南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)临床研究

阿托伐他汀与依折麦布治疗高脂血症合并肝功能异常的临床研究杨卫东;朱军;陈波;王连生【摘要】目的观察阿托伐他汀与依折麦布治疗高脂血症合并肝功能异常患者的临床疗效.方法选择2008年5月-2011年5月在江苏省人民医院住院的血脂异常患者92例,随机分为对照1组、对照2组和治疗组,治疗组予阿托伐他汀10 mg,每日1次,同时联合口服依折麦布10 mg,每日1次;对照1组予阿托伐他汀10 mg,每日1次;对照2组予依折麦布10 mg,每日1次.3组疗程均为2个月.3组均于治疗前后查谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酸磷酸激酶和血脂水平等.结果 3组患者血脂检查结果示,治疗组达标率76.9%,对照1组达标率44.4%,对照2组达标率32.1%.结论联合使用依折麦布和阿托伐他汀可明显降低血脂水平.%Objective To study the effects of atorvastatin and ezetimibe for treatment of hyperlipidemia patients with abnormal hepatic function. Methods Ninety - two hyperlipidemia patients with abnormal hepatic function were selected and randomly divided into treatment group treated with atorvastatin statin 10 mg daily and ezetimibe 10 mg daily, control group 1 treated with atorvastatin statin 10mg daily, control group 2 treated with ezetimibe 10 mg daily. Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), creatine kinase, and lipid levels were assessed before and after treatment. Results The rate of lipidemia - lowing in the control group 1, control group 2, and treatment group was 76. 9%, 44. 4%, and 32. 1%, respectively. Conclusion Atorvastatin and ezetimibe was useful and safe for treatmentof hyperlipidemia patients with abnormal hepatic function.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2012(010)012【总页数】3页(P1429-1431)【关键词】阿托伐他汀;依折麦布;高脂血症;肝功能异常【作者】杨卫东;朱军;陈波;王连生【作者单位】江苏省邳州市人民医院,221300;南京医科大学第一附属医院,210029;南京医科大学第一附属医院,210029;南京医科大学第一附属医院,210029【正文语种】中文【中图分类】R589.2;R255血脂异常是最重要的心血管疾病危险因素之一，降脂达标已成为防止冠状动脉粥样硬化性心血管疾病的核心策略。

