氟喹诺酮类抗菌普卢利沙星

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盐酸芦氟沙星片

盐酸芦氟沙星片药品名称：【通用名称】盐酸芦氟沙星片【商品名称】卡力QARI【英文名称】Rufloxacin Hydrochloride Tablets【汉语拼音】Yan Suan Lu Fu Sha Xing Pian成份：本品主要成份为盐酸芦氟沙星，其化学名称为：9-氟-2,3-二氢-10-（4-甲基-1-哌嗪）-7-氧代-7H-吡啶并〔1,2,3,-de〕-1,4-苯并噻嗪-6-羧酸盐酸盐分子式：C17H18FN3O3S•HCl分子量：399.88所属类别：化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗细菌药>> 合成抗菌药性状：本品为白色薄膜包衣片，除去包衣后显淡黄色。

适应症：用于治疗由盐酸芦氟沙星敏感菌引起的下呼吸道感染和尿道感染等。

规格：0.2g用法用量：本品半衰期长达35小时，可使患者每日只服用一次药物（每日一次），推荐剂量为：第一天一次服用2片，以后的治疗剂量为每天一片。

疗程可根据感染的严重程度、病情及细菌在体内的情况而加以调节。

一般说来，5-10天已足够。

鉴于半衰期较长的特点，停药后抗菌作用仍能持续2-3天。

因此，在病人已退热或症状消失后，无需继续用药。

在治疗无并发症的膀胱炎时，一次性服用0.4g已足够。

老年病人：如肾功能正常的话，无需调整剂量。

对于肾功能损害的患者来说，只在严重肝功能不全时需要降低剂量。

肾小球滤过率低于30毫升/分钟的患者，应该隔日服用。

对肝功能损害的患者来说，只有那些肝功能严重不全的患者需要降低剂量。

临床试验时，最长治疗期限为4周，而且只限于成年患者。

不良反应：在临床试验中，下列的一些不良反应是比较常见的：——胃肠道：上腹部疼痛、恶心、胃灼热感、消化不良、腹泻及呕吐。

如在用药期间或以后，患者有严重的持续腹泻，则必须立即通知医生，因为，此时应考虑到有可能发生假膜性结肠炎。

这是一个非常严重的情况，必须立即停药并采用合适的治疗措施（如：口服万古霉素4×250毫克/天）。

普卢利沙星治疗急性细菌性感染的多中心双盲双模拟随机对照临床研究

【摘要】目的评价国产普卢利沙星治疗轻、中度急性细菌感染的临床疗效与安全性。

方法采用多中心、双盲双模拟、平行随机对照试验设计，以左氧氟沙星为对照药，普卢利沙星组200mg，左氧氟沙星组200mg，每日两次，疗程均为7～10d。

结果本研究共纳入278例，普卢利沙星组和左氧氟沙星组各有139例，其中普卢利沙星组fas 分析 130例，pp分析123例；左氧氟沙星组进行fas分析126例，pp分析119例。

疗程结束时，fas分析普卢利沙星组和左氧氟沙星组的痊愈率分别为53.85%和65.04%，pps分析两组的痊愈率分别为55.56%和67.23%；fas分析两组的有效率分别为86.92%和91.06%，pps分析两组的有效率分别为89.68%和94.12%，两组细菌清除率分别为90.43%和87.10%。

以上结果两组组间比较均无显著性差异。

两组的不良反应发生率分别为5.15%和6.57%，主要表现为恶心、腹泻及血清转氨酶升高等。

两组均未见严重不良事件发生。

结论国产普卢利沙星注射液治疗轻、中度细菌感染疗效确切，安全性好。

【关键词】普卢利沙星左氧氟沙星急性细菌感染双盲双模拟多中心临床试验a multicenter double blind double dummy randomized controlled clinical study普卢利沙星(prulifloxacin，商品名quisnon)为第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药，由日本新药公司和明治制果公司共同研发成功，于2002年7月获准在日本上市。

