否符合清洁要求，并对pH、TOC、可见异物、内毒素、微生物限度、电导率等进行验证。

1.2.3验证灌装加塞机是否符合清洁要求，并对pH、TOC、可见异物、内毒素、微生物限度、不溶性微粒等进行验证。

1.2.4验证冻干机是否符合清洁要求，并对TOC、微生物限度、可见异物等进行验证。

1.2.5验证所有设备内、外表面。

1.3职责1.3.1设备使用部门：负责验证文件的起草及并实施。

1.3.2工程部：负责验证过程中水、电、汽（气）的正常供应和调度工作，确保验证顺利进行。

1.3.3QC部门：负责化验，包括残留限度、不溶性微粒、内毒素检查、微生物限度、TOC。

1.3.4QA部门：负责取样，对清洁验证全过程进行监控，QA经理负责相关确认文件的审核，QA文档管理员负责给出验证文件的文件编号以及相关文件的发放、回收及归档。

1.3.5质量管理负责人：负责相关确认文件的批准。

1.4验证前培训验证小组应在本验证方案批准后进行培训，并确保所有参加本验证工作的人都已熟知本方案要求，并记录在《培训记录表》（QA-MAN-005-H）。

1.5文件记录要求1.5.1严格按照《良好的文件记录规范》（QA-MAN-003）中对质量记录填写的要求进行验证报告的填写及记录。

冻干粉针剂无菌灌装验证中应注意的问题分析摘要：采用真空的冷冻干燥工艺进行药物制剂的生产，既能保证药品的质量，又能延长药品的使用寿命，节省成本。

该技术在医药制剂生产中得到了广泛的应用。

对于冻干粉针剂，除了对其各个体系的验证之外，还要对无菌生产工艺进行相应的验证，以验证整体无菌生产工艺的可靠性。

关键词：冻干粉针剂；无菌灌装；问题分析现代医学科技的发展，能够为人类的整体发展提供有力的支撑，促进人们的生活质量的提高。

科学用药是医学发展的必然要求。

药品的制造质量直接影响到药品的疗效。

在药品生产中，由于其对药品性质的稳定和对药品的贮藏作用，已被广泛采用。

在制造冻干粉针剂时，必须保证工艺的无菌。

要对工艺手段的无菌性进行检验，就必须对其进行科学的检验。

针对SWC，为保证其有效的无菌化生产，必须同时进行无菌化与公用化两个环节的无菌化检验。

依据有关资料，将培养基装入玻璃瓶内，经隧道炉内消毒后，再置入冰冻干燥器内，进行冰冻干燥器的模拟冰冻干燥作业。

在采用以上方法进行试验验证时，为防止冻干粉针剂生产过程中微生物的死亡或破坏，将冻干粉针剂的温度控制在常温。

为使试验过程更接近实际情况，同时保证试验结果的正确性，将玻璃瓶盖及橡皮塞子清洗、灭菌后，将灭菌液注入冰冻干燥器，使其处于半真空状态。

1冻干粉针剂无菌灌装验证目前，国内有关部门对此项技术的检验，主要采用的是将培养基置于无菌玻璃瓶内，再置于冰冻干燥器内，以模拟冰冻干燥。

这个方式是用来避免在生产过程中无意中引进的微生物，这些微生物会因为温度过低而造成人员的伤亡和损害。

在仿真时，动态温度应该在3℃以下。

在此确认方式下，并不能模拟真实的生产工艺。

本文在前期研究的基础上，通过多项试验，拟采用胰酶型豆豉（TSB）为研究对象，对其制备全过程进行仿真，并对其进行验证。

在清洁和消毒后，将冰柜上的无菌液加入冰柜中，封口。

对冻干粉针剂的无菌性进行检验。

2冻干粉针剂无菌灌装验证方法为了得到精确的试验结果，对冻干粉针剂的无菌灌装进行验证操作。

2962017.05医苑纵横冻干粉针剂配液灌装系统的清洁验证王德艳　谢　航海口奇力制药股份有限公司GMP 技术室 海南省海口市 570216【摘　要】对生产结束后按清洁规程对系统进行清洁，然后进行清洁灭菌效果的取样检测无菌、内毒素、残留量等各项检测项目均符合标准，表明现行的清洁规程能有效地清洁生产系统及设备，防止交叉污染，保证下批产品规定的疗效、质量和安全性的状态，符合GMP 生产要求。

在产品生产后，若残留活性成分及其降解产物、辅料等,直接进入下批生产过程，必然对下批产品产生不良影响，根据GMP 及《药品生产验证指南(2003)》[1]的要求，必须对其生产系统及设备的清洁方法进行定期的清洁验证，冻干粉针剂具有生产工艺相对复杂、其清洁验证难点在于残留、无菌取样方法与取样点的确定，对配液灌装系统进行取样点分析确定、对取样与检验方法进行验证，得出真实可靠的结果。

【关键词】配液罐装系统；清洁验证；回收率1 验证方法1.1 验证目的车间为了证明生产操作人员按照经批准的按设定的《配料过滤系统清洁、消毒标准操作规程》和《SYGZ-600直线液体灌装机清洁、消毒标准操作规程》，进行清洁灭菌操作，能对冻干粉针剂车间配液灌装系统进行有效的清洁、灭菌 ，避免对下批产品生产造成污染，保证产品质量。

