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血浆D-二聚体水平与肿瘤
蓝美锐
【期刊名称】《吉林医学》
【年(卷),期】2013(034)015
【摘要】D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子交联后再经纤溶酶水解所产生的一
种特异降解产物，只在凝血、纤溶过程中产生，其水平反映着体内的凝血纤溶状态。
笔者发现多种疾病，如静脉血栓栓塞、DIC、恶性肿瘤、糖尿病、败血症等都可能导致凝血、纤溶系统的改变，并且这种改变与疾病的病情严重程度、病情发展、预后相关。
【总页数】3页(P3020-3022)
【作者】蓝美锐
【作者单位】泸州医学院,四川,泸州,646000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.血浆D-二聚体水平与恶性肿瘤患者发生静脉血栓的相关性 [J], 王丽丽;刘峰;张
燕捷;袁海花;姜斌
2.PICC对恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平的影响 [J], 赵爽爽;王辉;李莉;杨文慧;
余怡;许青
3.气压泵治疗对血栓高危恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平的影响 [J], 张英; 刘鹏; 傅晓炜; 陈锋州
4.舒血宁注射液对恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平的影响 [J], 刘建利;杨玲;杜秀平;韩正祥
5.恶性肿瘤患者血浆D-二聚体与纤维蛋白原水平与疗效、预后相关性的检测分析[J], 郭艳丽
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恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平不可忽视延边大学附属医院检验科吉林延吉 133000恶性肿瘤作为全世界较大的公共卫生问题，极大地危害着人类的健康，并将成为现今人类的第一大杀手。
在我国恶性肿瘤所面临的形势也越发严峻，其发病率及死亡率都很高。
近年来相当多的研究表明，恶性肿瘤患者血浆中D-二聚体(D-Dimer, D-D)水平变化与疾病的严重程度及预后有明显相关，有助于病情的判断、估计及治疗。
自从1865年有学者第一次提出人体内凝血纤溶系统和肿瘤存在一定的关系后，国内外关于血浆纤溶系统与肿瘤的研究就一直吸引着研究者的视线。
肿瘤患者常常存在溶血、纤溶系统异常[1-2]，据统计，10％-30％的恶性肿瘤患者会并发血栓性疾病，在癌症死亡的尸检患者中，约有50％的患者发现有血栓形成。
恶性肿瘤致死率高，在诸多临床致死因素中，肿瘤自身因素位居首位，而有研究证实血栓形成是致死的第二大因素[3]。
可以提示体内高凝状态的生物学标记物种类繁多，有研究表明，c-反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)及白细胞计数(WBC)、D-二聚体(DD)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、凝血因子XIII、组织因子和可溶性P选择素都可作为预测肿瘤的高凝状态。
而一个合适的标记物可能是肿瘤患者降低发病率及死亡率的关键[4]。
，D-二聚体作为提示体内血液高凝状态和纤溶亢进的分子标记物之一，对判断恶性肿瘤严重程度预后和疗效观察有着重要的临床价值。
D-二聚体（D-Dimer, D-D）是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，其血浆水平升高反映机体处于高凝状态和纤溶系统的激活[5]。
在机体正常生理状态下，血液中凝血、抗凝、纤溶及纤溶抑制相互对抗又相互依存，而保持着动态平衡，如果任何一方面发生异常即可能被打破平衡，导致出血或血栓[6-10]。