该药具有良好的体外抗菌活性，对革兰阳性菌和革兰阴性菌有广谱抗菌作用，对金葡菌、流感嗜血菌、肺炎克雷伯菌、志贺菌和沙门菌抗菌活性强，特别是对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性；本品组织渗透性好、分布广泛，组织中的浓度为血浓度的数倍，口服易吸收，达峰时间为0.7～1.3h，口服后血清半衰期长达7.7～8.9h，每日口服2次，每次200mg，不良反应轻，可有效治疗呼吸道感染、尿路感染。

普卢利沙星研究

分散片，０ｍ／１ｇ片注册类别为国内化学药品注册分类３１３０．Ｉ。。
２药理、床研究临２１构效关系．普卢利沙星（ｒｌｏａｉ，号Ｎ一４）是第ｐｕｆｘｃｎ代ｉｌＭ４１，
病、科感染、外胆道感染、妇产科感染、耳鼻咽喉科感染、眼科感染和口腔科感染有效率分别为８．％、７９、２６、４０、５１９．％８．％９．％
９．％、０５、７０、０％和７．％。国外临床研究表明，５７６．％９．％１０５０２０２９名涉及内科、泌尿科、外科、产科、肤科、妇皮耳鼻咽喉科、眼科、口腔科和肠道科患者接受普卢利沙星治疗，效率达有
普卢利沙星研究
郎勇聂丹戚廉朴
东北制药集团销售有限公司（宁沈阳１０２）辽０３１
东北制药集团有限责任公司
【摘要】本文对普卢利沙星基础研究概况，国内外研究进展，、药理临床研究以及其所属的喹诺酮类第三、四代抗菌药物国内外市
场情况进行了研究阐述如下。
【关键词】普卢利沙星；研究
普卢利沙星由日本新药公司和明治公司共同研究开发，片其剂剂型于２００２年１０月８日获准在日本上市。本品的最大特点是对包括耐药性不断增加的铜绿假单胞菌在内的Ｇ一菌具有较好的抗菌活性，床用于治疗革兰氏阳性菌和阴性引起的肠道感临染、吸道感染、尿道感染、科感染、肤软组织感染、科及呼泌外皮妇

芦氟沙星

特点：此反应步骤较长，收率较低，约为20%，无开发生产价值。起始原料四氟苯甲酸价格昂贵，另外环合反应应用60%以上的钠氢催化，也不适合与工业化大生产。
综上所述：目前适合我国生产的工艺路线是以2,3,4-三氟硝基苯为原料，经取代、还原、溴化、环合、缩合、缩环、螯合，与N-甲基哌嗪缩合后酸性水解的工艺路线，小试总收率约为32.5%。
禁忌症
对该品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。
6Leabharlann 2.芦氟沙星的合成路线合成线路分析
O F H3C N N S
根据分子结构的考察：母核—侧链C—X键优先切断，可得到两种剖分方式
7
COOH N
O
F COOH
H3C N
N
S
N
O F H3C N NH X S F X
8
COOH N
O OEt NH S EtO C H O OEt
2.芦氟沙星的合成路线
路线一、先合成苯并噻嗪环，再合成喹诺酮酸环，最后引入哌嗪环的合成路线。
1.卤代苯并噻嗪的合成（1）以3-氯-4-氟苯胺为原料 3-氯-4-氟苯胺与溴及硫氰酸钾作用生成2-氨基-6-氟-7-氯-1,3-苯并噻唑，经碱性水解脱氨后，与氯乙酸反应再还原得7-氟-8-氯-2,3-二氢-1,4-苯并噻嗪。
12
2.芦氟沙星的合成路线
路线二、先引入哌嗪环，再合成喹诺酮酸环和噻嗪环的合成路线
13
2.芦氟沙星的合成路线
以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料，与氯化亚砜反应制成2,3,4,5-四氟苯甲酰氯，再与乙醇、镁、丙二酸二乙酯反应获得2,3,4,5-四氟苯甲酰丙二酸二乙酯，再以对甲苯磺酸催化脱羧得到2,3,4,5-四氟苯甲酰乙酸乙酯，然后与N-甲基哌嗪进行分子间亲核取代得2,3,5-三氟-4-（甲基哌嗪）-苯甲酰乙酸乙酯再与N， N-二甲基甲酰胺缩二甲醇反应后置换，分子间亲核取代，环化生成喹诺酮母环，最后水解成盐酸芦氟沙星。

