胰高血糖素样肽2对吉西他滨诱导的肠上皮细胞凋亡、周期阻滞及RasRafMEKERK通路的影响

吉西他滨对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡影响的实验研究李毅;田涛;袁张莉;姚煜;南克俊【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2010(18)12【摘要】目的:探讨吉西他滨对肝癌HepG2细胞株增殖和凋亡的影响及其可能的分子机制. 方法:MTT法测定吉西他滨不同浓度和时间作用后肝癌HepG2细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测吉西他滨作用HepG2细胞后细胞周期分布及凋亡情况;免疫细胞化学法、Western blot法分别检测吉西他滨作用后细胞凋亡相关因子Survivin及Bcl-2的表达. 结果:在0.3715-5mg/L 浓度范围内,吉西他滨对HepG2的生长具有明显的抑制作用,并呈时间和剂量依赖性;0.3715mg/L的吉西他滨可导致HepG2细胞G0/G1期阻滞,并引起细胞凋亡;免疫细胞化学和Western blot的结果显示吉西他滨作用后Survivin和Bcl-2的表达下调. 结论: 吉西他滨可抑制HepG2细胞增殖并诱导凋亡,其诱导凋亡的机制与Survivin和Bcl-2的表达下调有关.【总页数】4页(P2329-2332)【作者】李毅;田涛;袁张莉;姚煜;南克俊【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科,陕西,西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.北寄生提取物抑制人肝癌HepG2细胞增殖及诱导凋亡的实验研究 [J], 马英丽;孙永慧;董培良;李玉萍;凌勇2.青蒿琥酯对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响及联合化疗药物的抗肝癌效应[J], 刘志龙;曹明溶;李强;高明;蒋建伟3.蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合吉西他滨对人肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响[J], 方媛;王兰;苏舒;周镇先4.FAM96A在人肝癌组织中表达及其对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响 [J], 廖宇圣;张姮;黄曼玲;田俊5.皂角刺总黄酮对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡和侵袭能力影响的实验研究 [J], 何光志;黄高;安传伟;安传相;邓树轩;何前松;李世军;吴玛莉;魏良纲;王文佳;王平;曹锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展胡润，李俊蒽，姚沛，桂仁捷，段华新湖南师范大学附属第一医院，湖南省人民医院肿瘤科，长沙 410005通信作者：段华新，****************（ORCID： 0000-0001-9596-5013）摘要：胰腺癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率正逐年上升，大多数胰腺癌患者因分期较晚而失去了手术机会。

尽管以吉西他滨、氟尿嘧啶为主的化疗方案在一定程度上延长了患者的生存期，但仍有部分患者因无法耐受化疗而失去治疗机会。

随着精准医疗时代的来临，分子靶向药物治疗展现出的优异疗效使其成为对抗肿瘤的重要治疗手段之一，但由于胰腺癌高度的异质性及复杂的免疫微环境，针对胰腺癌的分子靶向治疗并未取得显著效果，因此亟需探寻新的治疗靶点及药物攻克这一难题。