崔毓桂临床检验学副研究员苏恩本临床检验学副教授副主任医师张国楼麻醉学教授主任医师钱燕宁麻醉学教授主任医师丁正年麻醉学副教授主任医师刘存明麻醉学副教授王瑞云内科学（传染病）教授主任医师邢益平内科学（传染病）副教授副研究员李军内科学（传染病）副教授主任医师章莉莉内科学（传染病）副教授副主任医师周东辉内科学（传染病）副教授副主任医师刘宁内科学（传染病）讲师副主任医师刘晓华内科学（风湿病）教授主任医师张缪佳内科学（风湿病）副教授副主任医师沈友轩内科学（风湿病）副教授主任医师冯源内科学（呼吸）副教授主任医师黄茂内科学（呼吸）教授主任医师李淑云内科学（呼吸）副教授主任医师俞婉珍内科学（呼吸）副教授主任医师王彤内科学（呼吸）副教授主任医师张希龙内科学（呼吸）副教授主任医师解卫平内科学（呼吸）副教授何戎华内科学（内分泌）教授主任医师狄福松内科学（内分泌）副教授主任医师张克勤内科学（内分泌）副教授副主任医师马向华内科学（内分泌）副教授主任医师杨涛内科学（内分泌）副教授副主任医师李剑波内科学（内分泌）副教授副主任医师刘煜内科学（内分泌）副教授副主任医师邢昌赢内科学（肾病）副教授主任医师赵卫红内科学（肾病）副教授副主任医师刘佳内科学（肾病）教授主任医师陈图兴内科学（消化）教授主任医师张小勇内科学（消化）教授主任医师施瑞华内科学（消化）副教授副主任医师林琳内科学（消化）副教授主任医师张国新内科学（消化）副教授医学全在线于连珍内科学（消化）副教授副主任医师张红杰内科学（消化）讲师副主任医师杨树平内科学（消化）副教授副主任医师李学良内科学（消化）副教授副主任医师单其俊内科学（心血管）教授主任医师许迪内科学（心血管）教授主任医师朱铁兵内科学（心血管）副教授副主任医师陈明龙内科学（心血管）副教授副主任医师杨笛内科学（心血管）副教授钱玲梅内科学（心血管）副教授副主任医师卢新政内科学（心血管）副教授副主任医师陈椿内科学（心血管）副教授副主任医师王连生内科学（心血管）副教授副主任医师李殿富内科学（心血管）副教授副主任医师李春坚内科学（心血管）副教授副主任医师杨兵内科学（心血管）副教授副主任医师周蕾内科学（心血管）副教授副主任医师盛瑞兰内科学（血液）教授主任医师李建勇内科学（血液）副教授主任医师陆化内科学（血液）副教授主任医师仇红霞内科学（血液）副教授副主任医师陈丽娟内科学（血液）副教授副主任医师赵辩皮肤病与性病学教授主任医师薛筑云皮肤病与性病学教授主任医师范志莘皮肤病与性病学副教授主任医师张美华皮肤病与性病学教授主任医师陈斌皮肤病与性病学讲师副主任医师王颖神经病学副教授主任医师陈伟贤神经病学副教授主任医师贺丹军神经病学副教授张化彪神经病学副教授王道新外科学（骨外）教授主任医师陶松年外科学（骨外）教授主任医师吴乃庆外科学（骨外）教授主任医师刘锋外科学（骨外）副教授韦永中外科学（骨外）副教授副主任医师殷国勇外科学（骨外）教授副主任医师李翔外科学（骨外）副教授主任医师金正帅外科学（骨外）副教授主任医师张宁外科学（骨外）副教授副主任医师眭元庚外科学（泌外）教授主任医师徐正铨外科学（泌外）副教授主任医师程双管外科学（泌外）副教授主任医师徐承良外科学（泌外）副教授主任医师苏建堂外科学（泌外）副教授副主任医师华立新外科学（泌外）副教授顾民外科学（泌外）副教授副主任医师殷长军外科学（泌外）讲师副主任医师赵翰林外科学（普外）副教授主任医师袁景伦外科学（普外）副教授主任医师李君外科学（普外）教授主任医师李相成外科学（普外）副教授主任医师夏建国外科学（普外）副教授主任医师钱祝银外科学（普外）副教授副主任医师沈美萍外科学（普外）副教授副主任医师孔连宝外科学（普外）副教授副主任医师孙倍成外科学（普外）副教授沈历宗外科学（普外）副教授副主任医师傅赞外科学（普外）副教授副主任医师吴幼章外科学（神外）教授主任医师戴建础外科学（神外）教授主任医师耿晓增外科学（神外）副教授主任医师刘宁外科学（神外）副教授主任医师鲁艾林外科学（神外）副教授主任医师李立新外科学（神外）副教授副主任医师尤永平外科学（神外）副教授赵春生外科学（神外）讲师副主任医师朱秉智外科学（胸外）教授主任医生秦建伟外科学（胸外）副教授主任医师陈亮外科学（胸外）副教授副主任医师袁彪外科学（胸外）副教授副主任医师张石江外科学（胸外）教授主任医师骆金华外科学（胸外）副教授吴延虎外科学（胸外）副教授副主任医师徐振之外科学（胸外）副教授主任医师邵永丰外科学（胸外）副教授副主任医师章宏伟外科学（整烫）副教授副主任医师卞春及眼科学教授主任医师袁南荣眼科学教授主任医师谢莉娜眼科学教授主任医师曹凯眼科学副教授主任医师袁志兰眼科学副教授主任医师刘庆淮眼科学副教授副主任医师朱承华眼科学副教授主任医师王亚冬眼科学副教授副主任医师蒋沁眼科学副教授副主任医师李麟荪影像医学与核医学教授主任医师冯耀良影像医学与核医学教授主任医师黄庆娟影像医学与核医学副教授主任医师张思全影像医学与核医学副教授主任医师胡淑芳影像医学与核医学教授主任医师施海彬影像医学与核医学副教授副主任医师汪家旺影像医学与核医学副教授副主任技师胡建群影像医学与核医学副教授杨敏影象医学与核医学副研究员齐静影象医学与核医学副教授副主任医师俞同福影像医学与核医学副教授副主任医师林红军影像医学与核医学副教授主任医师江钟立康复医学与运动医学副教授主任医师王彤康复医学与运动医学教授主任医师许光旭康复医学与运动医学副教授副主任医师魏睦新中医内科学教授主任医师张前德中医内科学教授主任医师仲远明中医内科学副教授主任医师王茵萍中医内科学副教授主任医师刘平肿瘤学教授主任医师束永前肿瘤学副教授主任医师周建农肿瘤学殷咏梅肿瘤学副教授许林肿瘤学教授吴强肿瘤学副教授主任医师黄新恩肿瘤学副主任医师程文俊肿瘤学副主任医师黄普文肿瘤学讲师副主任医师。