普卢利沙星胶囊说明书

来源快易捷医药网【药品名称】普卢利沙星胶囊【英文名】Prulifloxacin Capsules【汉语拼音】Pululishaxing Jiaonang【主要成分】本品主要成份是普卢利沙星，其化学名为:(±)-6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二噁茂烷)甲基-1-哌嗪]-4-氧代-4H-[1,3]噻唑[3,2-a]喹啉-3-羧酸。

【化学结构式】【分子式】C21H20FN3O6S【分子量】461.46【性状】本品内容物为微黄色粉末。

【药理毒理】药理作用本品为喹诺酮类抗菌药。

本品为前体药物，在体内经血清酶催化水解得到的活性成份(ulifloxacin)，其敏感菌为葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，肠球菌，莫拉克斯氏菌，大肠菌，志贺杆菌，沙门氏菌(伤寒菌、副伤寒菌除外)，柠檬酸菌，克雷伯氏菌，肠细菌，沙雷氏菌属，变形杆菌，霍乱菌，流感菌，绿脓菌，消化链球菌属。

本品的作用机制是以高浓度进入细菌体内，抑制DNA螺旋酶的活性发挥杀菌作用。

毒理研究遗传毒性:本品细菌回复突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性:兔胎儿器官形成期试验中，本品剂量100mg/kg未发现致畸作用。

大鼠妊娠前和妊娠初期给药剂量1000mg/kg，围产期、哺乳期给药剂量300mg/kg对动物的生殖未见明显影响。

【药代动力学】据文献资料介绍，本品的药代动力学试验结果如下:(1)血药浓度:本品口服后从小肠上部吸收，是在肠道组织、门静脉血中以及通过肝脏时遇水分解，以活性成份ulifloxacin分布于全身，给予健康成人空腹口服单剂量132.1、264.2和528.4mg后血浆中的ulifloxacin浓度如图1所示，药代动力学参数如表1所示。

※本品批准的一次用量为264.2～396.3mg。

图1 健康成人口服单剂量普卢利沙星后血浆中的ulifloxacin浓度表1 健康成人药代动力学参数给药剂量(mg) 例数Tmax(hr)Cmax(μg/ml)T1/2(hr)AUC0-∞(μg·hr/ml)132.1 6 1.3±0.9 0.68±0.33 7.7±2.0 3.99±1.51264.2 6 0.7±0.3 1.09±0.41 8.9±1.6 6.41±1.75528.4 6 0.7±0.3 1.88±0.60 7.9±1.6 9.72±3.55Mean±S.D.(2)蛋白结合:采用体外过滤法测定与人血清蛋白的结合率，ulifloxacin浓度在0.1～10μg/ml范围内的结合率为50.9～52.1%(体外)。

芦氟沙星í

（二）芦氟沙星的合成
PCl3脱氧不彻底，终产物中约含1%-2%的亚砜无法除尽，此工艺的总收率约21.9%
改进的路线：以2,3,4-三氟硝基苯为原料。
甲哌化反应在温和条件下进行，几乎不存在C9异构体，所得成品含量达到98.5% 以上。总收率在32.5%，是一条适合工业化生产的工艺路线。
结论：
五、9,10-二氢-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2，3-de]-1,4-苯并噻嗪-6-羧酸氟硼酸酯的制备
六、芦氟沙星的制备
1、工艺原理
产品含量达到98.5%以上
七、进一步提高芦氟沙星的产品质量
氯芦沙星
Thank You！
2、2,3,4-三氟硝基苯的制备
（2）工艺流程及过程
（3）反应条件注意
① 硝化反应的温度控制在90℃，硝化反应为苯环上的亲电取代反应，由于苯环存在F,Cl等强吸电子集团，使苯环上的电子密度下降，从而增加了硝化反应的难度，因此反应温度较高，一般地，硝化反应温度可控制在90℃左右，温度太高将导致二硝化物增加。
• 常见的不良反应有胃肠道反应，如消化不良、恶性等；神经系统反应，包括神经过敏、头痛、头晕、失眠、震颤及疲劳，可引起过敏反应，影响机体的反应机敏性。
芦氟沙星的合成
一，先引入哌嗪基，然后形成喹诺酮酸环和噻嗪环
二，先合成苯并噻嗪环，再合成喹诺酮酸环，然后引入哌嗪基或形成哌嗪环
我国工业多用此方案
卤代苯并噻嗪的合成
2、以2,3,4-三氯硝基苯为原料
路线1：
评价：反应条件温和，副产物较少，总收率可达54%以上，适合于工业化生产。
路线2：
评价：此工艺的总收率为35.9%，且原料成本较高，不适合于工业化生产。