本综述基于胰腺癌常见分子靶点及肿瘤免疫相关靶点探究在不可切除胰腺癌中分子靶向药物治疗研究的最新进展，为胰腺癌患者提供新的治疗策略。

关键词：胰腺肿瘤；分子靶向治疗；免疫疗法基金项目：湖南省自然科学基金（2020JJ8084）Advances in molecular-targeted therapy for unresectable pancreatic cancerHU Run，LI Junen，YAO Pei，GUI Renjie，DUAN Huaxin.（Department of Oncology，The First Affiliated Hospital of Hunan Normal University， Hunan Provincial People’s Hospital， Changsha 410005， China）Corresponding author： DUAN Huaxin，****************（ORCID： 0000-0001-9596-5013）Abstract：Pancreatic cancer is one of the most prevalent malignant tumors of the digestive system， and its incidence and mortality rates are increasing year by year. Most patients with pancreatic cancer are unable to receive surgery due to the advanced stage. Although chemotherapy regimens based on gemcitabine and fluorouracil have prolonged the survival time of patients to some extent，some patients cannot tolerate chemotherapy and hence lose the opportunity for treatment. With the advent of the era of precision medicine， molecular-targeted therapy has exhibited an excellent therapeutic efficacy and has thus become one of the most important treatment techniques for tumors； however， due to the high heterogeneity of pancreatic cancer and its complicated tumor microenvironment， molecular-targeted therapy for pancreatic cancer has not achieved notable results. Therefore， it is imperative to seek new therapeutic targets and medications to overcome this issue. This article reviews the latest advances in the research on molecular-targeted therapy for unresectable pancreatic cancer based on common molecular targets and tumor immunity-related therapeutic targets， in order to provide new treatment strategies for patients with pancreatic cancer.Key words：Pancreatic Neoplasms； Molecular Targeted Therapy； ImmunotherapyResearch funding：Natural Science Foundation of Hunan Province of China （2020JJ8084）胰腺癌是一种起病隐匿、进展迅速、疗效及预后极差的恶性肿瘤，大多数患者确诊时已经属于晚期。

放疗联合吉西他滨化疗对胰腺癌细胞株细胞抑制率及凋亡率的测定摘要目的探讨放疗联合吉西他滨化疗对胰腺癌细胞株细胞抑制率及凋亡率的测定。

方法选择100株人胰腺癌细胞株CFPAC-1体外培养，分为四组，每组25株、第一组为空白对照组，第二组为予以不同浓度吉西他滨作用72 h后；第三组为医用直线加速器常温照射；第四组为不同吉西他滨联合不同直线加速器照射剂作用72 h后，四唑盐比色法（MTT法）检测胰腺癌细胞抑制率，绘制不同放射剂量条件下药物-细胞抑制率曲线；第一组为空白对照组；第二组予以含吉西他滨1 μg/ml培养液培养72 h；第三组予放疗剂量4 Gy 照射后72 h采集细胞；第四组予以含吉西他滨1 μg/ml+放射剂量4 Gy照射培养72 h，加入Annexin VFITC/PI溶液染色后，流式细胞仪检测细胞周期变化及凋亡情况。

结果第四组（放疗联合吉西他滨化疗法）的胰腺癌细胞株细胞抑制情况显著优于其他三组，差异有统计学意义（P＜0.01）；第四组放疗联合吉西他滨化疗组的G0/G1期比例升高，各组间CFPAC-1细胞周期变化水平比较差异有统计学意义（P＜0.01）；第四组放疗联合吉西他滨化疗组的CFPAC-1细胞凋亡情况显著优于其他各组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