专家访谈围追堵截大肠癌，首推肠镜接受了来访，王主任首先向我们介绍了肠息肉知识：肠息肉主要可分为增生性息肉、炎症性息肉、腺瘤性息肉等几种。

大部分的息肉是良性的，不具备侵犯和播散的能力，但如果是腺瘤性息肉就要当心了。

腺瘤性息肉如果不及时处理，可慢慢长大，腺瘤性息肉个数越多、体积越大，癌变几率就越高。

有数据显示我国50岁以上的人群里，大约15%的女性和25%的男性都有这种癌前息肉。

肠道里长有息肉，多数人是没有任何症状的，仅有部分患者表现为大便习惯改变、稀便、大便带血和黏液等，所以筛查就显得十分重要。

粪便隐血试验是结直肠癌无创筛查的最重要手段，主要不足在于检出进展期腺瘤的敏感性偏低，一般仅20%～30%，在高危人群中亦不足50%。

进展期腺瘤指具备下三项之一者：息肉或病变直径≥10毫米；绒毛状腺瘤或混合性腺瘤中绒毛样结构超过25%；伴高级别上皮内瘤变者。

肠镜虽然是一种侵入性检查，但通过肠镜可直观看到结肠和直肠黏膜的微小变化。

这有助于医生精准及时的发现肠息肉、大肠癌、肠炎、肠结核等40余种疾病。

这是任何影像检查都比不上的，包括X 线和先进的CT 、MRI 、PET 等。

因此，肠镜下活检切除标本的病理检查是结直肠癌确诊的金标准。

目前，肠镜下肠息肉切除已成为肠息肉治疗的首选方法。

传统的息肉摘除方法只能针对有蒂息肉以及<2厘米的广基息肉，而以EMR （内镜黏膜切除术）和经内镜黏膜下剥离术（ESD ）为代表的新技术，则扩展了内镜治疗范围，即便是超过3厘米的巨大广基息肉，也不再需要开腹手术；此外，即使是早期肠癌，其中有一部分也可以在肠镜下进行根治治疗。

通过肠镜治疗肠息肉和早期大肠癌，不仅阻断了大肠癌演变的进程，而且保持了结肠的完整结构，减少了患者手术的概率，痛苦小，费用低，基本不影响患者的生活质量。

据美国的统计数据显示，在50岁以上的年龄段，由于肠镜检查覆盖率从21%增长到65%，男士的大肠癌发病率降低了40%，女士则降低了《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南（2014年，北京）》、《中国结直肠癌预防共识意见（2016年，上海）》指出：大肠癌的主要癌前病变为结直肠腺瘤性息肉，占全部大肠癌癌前病变的85%～90%，甚至更高。

doi:10.11659/jjssx.09E023002·临床研究·乳腺癌改良根治术中发生低体温风险列线图预测模型的构建汪倩倩,王水,严丽洁　（南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院麻醉手术科，江苏南京 210000）［摘要］　目的　分析乳腺癌改良根治术中发生低体温的危险因素，并基于危险因素构建预测乳腺癌改良根治术中发生低体温的风险列线图模型。

