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盐酸林可霉素、硫酸大观霉素可溶性粉生产工艺规程目录1 产品概述2 处方和依据3 工艺流程图4 制剂工艺过程及工艺条件5 原辅材料的预处理6 原辅材料质量标准和检查方法7 中间产品质量标准和检查方法8 成品质量标准和检查方法9 包装规格、包装材料质量标准10 说明书、产品文字说明和标志11 工艺要求12 设备一览表和主要设备生产能力13 技术安全与劳动保护14 劳动组织15 原辅料消耗定额16 包装材料消耗定额17 动力消耗定额18 综合利用与环境保护目的：制定本标准的目的是规范盐酸林可霉素、硫酸大观霉素可溶性粉生产过程，对一定数量的成品所需的起始原辅料和包装材料，以及工艺、加工说明、技术参数、注意事项等进一步标准化。
适用范围：适用于盐酸林可霉素、硫酸大观霉素可溶性粉生产全过程。
责任人：质量部部长、生产部部长、车间主任。
内容：1 产品概述：本品为盐酸林可霉素、硫酸大观霉素可溶性粉。
1.1 产品特点：1.1.1性状：本品为白色或类白色粉末。
1.1.6 贮藏：密闭，在干燥处保存。
1.1.7有效期：二年1.1.8批准文号：2.处方和依据2.1处方：30g盐酸林可霉素： 6.7g （林可霉素）硫酸大观霉素： 13.3g（大观霉素）无水葡萄糖：加至30g2.2处方依据：3生产工艺流程图及环境区域划分示意图4 制剂工艺过程及工艺条件4.1总述：按生产指令领取盐酸林可霉素原料药、硫酸大观霉素原料药和预处理过的无水葡萄糖，将盐酸林可霉素原料药、硫酸大观霉素原料药和预处理过的无水葡萄糖用等量递增法混合均匀，定量分装即可。
4.2分述：4.2.1投料量：为处方量的整数倍。
5 原辅材料的预处理5.1 按生产指令单领取无水葡萄糖粉的预处理按粉碎机操作规程操作，粉碎，使完全通过80目筛。
过筛结束后，检查合格将粉碎好的药粉装入洁净容器，称量、记录，挂上标签，注明品名、批号、数量、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。
进行物料平衡计算，收率97.0%～99.9%。
盐酸林可霉素（无菌粉）工艺规程起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日有效日期：药业有限公司盐酸林可霉素（无菌粉）工艺规程目录1.主题内容 (3)2.适用范围 (3)3.职责 (3)4.产品概述 (4)5.工艺流程图 (4)6.依据 (5)7.操作过程及工艺条件 (5)8.工艺卫生................................................................................................... 错误！未定义书签。
10.原辅料、中间体、包装材料、成品以及工艺用水的质量标准和检验操作规程编码。
(10)11.物料平衡 (10)12.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (11)13.技术安全及劳动保护 (11)14.劳动组织与单位劳动定额、产品生产周期 (12)15.设备 (13)16.综合利用和环境保护 (13)17.附录 (14)1.主题内容本标准规定了原料药××××生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，符合GMP规范要求。
本工艺规程具有技术法规作用。
2.适用范围本标准适用于原料药××××生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。
3.职责起草：原料车间主任审核：生产工程部经理、质量部经理批准：质量副总执行批准：QA主任执行：各级生产质量管理人员及操作人员监督管理：生产质量管理人员4.产品概述4.1.产品名称4.1.1.通用名：××××4.1.2.汉语拼音名：Yansuan Linkemeisu英文名：Lincomycin Hydrochloride4.1.3.产品概述4.1.4.主要成份：本品为****。
分子式：C18H34N2O6S2·HCl·H2O，分子量：461.02；分子结构式：按干燥品计算，含×××不得少于98.5%。
维立添(葡萄糖酸钙氯化钠注射液)【药品名称】商品名称：维立添通用名称：葡萄糖酸钙氯化钠注射液英文名称：Calcium Gluconate and Sodium Chloride Injection【成份】D－葡萄糖酸钙盐－水合物【适应症】1.用作已引起相关症状如低钙性（甲状旁腺功能低下、严重碱中毒）搐搦的低钙血症的钙的补充；2.过敏性疾病；3.高钾血症、低钙血症或钙通道阻滞引起的心功能异常的...【用法用量】静脉滴注。
成人每次1g（1瓶），缓慢滴注。
用于低钙血症，一次1g，需要时可重复；用于高镁血症，一次1~2g；用于氟中毒解救，一次1g，1小时后重复，如有搐搦症，可一次3g；如有皮肤组织氟化物损伤，每平方厘米受损面积应用葡萄糖酸钙50mg。
或遵医嘱。
【不良反应】静脉注射可有全身发热，静注过快可产生心律失常甚至心跳停止、呕吐、恶心。
