小容量注射剂工艺规程

小容量注射剂生产工艺规程通则第一章总则第一条为了确保小容量注射剂生产过程的安全、有效和规范，提高药品质量，保护人民群众的生命健康，根据《药品生产质量管理规范》和相关法律、法规的要求，制定本工艺规程。

第二条本工艺规程适用于小容量注射剂的生产工艺规范，包括原辅料采购、生产工艺、质量控制等环节。

第三条小容量注射剂是指每支容量在2毫升以下的注射剂。

第四条小容量注射剂的生产工艺应按照国家药典等标准进行，确保产品的质量和安全性。

第二章原辅料采购第五条原辅料采购应符合国家相关法律、法规的要求，确保原辅料的质量和安全性。

第六条采购的原辅料应具有有效正式的质量合格报告，符合国家药典等标准。

第七条采购的原辅料应有合格供应商提供，并签订正式的质量协议。

第八条采购的原辅料应按标准存放、保管，防止受潮、受热和污染。

第三章生产工艺第九条小容量注射剂的生产工艺应按照国家药典等标准进行，包括原料配制、灭菌、灌装、包装等环节。

第十条原料配制环节应采用准确的称量、计量设备，严格按照工艺要求进行操作，确保原材料的准确性和有效性。

第十一条灭菌环节应使用符合标准的灭菌设备和方法，确保产品在灭菌过程中不受微生物的污染。

第十二条灌装环节应使用合适的灌装设备，确保注射剂的容量和质量稳定，并避免产品的污染。

第十三条包装环节应采用符合标准的包装材料和包装方法，确保产品在包装过程中的安全性和完整性。

第四章质量控制第十四条小容量注射剂的质量控制应按照国家药典等标准进行，包括原料质量控制、生产过程控制、成品质量控制等环节。

第十五条原料质量控制包括原料的质量监控和验证，确保原料的质量符合要求。

第十六条生产过程控制包括原料配制、灭菌、灌装、包装等环节的控制，确保各个环节操作合格。

第十七条成品质量控制包括对灭菌合格样品的检验和灌装合格样品的检验，确保产品的质量符合要求。

第十八条生产过程中应保存相关记录，包括原料采购记录、配制记录、灭菌记录、灌装记录等。

第五章现场管理第十九条生产现场应符合国家相关法律、法规的要求，设立合适的操作空间，确保生产过程的卫生和安全。

最终灭菌小容量注射剂通用工艺规程###动物药业有限公司GMP管理文件药生产质量管理规范》的要求，产品质量符合产品法定质量标准的规定。

二、适用范围：适用于最终灭菌小容量注射剂通用生产工艺管理。

三、责任者：技术部负责人、生产部负责人、质管部负责人、车间主任、QC检验员、QA检查员。

四、内容目录：一、产品简介 (2)二、工艺流程及环境区域划分 (2)三、处方和依据 (3)四、操作过程及工艺条件 (3)五、设备一览表及主要设备生产能力 (6)六、技术安全、劳动保护及卫生要求 (7)七、包装要求、标签说明书管理与产品贮存方法 (9)八、劳动组织与定岗定员 (9)九、产品质量标准 (10)十、各工序质量控制要点和检查方法 (10)十一、消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 (13)十二、产品相关验证的具体要求 (14)十三、主要标准操作规程（SOP）名称及要求 (16)十四、附录（常见理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等） (21)十五、附页（变更记录） (22)一、产品简介包括产品名称（通用名、商品名）、批准文号、剂型、规格和包装等，这些都必须以国家法定质量标准或国家兽药行政管理部门所批准的为准。

二、工艺流程及环境区域划分100000级区10000级区三、处方和依据1 处方：根据具体产品处方而定，详见产品工艺规程。

2 依据：根据具体产品执行标准而定，详见产品工艺规程。

四、操作过程及工艺条件1 瓶处理：1.1 批生产制造指令下达后到理瓶前，操作人员按最终灭菌小容量注射剂领料岗位操作规程，领取经质管部检验合格的安瓿。

1.2 操作人员严格按最终灭菌小容量注射剂瓶处理岗位操作规程、冷瓶岗位操作规程对领取的安瓿进行理瓶、瓶粗洗、瓶精洗、干燥灭菌和冷瓶操作。

1.3 洗净的安瓿在存放和传送时，应有防止污染的措施。

1.4 瓶处理工艺参数：1.4.1 第一生产线：粗洗纯化水水温35℃、电机转速600转/分、超声波旋钮400~500；精洗安瓿的注射用水须用孔径为0.45μm滤芯过滤且澄明度合格；粗洗和精洗各进行1次，洗后用甩水机甩干；除最后一盘外，其余瓶盘都必须按最大装载量进行装载，安瓿干燥灭菌温度为320℃，恒温时间为5分钟。

