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法布里病（Fabrydisease）病因学本病又称弥漫性体血管角质瘤（angrakeratomacorporis diffusum universale）或糖鞘脂类沉积症（glycosphingolipidosis）。
为性连隐性遗传先天性糖鞘磷脂代谢异常病，男性半合子呈完全表现型，女性杂合子表现轻微或无症状。
本病为α-半乳糖苷酶A缺乏引起糖鞘脂代谢障碍，致使酰基鞘氨酸己之糖苷在组织中积聚而发病。
病变基因位于X染色体长臂中q的X921X924之间。
多数于10岁前起病。
有四肢疼痛、感觉异常和少汗等表现。
皮肤最初为毛细血管扩张，随年龄增长而增多，扩大、呈单个或节状红黑色皮损，压之不褪色，较大皮疹可有过度角化。
好发部位为躯干下部、臂、股、髋部及会阴处，常两侧对称，成簇出现。
有时毛细血管扩张仅发生于内脏，出现缺血性心脏病及其他内脏器官损害，如腹痛等。
眼部出现结膜、视网膜血管弯曲扩张、角膜混浊。
肾脏累及表现为高血压、血尿、轻度蛋白尿和脂肪尿以及各种肾小管功能障碍，如浓缩稀释功能、酸化功能等。
男性半合子常在10～40岁时出现氮质血症，女性杂合子则表现各异，可为轻型和非进行型。
B型和AB型者起病早且较严重。
病理说明本病的特征性形态学改变为组织内广泛的结晶形糖鞘磷脂沉积。
在偏光镜下呈反折光的十字形，该沉积可发生在体内的任何部位。
肾组织光镜下可见肾小球毛细血管上皮细胞增大、富含脂类颗粒、呈泡沫状外观。
壁层上皮细胞受累较轻，系膜细胞、内皮细胞、肾小管上皮细胞（特别是远端），动脉内皮细胞及肌细胞也可累及。
电镜下几乎所有肾脏细胞均可受累，以肾小球毛细血管上皮细胞为最甚，可见细胞中含有异常包涵物，为电子致密的嗜锇性层状小体。
此外可有上皮细胞足突融合，基膜灶性增厚等改变。
发病原因本病为性连锁显性遗传疾病，致病基因定位于X染色体，长臂中段Xq21至Xq24因此，半合子男性病情重，而杂合子女性病情表现多样多数轻度异常，（如仅有角膜环生状混浊）甚至无症状，少数重如男性该基因突变导致α-半乳糖苷酶A（一种溶酶体水解酶）缺乏，使终端α-半乳糖残基不能从中性糖鞘脂（neutralglycosphingolipid）分子上解离而使如此的中性糖鞘脂主要为酰基鞘氨醇三己糖苷（ceramidetrihexoside）也有较少的酰基鞘氨醇三己糖苷沉积，至体内各器官致病。
2021年法布里病（罕见病指南）概述法布里病（Fabry disease）是一种罕见的X连锁遗传性疾病，由于X 染色体长臂中段编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的基因突变，导致α-半乳糖苷酶A结构和功能异常，使其代谢底物三已糖神经酰胺（GL-3）和相关鞘糖脂在全身多个器官内大量堆积所导致的临床综合征。
病因和流行病学法布里病属于溶酶体蓄积病。
正常情况下，人体细胞溶酶体中α-半乳糖苷酶Ａ可水解神经鞘脂类化合物（绝大部分为三己糖神经酰胺GL-3）末端的α-半乳糖残基，而Fabry病患者位于Xq22染色体上编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的GLA基因突变（目前已发现大于800种），导致α-Gal A酶功能部分或全部缺失，导致GL-3的降解受阻，进而GL-3在心、肾、肺、眼、脑和皮肤等多种器官的神经及血管等组织细胞溶酶体中堆积，造成相应的缺血、梗死及功能障碍。
确切发病率尚不清楚。