中国2003年来氟喹诺酮类抗菌药物的研究进展

20世纪80年代以来，氟喹诺酮类药物的发展十分迅速，现已成为一大类广泛应用于临床的广谱、高效、低毒抗感染化学合成药物。

我国2003年以前该类药物的研发概况已有综述[1]。

本文对其后的研发进展进行总结，包括新上市的莫西沙星(moxifloxacin)、巴洛沙星(balofloxacin)、普卢利沙星(prulifloxacin)等合成工艺改进，以及新氟喹诺酮类活性化合物的合成及抗菌活性评价。

1 2003年以来的研发概况巴洛沙星是日本中外制药株式会社与韩国Choongwae公司共同开发的氟喹诺酮类抗菌药，2002年11月首次在韩国上市。

本品对G+菌、G–菌以及厌氧菌具有广谱抗菌活性，用于治疗由细菌引起的各系统感染。

江苏豪森药业公司等在我国研制后，2007年获准上市。

本品的水溶性较差，只有口服剂型，抗菌谱与已上市的其它氟喹诺酮类药物相比无显著特点，市场前景并不十分看好。

普卢利沙星是日本新药公司和明治制果公司共同开发的氟喹诺酮类抗菌药，2002年12月在日本上市。

本品的最大特点是对包括耐药性不断增加的铜绿假单胞菌在内的G–菌具有较好的抗菌活性，主要用于治疗呼吸道感染和尿路感染。

南京白敬宇制药、成都倍特药业和江苏正大天晴药业等7家企业于2006年获准生产，预期临床应用前景良好。

甲磺酸帕珠沙星(pazufloxacin mesilate)是日本富山化学株式会社和日本三菱制药株式会社共同开发的注射用广谱氟喹诺酮类抗菌药，对各种耐药性葡萄球菌和铜绿假单胞菌具有良好的活性，2002年5月在日本上市。

2004年由湖南华纳大药业有限公司首先获准生产。

预计本品在我国抗感染化疗领域中的使用将逐步增加，但生产成本较高，售价较贵，市场份额很难与左氧氟沙星相匹敌。

另外两个具有优秀广谱抗菌活性的新氟喹诺酮类药物莫西沙星(moxifloxacin)和吉米沙星(gemifloxacin)因有关知识产权不能仿制，国内市场销售的制剂分别由北京拜耳医药保健品有限公司和广东丽珠集团独家代理销售。

普卢利沙星片说明书

普卢利沙星片普卢利沙星片使用说明书•【药品名称】通用名称：普卢利沙星片汉语拼音：pululishaxing Pian•【成份】普卢利沙星。

化学名称：(±)-6-氟-1-甲基-7-[4-（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基-1-哌嗪基]-4-氧代-4氢-[1，3]噻嗪[3，2-a]喹啉-3-羧酸。

•【适应症】用于治疗对普卢利沙星敏感的葡萄球菌、淋球菌、肺炎球菌、肠球菌、莫拉克斯氏菌、大肠杆菌、志贺杆菌、沙门氏菌（伤寒菌、副伤寒菌除外）、柠檬酸细菌、肺炎克雷伯杆菌、、沙雷氏菌属、变形杆菌、霍乱弧菌、绿脓杆菌、消化链球菌引起的下列感染：（1）浅表性皮肤感染症（急性浅表性毛囊炎、传染性脓痂疹）、深层皮肤感染症（蜂窝织炎、丹毒、疖、疖肿症、痈、化脓性甲周炎）、慢性脓皮症（感染性皮脂腺囊肿、化脓等）。