许多研究表明，高水平的D-二聚体与深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞相关[11,12]，深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞是高死亡率的术后并发症，尤其是恶性肿瘤术后患者。
恶性肿瘤并发血栓栓塞53例临床分析欧阳敏;范婵娟;王辉;蔡勇;张佳莹;白启轩;于久飞【摘要】目的探讨中晚期肿瘤患者并发血栓栓塞的相关因素、临床特点、诊断及治疗方法.方法以53例恶性肿瘤并发血栓栓塞患者为病例组,收集同期不伴有血栓栓塞的30例恶性肿瘤患者作为对照组,回顾性分析两组患者的临床资料,对栓塞部位、血小板、D-二聚体及纤维蛋白水平等进行分析.结果病例组53例患者中,下肢深静脉血栓27例,上肢深静脉血栓6例,肺栓塞13例,脑栓塞4例,门静脉栓塞2例,脾静脉栓塞1例,15例治愈,22例好转,总有效率为69.8%.结论恶性肿瘤临床分期晚、发生远处转移、D-二聚体水平升高、合并心脑血管疾病,与患者血栓栓塞的发生相关.%To study influencing factors , clinical manifestation , diagnosis and therapeutics of thromboembo-rnlism in cancer patients. Methods Fifty-three cases of malignancy disease with thromboembolism were enrolled as the study group, and 30 cancer patients without thrombotic disease as the control group . platelet, D-dimer and fibrinogen level of all patients with malignant tumor were analyzed. Results Of the 53 patients with thromboembolism , there were 27 with deep venous thrombosis in lower limb,13 with pulmonary embolism and 4with cerebral infarction. 15 cases were cured and 22 improved with a efficacy rate of 69. 8 percent. Conclusion Complication of Cardiovascular disease and cerebrovascular disease , with elevated D-di?mer,later Neoplasm staging are prone to complicate thromboembolism even .【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2012(027)005【总页数】4页(P494-496,502)【关键词】恶性肿瘤;血栓栓塞【作者】欧阳敏;范婵娟;王辉;蔡勇;张佳莹;白启轩;于久飞【作者单位】100123,北京民航总医院消化肿瘤科;100123,北京民航总医院消化肿瘤科;100123,北京民航总医院消化肿瘤科;100123,北京民航总医院消化肿瘤科;100123,北京民航总医院消化肿瘤科;100123,北京民航总医院消化肿瘤科;100123,北京民航总医院消化肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.6血栓栓塞性疾病是恶性肿瘤的常见并发症，部位多变，可在恶性肿瘤之前、之后或同时发生。
D-二聚体的12 种临床意义解读D-二聚体是交联纤维蛋白在纤维酶作用下所产生的一种特异性纤维蛋白降解产物。
它是反映血栓形成与溶栓活性最重要的实验室指标。
01深静脉血栓与肺栓塞诊断深静脉血栓(D-VT) 易并发肺栓塞（PE），合称为静脉血栓栓塞（VTE）。
VTE 患者的血浆D-二聚体水平明显升高。
相关研究表明PE 与D-VT 患者的血浆D-二聚体浓度大于 1 000 μg /L。