国外报道在男性新生儿中发病率为1/110 000～1/40 000，国内尚无人群发病统计数据，有报道在终末期肾脏病透析患者中的患病率为0.12％。
临床表现Fabry病常表现为多器官、多系统受累，男性重于女性患者。
由于α-Gal A底物GL-3的沉积是一个渐进的过程，因此Fabry病的临床表现也随着年龄增长而常常累及不同的器官。
1.面容男性患者多在12～14岁出现特征性面容，表现为眶上嵴外凸，额部隆起和嘴唇增厚。
2.皮肤血管角质瘤常见于经典型患者，多见于“坐浴区”即脐膝之间的外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧，凸出皮肤表面的红色斑点。
3.神经系统多数患者会出现周围神经疼痛，表现为足底和手掌难以忍受的烧灼感，并放射到四肢近端，甚至出现痛性痉挛；自主神经受累时表现为少汗或无汗；中枢神经系统受累时多表现为早发的短暂性脑缺血发作或缺血性卒中。
4.眼特征性的表现包括结膜血管迂曲、角膜涡状混浊、晶状体后囊混浊和视网膜血管迂曲，严重者可导致视力降低甚至丧失。
27．法布里病概述法布里病（Fabry disease）是一种罕见的X 连锁遗传性疾病，由于X 染色体长臂中段编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的基因突变，导致α-半乳糖苷酶A 结构和功能异常，使其代谢底物三已糖神经酰胺(Globotriaosylceramide，GL-3）和相关鞘糖脂在全身多个器官内大量堆积所导致的临床综合征。
病因和流行病学法布里病属于溶酶体蓄积病。
正常情况下，人体细胞溶酶体中α-半乳糖苷酶Ａ可水解神经鞘脂类化合物（绝大部分为三己糖神经酰胺GL-3）末端的α-半乳糖残基，而Fabry病患者位于Xq22染色体上编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的GLA基因突变（目前已发现大于800种），导致α-Gal A酶功能部分或全部缺失，导致GL-3 的降解受阻，进而GL-3在心、肾、肺、眼、脑和皮肤等多种器官的神经及血管等组织细胞溶酶体中堆积，造成相应的缺血、梗死及功能障碍。
确切发病率尚不清楚。
国外报道在男性新生儿中发病率为1/110 000～1/40 000，国内尚无人群发病统计数据，有报道在终末期肾脏病透析患者中的患病率为0.12％。
临床表现Fabry病常表现为多器官、多系统受累，男性重于女性患者。
由于α-Gal A底物GL-3的沉积是一个渐进的过程，因此Fabry病的临床表现也随着年龄增长而常常累及不同的器官。
1.面容男性患者多在12～14岁出现特征性面容，表现为眶上嵴外凸，额部隆起和嘴唇增厚。
2.皮肤血管角质瘤常见于经典型患者，多见于“坐浴区”即脐膝之间的外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧，凸出皮肤表面的红色斑点。
3.神经系统多数患者会出现周围神经疼痛，表现为足底和手掌难以忍受的烧灼感，并放射到四肢近端，甚至出现痛性痉挛；自主神经受累时表现为少汗或无汗；中枢神经系统受累时多表现为早发的短暂性脑缺血发作或缺血性卒中。
4.眼特征性的表现包括结膜血管迂曲、角膜涡状混浊、晶状体后囊混浊和视网膜血管迂曲，严重者可导致视力降低甚至丧失。
法布里病
法布里病(Fabrydisease，又称酰基鞘氨醇己三糖苷酶缺乏症)是一种罕见的遗传性疾病，全球的患者总数大约只有5000人。
疾病概述