制药有限公司小容量注射液生产工艺规程文件编号：1颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序1. 剂型、规格 (2)2. 生产工艺流程 (2)3. 操作过程及工艺条件 (3)4.质量控制要点 (6)5.设备一览表、主要设备生产能力 (6)6.工艺过程中的SOP (7)7.中间产品的控制 (8)8.验证工作要点 (8)9.工艺验证的具体要求 (9)10.工艺卫生和环境卫生 (9)11.劳动组织及岗位定员 (9)一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。

二、流程图：小容量注射液生产工艺流程图三、操作过程及工艺条件1 生产前的检查与确认1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格证”。

1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上“合格”标示。

1.3 所使用原辅料是否准备齐全。

是否有质量检验报告单，合格品才能使用。

1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。

1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是否已准备齐全。

1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在30%-65%）。

2 洗瓶、干燥灭菌2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。

在理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。

2.2粗洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯化水洗安瓿瓶内外壁。

将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。

重复上述操作。

2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。

定时检查安瓿的清洁度：目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。

2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，或350℃烘干5分钟，消除热原。

2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。

一、概述：最终灭菌小容量注射剂(水针剂)是装量小于50 ml，采用湿热灭菌法制备的最终灭菌注射剂，除一般理化性质外，无菌、热原或细菌内毒素、澄明度、pH 值等项目检查均应符合规定。

根据GMP要求制定最终灭菌小容量注射剂****注射液生产工艺规程，规范整个生产操作过程，确保在正常的生产条件下，生产出合格、均一、稳定的小容量注射剂****注射液产品。

二、产品名称、剂型、规格、代码1.产品名称1.1.通用名称：＿＿＿1.2.英文名称：＿＿＿拼音名称：＿＿＿2.产品代码：＿＿＿3.产品剂型：小容量注射液4.规格及批准文号：＿＿＿4.1.产品规格：＿＿＿4.2.包装规格：纸箱＿＿＿4.3.批准文号：＿＿＿国药准字H三、生产处方及依据1.处方处方量 (＿)万支（＿）万支原料＿＿＿＿＿＿＿＿＿辅料＿＿＿＿＿＿＿＿＿注射用水加至＿＿ml ＿＿ml2.批量：最大量：＿ml 支最小量＿ml 支最大量：＿ml 支最小量＿ml 支3.依据：《中国药典》2010年版二部《产品注册要求文件》四、生产工艺流程及环境区域划分五、操作过程及工艺条件1、纯化水制备将饮用水经石英砂过滤和活性碳过滤去除水中有机质及微粒，再经过阳离子交换柱（软化器）制的软化水，精密过滤器过滤后经二级反渗透制得纯化水。