但由于很多疾病或某些病理因素(手术、肿瘤、心血管疾病等) 都对止血有一定影响，导致D-二聚体升高。
因此，D-二聚体虽然敏感性很高，但特异性仅50% ～70% ，单独依据D-二聚体不能诊断VTE。
因此D- 二聚体显著增高不能做为VTE 的特异指标。
D-二聚体检测的实际意义是阴性结果可排除VTE 诊断。
02弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血(DIC) 是在某些致病因素的作用下，全身小血管内广泛的微血栓形成以及继发性纤溶亢进的一种综合征，它可伴发继发性纤溶或纤溶受抑。
D- 二聚体血浆含量升高对DIC 早期诊断有较高临床参考价值。
但需要注意D- 二聚体增高也非DIC 的特异试验，但凡伴有微血栓形成的许多疾病都可能导致D-二聚体的增高，血管外凝血后继发纤溶时，D-二聚体也会增高。
相关研究表明D-二聚体在DIC 前数天就开始上升，并显著高于正常水平。
03新生儿窒息新生儿窒息存在不同程度的缺氧和酸中毒，而缺氧、酸中毒可以引起广泛的血管内皮损伤，导致大量的凝血物质释放，从而使纤维蛋白原产生增加。
相关研究表明窒息组脐血D-二聚体值明显高于正常对照组，与外周血D- 二聚体值比较，也明显增高。
04系统性红斑狼疮（SLE）SLE 患者体内存在凝血- 纤溶系统异常，且疾病活动期凝血- 纤溶系统异常更加显著，血栓形成的倾向较明显；当疾病缓解时，凝血- 纤溶系统趋于正常。
所以系统性红斑狼疮患者活动期与非活动期的D-二聚体水平，都会显著升高，并且活动期时患者的血浆中D-二聚体水平明显高于非活动期。
肿瘤患者 PICC导管相关静脉血栓形成的危险因素及护理干预研究新进展摘要：PICC（经外周置入中心静脉导管）因为有创伤小和操作便利的强大优势被广泛应用于肿瘤患者临床治疗中，特别是在充当肿瘤患者化疗时的静脉通道中发挥着重要的作用。
但随着临床对PICC的深入应用发现，PICC导管相关静脉血栓事件较为常见，严重时会导致肿瘤患者出现肺栓塞，其发生率可以达到2-6％。
本文重点从PICC导管相关静脉血栓形成特点与诊断、形成的危险因素及护理干预三方面对现阶段肿瘤患者PICC导管相关静脉血栓形成的危险因素及护理干预研究进展作全面系统的分析综述。
关键词：肿瘤；PICC导管相关静脉血栓；危险因素；护理干预宋轶凡[1]指出，PICC可有效避免长时间输液或输注刺激性药物对肿瘤患者血管的损害，可减少反复性的穿刺，已然成为肿瘤化疗患者首选的输液方式，对于延长肿瘤患者生存期、提升预后质量具有重要的作用。
但同时宋轶凡也指出，PICC治疗过程中也会引发较多的并发症，比如导管渗漏、导管相关血栓、相关性感染、导管脱出及机械性静脉炎等，其中的导管相关血栓临床发生率最高，对患者的安全有很大的威胁。
因此，对PICC导管相关静脉血栓形成的危险因素及护理干预研究进行分析论证十分有必要。
1.肿瘤患者PICC导管相关静脉血栓形成特点与诊断临床对导管相关静脉血栓的定义是：导管外壁或血管内壁血凝块的形成，分为有症状和无症状两类。
有症状的导管相关静脉血栓患者常表现出皮温升高、颈部疼痛、肿胀及指压性水肿等。
多年的临床研究发现，恶性肿瘤患者发生PICC 导管相关静脉血栓的风险很高，尤其是肺栓塞的发生率可以达到35％，有10％的恶性肿瘤患者院内死亡均与静脉血栓栓塞存在较大的关联[2-3]。
更为不利的一点是，PICC导管相关静脉血栓有一半以上属于无症状血栓，这让临床早期诊断和治疗存在较大的困难。
就PICC导管相关静脉血栓的诊断来说，目前国内普遍以彩色多普勒超声和CT为主，可以取得较好的诊断效果。