结论流式细胞术观察细胞周期及凋亡变化为临床提高放疗、化疗药物具有抗癌细胞作用的实验室依据。

关键词实验研究；细胞凋亡；胰腺癌细胞株；吉西他滨随着生活水平的提高，胰腺癌的发病率逐渐呈上升趋势[1]。

且胰腺癌发病隐匿，早期临床症状不典型，临床诊断明确时，肿瘤往往已为疾病晚期，不能进行手术切除，因此胰腺癌的预后很差，病死率接近100%，总体5年生存率低于5%。

虽然胰腺癌以手术为主的综合治疗为其治疗原则，但因多数胰腺癌就诊时已处于中晚期，无法手术切除，术后生存时间短。

有研究指出，放疗联合吉西他滨化疗可抑制胰腺癌细胞株，促进癌细胞的凋亡[2]。

本研究探析放疗联合吉西他滨化疗对CFPAC-1细胞生长的抑制及凋亡情况，效果满意，现报告如下。

MEK通路抑制剂对人胰腺癌细胞生长及细胞周期相关抑癌基因表达【摘要】本研究探讨了MEK通路抑制剂对人胰腺癌细胞生长及细胞周期相关抑癌基因表达的影响。

首先介绍了MEK通路在癌症发生发展中的重要性，以及MEK通路抑制剂的作用机制。

接着实验结果显示，MEK通路抑制剂对人胰腺癌细胞生长具有显著的抑制作用，并且影响了细胞周期及抑癌基因表达水平。

最终的结论是，MEK通路抑制剂可能成为人胰腺癌治疗的潜在药物，并提出了未来研究方向和意义和启示。

本研究为探索新的胰腺癌治疗策略提供了重要参考。

【关键词】MEK通路, 胰腺癌, 细胞生长, 细胞周期, 抑癌基因, 抑制剂, 治疗, 实验方法, 结果分析, 研究方向, 意义, 启示1. 引言1.1 背景介绍胰腺癌是常见的恶性肿瘤之一，预后极其不良，其发病率逐年上升，对人类生命健康造成严重威胁。

目前，手术切除仍是治疗胰腺癌的首选方法，但大多数患者在确诊时已处于晚期，失去手术切除的机会，化疗、放疗等治疗手段效果不理想。

MEK通路是一个重要的信号传导途径，参与了细胞生长、增殖、存活等多种生理功能的调控。

近年来，研究发现MEK通路在多种癌症中异常活化，包括胰腺癌。

抑制MEK通路成为了治疗癌症的一个研究热点。

各种MEK通路抑制剂被开发出来，并在临床试验中取得了一定的进展，但其具体机制以及在人胰腺癌中的作用尚不完全清楚。

本研究旨在探究MEK通路抑制剂对人胰腺癌细胞生长及细胞周期相关抑癌基因表达的影响，为开发新型的胰腺癌治疗药物提供理论依据。

通过深入探讨MEK通路在癌症发生发展中的作用机制，可以为临床治疗提供新的思路和方向。

1.2 研究目的本研究旨在探究MEK通路抑制剂对人胰腺癌细胞生长及细胞周期相关抑癌基因表达的影响。

通过实验方法和结果分析，我们将以科学的手段验证MEK通路抑制剂能够抑制人胰腺癌细胞的生长，并探讨其对细胞周期及抑癌基因表达的调控作用。

通过本研究的开展，我们希望为胰腺癌的治疗提供新的方向，同时为深入理解MEK通路在胰腺癌发展中的作用机制提供有力的实验依据。

胰高血糖素样肽2受体基因对肝癌的预后及免疫浸润的影响毛春虎;陈雨恒;陈果;唐浩;伍刚【期刊名称】《实用医院临床杂志》【年(卷),期】2024(21)1【摘要】目的通过生物信息学方法研究胰高血糖素样肽2受体(glucagon like peptide 2 receptor,GLP2R)在肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织与正常肝脏组织中的差异表达,探寻其在肝癌预后和免疫细胞浸润的作用。

方法使用TIMER 2.0数据库探寻GLP2R在各种肿瘤组织及其对应正常组织中的表达差异性;下载TCGA数据库的肝细胞肝癌数据集,使用R软件探究GLP2R在肝癌组织与正常组织中的表达差异性,绘制Kaplan-Meier生存曲线分析GLP2R表达水平与HCC预后的关系;使用R软件对肝癌数据集分析得到差异基因;使用STRING和Cytoscape构建GLP2R与差异基因互作网络,获取关键基因;对GLP2R与关键基因做单因素与多因素Cox回归分析;对GLP2R与关键基因行GO分析富集通路;使用TIMER2.0数据库,探究GLP2R与TIMER、CIBERSORT中免疫细胞浸润的相关性,利用CIBERSORT进一步分析肝癌中浸润免疫细胞的差异性。

结果与正常组织相比,肝癌组织GLP2R的mRNA表达水平下调;低表达GLP2R的肝癌患者预后较好,GLP2R可作为肝癌患者不良预后的独立预测因子;GO富集分析显示GLP2R相关基因主要富集在细胞对胰高血糖素刺激的反应等生物过程中;肝癌组织中GLP2R 的表达与CD8^(+)T细胞的免疫浸润水平呈负相关。

