Atosiban_催产素和加压素受体拮抗剂_90779-69-4_Apexbio

拮抗药名词解释拮抗药是指能够与特定药物或生物活性分子发生相互作用，从而减弱或抵消其效应的一类药物。

拮抗药通常具有与其所拮抗的物质结构或作用机制具有相似或互补性的特点。

下面将介绍几种常见的拮抗药物并进行相应的解释。

1. β 受体阻断剂（β-Blockers）β-受体阻断剂是一类能够竞争性地与β-肾上腺素受体结合并阻断其作用的药物。

它们主要用于治疗高血压、心绞痛和心律失常等心血管疾病。

β-受体阻断剂通过降低心率、降低心肌收缩力和降低心脏耗氧量的方式起到治疗作用。

2. 阿片受体拮抗剂（Opioid Receptor Antagonists）阿片受体拮抗剂是一类与阿片类药物作用在同一接受体上，但能够阻止其效应的化合物。

阿片受体拮抗剂主要用于治疗阿片类药物的过量中毒，能够减少呼吸抑制、麻痹和意识丧失等不良反应。

3. 雌激素受体拮抗剂（Estrogen Receptor Antagonists）雌激素受体拮抗剂是一类能够抑制雌激素受体的结合和活性的化合物。

它们主要用于治疗乳腺癌等与雌激素相关的疾病。

雌激素受体拮抗剂能够阻断雌激素的作用，从而减少肿瘤的生长和扩散。

4. 肾上腺素受体拮抗剂（Adrenergic Receptor Antagonists）肾上腺素受体拮抗剂是一类能够与肾上腺素或去甲肾上腺素结合并减弱其效应的化合物。

它们主要用于治疗高血压、心绞痛和心律失常等心血管疾病。

肾上腺素受体拮抗剂能够通过降低血管收缩、减少心脏收缩力和降低心脏耗氧量的方式起到治疗作用。

5. 信号转导通路拮抗剂（Signal Transduction Pathway Antagonists）信号转导通路拮抗剂是一类能够干扰细胞内信号转导通路的活化过程的化合物。

它们通常用于治疗癌症等疾病。

信号转导通路拮抗剂能够阻断异常活化的信号通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

总结起来，拮抗药是一类能够与特定药物或分子发生相互作用，减弱或抵消其效应的药物。

〈一〉宫缩抑制剂1.硫酸镁用量：首次剂量一般是25%硫酸镁16 ml加入5%葡萄糖100 ml中，在30~60 min 内静脉滴注完毕，然后维持硫酸镁1~2 g/h滴速至宫缩< 6次/h，每日总量不超过30 g。

机制：镁离子直接作用于子宫平滑肌细胞，拮抗钙离子对子宫收缩活性而抑制子宫收缩。

硫酸镁在松弛子宫的同时，有扩张血管、改善肾脏血流、增加尿量、改善胎盘缺氧、提高胎儿存活率、提高孕妇和胎儿血红蛋白对氧亲和力的作用。

2.缩宫素受体拮抗剂：阿托西班用量：初始剂量为6.75mg，采用本品7.5mg/ml注射液注射给药；紧接着用本品7.5mg/ml浓缩持续3小时大剂量（每分钟300μg）输注；然后以本品7.5mg/ml浓缩液低剂量（每分钟100μg）输注，最多达45小时。

持续治疗应不超过48小时。

整个疗程中，总剂量不宜超过330mg。

机制：缩宫素受体拮抗剂竞争性结合位于子宫肌层和蜕膜的缩宫素受体，阻止细胞内钙离子增加，在受体水平竞争性剂量依赖性地抑制由缩宫素导致的子宫收缩，从而使平滑肌松弛，达到治疗早产的目的。

3.β-肾上腺素受体激动剂：利托君（安宝）、沙丁胺醇用量：安宝150 mg溶于5%葡萄糖500 ml中，以50μg/min为起始剂量，根据疗效反应逐渐加大剂量到宫缩消失，最大滴速不超过350μg/min。

宫缩抑制后维持用药12 h。

终止静脉滴注前30 min开始口服安宝10 mg，每4~6小时1次。

机制：高选择性地与子宫平滑肌细胞膜β2受体结合，激活细胞内腺苷酸环化酶，促使三磷酸腺苷合成环磷酸腺苷，降低细胞内钙离子浓度，阻止子宫肌收缩蛋白活性，使子宫肌肉松弛，从而抑制子宫平滑肌收缩。