血浆D-二聚体在老年晚期小细胞肺癌患者化疗前后的变化及临床意义宋龙霞;王越;张盼盼;李丽蕊;崔紫阳;王昊辰;王红阳;黄艳【摘要】目的探讨老年晚期小细胞肺癌患者经EP方案化疗前后血浆D-二聚体数值的变化及其与化疗疗效的相关性.方法肺癌组选取50例确诊为Ⅲ或Ⅳ期小细胞肺癌患者,所有患者经EP方案(依托泊苷+顺铂)进行化疗.另选取50例本院健康体检者为正常对照组.采用酶联免疫荧光法测定肺癌组患者化疗前后血浆D-二聚体的含量及体检者体检当日的血浆D-二聚体含量.结果晚期小细胞肺癌患者化疗前血浆D-二聚体水平高于正常对照组,P<0.001;化疗后疗效评估为有效组患者的D-二聚体含量(0.67±0.15)mg/L显著低于化疗前(1.86±0.13)mg/L,P<0.001,稳定组D-二聚体含量(1.72±0.20)mg/L较化疗前(1.85±0.21)mg/L无显著变化,P>0.05,进展组D-二聚体含量(2.71±0.23)mg/L高于化疗前(1.87±0.22)mg/L,P<0.01.结论血浆D-二聚体水平的高低可作为观察老年晚期小细胞肺癌患者化疗疗效的指标之一.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2018(023)012【总页数】4页(P2265-2268)【关键词】小细胞肺癌;D-二聚体;化疗;疗效【作者】宋龙霞;王越;张盼盼;李丽蕊;崔紫阳;王昊辰;王红阳;黄艳【作者单位】063000 河北唐山,华北理工大学附属医院呼吸科;063000 河北唐山,华北理工大学附属医院呼吸科;063000 河北唐山,华北理工大学附属医院呼吸科;063000 河北唐山,华北理工大学附属医院呼吸科;063000 河北唐山,华北理工大学附属医院呼吸科;063000 河北唐山,华北理工大学附属医院呼吸科;063000 河北唐山,华北理工大学附属医院呼吸科;063000 河北唐山,华北理工大学附属医院呼吸科【正文语种】中文小细胞肺癌在所有肺癌中虽然仅占20%左右，但小细胞肺癌患者病情进展快，预后差，5年生存率低。
胃癌中血浆D—二聚体水平与临床及病理分析胃癌患者中血浆D-二聚体水平比健康人明显升高。
D-二聚体水平与胃癌患者的病理分期有着密切的关系，随着胃癌术后TNM分期水平的提高，D-二聚体水平也相应的升高。
因此胃癌患者血浆D-二聚体水平与临床及病理有相关性，在胃癌的辅助诊断、疗效评价、病情的严重程度的评估、提示淋巴结的转移以及预后等方面有重要的帮助。
标签：胃癌；D-二聚体；临床病理胃癌我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，在其发病率和死亡率也较高。
有研究显示，胃癌患者的凝血功能都有不同程度的存在异常，出现凝血和纤溶异常[1]。
D-二聚体（D-dimer，D-D）是纤维蛋白的特异降解产物，由纤维蛋白单体经活化的因子Ⅶ交联后水解而成，它能提示机体处于高凝状态和纤溶功能亢进，D-二聚体水平升高可提示继发性纤溶活性的增强以及凝血酶生成增加，标志着机体纤溶系统和凝血的双重激活[2]。
1 胃癌血浆D-二聚水平与临床机理的相关性胃癌有很多种生物学特征，其中胃癌组织本身含有纤溶活性和促凝活性的成分，能使胃癌患者凝血和纤溶指标产生异常，从而致使血浆D-二聚体水平显著升高[3]。
有研究示其机制主要是：①癌细胞中存在大量的凝血酶原复合物，可激活凝血；②癌细胞浸润正常细胞并使其不断坏死，而坏死细胞可持续释放促凝物质，激活凝血；③宿主本身的免疫力、细胞在与癌细胞抗衡的过程中，诱导白细胞以及淋巴细胞释放促凝物质，激活凝血[4，5]。
目前对于D-二聚体的研究多在于三个方面。
第一个方面是健康组与胃癌患者组的血浆D-二聚体水平的对照，且胃癌组水平明显高于正常组。
第二个方面是胃癌患者术前胃癌患血浆D-二聚体水平与术后病理中癌细胞浸润的深度、淋巴结的转移相关。
第三个方面是在转移性胃癌患者中D-二聚体水平与生存期相关。
自1865年Trousseau最先报道胃肠道肿瘤患者易出现血栓后，有大量的研究显示大约有50%恶性肿瘤及大约90%恶性肿瘤转移患者存在着不同程度的凝血指标的异常[6]，而其中包括D-二聚体的异常。
妇科恶性肿瘤患者手术前后血浆D-二聚体含量测定及应用目的探讨血浆D-二聚体含量在妇科恶性肿瘤手术中的应用。
方法应用D-二聚体含量试剂盒,对妇科恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平的变化进行快速定性及定量检测,检测术前和术后1h、24h、3d、7d D-二聚体含量并与对照组比较。
结果术前观察组与对照组血浆D-二聚体含量有显著性差异(P＜0.05),观察组血浆D-二聚体含量高于对照组;术后观察组血浆D-二聚体含量升高,术后3d达到峰值;3d后观察组血浆D-二聚体含量降低,术后7d观察组与对照组血浆D-二聚体含量无显著性差异(P>0.05)。