验证方案中最关键问题为如何确定残留参照物限度，用什么方法能准确地定量残留量，这包括取样方法和检测方法的制订与验证[1]。

一般药品是由活性成分和辅料组成，根据《药品生产验证指南》的“清洁验证”评估了生产线最难清洗的残留物为奥美拉唑钠，所以作为本次清洁验证的参照物。

1.2 残留参照物限度的确定在验证方案中，残留参照物限度检验方法的确定是关键，接受的限度标准基于以下原则：①如浓度限度10×10-6；②生物活性的限度为最低日治疗剂量的0.1%。

一般说来，除非是高活性、高敏感性的药品，残留参照物限度 10×10-6是足够安全的。

无菌粉针模拟分装验证方案的设计一、前言无菌粉针是一种医疗器械，主要用于注射或输液。

在药品生产过程中，需要对无菌粉针进行模拟分装验证，以保证其无菌状态。

设计一个合理的、有效的无菌粉针模拟分装验证方案对生产无菌粉针至关重要。

二、方案设计1. 设计背景无菌粉针是一种精细的医疗器械，使用时需要保证其无菌状态，否则会对患者的健康产生严重影响。

为了确保生产的无菌粉针符合要求，需要对其进行模拟分装验证。

2. 验证原理无菌粉针的模拟分装验证，是在模拟真实生产环境下，对无菌粉针的制备过程进行验证，确定无菌粉针的无菌性是否符合生产要求。

验证原理主要包括两个方面：（1）验证材料无菌性：通过在验证过程中添加适量培养基，将样品中的微生物转移到培养基上，并在对培养基进行培养和观察后，评估材料的无菌后状态。

（2）验证工艺无菌性：通过在模拟分装验证过程中，对各关键环节进行检测，确定工艺的无菌性。

3. 验证方案无菌粉针的模拟分装验证方案，主要包括以下几个方面：（1）试验环境：无菌粉针模拟分装验证需要在无菌室内进行。

（2）试验材料：需要使用无菌粉针、适量的培养基和空气采样器，以及无菌性测试试剂。

（3）操作方法：①准备培养基：将培养基按照要求制备均匀涂覆到平板中。

②准备硬质包装：拆卸包装，将硬质包装放置到无菌台上。

③准备无菌粉针：将无菌粉针拆封，在无菌条件下进行等量分装。

④进行操作：将等量无菌粉针进行吸液，注射至注射器中，并在注射器内进行扩散24小时。

⑤取样：在模拟分装验证过程中，从培养基中取样，进行培养，并评估样品是否含有细菌。

⑥结论：若培养基中无细菌，则说明验证样品的无菌状态符合要求。

4. 验证结果通过模拟分装验证方案的执行和结果分析，可得到以下结论：（1）是否符合无菌性要求；（2）不符合要求的原因；（3）提出改进方案。

三、总结无菌粉针模拟分装验证方案的设计，是生产无菌粉针过程中的重要一环。

通过合理设计方案，可以有效保证生产出符合要求的无菌粉针，并提升产品质量和安全性。

分装机(PFM01～PFM03)清洁验证方案福建省福抗药业股份有限公司目录1.文件批准 (3)1.1.文件准备和批准 (3)2.引言 (4)2.1.验证目的 (4)2.2验证范围 (4)3.验证实施要求与责任 (4)3.1.验证接受标准 (4)3.2.本方案实施责任者 (4)3.3.方案实施要求 (5)4.清洁验证内容 (5)4.1.清洁方法及清洗原则 (5)4.1.1.清洁剂 (5)4.1.2.清洁验证品种 (6)4.1.3.溶解度差异试验 (6)4.1.4.清洁方法 (6)4.1.5.设备清洗的原则 (7)4.2.清洁标准的制定原则 (7)4.4.分装机清洁标准计算 (9)4.5.微生物限度 (12)4.6.清洁可接受标准汇总 (12)5.擦拭回收率试验 (12)6.取样与检测方法 (13)5.检测样品的编号说明 (15)6.方案偏差报告范例 (16)6.1偏差和修正一览表（样张） (16)6.2.偏差报告样张 (17)7.方案修改记录表 (18)8.评价与建议 (18)9.参考文献 (18)1.文件批准1.1.文件准备和批准再验证方案已由下列人员审查并批准：2.引言2.1.验证目的本方案目的在于为粉针生产线的物料系统制订清洁确认要求及接受标准，验证按照SOP用注射用水清洗粉斗、送粉器、送粉齿轮、小嘴、漏斗、视粉罩、搅拌杆、螺杆、长套筒等可拆卸的部件后，能使上一批产品的残留可控制在可接受的标准之内。