4.钙拮抗剂：硝苯地平用量：起初口服10 mg，在开始的1 h如有必要可每20分钟再口服10 mg，之后每4小时口服20 mg，维持至72 h。

机制：钙离子通道阻滞剂通过阻断钙离子通道，直接抑制通过细胞膜的钙离子内流和细胞内钙离子从肌浆网的释放，减少细胞内游离钙，抑制钙离子依赖的肌球蛋白轻链激酶介导的磷酸化，导致平滑肌松弛，抑制子宫收缩。

5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的应用之宇文皓月创作作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：157 更新时间：2005-12-16[关键词]：功能性胃肠病中,司琼类,必利类健康网讯：5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）又称血清素(serotonin)，是重要的神经递质，人体内95％的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞（enterochromaffin cells，EC）及肠神经元中合成，5-HT通过与其受体相互作用，在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。

5-HT受体超家族可分为7种亚型（5-HT1～7受体）和更多的亚亚型。

胃肠道内至少有5种受体，其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能最为密切。

本文将讨论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用（见表1）。

5-HT1受体激动剂舒马曲坦（sumatriptan）是选择性5-HT1B/D受体激动剂。

在健康人静注舒马曲坦后不单可以使胃液体排空延缓，还可以延缓胃固体餐的排空。

舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1B/D受体，释放非肾上腺素能非胆碱能（non-adrenergic non- cholinergic, NANC）神经递质，松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌，改善餐后胃的容受性；并增加食管的敏感性，降低食管顺应性。

Tack等报导，舒马曲坦治疗功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）患者，可降低胃壁张力，增加胃平均容量，并改善早饱不适感。

但也有分歧结果的陈述，因而需更多的临床研究的证实。

5-HT3受体激动剂动物中的研究显示，5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量，这可能与增加结肠的动力有关，这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。

YM-31636不增加内脏疼痛阈值，有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征（irritable bowel syndrome, 1BS）等，但目前尚无临床报导。

2024EAU指南对M受体拮抗剂的推荐2024年欧洲泌尿学会（EAU）发布了关于M受体拮抗剂的指南，该指南对于治疗下尿路症状（LUTS）的男性患者具有重要意义。

本文将对该指南的推荐进行详细的阐述，并提供1200字以上的内容。

首先，该指南对于M受体拮抗剂的推荐是基于对现有研究的综合分析和最新的临床实践经验。

该指南指出，M受体拮抗剂在治疗男性下尿路症状的有效性已得到充分证实。

然而，根据病情的不同和患者的个体差异，不同的M受体拮抗剂可能会有不同的治疗效果。

其次，该指南对于选择合适的M受体拮抗剂提供了详细的指导。

首先，在选择M受体拮抗剂之前，应对患者进行基本的病史和体格检查，以评估病情的严重程度和患者的特殊情况。

一般来说，M受体拮抗剂适用于患有轻度到中度LUTS的男性，且前列腺体积正常或轻度增大的患者。

在选择具体的M受体拮抗剂时，医生应根据药物的特性、疗效和不良反应的风险进行综合考虑。

虽然这些药物的基本机制相似，但每种药物的药代动力学特征有所不同，可能会导致不同的药效和副作用。

因此，在选择合适的M受体拮抗剂时，医生应考虑患者的同时药物治疗和其他疾病的情况，以及患者对不良反应的耐受性和最小化心血管系统的不良影响。

此外，该指南还提到了M受体拮抗剂与其他药物的联合治疗。

根据现有的研究结果，M受体拮抗剂与α1-肾上腺素能受体拮抗剂（α1-ARAs）可以联合使用，以获得更好的治疗效果。

联合治疗可以通过两种不同的机制来发挥作用，即通过控制前列腺平滑肌的收缩来改善尿流动力学，以及通过减轻下尿路症状相关的慢性炎症反应来缓解症状。

最后，该指南还提到了M受体拮抗剂的治疗和患者的管理。

根据病情的不同，M受体拮抗剂的治疗可以是一次性的或长期的。

如果在短期内无法获得满意的疗效，应重新评估患者的病情，考虑其他的治疗选择。

在治疗期间，应定期进行复查，并根据患者的病情和不良反应的发生来调整药物剂量。

总结起来，2024年EAU指南对M受体拮抗剂的推荐提供了重要的参考。

在调节细胞生命活动的作用机制中，蛋白-蛋白的相互作用（protein-protein interactions, PPIs）执行着重要的细胞功能，并在过去二十年中成为主要的药物作用靶点。