结论术前患者血浆可能处于高凝状态,D-二聚体含量明显升高,术后恢复正常水平。
因此,动态观察患者D-二聚体水平有助于了解病情变化、治疗效果和预后判断。
标签：D-二聚体;酶联免疫法;妇科恶性肿瘤D-二聚体是纤维蛋白的降解产物之一,对保持血管壁的正常通透性、维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。
D-二聚体的定量检测可定量反映药物的溶栓效果,可用于诊断、筛选新形成的血栓。
但是到目前为止,D-二聚体检测手段尚存在一定局限性。
其中D-二聚体的胶体金免疫过滤检测法,由于其快速测定、灵敏度高、阴性预报值高、重复性良好,是临床较多采用的检测方法。
本文对妇科恶性患者术前与术后血浆中D-二聚体的浓度进行监测,以探讨D-二聚体含量变化在妇科恶性肿瘤病情变化、疗效及预后判断中的应用价值。
1资料与方法1.1标本来源观察组为2009年1月~2009年5月青岛市第八人民医院妇科病区20例妇科恶性肿瘤患者,年龄30～70岁,其中子宫内膜癌9例,卵巢癌6例,宫颈癌5例,均经病理确诊;对照组为来我院门诊体验的健康女性20例。
年龄29～70岁,1周以上未服用抗凝血、抗血栓和抗纤溶药物。
1.2仪器与试剂仪器:自动酶标洗板机,日本奥林巴斯公司;分光光度计,日本奥林巴斯公司;试剂:血浆D-二聚体测定(酶联免疫法)试剂盒,上海太阳生物技术有限公司产品。
D-二聚体是交联纤维蛋白的特异性降解产物之一，在血浆中凝块生成早期，D-二聚体是唯一的标志物，在凝块产生和溶解过程中是作为最终产物出现的，反映受检者体内凝血-纤溶系统的变化，与多种疾病相关，最近10多年来，D-二聚体的检测已广泛应用于下肢深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)、弥散性血管内凝血(DIC)、心血管疾病、恶性肿瘤及抗凝治疗领域，但在检测过程中易受到多种因素的影响。
1 D-二聚体的生成人体内的纤维蛋白原在纤溶系统激活后产生的纤溶酶的作用下，生成多种交联的纤维蛋白降解产物，其中包括D-聚体和其他的片段。
2 D-二聚体的影响因素2.1受检者状态的影响受检者的状态如：性别、年龄、妊娠、生理变化、疾病、饮食、服药等都会影响D-二聚体的检测结随年龄增加而增高，年长女性(>40)D-聚体总体水平明显高于同龄男性[1]。
月经期妇女纤溶活性也明显升高，妊娠妇女的血浆D-二聚体随妊娠期的延长逐渐升高[2]。
并且分娩过程对孕产妇的血浆D-二聚体水平影响非常大，产后第一天达到峰值，产后第二天开始下降[3]。
食物的摄入也会对纤溶系统的活性造成影响。
有研究表明[4]多食用高脂肪食物的高脂血症者因为纤溶酶原激活抑制物增高，所以纤溶系统活性降低，血浆D-二聚体也会降低。
也有报道饮酒者较不饮酒者D-二聚体水平明显升高[5]。
2.2标本采集的影响采血时，检测者应在空腹、安静状态下进行，以早晨7：00到9:00适宜。
止血带束缚时间要小于5 min，因为束缚时间长会激活凝血机制使凝血因子活性增高引起纤溶活性增强造成假阳性。
为保证实验结果的准确性，必须使用一次性塑料制品或硅化的玻璃管。
血液和抗凝剂按9：1混匀时应避免气泡产生使纤维蛋白原变性。
避免用力震荡而破坏凝血蛋白[6]。
以3000rpm离心15 min,收集上层血浆在2~3 h内进行实验。
温度和时间对血浆中D-二聚体的含量会有不同程度的影响。
血浆标本在-20、4、20、32℃温度下2 h之内测定结果无变化并且4℃放置24 h测定结果无变化，但是在20、32℃放置4 h后，纤溶酶活性会增高，导致D-二聚体结果升高[7]，所以血浆标本采血后应立即送检，如果不能及时检测应将标本放置2℃-8℃冰箱保存。
血浆D—二聚体检测在恶性肿瘤各阶段的临床意义目的：探討恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平测定在疾病不同阶段的临床意义。
方法：采用美国贝克曼库尔特ACL Elite Pro型全自动血凝仪检测75例恶性肿瘤患者早、中、晚三期以及40名健康对照组受试者血浆DD。
