硬化肝脏再生的五个阶段性周期

肝细胞再生的研究与应用肝脏是人体最大的固体器官之一，其重要性不言而喻。

肝脏可以进行新陈代谢、合成蛋白质、制造胆汁、解毒等多种生理功能。

然而，由于不良生活方式和环境因素的影响，肝疾病愈发普遍。

肝细胞再生作为一种重要的治疗手段，正在被广泛研究和应用。

一、肝细胞再生的机制肝细胞再生指的是在肝损伤或部分肝切除后，肝脏能够通过肝细胞再生来恢复正常函数。

肝细胞的再生能力是肝脏疾病治疗的基础。

肝细胞的再生过程主要分为两个阶段：1. 初始阶段：在肝损伤后，肝脏细胞会进入G0期，这时它们停止分裂。

接着，肝脏内的胆管上状细胞会被刺激分裂，释放出生长因子，并促进周围肝脏细胞开始分裂。

2. 扩增阶段：肝脏细胞开始快速分裂，其中有一些分化为肝细胞，恢复肝脏的正常功能。

二、肝细胞再生在临床应用中的意义肝细胞再生在现代医学中的意义不言而喻。

在肝癌切除术后的肝细胞再生过程中，患者的存活率呈现出非常明显的增长趋势。

这个趋势更明显地体现在定义较为精确的早期肝细胞癌中，切除癌症的肝组织不会妨碍肝脏的正常功能。

在肝脏损伤、自身免疫性肝病、感染等多种肝脏疾病的治疗中也有很好的应用潜力。

三、肝细胞再生的新型研究随着科技的不断发展，人们的研究越来越复杂和细致。

肝细胞再生的研究亦然。

新型的研究通常可以分为两个部分：1. 细胞生物学和基础研究：肝脏细胞培养、肝脏干细胞研究以及肝细胞和肝基质的交互作用等领域。

通过这些研究可以精确地瞭解肝细胞再生的机理，为临床应用提供更多的依据。

2. 临床前研究：包括实验证据以及临床治疗的费用效益研究等。

通过这些研究可以为肝疾病的治疗提供更多现实、实用的方法。

四、肝细胞再生的问题和未来在进行肝细胞再生治疗时，还会遇到一些问题。

例如：肝细胞再生速率的快慢取决于肝损伤的严重程度；如果肝细胞再生过度，可能会导致肝癌等并发症的发生。

我们可以看出肝细胞再生研究和应用在未来仍然具有很大的发展潜力。

科学家们将继续努力，以研究更复杂的生理机制，包括基因组学、表观基因组学等研究方法，开发出更好的肝疾病治疗方法。

肝硬化的诊断、分期及治疗原则肝硬化是医院肝胆外科较为常见的一种疾病，其往往是通过各种慢性肝病发展起来的，会对患者的肝脏功能造成极大的伤害。

在我国及南亚地区，肝硬化的发病率约为3.68：1，患者群体中，多数患者会在45~75岁时因病死亡。

研究表明，我国大多数肝脏疾病患者的肝硬化是由病毒性肝炎病毒引起的，今天就给大家科普一下肝硬化诊断、分期和治疗原则的那些事。

1、肝硬化基本情况作为一种慢性肝病，肝硬化是在一种或多种病因反复作用下，患者肝脏逐渐变形、硬化而形成的一种肝损伤疾病。

患有肝硬化疾病后，患者在代偿期的表现并不明显，疾病发展到失代偿期后，患者的症状表现逐渐清晰，其中多数患者有食欲退减、恶心、消瘦的表现，有的患者还会出现黄疸、面部黑黄、皮肤色素沉着等问题。

当疾病未能得到有效治疗或治疗效果不理想时，部分患者还会并发差社会功能消化道出血、胆石症、感染和肝性脑病等并发症状，严重地影响了患者的身心健康和生命安全。

临床研究表明，肝硬化患者的临床特征较为明显，其中除肝脏慢性炎症、弥漫性纤维化、假小叶外，多少肝硬化患者还有再生结节和肝内外血管增殖特征表现。

从致病因素来看，造成肝硬化的病因类型众多，其中肝炎病毒、脂肪性肝病、免疫疾病是造成肝硬化的重要原因，部分患者发病还和药物或化学毒物、胆汁淤积、循环障碍有关，此外遗传、寄生虫感染、代谢疾病等都是引起肝硬化的重要因素。