1.1.纯化水制备操作过程：饮用水→机械过滤→活性炭过滤→精密过滤→阳离子交换柱→一级反渗透→二级反渗透→贮罐→至各用水点。

1.2. 纯化水制备工艺条件1.2.1、纯水制备以合格饮用水为水源，纯化水水质≤2.0us/cm或≥0.5Ω/cm。

1.2.2、纯化水贮存在密闭不锈钢（316L）罐。

1.2.3纯化水制备存放时间不超过72小时。

1.2.4纯化水经紫外灯灭菌用泵输送至各使用点，各使用点使用前须安装0.45um 和0.22um滤芯（膜）过滤后使用。

1.2.5反渗透装置在进口处须安装保安过滤器。

1.2.6机械过滤器和活性炭过滤器正常工作时每班生产前进行反冲一次。

最终灭菌小容量注射剂通用工艺规程###动物药业GMP管理文件药生产质量管理规》的要求，产品质量符合产品法定质量标准的规定。

二、适用围：适用于最终灭菌小容量注射剂通用生产工艺管理。

三、责任者：技术部负责人、生产部负责人、质管部负责人、车间主任、QC检验员、QA检查员。

四、容目录：一、产品简介 (2)二、工艺流程及环境区域划分 (2)三、处方和依据 (3)四、操作过程及工艺条件 (3)五、设备一览表及主要设备生产能力 (6)六、技术安全、劳动保护及卫生要求 (7)七、包装要求、标签说明书管理与产品贮存方法 (9)八、劳动组织与定岗定员 (9)九、产品质量标准 (10)十、各工序质量控制要点和检查方法 (10)十一、消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 (13)十二、产品相关验证的具体要求 (14)十三、主要标准操作规程（SOP）名称及要求 (16)十四、附录（常见理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等） (21)十五、附页（变更记录） (22)一、产品简介包括产品名称（通用名、商品名）、批准文号、剂型、规格和包装等，这些都必须以国家法定质量标准或国家兽药行政管理部门所批准的为准。

二、工艺流程及环境区域划分100000级区10000级区三、处方和依据1 处方：根据具体产品处方而定，详见产品工艺规程。

2 依据：根据具体产品执行标准而定，详见产品工艺规程。

四、操作过程及工艺条件1 瓶处理：1.1 批生产制造指令下达后到理瓶前，操作人员按最终灭菌小容量注射剂领料岗位操作规程，领取经质管部检验合格的安瓿。

1.2 操作人员严格按最终灭菌小容量注射剂瓶处理岗位操作规程、冷瓶岗位操作规程对领取的安瓿进行理瓶、瓶粗洗、瓶精洗、干燥灭菌和冷瓶操作。

1.3 洗净的安瓿在存放和传送时，应有防止污染的措施。

1.4 瓶处理工艺参数：1.4.1 第一生产线：粗洗纯化水水温35℃、电机转速600转/分、超声波旋钮400~500；精洗安瓿的注射用水须用孔径为0.45μm滤芯过滤且澄明度合格；粗洗和精洗各进行1次，洗后用甩水机甩干；除最后一盘外，其余瓶盘都必须按最大装载量进行装载，安瓿干燥灭菌温度为320℃，恒温时间为5分钟。

小容量注射剂生产工艺规程通则目录1．小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图）2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表）3．操作过程及工艺条件4．技术安全、工艺卫生及劳动保护5．物料平衡及技经指标6．设备一览表7．岗位定员8．附件目录（岗位操作、清洁规程）1．可灭菌小容量注射剂的生产流程图100000级区域小容量注射剂车间概况（附图）说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工程设备科负责维修，车间应根据实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。

2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表）项目名称验证文件编号注射剂车间厂房空气净化系统VP-ZJ-001 VP-ZJ-021纯化水系统VP-ZJ-002 VP-ZJ-022注射用水系统VP-ZJ-003 VP-ZJ-023工艺用气系统VP-ZJ-004 VP-ZJ-024HBD-1隧道烘房VP-ZJ-005 VP-ZJ-025药液滤过系统VP-ZJ-006 VP-ZJ-031药液灌封系统（东线）VP-ZJ-007 VP-ZJ-031ACSD-5洗烘灌封联动机VP-ZJ-008 VP-ZJ-026注射剂（东线）在线清洗、清洁VP-ZJ-009 VP-ZJ-029注射剂（西线）在线清洗、清洁VP-ZJ-010 VP-ZJ-030AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（东线）VP-ZJ-011 VP-ZJ-027AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（西线）VP-ZJ-012 VP-ZJ-028注射剂（东线）生产工艺验证VP-ZJ-013 VP-ZJ-031注射剂（西线）生产工艺验证VP-ZJ-014 VP-ZJ-032DGA8/1-2拉丝灌封机VP-ZJ-018 VP-ZJ-031说明：每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。