•【不良反应】嗜红细胞减少症、肝脏GPT升高，程度轻微。

•【药理毒理】本品属于喹诺酮类抗生素，通过抑制细菌DNA拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ的活性，抑制细菌DNA合成，完成杀菌作用，不同于传统的杀菌模式，无其他类抗生素的耐药现象。

本药物抗菌谱广，对于革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有显著疗效，对于绿脓杆菌的敏感性尤高，抗菌力超过其他沙星类，也超过目前上市的其他抗生素药物。

•【药代动力学】本药物口服后，从小肠上部吸收，进入肠组织及门静脉血液，通过肝脏水解，药物的活性代谢物UFX分布于全身各组织。

达峰时间为0.7—1.3小时，反复给药在体内无蓄积性，口服后血清半衰期长达7.7—8.9小时。

•【贮藏】密封。

•【有效期】暂定24个月【注意】药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。

2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。

3.第三种就是忌用，就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应，应该是由医生根据病情给出用药建议。

氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星

ＺＨＡＮＧ－ｉ，Ｕｉｇ— ａｇＧＵＯｉｙｎＹｉｂｎＬＩＭｎｌｎ，ｉＨｕ —ｕａ
（ｓｔｔｆｄｃｎｌｉｔｃｎｌｇ，ｈｎｓｃｄｍｙｏＭｅｉｌｃｎｅ＆Ｐｋｎｎｏｄｃｌｏｌｇ，ＩｔｕｅＭｅｉａＢｏｅｈｏｏｙＣｉｅｅａｅｆｄｃｉｃｓｎｉｏｉＡａＳｅｅｉｇＵｉｎＭｅｉｌｅａＣｅ
１合成
１三环母核的．１合成
６－，￣氟－－７１甲基．一４氧代－Ｈ［３硫氮杂环丁烷并４一１］，
喹啉一一３羧酸。本品为脂溶性前药，在体内经酯酶水解为ｕｆｘｃ（：）ｌｏａｉ图１２ｉｌｎ后发挥广谱抗菌作用，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、军团菌和衣原体等均有活性【目 ” 。前，本品已在日本和意大利上市，在美国和韩国处于Ⅲ期临床研究阶段。
摘要：普卢利沙星（ｍｌｏａｉ）ｌｏａｉ的脂溶性前药，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、军团菌和衣原体ｐｉｘｃ为ｕｉｘｃｎｌｆｎｌｆ等具有广谱抗菌活性。本文归纳总结了该品的合成方法，并对其药效学、一般药理学、毒理学、药动学和临床研究等的
ｍｅｈｄｆｐｕｉｏａｉｒｅｃｂｄｎｈｅｅｒｈｐｏｒｓｎｉｈｒａｏｙａｉｓｇｎｒｌｈｒａｏｏｙｔｏｓｏｒｌｆｘｃｎｗｅｅｄｓｒｅ，ａｄｔｅｒｓａｃｒｇｅｓｏｔｐａｍｃｄｎｍｃ，ｅｅａａｍｃｌｇ，ｌｉｓｐ