方法　选取我院收治的383例行乳腺癌改良根治术患者为研究对象，根据是否发生低体温分为低体温组（n=58）和正常组（n=325）。

收集患者的临床资料，采用单因素和Logistic回归分析筛选出术中发生低体温的独立危险因素，采用R软件构建预测术中发生低体温的风险列线图模型，并对模型进行验证。

结果　2组患者甲状腺功能减退、术前基础体温、术中室温、手术时间、麻醉时间、术中出血量、术中输液量等资料比较差异有统计学意义（P<0.05）。

甲状腺功能减退（OR=2.156，95%CI：1.158~ 4.016，P=0.015）、术前基础体温异常（OR=2.451，95%CI：1.309~4.588，P=0.005）、术中室温<23 ℃（OR=2.027，95%CI：1.085~ 3.786，P=0.027）、手术时间>2 h（OR=2.316，95%CI：1.239~4.327，P=0.008）、麻醉时间>3 h（OR=2.264，95%CI：1.206~4.252，P=0.011）、术中输液量>1 500 mL（OR=2.895，95%CI：1.543~5.432，P=0.001）是术中发生低体温的独立危险因素。

列线图模型显示，术中输液量>1 500 mL为100分，甲状腺功能减退为93分，麻醉时间>3 h为85分，术中室温<23 ℃为84分，手术时间>2 h为79分，术前基础体温异常为75分。

CYP450酶内源性生物标志物的研究进展!莫锦灵应玉雯1,沈叶1,王敦建1,孙鲁宁心，王永庆时南京医科大学第一附属医院临床药理研究室，南京210029；"南京医科大学药学院，南京210029摘要CYP450酶广泛参与药物的I相代谢过程，CYP45$酶活性受到基因、性别、年龄、疾病等多种因素的影响，CYP450酶活性直接影响经CYP450酶代谢药物的体内代谢过程。