然而对于较大或扁平的结合位点，小分子药物难以起到干扰细胞内PPIs的效果，而大分子蛋白/抗体药由于分子量过大，无法穿透细胞膜，也难以抵达这些靶点[1]。

图1 多肽结构示意图多肽是介于大分子蛋白质和小分子药物之间的具有调节细胞生物功能的化合物。

由于其主要来源于天然多肽或者天然多肽类似物，通常情况下，其结构清楚、作用机制明确。

多肽药物因其具有靶向性好、免疫原性低、组织渗透性好、易于合成和改造、安全性高、不易在组织中蓄积等优点，在抗肿瘤、抗菌、慢性代谢性疾病、心血管疾病、免疫疾病、镇痛等方面都表现出显著的疗效，目前在临床上使用的多肽药物约有100种，正在开展临床的多肽药物约有140 多种[2]。

随着科学技术的提升和合成化学技术的进步，又为多肽药物的合成拓展了一个巨大的发展空间，在肽合成的技术方面取得了突破性进展的是R.Bruce Merrifield，他设计了一种肽的合成途径并定名为固相合成途径。

多肽的固相合成技术极大的促进了多肽药物的发展。

图2展示了肽固相合成途径的简单过程。

图2从人工全合成牛胰岛素到固相多肽合成技术的发明多肽药物的开发已经被认为是治疗某些疾病的很有前途的策略。

然而每年只有少数多肽药物被批准作为新药进入市场。

这是因为大部分多肽药物的血浆半衰期通常很短，尤其是天然来源的多肽，这限制了它们的临床应用[3]。

为了克服这一难题，科研工作者开始尝试在天然多肽的基础进行修饰或者改造，修饰或改造后的多肽可以克服天然多肽的不稳定性，同时增加水溶性、降低毒副作用、延长半衰期等。

例如著名的索马鲁肽（Semaglutide）就是在天然的人源胰高血糖素样肽（GLP-1）基础上，将第8位和第34位进行了氨基酸替换，且在第26位的Lys上连接游离脂肪酸，得到了GLP-1类似物（图3）。

肝硬化腹水的治疗之：常见利尿药物导语：腹水(ascites)是失代偿期肝硬化患者常见且严重的并发症之一，也是肝硬化自然病程进展的重要标志，一旦出现腹水，1年病死率约15%，5年病死率约44%～85%。

因此，腹水的防治一直是临床工作中常见的难点和研究的热点问题。

利尿药物是治疗肝硬化腹水的主要方法，常用的利尿药物种类：醛固酮拮抗剂、袢利尿剂及血管加压素V2受体拮抗剂等。

一、醛固酮拮抗剂螺内酯是临床最广泛应用的醛固酮拮抗剂，其次为依普利酮（eplerenon）等。

肝硬化腹水患者钠、水潴留的主要原因是肾脏近曲、远曲肾小管钠重吸收增加。

螺内酯为醛固酮的竞争性抑制剂，作用于远曲小管和集合管，阻断Na-K 和Na-H交换，导致水钠排泄增多。

推荐螺内酯起始剂量40-80mg/天，以3-5天阶梯式递增剂量，常规用量上限为100mg/天。

最大剂量不超过400mg/天。

不良反应:高钾血症，男性乳房发育胀痛，女性月经失调，行走不协调等。

依普利酮临床主要用于治疗高血压，缺少治疗肝硬化腹水的临床疗效及安全性报道。

自我说明：螺内酯一般为20mg/片，也就是刚开始2-4片/天，然后3-5天逐渐加量，常规一天5天，最多一天20片。

二、袢利尿剂呋塞米（furosemide）是最常用的袢利尿剂，其他有托拉塞米（torasemide）等。

呋噻米存在明显的剂量效应关系，随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。

主要通过抑制肾小管髓袢升支粗段与Na+、Cl-配对转运有关的Na+-K+ATP酶，从而抑制NaCl的主动重吸收，导致水钠排泄增多。

肝硬化患者口服呋塞米的生物利用度较好，静脉效果优于口服。

对于肝硬化腹水复发及顽固型腹水患者，袢利尿剂联合螺内酯的疗效与安全性优于单用螺内酯。

呋塞米推荐起始剂量20-40mg/天，3-5天可递增20～40mg，呋塞米常规用量上限为80mg/天，每日最大剂量可达160mg。

不良反应：体位性低血压、低钾、低钠、心律失常等。

British Journal of Obstetrics and GynaecologyFebruary 2001，Vol．108，pp．133-142催产素拮抗剂和β—肾上腺素能受体激动剂在早产治疗中的有效性和安全性比较全球性阿托西班与β激动剂研究组目的比较催产素拮抗剂阿托西班和传统的β—肾上腺素能受体激动剂(β—激动剂)在早产治疗中的有效性和安全性。