若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。

一、生产用物料包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。

原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。

纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。

二、纯化水、注射用水1、原水处理（纯化水的制备）原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。

离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。

2、注射用水的制备注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。

其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h内使用。

三、人员操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。

操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。

不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。

工作服应定期清洗，更换。

四、领料按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。

五、配料领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。

称量时需由第二人复核。

六、安瓿清洗将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。

七、配液：按生产工艺进行配液八、过滤将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。

九、灌封滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。

十、灭菌除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。

（灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。

）十一、检漏灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。

小容量注射剂生产工艺1.原材料准备：首先需要准备好所需的原材料。

通常，注射剂的主要原材料包括药物成分、溶剂、辅料等。

这些原材料需要经过严格的质量控制，确保安全有效。

2.溶液准备：根据配方要求，将所需的药物成分和辅料加入到溶剂中，通过搅拌和加热等操作，使其溶解均匀，得到稳定的注射剂溶液。

3.灭菌过滤：注射剂生产过程中，灭菌是非常重要的步骤。

注射剂通常需经过灭菌处理，以确保最终产品的无菌性。

通常采用的灭菌方法包括高温高压灭菌和过滤灭菌。

过滤灭菌是较常用的方法，通过使用0.22微米的滤膜，将溶液过滤，去除其中的微生物。

4.注射剂灌装：经过灭菌处理的注射剂溶液可进行灌装。

灌装是将溶液装入注射剂瓶或注射器中的过程。

通常使用自动化的灌装设备进行操作，确保灌装的准确性和稳定性。

5.注射剂包装：灌装完成后，需要对注射剂进行包装。

常见的包装方式有瓶装和装前加装两种。

瓶装是将灌装好的注射剂瓶进行密封，以防止外界污染。

装前加装是将瓶装注射剂再次放入含有吸收性剂的容器中，以吸收可能产生的水分。

6.监控和检验：在整个生产过程中，需要对关键参数进行监控和检验，以确保注射剂的质量。

常见的监控和检验项目包括注射剂溶液的pH值、重金属污染、溶解度等。

这些项目可通过标准化的实验方法进行测定。

7.清洁和消毒：在生产过程中，需要对生产设备和工作区域进行定期的清洁和消毒，以防止交叉污染和微生物污染。

小容量注射剂生产工艺需要严格遵守药品生产质量管理规范，并遵循相关的法律法规要求。

同时，质量控制和质量保证是整个生产过程中的重要环节，确保所生产的注射剂符合质量标准。

为了达到更高的质量标准，生产工艺也需要根据不同药物成分的特性和要求进行相应的调整和改进。

综上所述，小容量注射剂生产工艺涉及到原材料准备、溶液准备、灭菌过滤、注射剂灌装、注射剂包装、监控和检验、清洁和消毒等环节。

通过合理的生产管理和质量保证，可以生产出符合质量标准的小容量注射剂。

小容量注射剂生产工艺
一、小容量注射剂生产流程
1.原料配料：根据生产工艺文件称取所需原料，进行定量称取混合成样品；
2.粉碎加工：将原料称取的样品粉碎，达到投料要求；
3.成型加工：将粉碎后的样品经过模具加工成小容量注射剂；
4.粘合：将成型后的小容量注射剂经过挤出机筒面的粘合，保证其结实；
5.包装：将粘合完成的小容量注射剂成型包装；
6.过程检验：将小容量注射剂抽送样品检验，小容量注射剂及其包装检验；
7.成品检验：按要求随机抽送成品，进行成品检验，并按要求保存检验记录；
8.交付：小容量注射剂完成检验，满足要求即可交付。

二、小容量注射剂生产质量管理
1.原料管理：定期检查原料传送系统、投料设备、消毒系统等，确保原料得到充分稳定的保护；
2.过程控制：仔细查看生产工艺文件，确保投料工艺、成型工艺等各个工序质量控制；
3.检验质量：定期抽样检验，检验包装材料、原料成份、投料加工、成型加工等，确保质量符合要求；
4.后期管理：根据产品样品质量要求，实施后期恒温管理，确保温湿度的稳定性；。

小容量注射剂浓度配比操作工艺1.操作前准备1.1.操作人员按《人员进出c级洁净区清洁操作规程》（文件编号：SC-SOP-00-031-00）进行清洁、消毒、更衣后进入浓配间。

1.2.确认生产现场有上批清场合格证副本。

1.3.确认地面、墙面、设备、管道、器具已清洁。

1.4.确认水、电、气供应充足，质量符合规定，设备计量器具完好。

1.5.确认生产文件、状态标志齐备，核对生产状态标志，包括品名、规格、数量。

1.6.领取并核对原辅料，名称、规格、批号、数量与批生产指令一致。

1.7.确认过滤系统安装完毕符合要求。

2浓配操作过程2.1.根据批生产指令及工艺参数要求，按《投料前检查复核操作规程》（文件编号：SC • SOP - 04 • 008-00）、《PLG300浓配（罐）设备系统操作规程》（文件编号：SBSOP-07005-00）^《小容量注射剂浓配岗位操作规程》（文件编号:SC-SOP-04-013-00）等SOP要求进行浓配操作。