2、肝硬化的临床诊断病理组织学上诊断肝硬化的标准是“弥漫性肝纤维化伴假小叶形成”。

从诊断过程来看，肝穿刺检查具有一定的创伤，这使得其难以在临床上大范围使用。

近年来，无创的肝纤维化检查手段得到了应用，其在早期肝硬化诊断中具有积极作用，从诊断方法来看，除APRI、FIB-4、肝脏瞬时弹性测定等都是较为常用的诊断方式，其中，APRI和FIB-4需要测定血液的相关指标，而肝脏瞬时弹性对于影像学技术方法的依赖较大。

通过这些无常无创检查手段的应用，能实现肝纤维化、肝硬化问题的准确判断。

了解代偿期与失代偿期肝硬化肝硬化是一种由于长期的肝脏损伤和炎症引起的慢性肝病，其特征是肝脏组织的结构和功能的进行性破坏，最终导致肝功能丧失。

在肝硬化的发展过程中，代偿期和失代偿期是两个重要的阶段。

了解这两个阶段对于患者的诊断、治疗和预后评估都具有重要意义。

1. 代偿期代偿期是指在肝硬化早期，肝脏仍然能够通过一系列代偿机制来维持其基本功能。

在这个阶段，肝脏受损但仍能正常工作，患者可能没有明显的症状或体征。

然而，这并不意味着疾病没有进展，而是肝脏通过增加肝细胞数量、改变肝脏内血液循环和代谢等方式来弥补功能损失。

在代偿期，肝硬化的诊断主要依靠临床症状、体征和实验室检查。

常见的症状包括乏力、食欲不振、腹胀、消化不良等，体征可能包括肝大、脾大、腹水等。

实验室检查可以发现肝功能异常，如血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）升高，血清白蛋白降低等。

治疗方面，代偿期的肝硬化主要通过控制病因、改善生活方式和药物治疗来延缓疾病进展。

例如，对于病毒性肝炎引起的肝硬化，抗病毒治疗可以减少炎症和肝损伤，从而延缓疾病进展。

此外，患者需要遵循健康饮食、戒酒戒烟、定期复查等建议，以保持肝脏功能的稳定。

2. 失代偿期失代偿期是肝硬化进展到晚期的阶段，此时肝脏的功能已经丧失到无法维持正常生理代谢的程度。

患者的症状和体征明显加重，疾病对身体的影响也更为严重。

常见的症状包括黄疸、肝性脑病、肝肾综合征等，体征可能包括腹水、肝脾明显肿大等。

在失代偿期，肝功能的丧失使得患者需要接受更积极的治疗。

这可能包括肝移植、药物治疗、减轻症状的措施等。

肝移植是最有效的治疗方法，可以恢复患者的肝功能，但由于供体的限制和手术风险，只有部分患者可以进行此项手术。

药物治疗主要是通过控制病因、减轻症状和预防并发症来改善患者的生活质量。

总结起来，了解代偿期与失代偿期对于肝硬化患者的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。

代偿期是肝硬化早期，肝脏通过代偿机制来维持其基本功能；而失代偿期是肝硬化晚期，肝脏功能丧失到无法维持正常生理代谢的程度。

肝硬化（摘自第九版内科学）肝硬化(liver cirrho sis)是各种慢性肝病进展至以肝脏慢性炎症、弥漫性纤维化、假小叶、再生结节和肝内外血管增殖为特征的病理阶段，代偿期无明显症状，失代偿期以门静脉高压和肝功能减退为临床特征，病人常因并发食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病、感染、肝肾综合征、门静脉血栓等多器官功能慢性衰竭而死亡。

【病因】导致肝硬化的病因有1 0余种，我国目前仍以乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,H BV )为主;在欧美国家，酒精及丙型肝炎病毒(hepatitis C v iru s,H CV )为多见病因。

肝炎病毒、脂肪性肝病、免疫疾病及药物或化学毒物作为肝硬化常见病因，已分别在本篇第十一章至第十四章中详细述及，其他病因包括：( - ) 胆汁淤积任何原因引起肝内、外胆道梗阻，持续胆汁淤积，皆可发展为胆汁性肝硬化。