法布里病(Fabrydisease)或安德森-法布里病(Andeson-Fabrydisease)，或α-半乳糖苷酶A缺乏病(alpha-galactosidaseAdeficiency)。
本病是一种多器官多系统疾病，包括皮肤病变神经系统病变、如无汗症、肢端感觉异常、心血管病变、眼部病变其他如贫血淋巴组织增生肝脾肿大骨无菌性坏死，肌病及低丙种球蛋白血症等。
本病肾脏受累多出现在20岁后主要表现为轻度蛋白尿，偶尔伴随血尿偶见肾病综合征和较轻度的高血压症状一般肾功能减退缓慢，患者常于40岁以后发生终末肾衰偶尔有严重肾小管功能障碍出现肾性尿崩症肾小管酸中毒或肾性糖尿。
法布里病患者的平均寿命为50岁。
法布里（Fabry's）病为溶酶体α-半乳糖苷酶A缺乏症，由于N-脂酰鞘氨醇三已糖苷（globotriaosylceramide）及相关的糖鞘脂（glycosphingolipids）进行性积聚而引起，受累病人有肾脏、心脏和脑微血管病变，导致肾衰，中风，心脏并发症等疾病。
临床表现
1.肾脏表现
肾脏受累主要表现为高血压血尿、蛋白尿和脂肪尿50%患者出现水肿。
肾小管功能不全如浓缩稀释酸化功能等障碍是本病的早期表现。
2.系统的表现
(1)皮肤血管角质瘤：是本病特征性损害，发病率约90%，平均发病年龄17岁。
以阴囊部角化血管瘤最为明显，常伴有面部毛细血管扩张在皮肤超表层呈簇或葡萄状的点状的鲜红紫红或红黑色的静脉血管扩张区有出血倾向，压之不褪色较大皮疹可有过度角化。
(2)自主神经系统功能失常：神经系统表现常是本病最早出现的症状，发病年龄在10岁最初表现可发生在年仅5岁的小儿可先于血管角质瘤多年前出现。
(3)眼部病变：眼部体征是Fabrys病具有特征性变化之一角膜混浊可见于所有的杂合子和大多数的半合子。
患者可表现有晶状体前部和后部的异常，出现白内障及视网膜血管迂曲扩张角膜混浊、角膜漩涡状沉积物尽管这不影响视力或视力轻度减退，特别是女性患者70%～80%可以仅表现出该病的眼部体征。
(4)心脏损害：心脏受损常常是Fabrys病患者的死因之一主要表现为传导障碍心肌病，冠状动脉功能不全或冠状动脉阻塞导致心肌梗死，高血压(肾脏缺血导致肾素分泌增加)瓣膜与升主动脉退行性病变(二尖瓣脱垂多见)一般来讲Fabrys
病患者溶酶体酶α-半乳糖苷酶A酶活性仅有正常人的1%～17%如果残余酶活性高，患者可以无症状或仅出现心脏的病变当引起缺血性心脏病时患者可出现心绞痛、心肌梗死和充血性心力衰竭而死亡。
(5)其他系统器官：Fabrys病患者除以上临床表现外，还可以见到进行性感觉神经性听力丧失(78%)；面部出现水肿嘴唇增厚，唇皱褶增多畸形(56%)；此外，部分患者可出现溶血性贫血淋巴结病、肝脾肿大骨无菌性坏死肌病、肺功能减退免疫功能低下血小板聚集增强而易发生血栓与栓塞。
常见并发症：胃肠道病变如餐后上腹不适、早饱感恶心呕吐、腹泻和腹部痉挛性疼痛、空肠憩室并肠穿孔如肾血管病变比肾小球病变严重可并发肾梗死其他如心脏损害严重者可出现心绞痛心肌梗死和充血性心力衰竭而死亡。
疾病治疗
近年对Fabrys病的治疗进行了大量的研究，以寻求病因治疗但目前还在探索中。
至今本病主要为对症及支持疗法特别是在疼痛和发热期间主要是针对神经性疼痛、慢性肾功能不全心脏病变等临床表现的对症治疗。
对症治疗
主要是针对神经性疼痛、慢性肾功能不全心脏病变等临床表现的对症治疗疼痛对加巴喷丁(Neurontin)、卡马西平或鸦片类药物反应差；阿司匹林可应用治疗；高血压可用血管紧张素转换酶(ACE)抑制药。
对脂肪不耐受者，可应用专为脂肪吸收功能障碍者配制的Lipisorb液。
此外，活血化瘀的中药可能对控制本病的症状有所帮助。