2.2.打开注射用水阀向浓配罐注入注射用水，加注射用水至配制全量的1/3；取称量好的原料辅料按工艺要求投料顺序从投料口加入浓配罐加热、搅拌使其溶解；测量PH值，按工艺要求用PH调节剂（10%氢氧化钠溶液或10%盐酸溶液）调节酸碱度；加入已调好的炭，开启搅拌器，搅拌15分钟，使原辅料完全溶解。

（煮沸100°C> 30分钟、设备夹层压力W0.3MP&）2.3.打开循环系统阀门（配液罐出料阀、循环阀）经钛棒过滤器循环过滤药液25分钟，除去药液活性炭；使药液澄明无明显可见异物。

2.4.开启至稀配阀门关闭循环阀门，将药液泵入稀配罐。

2.5.药液泵完后打开注射用水阀、万向清洗球阀冲洗浓配罐内壁，重复冲洗2 遍，冲洗用水量W配制全量的1/3,淋洗液泵入稀配罐。

2.6.认真填写生产记录，生产后清场。

2. 7. QA检测合格后颁发清场合格证表1浓配设备、容器具清洗方法、时间及合格标准表2浓配设备、容器具消毒（灭菌）方法、时间及合格标准3.浓配工艺条件3.1.投料前认真核对原辅料与生产指令相符，确认无上批遗留物、清场符合要求。

制药有限公司小容量注射液生产工艺规程文件编号：1颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序1. 剂型、规格 (2)2. 生产工艺流程 (2)3. 操作过程及工艺条件 (3)4.质量控制要点 (6)5.设备一览表、主要设备生产能力 (6)6.工艺过程中的SOP (7)7.中间产品的控制 (8)8.验证工作要点 (8)9.工艺验证的具体要求 (9)10.工艺卫生和环境卫生 (9)11.劳动组织及岗位定员 (9)一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。

二、流程图：小容量注射液生产工艺流程图三、操作过程及工艺条件1 生产前的检查与确认1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格证”。

1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上“合格”标示。

1.3 所使用原辅料是否准备齐全。

是否有质量检验报告单，合格品才能使用。

1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。

1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是否已准备齐全。

1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在30%-65%）。

2 洗瓶、干燥灭菌2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。

在理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。

2.2粗洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯化水洗安瓿瓶内外壁。

将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。

重复上述操作。

2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。

定时检查安瓿的清洁度：目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。

2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，或350℃烘干5分钟，消除热原。

2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。

小容量注射剂工艺流程小容量注射剂工艺流程一、原辅材料的准备1. 原药和辅料的准备：根据配方要求，将所需原药（如活性成分、辅料）按照计量比例精确称取；2. 溶剂的准备：根据配方要求，准备所需量的溶剂，如水、酒精、油剂等；3. 混合物的准备：将需要混合的原药和辅料放入干燥器中进行混合，使其均匀分布。

二、溶解或混合1. 溶解：将所需原药和溶剂按照配方要求，逐步加入反应釜中，搅拌并加热至一定温度，使其完全溶解；2. 混合：将混合物放入混合机中进行机械搅拌，直到混合均匀。

三、过滤1. 粗过滤：将混合溶液通过粗过滤器过滤，去除大颗粒杂质；2. 精过滤：将粗过滤液通过精密过滤器过滤，去除微小颗粒和杂质。

四、灭菌1. 混合液灭菌：将过滤后的混合液注入灭菌容器中，进行高温高压的灭菌处理，确保产品的无菌性；2. 注射器灭菌：将注射器放入灭菌器中进行高温高压的灭菌处理，确保注射器的无菌性。

五、充填和封口1. 充填：将灭菌后的混合液注入注射器中，确保注射器内无气泡，同时保持一定的负压；2. 封口：利用注射器封口机，对注射器进行封装，确保无菌状态。

六、外包装1. 清洁与消毒：对注射器外包装容器进行清洁和消毒处理；2. 装入注射器：将灭菌封口的注射器放入外包装容器中；3. 二次灭菌：对外包装容器及其内部进行二次灭菌处理，确保外包装容器的无菌性；4. 封口：将外包装容器进行封口，防止外界污染。