可至高钙血症，早期可表现便秘，倦睡、持续头痛、食欲不振、口中有金属味、异常口干等，晚期征象表现为精神错乱、高血压、眼和皮肤对光敏感，恶心、呕吐，心律失常等。
【禁忌】在应用强心甙期间或停药后7日以内禁用。
【注意事项】1.本品有刺激性，禁用于皮下注射或肌肉注射。
2.对诊断的干扰：可使血清淀粉酶增高，血清H－羟基皮质醇浓度短暂升高。
大量或长期使用可至血清磷浓度降低。
3.不宜用于肾功能不全患者与呼吸性酸中毒患者。
【药物相互作用】1 禁与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐(不包括磷酸酯盐)及硫酸盐配伍。
2 与钙离子通道阻滞剂合用，血钙可明显升高至正常以上，而盐酸维拉帕米等的作用则降低。
3 可降低肌松药（琥珀胆碱除外）的作用。
4 与其他含钙或含镁药物合用，易发生高钙血症或高镁血症，尤其是肾功能不全时。
5 与含钾药物合用时，应注意心律失常。
6 与噻嗪类利尿药合用，可增加肾脏对钙的重吸收，可导致高钙血症。
【药理作用】本品为补钙剂，血液中的钙离子主要发挥以下药理作用：1 维持神经和肌肉组织的正常兴奋性，血清钙离子浓度降低可出现神经、肌肉兴奋性升高，发生抽搐。
GMP管理文件一、目的：为规定盐酸林可霉素注射液生产过程中的质量控制和检验操作要求，特制定此操作规程。
二、适用范围：适用于盐酸林可霉素注射液成品的检验。
三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员四、正文：质量标准：见盐酸林可霉素注射液（成品）内控质量标准操作内容：【性状】本品为无色的澄明液体。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品显氯化物的鉴别反应。
【检查】 PH值取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定，PH值应为3.1～5.0。
颜色本品应无色；如显色，与黄色或绿色2号标准比色液比较，不得更深。
无菌取本品，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。
细菌内毒素照盐酸林可霉素项下的方法检查，应符合规定。
林可霉素B 取本品适量，加流动相定量稀释成每1ml中含2mg的溶液，照盐酸林可霉素项下的方法检查，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积之和的5.0%。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定。
【含量测定】照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/l硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节PH值至5.0）-甲醇-乙腈（6.：36：4）为流动相；检测波长为214nm。
理论板数按林可霉素峰计算不低于1600。
测定法精密量取本品适量，用流动相稀释成每1ml中含林可霉素2mg的溶液，摇匀，精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取林可霉素对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S的含量。
制药有限公司盐酸林可霉素注射液生产工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程目录1. 剂型、规格 (3)2. 生产工艺流程 (3)3. 操作过程及工艺条件 (4)4.质量控制要点 (7)5.设备一览表、主要设备生产能力 (8)6.工艺过程中的SOP (8)7.中间产品的控制 (9)8.验证工作要点 (9)9.工艺验证的具体要求 (10)10.工艺卫生和环境卫生 (10)11.劳动组织及岗位定员 (10)一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。
10ml：3g二、流程图：盐酸林可霉素注射液生产工艺流程图三、操作过程及工艺条件1 生产前的检查与确认1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格证”。
1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上“合格”标示。
1.3 所使用原辅料是否准备齐全。
是否有质量检验报告单，合格品才能使用。
1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。
1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是否已准备齐全。
1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在30%-65%）。