设计三个多国家、多中心、双盲、随机、对照的试验。

单位澳大利亚、加拿大、捷克共和国、丹麦、法国、以色列、瑞典和英国的医院。

人群妊娠满23-33周诊断为早产的妇女。

方法742名妇女随机分组：733名接受阿托西班(n=363；6.75mg静脉(iv)注射，然后以300ug／min静脉给药3小时，再以100ug／min静脉给药)或β—激动剂(n=379；利托君、沙丁胺醇或特布他林静脉给药；剂量滴定)至少18小时并最多达48小时。

用子宫收缩速度、宫颈扩张和容受来评估产程进展。

采用Cochran-Mantel-Haenszel检验分析所有接受治疗的患者。

主要预后指标通过48小时后和7天后未分娩的妇女数目来定义抑制宫缩的有效性。

通过孕妇不良反应和新生儿发病来评估安全性。

结果阿托西班和β—激动剂在延迟分娩48小时(88.1％比88.9％；P=0.99)或7天(79.7％比77.6％：P=0.28)方面没有显著差异。

抑制宫缩的有效性指标，如分娩时的平均[SD]孕龄(35.8[3.9]周比35.5[4.1]周)和平均[SD]出生体重(2491[813]g比2461[831]g)也相似。

β—激动剂组关于孕妇不良反应，特别是心血管不良事件(8.3％比81.2％，P＜0.001)的报道更多，造成因不良反应而停止治疗的也更多(1.1％比l5.4％，P=0.0001)。

两组的新生儿／婴儿结局没有差异。

结论在目前最大型的抑制宫缩治疗研究中，阿托西班与传统的β—激动剂在临床有效性上相似，但是孕妇心血管不良反应更少。

阿托西班与β受体激动剂治疗早产效果和安全性meta分析张慧【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2016(29)3【摘要】Objective To compare the efficacy and safety of Atosiban andβreceptor agonist in patients with preterm birth. Methods The databasesof Pubmed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and CNKI were retrieved with computers for collecting randomized controlled trials ( RCTs) about the comparison in the efficacy and safety of atosiban andβreceptor agonist published during January 1990 and December 2014. At the same time, the reference materials of included literature were retrieved manually. After rigorous evaluation on literature quality, the eligible data of RCTs was extracted and given a meta-analysis using applying Rev Man 5. 0 software. Results There were totally 7 RCTs included, and the results of meta-analysis showed that between atosiban and β receptor agonist groups, the incidence rate of pregnancy extended to 48 h and 7 d, neonatal birth gestational age, birth weight had no statistical significance, and for the delivery rate within 48 h to 7 d without drug and other tocolytic agents, Atosiban group was better than beta agonists group [RR=1. 07, 95% CI (1. 00, 1. 14), P=0. 03;RR=1. 25, 95% CI (1. 14, 1. 38), P<0. 01];On clinical safety, Atosiban group was significantly low-e r than the β agonists group in the incidence rate of maternal stop drug adverse reaction and matrixtachycardia [RR=0. 05, 95% CI(0. 03, 0. 10), P<0. 01;RR=0. 09, 95% CI (0. 01, 0. 17), P<0. 01]. Conclusion In the incidence rate of pregnancy extend to the 48 h, 7 d, in neonatal birth gestational age and birth weight, there is no statistical significance, but for the delivery rated without drug and need of other tocolytic agents, within 48 h and 9 d, Atosiban group is better than beta agonists group;On clinical safety, Atosiban group is significantly lower than theβagonists group in the incidence rate of ma-ternal stop drug adverse reaction and matrix tachycardia. The clinical superiority of Atosiban is preliminarily indicated.%目的比较阿托西班与β 受体激动剂治疗早产的临床效果和安全性.方法计算机联网检索PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国学术期刊全文数据库(CNKI)等全文数据库,查询1990年1月—2014年12月公开发表的有关阿托西班和β受体激动剂对早产患者治疗效果和安全性的临床随机对照试验(RCTs),手动检索相关专业杂志、相关研究的参考文献、会议论文摘要和相关互联网网站,对文献质量进行严格评价后,对符合要求的RCTs文献进行资料提取并采用RevMan5.0软件进行meta分析.结果本研究共纳入7项RCTs研究,meta分析显示:阿托西班组与β受体激动剂组比较,在妊娠延长48 h发生率、延长7 d发生率、新生儿分娩时胎龄、新生儿出生时体重等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),48 h内、7 d内未分娩且不需其他保胎药发生率阿托西班组优于β受体激动剂组[RR=1.07,95%CI(1.00,1.14),P=0.03;RR=1.25,95%CI(1.14,1.38),P<0.01].阿托西班组因母体不良反应停药发生率、母体心动过速发生率明显低于β受体激动剂组[RR=0.05,95%CI(0.03,0.10,P<0.01;RR=0.09,95%CI(0.05,0.17,P<0.01)].结论阿托西班在延长妊娠时间、延长新生儿胎龄方面明显优于β受体激动剂,且不良反应少,初步显示出阿托西班临床应用的优越性.【总页数】9页(P81-89)【作者】张慧【作者单位】532200 广西壮族自治区崇左,崇左市人民医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R714.21【相关文献】1.缩宫素受体拮抗剂与β受体激动剂治疗早产的Meta分析 [J], 杨光琼;龙书玉;杨沛;杨星亮;李华风2.阿托西班与利托君治疗妊娠晚期流产及早产的临床疗效及安全性 [J], 董雅娟3.阿托西班与利托君治疗早产疗效对比的Meta分析 [J], 朱伟英;艾玲4.阿托西班治疗高龄初产妇先兆早产的疗效及安全性观察 [J], 彭宪钗;赵聪颖;陈红月5.催产素受体拮抗剂atosiban和β-受体激动剂治疗早产疗效比较的Meta分析[J], 周柯宁;徐金贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