测定CYP450酶活性有助于了解药物在体内的代谢情况，预测药物疗效和不良反应)测定CYP450酶活性的方法主要有外源性探针药物法和内源性生物标志物法，前者广泛应用于临床,但需要服用探针药物，后者无需额外服用药物，安全性和依从性更高)本文综述了CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A等6种重要CYP450酶亚型内源性生物标志物的研究进展)关键词CYP450酶；内源性生物标志物；综述中图分类号R963文献标志码A文章编号1673-7806(2021)02-112-05药物的有效性和安全性与其在体内的吸收!分布、代谢和排泄有关,而细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)酶参与00%〜90%药物的I相代谢气因此,希望通过检测CYP450酶活性，了解药物的体内代谢过程，预测药物疗效和不良反应&CYP450酶的活性受到多种因素的影响叫包括基因、性别、年龄、疾病等，不同个体间代谢酶的活性可能有较大差异,如CYP2C19不同突变体会造成个体间的药物代谢差异叫因此需要密切关注代谢酶的活性&外源性探针广泛用于临床试验中CYP450酶活性的测定叫这种方法需要受试者服用探针药物(如检测CYP3A活性需口服咪达唑仑446)，同时采集受试者血样以测定血药浓度&但以非治疗为目的且需要频繁地采血，在特殊人群(如小儿、孕妇、老人等)中应用存在着困难叽CYP450酶参与机体内源性化合物的代谢，如胆固醇、脂肪酸等，部分内源性物质可作为测定CYP450酶活性的生物标志物【26&内源性内源性生物标志物用于评价CYP450酶活性不借助外源性探针药物，利用某些内源性物质及其代谢物的水平变化来反映酶的变化，具有更好的依从性輿本文汇总了CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A 6种重要CYP450酶亚型内源性生物标志物的研究进展&1对主要CYP450酶内源性生物标志物的分析2.1人体内的CYP450药物代谢发生在肝脏、小肠、肾等组织中，肝脏是代谢的主要器官，其微粒体酶活性最强&其中最重要的氧化酶因其在还原状态下可与CO结合，在波长450nm处有一最大吸收峰，故认为是细胞色素P450酶问&位于肝脏内质网和线粒体内膜上的CYP450是参与药物I相代谢的关键酶，经酶催化的氧化反应是药物体内代谢的主要途径&CYP450参与了许多内源性物质如脂肪酸、花生四烯酸的代谢过程和外源性!基金项目国家自然科学基金项目(！1503160、！1673515、！1!70436)；“优秀中青年人才支持计划&(江苏省人民医院)作者简介莫锦灵，女，本科生E-mail:******************通讯作者孙鲁宁，女，副教授E-mail:************************;王永庆，男，教授E-mail:***************收稿日期2020—07—30修回日期2020-11-09化合物如药物、环境中污染物的处置过程叫CYP450酶是一个参与编码500多种酶蛋白的超家族％其可按氨基酸的序列分类，同一家族的氨基酸序列有40%相似性，同一亚家族相似性超过55%叭在人肝微粒体中参与药物代谢的CYP450酶主要有CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP3A五大类"它们占肝脏中CYP450酶总含量＞75%&1.2CYP1A2的内源性生物标志物CYP1A2约占CYP450酶总量的13%,仅次于CYP3A和CYP2C【96&CYP1A2参与咖啡因、硝苯地平、华法林、普萘洛尔等多种外源性药物的代谢，也负责部分内源性激素的羟化反应,除此之外,CYP1A2也参与一些前致癌物(黄曲霉毒素、亚硝胺等)在体内的活化过程496&测定CYP1A2活性的外源性探针药物主要是咖啡因16，内源性生物标志物主要有褪黑素(melatonin)及其6-羟基化代谢物(6-hydroxymelatonin)[4]0在体外肝微粒体模型研究中发现,褪黑素通过CYP1A1、CYP1A2及CYP1B1代谢生成6-羟基褪黑激素,其中CYP1A2为肝内主要代谢酶^0Wang和Hiemke通过高效液相色谱结合电化学检测法，发现褪黑素主要代谢为6-羟基化代谢物和！-乙酰羟色胺(！-acetyloerotonin,NAS),添加CYP1A2的特异性抑制剂咲拉茶碱后，仅检测到少量NAS,推测6-羟基代谢物是经CYP1A2代谢4116，理论上褪黑素及其6-羟基化代谢物可作为检测CYP1A2活性的内源性生物标志物&目前检测人体中褪黑素的方法有高效液相色谱法(HPLC)、高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS/SS严和酶免疫检测法(ELISA)%有研究利用生物免疫法测定血清褪黑素的药时曲线下面积(AUC)446,分别测定受试者吸烟(增加CYP1A2的活性)前后外源性和内源性血浆褪黑素水平变化，结果外源性血浆褪黑素水平在吸烟后显著降低，而内源性血浆褪黑素水平未受到显著影响&现有研究将外源性褪黑素作为CYP1A2探针，但因其缺乏相关理论，还存在争议&研究446表明，咖啡因的清除率与内源性血清褪黑素AUC值不存在显著的相关性，而在人体内咖啡因清除率的90%以上由CYP1A2介导4136,产生这些结果的原因可能是内源性褪黑素的含量不仅与CYP1A2代谢有关，还与褪黑素的重新分泌有关，褪黑素的分泌作用掩盖了它的含量变化&因此，使用内源112Pharmaceutical and Clinical Research性褪黑素作为CYP1A2的探针，应选择合适的指标，如排除褪黑素分泌昼夜节律的影响叫1.3CYP2A6酶的内源性生物标志物CYP2A6广泛参与药物的代谢，如依非韦伦、来曲唑等,同时也能将许多致癌前体化合物代谢为强致癌物，如将烟草中大量的亚硝胺致癌前体化合物代谢为亚硝基亚甲胺网。