根据胆汁淤积的原因，可分为原发性和继发性胆汁性肝硬化。

(二)循环障碍肝静脉和(或 )下腔静脉阻塞(Budd-Chiari syn drome)、慢性心功能不全及缩窄性心包炎(心源性)可致肝脏长期淤血、肝细胞变性及纤维化 ,终致肝硬化。

(三) 寄生虫感染血吸虫感染在我国南方依然存在，成熟虫卵被肝内巨噬细胞吞噬后演变为成纤维细胞，形成纤维性结节。

由于虫卵在肝内主要沉积在门静脉分支附近，纤维化常使门静脉灌注障碍，所导致的肝硬化常以门静脉高压为突出特征。

华支睾吸虫寄生于人肝内外胆管内，所引起的胆道梗阻及炎症可逐渐进展为肝硬化。

(四) 遗传和代谢性疾病由于遗传或先天性酶缺陷，某些代谢产物沉积于肝脏，引起肝细胞坏死和结缔组织增生。

主要有：1. 铜代谢紊乱也称肝豆状核变性、Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，其致病基因定位于13ql4 ,该基因编码产物为转运铜离子的P 型-ATP酶。

由于该酶的功能障碍，致使铜在体内沉积，损害肝、脑等器官而致病。

2. 血色病因第 6 对染色体上基因异常，导致小肠黏膜对食物内铁吸收增加，过多的铁沉积在肝脏，引起纤维组织增生及脏器功能障碍。

晚期肝病是一个复杂的疾病状态，影响着全球超过15亿人的健康[1]。

肝硬化是慢性肝病的终末阶段，以肝组织弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为组织学特征的进行性慢性肝病。

据估计，全世界每年有超过100万人死于肝硬化[2]。

既往，肝硬化多被认为是不可逆转的临床终末疾病。

2000年，WANLESS 等[3]研究发现，在慢性肝病进展过程中，肝脏结构是在不断重塑的，根据损伤和修复之间的平衡，组织学变化可能会进展或逆转。

细胞的增殖依赖于营养和能量的可利用性及细胞的生物合成活性。

肝硬化最为广知的并发症包括腹水、肝性脑病、静脉曲张出血、肝肾综合征和肝细胞癌。

然而，贯穿整个肝病始末的营养不良和肌少肝硬化患者代谢特征及营养素与肝再生的关系李梦迪，陈源文复旦大学附属华东医院消化内科（上海200040）【摘要】肝硬化患者疾病进展及并发症与营养状态密切相关，营养不良在肝硬化患者中的发病率相对较高，合并肌少症者预后更加不良，其代谢特征表现为营养物质摄入、吸收和合成代谢受阻，以及与肠道损耗增加和促炎细胞因子水平升高相关的高代谢消耗状态。

临床早期识别不良代谢状态和及时干预对肝硬化患者疾病进展至关重要，包括葡萄糖、氨基酸和脂肪在内的营养素可能通过影响肝再生过程对肝硬化病程发生影响，相关机制复杂且值得进一步研究。