催产素受体阻断药Atosiban治疗早产的研究
庞岚;欧俊;吴效科;陆康民
【期刊名称】《医学研究生学报》
【年(卷),期】2003(016)009
【摘要】Atosiban是催产素受体阻断药的代表药物,对于早产的治疗有很好的疗效.它直接结合位于子宫肌层和蜕膜层的催产素受体,竞争性抑制催产素的作用,同时阻断第二信使的生成和Ca2+的活动.许多研究表明,Atosiban有效抑制子宫收缩,并且不良反应小.作者就目前Atosiban有关研究作一综述.
【总页数】3页(P702-704)
【作者】庞岚;欧俊;吴效科;陆康民
【作者单位】南京军区南京总医院妇产科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院妇产科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院妇产科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院妇产科,江苏南京,210002
【正文语种】中文
【中图分类】R984
【相关文献】
1.催产素受体拮抗剂治疗早产1例 [J], 王振花;张建平
2.钙通道阻滞药和β受体阻断药二联疗法治疗原发性高血压疗效观察 [J], 张建芳
3.ACEI单用或与心脏选择性β-受体阻断药联用治疗高龄原发性高血压合并心力衰竭的临床观察 [J], 张海军
4.第94课:血管紧张素受体阻断剂或成新冠肺炎治疗药 [J], 童鸿
5.催产素受体拮抗剂atosiban和β-受体激动剂治疗早产疗效比较的Meta分析[J], 周柯宁;徐金贵
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生长激素受体拮抗剂培维索孟的作用机制和临床应用
郑琪蓉;苏青
【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2008(028)001
【摘要】培维索孟是使生长激素(GH)发生突变后再通过聚乙二醇化所产生的第一个生长激素受体(GHR)拮抗剂,也是目前唯一一个应用于临床治疗肢端肥大症的GHR拮抗剂.与传统治疗手段(手术、放疗、多巴胺激动剂及生长抑素类似物)不同,它直接作用于外周的GHR,阻止其形成功能性的二聚体,从而阻断GHR后续的信号转导,使肢端肥大症患者血胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平恢复正常,有效地改善肢端肥大症患者的临床症状及代谢紊乱.培维索孟半衰期长,使用也相对较为安全.文章将从该药的作用机制、代谢、临床用途和副作用四个方面作一初步介绍.
【总页数】4页(P104-107)
【作者】郑琪蓉;苏青
【作者单位】上海交通大学,医学院新华医院内分泌科,上海,200092;上海交通大学,医学院新华医院内分泌科,上海,200092
【正文语种】中文
【中图分类】R458.2;R584.11
【相关文献】
1.培维索孟治疗肢端肥大症 [J], 李乃适
2.生长激素受体拮抗剂治疗垂体生长激素腺瘤的研究进展 [J], 方亦斌;岳志健
3.左西孟旦的作用机制及临床应用 [J], 姜慧芳;高春霖
4.糖皮质激素受体拮抗剂—RU486的作用机制及临床应用 [J], 郭旭明
5.培维索孟治疗肢端肥大症疗效的系统评价 [J], 罗谦;姜曙;周培志;蔡博文
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