七、质量控制1. 外观检查：对注射器外包装进行外观检查，确保无明显瑕疵；2. 容量检验：对注射器内的液体容量进行抽样检验，确保达到设计要求；3. 包装完整性检查：检查外包装容器的封口完整性，确保无破损；4. 生物学检验：进行微生物学检验，确保产品的无菌性。

以上就是小容量注射剂的工艺流程。

这个流程将原辅材料准备、溶解或混合、过滤、灭菌、充填和封口、外包装和质量控制等步骤有机地结合起来，通过科学的操作保证了注射剂的质量和安全。

在操作中，要严格按照规定的配方和工艺条件进行操作，确保产品的无菌性和有效性。

情境三 液体制剂类制备技术任务十二 小容量注射剂小容量注射剂：又称水针剂，指装量小于50ml 的注射剂，通常采用湿热灭菌法制备。

除一般理化性质外，无菌、热原、可见异物、PH 值等检查均符合规定。

一、小容量注射剂生产工艺流程图〔最终灭菌产品〕：二、安瓿的洗涤 〔播放视频后讲解以下容〕〔一〕安瓿(ampule)：为防止折断安瓿瓶颈时产生玻璃屑、微粒进入安瓿污染药液，SFDA强制推行曲颈易折安瓿〔GB 2637-1995〕。

易折安瓿有两种：色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。

色环易折安瓿是将一种膨胀系数高于安瓿两倍的低熔点粉末熔固在安瓿颈部成为环状，冷却后由于两种玻璃的膨胀系数不同，在环状部位产生一圈永久应力，用力一折即可平整折断，不易产生玻璃碎屑。

刻痕易折安瓿是在曲颈部位有一细微刻痕，在刻痕中心标有直径2mm 的色点，折断时施力于刻痕中间的背面，折断后断面平整。

安瓿应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以与变质情况；需要避光的药物可选琥珀色玻璃安瓿〔可滤除紫外线〕，但因含氧化铁，已被铁离子催化的药物不能使用。

制造安瓿用玻璃分中性玻璃〔适宜中性或弱酸性药液〕、含钡玻璃〔耐碱性好，适宜碱性较强药液〕和含锆玻璃〔耐酸碱性好，适宜酸碱性较强的与对PH敏感的药液〕三种。

安瓿规格：1、2、5、10、20ml。

〔二〕安瓿的质量要求与检查1．安瓿的质量要求：应具有低的膨胀系数，优良的耐热性。

要有足够的物理强度。

高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不被侵蚀。

熔点较低，易于熔封。

不得有气泡、麻点与砂粒。

2．安瓿的检查：物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等。

化学检查：耐酸、耐碱和中性检查。

尚需做装药试验，检查安瓿与药液的相容性，证明无影响后方能使用。

〔三〕安瓿的洗涤技术与设备1．超声洗涤法与加压气水喷射洗涤法综合洗涤方法。

2．设备：洗、烘〔灭菌〕、灌、封联动线。

〔四〕安瓿洗涤岗位洁净度要求：D级〔五〕安瓿洗涤操作过程〔六〕安瓿清洗过程的工艺管理要点和质量控制1．生产工艺管理要点：〔1〕清洗过程随时检查水气压力，保证水气能冲到安瓿底部。

制药厂企业标准版本号：02 小容量注射剂工艺规程2002—06—10发布 2002—06—25实施发布前言本工艺规程系首次修定；本工艺规程系根据《药品生产质量管理规范》（1998年版）的规定修定；本工艺规程自生效之日起同时替代QJ/SY J0201—2000《小容量注射剂工艺规程》（版本号01）；本工艺规程由技术管理处提出；本工艺规程由水针车间修定；本工艺规程起草人：金红雨本工艺规程打印人：金红雨本工艺规程由技术管理处负责解释；本工艺规程发布日期：2002.06.25；本工艺规程应发给：各有关处室及生产车间。

文件批准表Q/SY J0201—2002 版本号02 页号：1/181目的：建立小容量注射剂工艺规程，保证产品质量符合规定要求。

2引用标准及资料：《药品生产质量管理规范（GMP）》（1998年修订）《中华人民共和国药典》2000年版及2002年增补本《药品包装标准及文件汇编》1996年版3适用范围：本工艺规程适用于小容量注射剂生产全过程。