通过营养素补充的干预方式，调控残存正常肝脏组织的再生能力，是否能够减缓甚或逆转肝硬化进程，提高生存率，是以后基础与临床研究的重要方向。

本文就肝硬化患者的代谢特征及营养素与肝再生的关系做一评述，以供临床研究参考与借鉴。

【关键词】肝硬化；营养不良；营养素；肌少症；肝再生【中图分类号】R575.2；R459.3文献标志码ADOI ：10.3969/j.issn.2096-3351.2024.01.003Metabolic characteristics of cirrhotic patients and the relationship betweennutrients and liver regenerationLI Mengdi ，CHEN YuanwenDepartment of Gastroenterology ，Huadong Hospital Affiliated to Fudan University ，Shanghai 200040，China【Abstract 】The disease progression and complications of liver cirrhosis patients are closely related to nutritional status.The inci‑dence rate of malnutrition in liver cirrhosis patients is relatively high ，and the prognosis of patients with sarcopenia is even worse.Its metabolic characteristics are the impairment of nutrient intake ，absorption and anabolism ，and the high metabolic consumption state as‑sociated with increased intestinal loss and increased levels of proinflammatory cytokines.Early clinical identification of adverse meta‑bolic states and timely intervention are crucial for the progression of liver cirrhosis in patients.Nutrients ，including glucose ，amino ac‑ids ，and fat ，may have an impact on the course of liver cirrhosis by influencing the process of liver regeneration ，and the related mecha‑nisms are complex and worthy of further research.Whether regulating the regenerative ability of residual normal liver tissue through nu‑trient supplementation intervention can slow down or even reverse the progression of liver cirrhosis and improve survival rate is an im‑portant direction for future basic and clinical research.This article provided a review of the metabolic characteristics of patients with liver cirrhosis and the relationship between nutrients and liver regeneration,aiming to serve as a reference for clinical research.【Key words 】Liver cirrhosis ；Malnutrition ；Nutrients ；Sarcopenia ；Liver regeneration基金项目：国家自然科学基金（81970511，82270620）通信作者：陈源文，Email:********************.cn引用本文：李梦迪，陈源文.肝硬化患者代谢特征及营养素与肝再生的关系[J].西南医科大学学报，2024，47（1）：10-14.DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2024.01.003专家简介：陈源文，医学博士，主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师，复旦大学附属华东医院消化内科主任，美国阿拉巴马大学伯明翰分校博士后工作经历，中华医学会肝病学分会青年学组副组长，中国老年医学学会消化分会委员，上海市医学会肝病专科分会委员兼秘书及脂肪肝学组组长，上海市医师协会消化内科医师分会委员。

肝硬化知识点整理●各种慢性肝病进展至以肝脏慢性炎症、弥漫性纤维化、假小叶、再生结节和肝内外血管增殖为特征的病理阶段代偿期无明显症状，失代偿期以门脉高压和肝功能减退为临床特征●临床表现●代偿期●大部分无症状，可有腹部不适、乏力、食欲减退、消化不良和腹泻等症状体格检查可发现蜘蛛痣、肝掌、肝脾大较硬，一般无压痛，肝功能检查轻度异常●失代偿期●肝功能减退●消化吸收不良多与门脉高压时胃肠道淤血水肿、消化吸收障碍、肠道菌群失调有关●营养不良●黄疸●出血和贫血肝合成凝血因子减少，脾亢，毛细血管脆性增加有关●内分泌失调●●性激素代谢●雌激素增多（灭活减少），雄激素减少（雌激素增多负反馈抑制）蜘蛛痣（小动脉末梢扩张）和肝掌与雌激素增多有关●女性有月经失调、闭经、不孕等●肾上腺皮质功能●肝硬化时，胆固醇酯（原料）减少导致肾上腺皮质激素合成不足负反馈致促肾上腺皮质激素增加（它具有刺激黑色素细胞增殖和黑色素合成的作用）●促黑素细胞激素增加α-MSH主要通过黑色素细胞和角质形成细胞自分泌和旁分泌机制产生●色素沉着，面色黄黑，晦暗无光，称肝病面容高浓度雌激素状态下，会出现色素沉着的现象。

有报道，雌激素受体存在于黑色素细胞内的胞浆和细胞核内，胞核内雌激素的受体浓度比较高。

●抗利尿激素、醛固酮灭活减少促进腹腔积液形成●甲状腺激素总T3、游离T3降低，游离T4正常或偏高，严重者T4也降低●不规则低热肝脏对致热因子等灭活降低，也可因继发感染所致●低清蛋白血症清蛋白减少，凝血酶原时间延长是肝硬化肝实质损害最重要的依据●门静脉高压●门腔侧支循环形成●肝内分流门静脉血流绕过肝小叶，通过交通支进入肝静脉●肝外分流●食管胃底静脉曲张●胃冠状静脉是受影响最早的侧支血管●其破裂出血是门脉高压最常见的并发症●脐周腹壁静脉曲张血流方向多呈放射状●痔静脉曲张●腹膜后吻合支曲张●脾肾分流●脾亢及脾大●脾被动淤血性肿大。

肠道抗原物质未被肝脏灭活直接进入体循环，被脾脏摄取，刺激单核-巨噬细胞增生，脾功能亢进。

人体各器官更新时间周期
给足营养物质，人体就会启动自我修复的周期大概6个月时间！因为所有人身上的细胞在经过六个月左右的时间，大部分细胞组织都会被更新90%，产生新的组织。