结果：恶性肿瘤患者早期、中期、晚期血浆DD水平较正常对照组明显升高（P＜0.05）.肿瘤早期与中、晚期结果有显著差异（P＜0.05）。
中期和晚期差异不显著（P>0.05）。
结论：恶性肿瘤患者在不同的病程期间血浆DD与病情严重情况呈正相关。
标签：血浆D-二聚体；恶性肿瘤血浆D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。
D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。
其含量增高反映机体高凝状态和纤溶系统被激活。
D-二聚体现已经广泛应用于多种疾病的诊断，其中许多恶性肿瘤患者在不同的病程中凝血功能都存在不同程度的异常，表现为血液呈高凝状态，易形成血栓性疾病。
我们采用ACL Elite Pro型全自动血凝仪检测了75例恶性肿瘤患者在疾病发展的不同时期血浆DD的含量及阳性率，意在探讨恶性肿瘤在进行性发展过程中血浆DD检测对临床的指导意义。
1 资料与方法1.1 资料：恶性肿瘤病例组75例，选取2012年1月至2013年11月来我院住院治疗的恶性肿瘤患者（均为早期、中期患者），患者中男43例，女32例；年龄28～77岁，平均53岁，其中食道癌3例，胃癌7例、原发性肝癌17例、肺癌11例、肠癌20例、卵巢癌8例、乳腺癌6例、恶性淋巴瘤3例。
恶性肿瘤经病理组织学及影像学检查确诊。
健康对照组为来我院健康体检者40名，其中男性22名，女性18名，年龄25～71岁，平均51岁，体检肝肾功能均正常，无心脑血管、消化系统疾病，并排除其他影响凝血功能的疾病和使用药物。
1.2 方法：标本采集，空腹采取静脉血1.8ml，加入含109mmol/L枸盐酸纳0.2ml抗凝剂的真空抗凝试管中立即混匀，3000r/min离心15分钟后取血浆备用。
• 24•实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice2017年第21卷第19期凝血酶原片段1+2、血浆D-二聚体对恶性肿瘤P I C C相关性血栓形成的影响原娜，王磊(河北北方学院附属第一医院，河北张家口，075000)摘要：目的通过检测恶性肿瘤患者PIC C置管术后F1 + 2与D-Dim er的变化，探讨二者对PIC C相关性血栓形成的影响。
方法选取207例PIC C置管的恶性肿瘤患者，采用酶联免疫吸附法（ELISA)分别检测F1+2及D-Dimer。
根据是否发生 PICC相关性血栓形成分为血栓形成组和对照组。
结果207例恶性肿瘤PIC C相关性血栓形成的发生率为15. 9% , F1 + 2与 D-Dimer W X<e f W g h D E3(r = 0.284、0.560,P<0.05),<i j、3X、45k1Y m?n〇D E3(P>0.05);<C照组相比,血栓组n+2、D-Dimer均显著升高（P<0.05);H+2与D-Dimer呈正相关性（ = 0.963, P = 0.00);多因素Logis- tic分析显示H+2、D-Dimer是恶性肿瘤PIC C相关性血栓形成的独立危险因素。
结论肿瘤患者H+2及D-Dimer水平与临 床分期有关，二者升高对PIC C相关性血栓形成的早期诊断可能具有一定的临床价值。
关键词：凝血酶原片段1+2;血浆D-二聚体；经外周静脉穿刺中心静脉置管；血栓形成；恶性肿瘤中图分类号：R730.2 文献标志码： A 文章编号：1672-2353(2017)19-024-03 D0I: 10.7619/jcm p.201719007Impact of protlirombin fragment 1+2and D-Dimer onperipherally inserted central catheter associatedthrombosis in cancer patientsY U A N N a,W A N G Lei(First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou , Hebei 075000 , China)A