验证该系统的设备及相关设备管道是洁净的，不会影响到下一批产品的质量。

2.2验证范围按预期制定的清洁方法对系统各个设备连续3次清洁并对清洁效果进行确认。

如清洁效果均符合要求则证明按各相关设备清洁标准操作程序进行清洁后能够将各设备内残留降低在一个允许的限度内。

当设备的材质、形状、残留物、清洁方法一样时，可只需验证残留限度较低且较难清洗的设备。

2.2.1.验证的设备本车间使用两种类型的分装机对无菌原料药粉进行分装，型号均KFS-2C二头螺杆分装机（3台）。

西林瓶螺杆分装机清洁验证报告方案编号：文件类别：技术起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日目录1、概述 (3)2、目的 (3)3、适用范围 (3)4、职责 (3)5、验证内容 (4)6、检验结果 (6)7、验证偏差及处理 (9)8、验证周期 (9)验证结论及评价 (10)验证报告批准书 (11)1、概述：粉针剂所用分装设备是哈尔滨科海制药设备厂制造的西林瓶螺杆分装机，该机目前生产多个品种，为了保证使用设备达到清洁要求，在每次更换品种或生产工序完成后，要认真按清洁操作规程对设备、容器进行清洁和灭菌。

设备清洁在制药生产中占有特殊地位，清洁是指从设备表面去除对下批产品带来污染或交叉污染的化学物质及微生物的过程，这些物质是可见及不可见的，包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物质及设备运行过程中释放出的异物。

清洗效果的衡量以考察活性成分在清洗后残留量是否低于可接收限度，要考虑活性成分被清洗剂洗脱的难易程度、活性成分可能残留的机率。

本方案采用最终淋洗水及棉签擦拭法取样，在产品生产后进行验证。

2、目的证明设备按规定的清洁程序和方法清洁后，设备表面残留的污染物达到规定的限度标准要求，从而消除对下批产品所带来的污染和交叉污染，同时评价清洁操作规程的有效性。

3、范围适用于西林瓶螺杆分装机的清洁验证。

4、人员及职责4.1 验证小组负责验证方案及报告的起草。

4.2生产车间在验证小组的指导下进行验证工作的实施。

4.3质管部负责验证过程中的监督及检验工作。

4.4 验证小组组长负责验证工作的总结评价4.5 质管部经理、生产部经理负责验证方案的审核，验证委员会主任负责验证方案及报告的批准。

4.6验证小组5、验证内容5.2采用文件：《西林瓶螺杆分装机清洁规程》《药品生产验证指南》5.3设备及系统确认5.3.1空调净化系统已验证（是□否□）5.3.2设备运行已确认（是□否□）5.3.3注射用水系统已验证（是□否□）确认人：日期：复核人：日期：5.4取样方法：5.4.1最终淋洗水取样法按相应清洗规程进行清洗，在清洗进行至最终淋洗将结束时，用无菌取样瓶按《工艺用水系统监测取样操作规程》操作，取淋洗水500ml，注意避免污染。

KD-Ⅳ高速双头螺杆分装机清洁再验证方案及报告ZYZ-设-Ⅵ-F2-00401悦康药业集团有限公司验证小组由质量部，生产车间组成粉针车间负责方案起草、审核与实施，协调各项验证并负责报告试验结果。

QC负责过程的取样和检验并出具检验结果。

QA负责报告的审核，评价及验证过程的监督。

公司GMP验证领导小组负责报告的审核、评价生产车间负责验证的具体实施参加此次验证人员一、再验证方案1 引言1.1 验证目的：确认设备按规定的清洗规程清洗后，设备上残留活性成分符合要求，消除产品受前产品遗留物及清洗过程中所带来的污染风险，保证药品质量。

1.2 概述：每次生产结束后，为避免与下批产品交叉污染，须按清洗规程，对设备、生产用的容器进行清洗。

为正确评价清洗效果，需定期对直接接触药品的设备和容器进行清洁验证。

本验证以头孢他啶含量残留为指标，采用相应的检测手段证明设备按规定的清洗规程清洗后，设备上残留活性成分残留符合要求，消除产品受前批产品的遗留物及清洗过程中所带来的污染风险，保证药品质量。

本验证所涉及的设备和容器为：抗生素玻璃瓶分装机中的分装头、粉杯、粉斗、分装螺杆。

2 确认项目2.1产品与溶解度产品溶解度注射用头孢他啶微溶于水注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠易溶于水注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2：1）易溶于水注射用头孢哌酮钠易溶于水注射用头孢噻肟钠易溶于水注射用头孢曲松钠易溶于水2.2 检测样品的选择根据所生产品种的水溶性，选择注射用头孢他啶生产结束清洁作为检测对象。

2.3取样工具：药用棉签长10cm2.4取样溶剂：注射用水2.5检测仪器：高效液相2.6参照产品：头孢他啶原料2.7简介清洁操作规程将粉斗、粉杯、螺杆、搅拌等可拆卸部件拆下送容器清洗间用纯化水刷洗至无可见残留物，用注射用水反复冲洗几遍，用75%乙醇擦洗一遍；180℃，120分钟烘干，在设备部件灭菌完毕后，用棉签擦拭取样法擦拭设备部件表面，做无菌检测。

2.8可接受标准2.8.1不能有可见的表面残留物痕迹；2.8.2表面残留物限度：照头孢他啶鉴别项下方法检测，头孢他啶不得检出。