下边整理分享各器官的更新周期。

肝脏：6个月：肝脏有些极其惊人的修复和再生能力，这是因为血液供应充足。

而肝脏也是人体最大的排毒器官，所以，所有的调理都要从肝脏着手。

味蕾：10天：炎症或吸烟都会损害味蕾，影响其更新，减弱敏感性，所以要避免发炎、抽烟的情况。

大脑：和寿命相同：大脑细胞不会随老化而自我更新。

心脏：20年：这么长久的更新周期，所以，请对自己的心脏好一点。

肺：2-3周：肺细胞不断自我更新，因为吸收系统是时刻进行着。

眼睛：和寿命相同：眼睛也是身体为数不多的不会改变的身体器官之一。

眼部唯一不断更新的部位是角膜。

皮肤：28天：皮肤表层每隔2~4周就会更新一次。

骨骼：10年：骨骼的更新需要的时间周期也比较长。

肠：2-3天：肠道的更新速度极快。

指甲：6-10个月：指甲由富含角蛋白的细胞组成，手指甲的完整生长只有6个月。

红血球：4个月：当肝脏排除了残留的健康血红细胞所必需的铁，脾脏中残留红细胞就会毁灭。

血红细胞是氧和二氧化碳的载体。

贫血是由血红细胞不足造成的。

肝硬化：是由肝细胞变性坏死，纤维组织增生和肝细胞结节状再生，这三种病变反复交错进行，最终导致肝小叶结构改变和血液循环途径改建，使肝脏变小、变硬、变形的一种常见的慢性肝脏疾病。

1. 病理学（pathology）：是一门研究疾病的病因、发病机制、病理改变（包括代谢、机能和形态结构的改变）和转归的医学基础学科。

其目的是认识和掌握疾病的本质和发生发展的规律，从而为防治疾病提供必要的理论基础和实践依据。

3. 适应（adaptation）：细胞和由其构成的组织、器官能耐受内、外环境中各种有害因子的刺激作用而得以存活的过程，称为适应。

适应在形态上表现为萎缩、肥大、增生、化生。

4. 亚致死性损伤（sublethal cell injury）：较轻的细胞损伤是可逆的，即消除刺激血子后，受损伤细胞可恢复常态，通常称之为变性或是亚致死性细胞损伤。

5. 萎缩（atrophy）：是指已发育正常的实质细胞、组织或器官体积缩小，可以伴发细胞数量的减少。

6.肥大（hypertrophy）：细胞、组织和器官体积的增大，称为肥大。

7.增生（hyperplasia）：实质细胞的增多称为增生，增生可导致组织、器官的增大。

细胞增生也常伴发细胞肥大。

8.化生（metaplasia）：一种分化成熟的细胞因受刺激因素的作用转化为另一种分化成熟细胞的过程称为化生。

9.变性（degeneration）：是指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些可逆性形态学变化。

表现为细胞浆内或细胞间质内有各种异常物质或是异常增多的正常物质的蓄积，每伴有功能下降。

10.细胞水肿（cellular swelling）：或称水变性（hydropic degeneration），是细胞轻度损伤后常发生的早期病变，好发于肝、心、肾等实质细胞的胞浆。

细胞水肿的主要原因是缺氧、感染和中毒。

其发生机制是：缺氧时线粒体受损伤，使ATP生成减少，细胞膜Na+-K+ 泵功能因而发生障碍，导致胞浆内Na+、水增多。

肝硬化的分期和分级标准肝硬化是一种慢性进行性肝病，其主要特征是肝脏组织发生了结构性和功能性的不可逆变化。

这种疾病会导致肝脏功能受损，增加患者发展为肝癌或肝衰竭的风险。

为了更好地评估肝硬化的严重程度和预测患者的预后，医学界制定了一套肝硬化的分期和分级标准。

一、肝硬化的分期标准肝硬化的分期主要是根据肝组织纤维化程度的不同来划分的。

目前最常用的肝硬化分期标准是METAVIR分期系统和Ishak分期系统。

1. METAVIR分期系统METAVIR分期系统是一种常用的肝纤维化分期系统，通过对肝活检样本进行病理学评估，将肝纤维化程度分为四个等级：F0、F1、F2、F3和F4。

- F0级：无纤维化- F1级：纤维化仅限于肝脏周围的血管间隙- F2级：纤维化扩展到肝实质，但还未形成明显的肝小叶结构- F3级：明显的肝小叶结构破坏，但未形成结节- F4级：形成了结节，即肝硬化2. Ishak分期系统Ishak分期系统是另一种常用的肝纤维化分期系统，它将肝纤维化程度分为六个等级：0级到6级。