B S T R A C T：O bjective To detect and investigate the changes of F1 +2 and D-Dimer in peripherally inserted central catheter(PICC)cancer patients,and their effect on PICC associated thrombosis.M etliods A total of207 cancer patients with PICC were selected and F1 +2 ,D-Dimer wereexamined using Enzyme-linked immunoassay(E L IS A).And they were divided into thrombosis group and control group according to PICCassociated thrombosis occurrence condition.Results The incidence rate of PI(]C asociated thrombosis in207 malignant tumor was were correlated with clinical stage(r= 0.284 &r=0. 560 ,P<0. 05) ,but was not correlated with age,sex,site of tumor and concurrent radiochemotherapy,respectively (P> 0. 05 ).Compared with control group,the levels of F1 +2,D-Dimer were significantly increased in thrombosis group(P <0.05) ,and F1 +2 was positively correlated with D-D im er(r=0.963 ,P=0.00). The multi-factorlogistics analysis showed that F1 + 2 ,D-Dimer were independent risk factors for the PICCassociatedwith thrombosis in cancer patients.Conclusion The levels of F1 +2 ,D-Dimer were with clinical staging,and the increase of F1 +2 ,D-Dimer the clinical indicators for early diagnosis of PICC asociated thrombosis.K E Y W O R D S：prothrombin fragment F1 + 2 ；serum D-Dimer；peripherally inserted central catheter；thrombosis;cancer目前，恶性肿瘤已成为影响人类健康的重要 为肿瘤患者长期输液或输注化疗药物的主要途径原因。
经外周静脉穿刺中心静脉置管（P IC C)成 之一，但是PIC C相关性血栓形成也引起临床医收稿日期：2017 -04-28基金项目：河北省张家口市科学技术和地震局科学技术与发展计划自筹经费项目（1421129D)第19期原娜等：凝血酶原片段1 + 2、血浆D-二聚体对恶性肿瘤PICC• 25 •师的广泛关注。
有研究[1]报道，肿瘤患者发生深 静脉血栓的危险因素包括肿瘤本身、治疗情况及 患者自身因素等，其中肿瘤细胞引起凝血功能的 改变成为目前研究的主要趋势。
肿瘤细胞不仅促 进凝血酶的发生，还加速纤维蛋白的形成。
凝血 酶原片段1 +2(F1 +2)反映了因子X a复合物的 活性，是凝血酶原被激活的特异性分子标志物[2]。
血浆D-二聚体（D-Dimer)是交联纤维蛋白 水解的产物，其水平的升高在一定程度上反映出 机体纤溶活性的增强[]。
本研究探讨恶性肿瘤 患者F + 2和D-二聚体水平的变化对P IC C相关 性血栓形成的影响，现报告如下。