第三代氟喹诺酮类抗菌药物-普卢利沙星

第三代氟喹诺酮类抗菌药物-普卢利沙星
王力卡
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2004(023)004
【摘要】@@ 普卢利沙星是由日本新药公司与明治制果公司共同开发研制的第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药物,2002年10月8日在日本注册,同年12月6日上市.[1]按照中国最新<新药注册管理办法>的规定,本品属新化学药品三类.普利沙星在合成工艺上有一步涉及到中国专利,许多研究单位都正在试图解决这个专利保护问题,目前国内已有几十家单位提出了普卢利沙星原料药、片剂、胶囊剂临床申请.
【总页数】2页(P60-61)
【作者】王力卡
【作者单位】广东韶关市第一人民医院,广州,512000
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星 [J], 章怡彬;刘明亮;郭慧元
2.氟喹诺酮类抗菌剂--普卢利沙星 [J], 方利明;金艳;魏敏吉
3.第三代氟喹诺酮类药物的临床适应证与不良反应 [J], 盛震;李楠
4.6-无氟喹诺酮类抗菌药物药理学及临床研究进展 [J], 陈虹彤;卢芸;李国庆;游雪甫;杨信怡
5.普卢利沙星——新一代氟喹诺酮类抗菌药 [J], 贺娟;夏培元
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前，Ｍ４已在日Ｎ４１本上市、在欧洲等地开展广泛的治疗呼吸道、尿路等感染的临床研究；在国内，也有单位开始了Ｎ４１Ｍ４的临床前研究。本文从药代动力学、抗菌活性、一般药理、临床应用及药物不良反应等方面对Ｎ４１Ｍ４进行了介绍。１药代动力学．１１．动物药代动力学Ｎ４１Ｍ４口服易吸收，并水解成活性形式Ｎ３４狗Ｍ９。
腹药相（服时同１２１０
２抗菌活性．２１．体外作用
２．和２．ｋ。对大肠埃希氏菌Ｋ一４２０３ｈ／（ｌｇｒｇＣ１感染，Ｎ４１Ｄ为０３ｇｋ）Ｍ４（，．ｍ／ｇ与氧氟沙星、Ｅ５环丙沙星的疗效相当，但对肺炎克雷伯杆菌、粘质沙雷氏菌、铜绿假单胞菌感染的治疗效果，Ｍ４是氧氟沙星、Ｎ４１环丙沙星的２４其Ｅ，一倍，Ｄ分别为０５，．和２．／ｇ．１５４９ｇｏ５９５ｋｍＮ４１Ｍ４对于全身感染的治疗效果是依诺沙星的３７一倍。对于大肠埃希氏菌引起的实验性尿路感染，Ｍ４Ｎ４１
人的胆汁及胆囊组织中被充分地转化为高浓度的Ｎ３４因而认为即使病人有胆部疾病，Ｍ９，也可以有很好的胆汁排泄‘ 患阻塞性黄疽或肝功能障碍的Ｒ ’ 。病人，单
药物的比率为（．６００）表明Ｎ４１０２土．８，Ｍ４也可作为一个潜在的治疗胆道感染的药物１９１０
疗效是氧氟沙星的２３环丙沙星的５它对化一倍，倍；脓链球菌Ｃ一０和肺炎链球菌（型）Ｅ，２３ｌｎ的Ｄ分别为
Ｎ４１Ｍ４与牛奶同服会减少药物吸收，认为与牛奶中钙的影响有关；与茶碱合用时，会增加茶碱的血清浓度１Ｎ４１６Ｍ４与铝制剂同服吸收也降低，１．但在口服Ｎ４１１２Ｍ４后一小时给予铝制剂则无影响；与丙磺舒合用，Ｍ４ｔＮ４１延长，Ｕ增加，ｊ／：ＡＣ尿中排泄率降至２％；０进食后服药的Ｃ．降低，．延长，ＡＣＴ．但Ｕ与几乎与空