- 0级：无纤维化- 1级：纤维化仅限于肝门区- 2级：纤维化扩展到肝实质，但还未形成明显的肝小叶结构- 3级：明显的肝小叶结构破坏，但未形成结节- 4级：形成了结节，即肝硬化- 5级：肝硬化伴有较大的结节- 6级：肝硬化伴有肝硬化结节和血管破坏二、肝硬化的分级标准肝硬化的分级主要是根据肝功能受损的程度来划分的。

常用的肝硬化分级标准包括Child-Pugh分级和MELD分级。

1. Child-Pugh分级Child-Pugh分级是一种常用的肝硬化分级系统，通过评估患者的肝功能指标来判断肝硬化的严重程度。

该分级系统主要包括以下五个指标：黄疸程度、腹水、肝性脑病、白蛋白水平和凝血功能。

根据这些指标的得分，将肝硬化分为A级、B级和C级：- A级：得分5-6分，表示肝功能相对较好- B级：得分7-9分，表示肝功能中等受损- C级：得分10-15分，表示肝功能严重受损2. MELD分级MELD（Model for End-Stage Liver Disease）分级是一种用于预测肝硬化患者预后的分级系统。

肝脏再生机制及其在治疗肝损伤中的应用肝脏是人体内最重要的器官之一，它负责过滤血液、合成和分解物质、调节物质代谢等重要生理功能。

但是，由于人类生活方式的改变和环境污染的加剧，导致肝脏疾病的发病率逐年增加。

肝损伤是肝脏疾病中常见的一种，它的严重程度从轻度肝炎到肝硬化不等，可造成肝脏功能减损、纤维化、癌变甚至死亡等严重后果。

目前，世界上仍缺乏有效的治疗手段来治疗肝损伤。

实际上，肝脏在受到损伤后也具有自我修复和再生的能力，但它的应用还没有达到理想的效果。

因此，本文将对肝脏再生机制及其在治疗肝损伤中的应用进行探讨。

1. 肝脏再生机制肝脏是天然的再生器官。

在肝损伤后，健康的肝细胞就会扩增并替代受损的肝细胞，从而修复肝脏功能，这个过程称为肝再生。

肝再生可以分为两种类型：生理性再生和病理性再生。

（1）生理性再生生理性再生是指当肝脏遭受切除、损伤或感染等因素时，健康的肝细胞通过细胞分裂、增殖和移动来替代部分或全部受损的肝细胞，从而恢复肝组织的完整性和功能。

过去的研究表明，肝再生主要是来自肝小叶内的上皮细胞。

在肝损伤后，这些上皮细胞会逐渐分化为中间细胞和新生肝细胞。

中间细胞是一种多潜能的细胞，它们具有增殖、分化为肝细胞或胆汁上皮细胞的能力，是肝脏再生的关键细胞之一。

通过调查多个肝损伤模型，目前认为生理性再生的调节主要由细胞内凋亡和炎症反应过程参与。

（2）病理性再生病理性再生指除上述情况以外，当出现肝细胞的突变或肝功能失调等病症时，身体会调节肝细胞的再生量，从而恢复肝的功能和形态，称为病理性再生。

例如，肝癌是肝组织中最常见的恶性肿瘤之一，它的出现与肝细胞的错误增生有关。

另外，肝硬化的过程也存在病理性再生。

虽然病理性再生对于恢复肝脏功能有帮助，但是它也可能引起许多问题，如癌变等。

2. 肝脏再生在治疗肝损伤中的应用肝脏再生机制为治疗肝损伤提供了良好的前景。

利用肝再生机制治疗肝损伤主要有三种方法：肝细胞移植、生物材料移植和药物干预治疗。