2 洗瓶、干燥灭菌2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。
在理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。
2.2清洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯化水洗安瓿瓶内外壁。
将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。
重复上述操作。
2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。
定时检查安瓿的清洁度：目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。
2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，消除热原。
2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。
注射用盐酸林可霉素生产工艺规程目录1.适用范围 (2)2.引用标准 (2)3.职责 (2)4.产品名称及剂型 (2)5.产品概述 (2)6.处方和依据 (3)7.生产工艺流程图 (5)8.准备生产 (6)9.操作过程及工艺条件 (6)10.质量标准 (14)11.技术经济指标及计算方法 (15)12.物料平衡计算方法 (16)13.使用说明书、标签的内容详见附录样稿 (16)14.技术安全及劳动保护 (16)15.工艺卫生及区域卫生 (17)16.综合利用与环境保护 (18)17.操作工时与生产周期 (19)18.劳动组织与岗位定员 (19)19.设备一览表及主要设备生产能力 (20)20.附录 (21)1.适用范围本规程规定了注射用盐酸林可霉素生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。
本工艺规程具有技术法规作用。
本工艺规程适用于注射用盐酸林可霉素的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。
2.引用标准《中华人民共和国药典》2010年版《中国生物制品主要原辅材料质控标准》（2000年版）《药品生产质量管理规范》（1998年修订）3.职责起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。
审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。
执行：各级生产质量管理人员及操作人员。
4.产品名称及剂型4.1.产品通用名称：注射用盐酸林可霉素汉语拼音Zhusheyong Yansuan Linkemeisu商品名：英文名称：Lincomycin Hydrochloride for Injection4.2.剂型：粉针剂5.产品概述5.1.成份：本品主要成份为盐酸林可霉素，其化学名称为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。
化学结构式：5.2.分子式：C18H34N2O6S2·HCl·H2O5.3.分子量：461.025.4.性状：本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。
主要内容与适用范围
1. 本标准在小容量注射剂工艺规程通则的基础上，规定了盐酸林可霉素注射液的处方依据、
原辅料质量标准，包装材料质量标准，半成品的检验方法和控制，成品质量标准等内容。
2. 本标准适用于盐酸林可霉素注射液的生产质量控制及检验。
产品名称、剂型、规格
1. 产品名称：
1.1. 通用名称：盐酸林可霉素注射液
1.2. 汉语拼音：yansuan Linkemeisu Zhusheye
1.3. 英文名：Lincomycin Hydrochloride Injection
2. 剂型：注射剂
3. 规格：2ml：0.2g 2ml：0.6g
4. 性状：本品为无色的澄明液体。
产品处方和依据
1. 处方：
1.1. 2ml：0.6g
盐酸林可霉素300g（活性）
苯甲醇8ml
亚硫酸氢钠3g
活性炭0.1～0.5%
注射用水加至1000ml
1.2.2ml：0.2g
盐酸林可霉素100g（活性）
苯甲醇4ml
亚硫酸氢钠 1.5g
活性炭0.1～0.5%
注射用水加至1000ml
2. 依据： 中国药典2005年版二部
3. 批准文号：(1)2ml ：0.6g 国药准字H37021474 (2)2ml ：0.2g 国药准字H37021475
4. 安瓶质量要求:玻璃瓶应为中性安瓶外观,尺寸,折断力应符合小容量注射剂工艺规程通则.
5. 安瓶精洗：注射用水终端经0.22μm 微孔滤器滤过。
6. 滤器要求:除炭过滤（5μm 钛棒）,粗滤（5μm 钛棒）,保证过滤（0.45μm 聚砜）,精滤（0.22μm 聚砜）.
7. 药液配制
7.1. 根据配制量,向浓配罐内注入配制总量1/2的注射用水,温度控制在90℃,打开进料口盖向
上反放稳妥.