５８７０．和．小时。大鼠经口给予 ’ Ｎ４１， ℃一Ｍ４后多数组织中放射活性物的浓度在１小时内达峰值，之后随血药浓度下降而降低。大鼠给药后０５．小时，放射活性物浓度在肝、 ‘ 肾中最高，在脾、肺和下领腺中较高，胰、在大脑和小脑中极低 ‘ ２１
浓度为０１ｇｌ予同．／１给样剂量１５，伤口９ｍ６ｔｌ１。一ｈ拔牙处的出药浓为。１０７ｇｌＭ４在流液中物度．一．Ｋｍ１Ｎ４１５９／７１ｏ
Ｎ４１Ｍ４口服后经肠道吸收，由双氧酶转化为活性化合物｝。１之后Ｎ４１０１Ｍ４分布至组织，在人体肺中的平均组织浓度高于血浆浓度５倍。Ｎ４１Ｍ４一次口服６００ｍ，＝１ｇ一（次的多剂量研究表明，服后约１３Ｉ一Ｘ小时达稳
态平均峰血浓度１９ｇｍ；．／９ｔｌｔ消除半衰期长达１［０１ｈ１１｝
）ｋ／ｇｉｒ，与氧氟沙星（Ｄ为１８ｇｇＥ，．０／）是环丙１ｍｋ相等，沙星（Ｄ为２４ｋ）倍。Ｅ，．３ｇ的２２Ｗ／小鼠口０ｇｇＭ４后，般特征、０ｍ／的Ｎ４１一服１０ｋ总体
和氧氟沙星；而经口给予相同剂量Ｎ３４Ｍ９的血浆峰浓
度则为０６ｔｍ，为６２小时。．Ｆ／ｌｗ．３ｇｔ８提示，Ｍ９口Ｎ３４
服吸收较差，约为给予Ｎ４１Ｍ４时的１４小鼠经口给予／。
达峰时间约为０５１ｈｌｍ，０ｍ和《Ｏｇ．一．，０ｇ２ｇ）剂量０００ｍ下的血中峰浓度分别为０６，和１８ｇｌ平均．１９．／。８．０８ｔｍｔ
５ｇｋ，ｍ／在大鼠、ｇ）狗和猴中的消除半衰期分别为４２剂给０ｇ在．，药２ｍ后，胆汁中糖昔辍０葡酸合物与转未化
Ｙｓｏｙ等１ａａ３ｏｉＯｕｍｈｋ在大鼠、狗和猴中进行的Ｌ＝Ｉ服
给予 ‘ Ｎ４１ ℃一Ｍ４的代谢研究表明：Ｍ９为三种动物Ｎ３４
和《１以Ｎ３计）肠嗯Ｍ９或每天２每次３ｍ重复（４次，０ｇ０
用药，６５５连续．天１结果表明，Ｍ４能被很好耐受，１。Ｎ１４用药者的生理特征、体格检查、实验室检查、心脑电图和平衡测试均未见异常。血浆中活性代谢物Ｎ３４Ｍ９的
经口给予Ｎ４１ｇｋ后，Ｍ４２／血浆中Ｎ３的峰浓度０ｇｍＭ９４为２３Ｌｍ，为６１小时，．／ｌ９ｇｔ２．［ｉ／ｐ９半衰期大于依诺沙星
的疗效优于氧氟沙星、环丙沙星。Ｍ４治疗肺炎克雷Ｎ４１
Ｍｓｕｉ等‘ ｚｉ１本进行了Ｎ３的ａｋＯａａｎｋｓ在日Ｍ９体外抗４菌活性研究。对于葡萄球菌、链球菌、肠球菌、肠杆菌科和铜绿假单胞菌的抗菌作用与环丙沙星等同或是环丙
伯杆菌引起的实验性呼吸道感染的疗效（Ｄ为０９１Ｅ，．８
金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓链球菌和粪肠球
菌Ｍ９的ＭＣ介于０３一．ｔ／ｌ对Ｎ３４Ｉ０９．１６ｇｏ９５＇ｍ