结论GLP2R在肝癌组织中低表达,低表达的GLP2R与肝癌患者较好预后相关,并且影响HCC免疫浸润水平。

GLP2R基因可作为HCC潜在的免疫治疗靶点。

【总页数】7页(P56-62)【作者】毛春虎;陈雨恒;陈果;唐浩;伍刚【作者单位】成都中医药大学医学与生命科学学院;四川省医学科学院·四川省人民医院肝胆胰外科;南京医科大学第一临床医学院;南京医科大学第一附属医院肝胆中心;西南医科大学临床医学部【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.胰高血糖素样肽-1类似物对高糖诱导下肾小管上皮细胞Toll样受体4、骨桥蛋白表达的影响2.胰高血糖素样肽-1受体在β淀粉样蛋白31-35对HT22神经细胞节律基因per2影响中的作用3.胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者肾脏预后的荟萃分析4.胰高血糖素样肽-1受体rs3765467基因多态性与冠心病的相关性研究5.胰高血糖素样肽1受体基因遗传变异对利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者疗效的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

MEK通路抑制剂对人胰腺癌细胞生长及细胞周期相关抑癌基因表达胰腺癌是一种恶性肿瘤，由于其缺乏早期症状，难以被及早发现，导致了其高度恶性和低存活率。

目前，对于胰腺癌的治疗方法主要是手术切除、放疗和化疗，但效果并不理想。

寻找新的治疗方法和药物对抗胰腺癌，成为了当前医学研究的热点之一。

MEK（Mitogen-activated protein kinase kinase）通路是细胞内一个重要的信号传导通路，通过激活ERK（extracellular signal-regulated kinase）蛋白激酶，参与了多种细胞的生长、分化和凋亡等生理过程。

而正常情况下，MEK通路的异常激活会导致癌细胞的异常增殖和生长，抑制MEK通路已经成为了抗癌治疗的重要策略之一。

本研究旨在探究MEK通路抑制剂对人胰腺癌细胞生长及细胞周期相关抑癌基因表达的影响，为寻找新的胰腺癌治疗方法提供实验基础。

我们选择了常见的MEK通路抑制剂进行实验，通过细胞培养和分子生物学方法，研究了MEK通路抑制剂对胰腺癌细胞生长的影响，并进一步分析了相关的细胞周期调控基因的表达情况。

我们选择了几种广泛应用的MEK通路抑制剂，包括PD0325901、AZD6244等，分别加入到人胰腺癌细胞培养基中，通过细胞计数和荧光显微镜观察，发现这些抑制剂可以显著地抑制胰腺癌细胞的增殖和生长，而且随着药物浓度的增加，抑制效果也呈现出剂量依赖性。

这表明MEK通路抑制剂对于胰腺癌细胞的抑制作用是明显的，这为我们继续研究其抗癌机制提供了基础。

接着，我们将焦点转向了细胞周期相关的抑癌基因表达情况。

我们选择了几个已知的细胞周期调控基因，包括p21、p27等，通过实时荧光定量PCR技术检测其在MEK通路抑制剂作用下的表达变化。

结果显示，这些抑癌基因在MEK通路抑制剂处理后，其表达水平普遍上调，尤其是p21和p27，在抑制剂浓度较高时，表达水平上调更为明显，这可能是导致胰腺癌细胞生长抑制的分子机制之一。

化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展，已经进入靶向治疗药物时代。

小分子靶向药物在临床上的应用日益增多，在一些肿瘤类别中已经进入一线用药地位，比如肾癌、慢粒白、多发性骨髓瘤等。

本文对小分子靶向治疗药物做一综述。

小分子靶向治疗药物简介一、受体酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物靶点的酪氨酸激酶有两类，一类是受体酪氨酸激酶（RTKs），另一类是非受体酪氨酸激酶（n rRTKs）。