7.2. 向盛有亚硫酸氢钠的桶内注入适量注射用水，以溶解亚硫酸氢钠。
7.3. 启动搅拌电源开关进行搅拌,边搅拌边将称好的苯甲醇加入浓配罐中溶解.待苯甲醇溶解后,
加入溶解好的亚硫酸氢钠,再加入林可霉素,加入溶解的活性炭.注意不要把原料撒在加料口. 7.4. 投完料关闭机械搅拌，用洁净工具在投料罐之处，手工搅拌5分钟（防止浓配罐底原料
堆积结块）。
启动机械搅拌，转入机械自动搅拌，搅拌20分钟关闭。
7.5. 关紧所需进料的稀配罐底出料阀门，打开进料口阀门，打开浓配罐底放料口阀门。
7.6. 启动浓配输液泵，将浓配液输送入稀配罐中，药液全部进入稀配罐时关闭输液泵。
7.7. 向清洗球内通入注射用水冲洗浓配罐内壁的残存药液,待冲洗水约总体积的5
1
时,关闭冲洗水,
再找开输送阀将冲洗水打入稀配罐,关闭输送泵.同法再洗涤两次,洗涤水全部输入稀配罐. 7.8. 启动稀配罐搅拌电源，边搅拌边加注射用水至适量时，关闭搅拌。
7.9. 适当控制注射用水阀门，待注射用水加至配制总量时，关闭注射用水阀门。
7.10. 打开夹层进水阀进行降温处理。
7.11 关闭精滤阀,打开回流阀,启动搅拌电源,打开回流泵,让药液通过粗滤器循环15分钟. 7.12. 填写半成品请验单，请化验员取样化验。
7.13. 化验员按取样规程进行取样。
半成品PH 值4.5～5.2，含量95.0%～105.0%，成品3.0～
5.5，含量90.0%～110.0%。
8. 灌封需通氮气，2ml 安瓶装量不少于2.20ml 。
9. 灭菌要求：灭菌温度100℃±1℃，灭菌时间20分钟。
10. 贮藏： 密闭保存。
11. 有效期： 二年。
原辅材料质量标准
2.
4.
成品和半成品质量标准
1. 半成品质量标准：
标准依据：中国药典2005年版二部
2. 成品质量标准：
原辅材料的消耗定额1. 2ml：0.2g规格：
2. 2ml：0.6g规格：
物料平衡计算方法
1. 配制工序：
实际配制量滤器储存
转交灌封药液数量+×100%
2. 灌封工序：
()()%100/⨯÷+支配制转交量支不合格品数支灌封合格品数ml
3. 灯检工序：
%100⨯+灭菌转交数
不合格品数
灯检合格品数
4. 印字包装工序：
%100⨯+灯检转交数
破损数
包装完成数
附录
1. 有关计算公式：
1.1. 药液稀释公式（两种方法）：
1.1.1. 应加水体积=（测得标示量的%数－拟补到标示量的%数）×配制药液的ml 数 1.1.
2. 应加水体积=要求稀释体积－实际药液体积
要求稀释体积=
要求稀释百分含量
实际百分含量
×实际药液体积
1.2. 补加原料计算公式： 补料量（g ） =
原料实际含量
药液百分含量
补配液体积）（实配液体积测得标示量的拟补到标示量的⨯+⨯-)(%)%(ml
2. 常用法定计量单位：
2.1. 容量：ml 表示：1L=1000ml 1升=1000毫升
2.2. 重量：g 表示：1kg=1000g 1公斤=1000克 1g=1000mg 1公斤=1000克 2.
3. 压力：Pa(帕) Kpa （千帕） MPa （兆帕）
注：1atm （标准大气压）=760mmHg 柱=101.3kPa
1mmHg=133.322Pa 0.1MPa=1kg/cm 2 1Pa=7.5×10-3mmHg 1atm=1.031g/cm 2
2.4. 标准溶液浓度：mol/L （摩尔/升） 2.5. 温度：“℃”（摄氏度）
2.6. 百分比“%”纯度百分比系指重量的比例（g/g ）
溶液的百分比系指100ml 溶液含溶质的克数（g/ml ）。