1资料与方法1.1 一般资料选取2014年1月一2015年1月在河北北方学院附属第一医院放疗科住院的有病理证实的初 次置管、无血栓史、无心脑血管疾病、无糖尿病及 血液病、同步放化疗的恶性肿瘤患者207例。
年 龄为20 ~70岁，中位数为50岁；女128例，男79 例；食管癌30例，肺癌36例，宫颈癌87例，鼻咽 癌35例，下咽癌19例；根治性同步放化疗126 例，术后同步放化疗81例；n B/ m期89例，W 期118例。
根据是否发生P IC C相关性血栓形成 分为血栓形成组33例和对照组14例。
1.2 PIC C置管材料及放化疗情况P IC C管均采用美国巴德公司生产的三向瓣 膜式P IC C，型号7617405，规格4F r。
具有PICC 操作资质的副主任护师进行操作，在B超引导下 选择贵要静脉行P IC C置管术。
放疗设备：医用直线加速器、K V级锥形束断 层扫描图像C T(kV-C BC T)和iie w G T实时图像 验证系统均为医科达公司。
不同部位的肿瘤按中 国医学科学院培训的靶区勾画，剂量符合NCCN 指南要求，采用调强放疗。
同步化疗方案：单药 顺销40 mg/m2，第1天，1周/次，共5次；或顺 铂100 mg/m2,第1天，3周/次，共2次；或含铂 类方案，包括依托泊苷50 m/m2,第1〜5天、29 ~33 天 + 顺铂 50 m//m2,第 1、8,29、36 天，4周/次，共2次;或紫杉醇135 m/m2,第1天+ 顺铂30m//m2,第1~4天，3周/次，共2次。
1.3 检测方法采集P I C C置管后1d、拔管后1d及静脉 血栓形成后1cl的空腹静脉血，置入9: 1的109 mmol/L柠檬酸钠抗凝管中，血液标本以1 500 ~2 500 r/min 离心 15 m in，分离血浆。
F+ 2和D-D im er体检测：米用奥地利A n thos公司 的全自动酶联免疫分析仪，试剂均为上海江莱生 物科技有限公司产品。
确定静脉血栓的方法是根 据患者的临床症状，经血管彩色多普勒超声确诊。
1.4统计学分析采用SPSS 17.0统计软件，组间比较采用f检 验，组内多样本比较采用方差分析，采用Pea/on 行相关性分析；L o g istic回归分析方法对可能影 响血栓形成的因素进行分析。
以P <0. 05为差有统 学 。
2结果2. 1F1 +2、D-Dimei■与临床特征的关系207例恶性肿瘤患者P IC C置管后，F + 2与 临床分期显著相关（=0.284，P<0.05)，与年龄 ( = 0. 160)、性别（=0. 150)、放化疗（= 0. 022)、肿瘤部位（=0.110)无显著相关性（P> 0.05)。
D-Dime/与临床分期有显著相关性（= 0.560, P<0.05)，与年龄（=0.049)、性别（= 0.004)、放化疗（=0.075)、肿瘤部位（= 0. 021)无显著相关性（P>0.05)。
见表1、2。
表 1 F1 +2、D-D im e r与临床特征的关系指标年龄性别临床分期放化疗F1 +2/(n r nol/L)r0.1600.1500.284 0.022P0.0600.0780.001 0.759D-Dimer/ (^g/mL)r0.0490.0040.560 0.075P0.5660.9590.000 0.39表2 F1 +2、D-D m e r与肿瘤部位的关系肿瘤部位F1 +2/(nm i〇l/L)D-Dimer/(jxg/mL)中位值四分位值位四分位值食管癌0.46 10.407-0.5140.6450.523 -0.766肺癌0.4030.336-0.4510.6770.555 -0.799宫颈癌0.4240.392-0.4550.6850.613 -0.756鼻咽癌0.4770.432-0.5220.6980.572 -0.825下咽癌0.4640.415-0.5130.6520.476 -0.829r0.1100.021P01990.8082.2 F1 +2、D-Dimei•在2组的差异分析恶性肿瘤患者 PICC 置管后血栓形成的发生 率为 15. 9% (33/207)。