麻醉药品、精神药品的生产还应执行厂有关麻醉药品、精神药品的管理制度。

4职责：参与小容量注射剂生产全过程的操作人员应遵循本工艺规程，对此程序负责。

5概述：小容量注射剂（1ml~20ml）系指药物制成的供注入体内的灭菌液，它具有药效迅速、作用可靠的特点，适用于不宜口服的药物及不能口服给药的病人，还可产生局部定位作用，但制造过程复杂、使用不便且注射疼痛。

6生产工艺流程图：见附录A。

7工艺处方：依照产品工艺规程。

8生产工艺和操作要求：8．1制水8.1.1小容量注射剂所需工艺用水包括饮用水、纯化水、注射用水；沈阳第一制药厂 2002-06-10发布 2002-06-25实施8.1.2纯化水的制备以饮用水为水源，经过二级反渗透装置制备而成，注射用水的制备以纯化水为水源，通过蒸馏法制备而成；8.1.3纯化水及注射用水贮罐、输送管路均采用316L不锈钢材质，贮罐为密闭罐，通气口安装0.22µm疏水性的空气过滤器，完整性试验安装后进行一次，连续生产时每周进行一次，起泡点压力应大于0.25Mpa，若不合格则更换；8.1.4注射用水的储存采用80℃以上保温；8.1.5注射用水/纯化水贮罐及管路的清洁：8.1.5.1在系统安装后，投入使用前，经注射用水/纯化水预冲洗—→ 1%NaOH循环清洗30分钟—→注射用水/纯化水冲洗—→钝化（8%硝酸溶液49-52℃循环60分钟—→注射用水/纯化水冲洗—→3%双氧水溶液循环2小时—→注射用水/纯化水冲洗—→清洁蒸汽消毒；8.1.5.2投入使用后的日常清洁：a、注射用水/纯化水贮罐、管路每月按以下步骤清洁一次：1%NaOH溶液循环半小时→注射用水/纯化水冲洗→氧化剂循环2小时→注射用水/纯化水冲洗→清洁蒸汽消毒；b、氧化剂为3%双氧水溶液和二氧化氯溶液（1000ppm），每次一种，交替使用；c、清洁蒸汽消毒保证终端温度不低于121℃，时间在20分钟以上；8.1.5.3停产三天以上（包括三天），注射用水贮罐、管路用清洁蒸汽消毒1次；8.1.6注射用水贮罐及管路每周/每月清洁后需检测以下出水点质量：蒸馏水机出口、贮罐、总送水口、总回水口、浓配、稀配、配炭；8.1.7纯化水每周/每月清洁后需检测以下出水点质量：反渗透设备出口、纯化水贮罐总送水口、总回水口。