如图2,作为抗肿瘤药物靶点的RTKs是一种生长因子受体，其本质为跨膜蛋白，胞外结构域负责与生长因子结合，胞内结构域含有激酶活性。

当RTKs与生长因子结合后，胞内的激酶活性被激活，继而使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，被磷酸化的蛋白质再引发多种信号通路的瀑布效应，并进一步引发基因转录，达到调节靶细胞生长与分化的作用。

图2受体酪氨酸激酶（RTKs ）的胞内信号转导途径按照其结合的生长因子的不同，又可以将RTKs分为多种类型，主要包括表皮生长因子受体家族、血小板衍生因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体家族、胰岛素样生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族。

受体酪氨酸激酶抑制剂：小分子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阻止RTKs酪氨酸激酶功能的激活。

当TKI进入肿瘤细胞后，与RTKs在胞内的ATP结合位点结合，从而抑制RTKs 的磷酸化，阻止激酶的激活，阻断受体下游信号通路的传导而发挥抗肿瘤作用。

从作用机制上看，受体酪氨酸激酶抑制剂作用于信号传导途径的最上游，同时阻断多条通路，具有治疗范围广、疗效高的优点。

目前上市的受体酪氨酸激酶抑制剂有两代。

第一代为单靶点酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、厄洛替尼VEGFR :血管内皮生长因子；PDGFR :血小板衍生因子；HER2 : HER家族的一种受体；Abl-Bcr :—种非受体酪氨酸激酶；Raf:酪氨酸激酶的下游信号通路中的一种蛋白；Flt-3 :Src：一种非受体酪氨酸激酶；c-kit:Ret：胶质细胞源性神经营养因子的受体吉非替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌，对酪氨酸激酶基因编码区突变型肿瘤的有效率高达80%以上。

吉西他滨联合槲皮素对胰腺癌细胞Panc-1凋亡的影响研究周小红;徐飞龙;陈建【摘要】目的研究吉西他滨联合槲皮素抑制胰腺癌细胞Panc-1增殖,促进其凋亡的效果。

方法设立槲皮素(终浓度为50μM)、吉西他滨(50μg/ml)、吉西他滨联合槲皮素和对照组4组,MTS法检测药物对Panc-1细胞凋亡的影响,流式细胞仪检测联合药物处理对细胞凋亡和细胞周期的影响,最后应用荧光定量PCR法测定凋亡相关基因BCL-2家族蛋白的相对表达。

结果吉西他滨联合槲皮素后,对胰腺癌促凋亡效果增强,同时改变细胞周期,使其S期减少,BCL-2家族促凋亡基因表达上调。

结论槲皮素能够显著增强吉西他滨抑制胰腺癌恶性增殖的作用。

%Objective To evaluate the effect of gemcitabine combined with quercetin on pancreatic cancer Panc-1 cel s. Methods The cultured pancreatic cancer Panc-1 cel s were divided into 4 groups: gemcitabine group (50μg/ml), quercetin group (50μM), gemcitabine+qu ercetin group and control group. Cel viability was assessed with MTT method on 24, 48, 72 and 96h after treatment. Cel apoptosis and cel cycle were examined by using flow cytometry. The expression of Bcl-2 genes was determined by quantitative real time PCR. Results The combination of gemcitabine and quercetin induced apoptosis of pancre-atic cancer cel s and blocked cel cycle and up-regulated the expression of apoptosis-related Bcl-2 gene family. Conclusion Gemcitabine combined with quercetin can significantly enhance the apoptosis of pancreatic cancer Panc-1 cel s, which is asso-ciated with the up-regulated expression of Bcl-2 genes.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2013(000)007【总页数】5页(P542-546)【关键词】槲皮素;吉西他滨;胰腺癌细胞;增殖;凋亡【作者】周小红;徐飞龙;陈建【作者单位】310009 杭州市第三人民医院药剂科;浙江大学医学院附属第一医院药剂科;浙江大学医学院附属第一医院药剂科【正文语种】中文胰腺癌是高病死率肿瘤，新诊断患者的平均生存时间为9～12个月，即使通过外科手术切除，患者平均生存时间最长只有18个月[1-2]。