ＭｒＰＭｎｎｉ１ｏｔａ等‘ ａａｉｉａａｒ３在意大利进行了一项试验，比较评价Ｎ４１Ｍ４的代谢产物Ａ３１Ｎ３）环丙沙Ｆ０３Ｍ９、（４氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、曲伐沙星与莫西管炎性发ＡＣ）药１一日６ｍ，４星、急作（ＥＢ的物Ｕ１。０ｇＮ４１０Ｍ连续用药７天时无蓄积作用，４７第，天所测血药浓度沙星对３株医院分离和２８％５株社区分离菌株的抑菌几乎相同【。在高龄患者中，Ｍ４的ｔ１２１Ｎ４１Ｉ延长，Ｕ／：ＡＣ和杀菌活性。以ＭＣ和ＭＣ为指标评价抗菌活性，ＩＢ结增加；肾功能损伤患者中，随肾功能损伤程度而血药浓果Ａ３１对革兰氏阳性菌的活性强于其他唆诺酮类Ｆ０３度升高，二ｔ延长和ＡＣ，Ｕ增加〔ａ１２１或相近；对革兰氏阴性菌的活性强于其他唆诺酮类。在在欧洲进行的一项研究中”，４１名健康志愿者随选择菌株的时间一１２杀菌试验中，它的杀菌活性可与环
９０％，．和２．４对于正常大鼠Ｎ３的肾．４２６２％４９１％１。Ｍ９４
清除率高于肾小球滤过率，肾功能不全大鼠的累积肾排泄量比正常大鼠减少１％一２４２％．１２．人体药代动力学健康男性志愿者单剂口Ｎ４１５，，服Ｍ４２，１２００００００
为０３ｇｌ，为２１小时川．／，．８｝ｍｔ９ｔ／２ｐ。
Ｎ４１要Ｍ４主在小肠上部吸收，然后小部分在肠膜代谢为
Ｎ３４但主要发生在门静脉血和肝脏。经０７３３Ｍ９，．一．ｈ血浆中发射活性物的浓度达峰值，然后呈两倍指数性
大鼠、猴给 ℃ Ｎ４１经口予’一Ｍ４，量为２ｎｇ３．狗和剂０娜ｋ，８３％和３．另外有７０６％，％剂量的其他代谢物自尿口Ｉｇ４后，小时内Ｎ３和Ｎ４１服《ＯＮ４１７ｍＭ２Ｍ９４Ｍ４在粪便中的排泄率分别为５．和４２，２％．９％，健康志愿者口Ｍ４２ｍ，服Ｎ４１ｇ唾液中００药物的峰
消除半衰期为７７８９，且与齐量无关。４小时内．一．ｈＵ８Ｎ３的平均尿排泄率分别为给药剂量的４．％，Ｍ９４６０中排泄。唾液中Ｎ３４Ｍ９的浓度约为血浆浓度的２％．０
Ｎ４１ｇｋ，小时后，Ｍ４２／０５０ｇ．ｍ血浆中Ｎ３的峰浓度Ｍ９４
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ＣｈｎｓＪｕａｏＭｅｉｎｌｉｅｉｅｒｌｄｃａＧｕｄｅｏｎｆｉ
２０Ｖｌｅｏ３（ｅａＮ．０４ｏｍ６．Ｓｒｌ３）ｕＮｉｏ１
该品的峰浓度水平超过了Ｎ４１Ｍ４对于近期临床分离菌株的ＭＣＩ，值，这些菌株包括流感嗜血杆菌
尿液中的主要代谢物，另外发现有Ｎ３酞基葡糖昔Ｍ９４酸、乙二胺形式、二醇形式和氨基形式代谢物；仅在猴
的尿中检测到氧合物形式。在大鼠血浆、尿液和粪便中的主要代谢物为Ｎ３４且Ｎ３４Ｍ９，Ｍ９及其酸基葡糖昔酸为主要胆汁代谢物。大鼠、狗和猴分别口服给予Ｎ４１相对家兔、Ｍ４后，于静脉注射Ｎ３４Ｍ９的绝对生物利用度分别为３．％，８９
果，Ｍ４在０７一ｈＮ４１．ｌ内迅速吸收，５血中活性代谢物
丙沙星相比。２２．体内作用
Hale Waihona Puke Ａ３１的峰浓度为１一．ｔｒａ。为５７３Ｆ０３．１ｔ／ｌＡＣ一一．０６ｇｎＵ在日一项研究中１比本进行的１较研究了Ｎ４１１，Ｍ４与ｔ＂ ’ｈ ’且与剂量成正比。－ｒ一・一Ｉｎｇｌ，尿液中检测到极高环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星在小鼠体内的抗菌活
的药物浓度，平均消除半衰期长达１．一２１，０６１．结果ｈ
提示Ｎ４１用药１尤其是治疗尿路感染可获Ｍ４一Ｈ次，
得满意的临床疗效。
１３．药物相互作用