小容量注射剂的工艺流程小容量注射剂的工艺流程主要包括制备溶液、灌装、封口和包装等步骤。

下面将详细介绍每个步骤的工艺流程。

首先是制备溶液。

这个步骤主要是将药物粉末或液体溶解在适当的溶剂中，制备成所需要的浓度。

首先，根据药物的特性选择合适的溶剂，然后将药物粉末或液体逐渐加入溶剂中，并通过搅拌或振荡等方式使其充分溶解。

在溶液制备过程中，还需要对溶液进行滤过、调节pH值等处理，以确保溶液的质量和稳定性。

制备好的溶液将进入灌装步骤。

首先是对灌装设备进行准备和清洁，以确保灌装过程的卫生和无菌。

然后将制备好的溶液通过灌装机器自动或半自动地注入小容量的玻璃或塑料容器中，如小瓶、小袋等。

在灌装过程中，还需要控制注射剂的容量，以保证每个产品的剂量准确和一致。

接下来是封口步骤。

在灌装好的小容量容器口部，使用热封设备对其进行封口。

热封可以保证注射剂的密封性和防止外界污染。

在封口前，还需要对封口设备进行调试，确保封口的质量和效果。

同时，还需要进行封口后的检查，以确保封口的完整性和没有漏液现象。

最后是包装步骤。

在包装之前，需要对注射剂进行质量检查，包括外观检查、容量检查、封口检查等。

通过合格的注射剂将进入包装环节，一般采用塑料袋或纸盒包装。

在包装的过程中，还需要对注射剂的标签、说明书等进行贴标和装订。

最后，对包装好的注射剂进行包装箱的打包，以便储存和运输。

总之，小容量注射剂的工艺流程包括制备溶液、灌装、封口和包装等步骤。

每个步骤都需要严格控制和质量检查，以确保注射剂的纯净度、浓度、容量和密封性等。

只有符合标准的产品才能进入市场，给患者带来安全和有效的治疗。

小容量注射剂的工艺流程
《小容量注射剂的工艺流程》
小容量注射剂是一种常见的药品剂型，主要用于治疗疾病或给予病人营养支持。

在制备小容量注射剂时，需要进行一系列的工艺流程，以确保药品的质量和安全性。

以下是小容量注射剂的典型工艺流程：
1. 原料准备：根据药品配方，准备所需的药物原料、辅料和溶剂。

原料的质量和纯度对注射剂的质量起着至关重要的作用，因此需要严格把关。

2. 溶剂处理：对溶剂进行灭菌处理，以确保注射剂的无菌性。

通常采用加热灭菌或过滤灭菌的方法进行处理。

3. 药品配制：按照配方要求，将药物原料和辅料按照一定比例混合和溶解，形成药品的药液。

4. 过滤灭菌：对药液进行过滤灭菌处理，以去除其中的微生物和杂质。

常用的过滤设备包括0.22μm膜滤器和0.45μm膜滤器。

5. 分装灭菌：将灭菌的药液分装进注射器或小瓶中，然后对分装的产品进行灭菌处理，以确保最终产品的无菌性。

6. 包装：对分装的产品进行包装，通常采用聚丙烯塑料或玻璃瓶包装，并在包装中加入干燥剂，以减少水分对药品的影响。

7. 质量控制：对最终产品进行质量检验，包括外观、无菌性、pH值、药品含量和溶解度等多个方面的检验。

以上就是小容量注射剂的典型工艺流程，每个环节都需要严格控制和操作，以确保制备出的小容量注射剂符合质量和安全标准，能够为病人提供有效的治疗和支持。

小容量注射剂生产工艺规程通则1.引言1.1目的本文档是针对小容量注射剂的生产工艺规程通则，旨在规范该类制剂的生产过程，以确保其质量和安全性，保护患者的健康。

1.2适用范围本文档适用于所有生产小容量注射剂的企业，包括生产过程中的关键步骤、设备和材料的选择、操作规范以及质量控制方法等。

2.引用文件2.1国家药典2.2相关制剂标准2.3工艺规程和操作规范2.4相关法律法规3.术语和定义3.1小容量注射剂：指注射器容量在1毫升至50毫升之间的制剂。

3.2关键步骤：指在制剂生产过程中对质量和安全性产生重要影响的步骤。

3.3质量控制：指对制剂生产过程中的关键参数进行监控和控制，确保产品质量符合规定标准。

4.生产设备和环境要求4.1生产设备的选择和验证，包括灭菌设备、制剂混合设备、注射器灌装设备等。

4.2温湿度控制，确保制剂生产过程中的环境温湿度符合要求。

4.3清洁和消毒，包括对生产设备、容器和输送管道的清洁和消毒。

5.材料要求5.1原辅料的选择和采购，确保符合相关质量标准。

5.2原辅料的贮存和管理，包括库存管理、防潮防尘等。

5.3包材的选择和采购，确保符合相关质量标准。

6.生产工艺6.1制剂混合工艺，包括原辅料的配制、混合和溶解等。

6.2灌装工艺，包括注射器的灌装、密封和包装等。

6.3清洁工艺，确保生产设备、容器和输送管道的清洁和消毒。

7.质量控制7.1原辅料的质量控制，包括进货检验和质量抽检。

7.2制剂的质量控制，包括制剂的理化性质和微生物检验。

7.3工艺参数的控制，包括温度、压力、时间等的监控和记录。

7.4不良事件的处理和记录，包括生产过程中的异常情况和质量问题的处理。

8.文档管理8.1工艺规程和操作规范的编制、审批和发放。

8.2质量记录和报告的管理，包括质量控制记录和不良事件报告等。

8.3文档的存档和归档，确保文档的可追溯和保密性。

9.培训和监督9.1员工培训，确保员工了解和熟悉工艺规程和操作规范。

9.2内部监督和审核，包括生产现场的监督和审核，确保规程的执行和质量控制的有效性。