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流行病课件：实验流行病学

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流行病学：实验流行病学

流行病学：实验流行病学
由于社区实验中干预措施的分配单位是群体，而且 常常对象多，范围广，较难做到随机分组，因此常属于 类试验，与标准的现场试验相比，除了研究对象的分组 一项之外，其余基本相同 无对照组：自身对照或历史对照 无随机对照组：试验对象进入对照组不是随机分配的
9
随机化
➢ 所有的研究对象有完全等同的机会被分配到治疗组或对 照组中去，分组的结果不受人为因素的干扰和影响，使 实验结果具有很好的可比性。
素）分布是否均匀、以及采用的分组方法等有关。
24
问题5：三组人群的抗体滴度阳转率和增长倍数均没 有统计学差异，是否可以说明三种疫苗效果一致？ 为什么？
不可以，因为还有其他不良事件发生率、效果指数的 指标没有进行比较；另外有可能由于样本量较小检验 不出差异导致的假阴性，需要检验把握度方能判断是 否由于样本引起。
其他评 价指标
相对危险度降低
对照组事件发生率- 实验组事件发生率 对照组事件发生率
绝对危险度 对照组事件发生率- 实验组事件发生率
需治疗人数
1 绝对危险度
17
问题6：上述指标与RR，AR，AR%有何区别 和联系？是否可以用来报告干预效果？
在算法上RR为效果指数的倒数；AR为绝对危险 度降低的负数。AR%算法与相对危险度降低相似。 在干预研究中，由于预期干预效果为保护因素， 所以对照组的率一般要高于或等于干预组；而在 队列研究中暴露因素有可能是保护因素也有可能 是危险因素。可以用RR、AR、AR%来报告。
研究设计为流行病学实验的社区研究。 判断依据是进行了干预,前瞻性研究，分组上是以 整个社区作为分组单位。
15
问题3：与前瞻性队列研究有何根本差异？该差 异如何影响研究的真实性？ 根本的差异是进行了干预。队列研究是观察性研究， 在设计上是由因及果，所以在观察性研究中的因果推 断的证据强度较大，但仍有可能受到混杂因素的干扰。 而实验流行病学中在随机化的基础上直接进行干预， 且研究中能观察到干预前、干预过程和效应发生的全 过程，因果推断的证据力度更大。

实验流行病学PPT课件

实验流行病学PPT课件
双盲
(double blind)
21
第一节 实验流行病学研究—基本原则
三盲
(triple blind)
22
盲法 (blinding)
23
第一节 实验流行病学研究—基本原则
开放试验 不可能实现盲法 (open trial) ☻外科手术
☻锻炼 ☻饮食 ☻教育 ☻……
24
第一节 实验流行病学研究—主要特征
☻安慰剂效应(placebo effect)
☻潜在的未知因素的影响
☻向均数回归
与观察性研究进行比较
描述性研究 分析性研究
队列研究
10
病例对照研究
对照法则
在研究干预措施的效果时，直接观 察到的往往是多种因素的效应交织 在一起的综合作用，而合理的对照 能成功地将措施的真实效应客观、 充分地识别出来，使研究者得以做 出正确评价。
预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)
情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判
断干预措施效果的一种前瞻性、试验性研究方
法。
5
盲法: 减少研究对象和研 究者主观因素的影响
实验流行病学
将来自同一总体的研究人群随机分为实验 组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干 预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡) 情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判 断干预措施效果的一种前瞻性、试验性研究方 法。
14
霍桑效应
• 指人们因为成了研究中特别感兴趣和受 注意的目标而改变了其行为的一种趋向， 与他们接受的干预措施的特异性作用无 关。
• 正面效应 • 负面效应
15
向均数回归
一些极端的临床症状或体征有向正常回 归的现象。
例如血压水平处于特别高的5%的人， 即使不治疗，过一段时间再测量血压时， 可能会降低一些。

流行病学概述PPT课件

流行病学概述PPT课件
大流行(Pandemic)： 某病的发病蔓延迅速、涉及地域 广、人口比例大，在短期内可以越过省界、国界，甚至 洲界，形成世界性流行。
失年。
二、疾病的三间分布
疾病的地区分布 疾病的时间分布 疾病的人群分布 疾病三间分布的综合描述
地区分布
判断 疾地方病性在疾国病家的间依与据国家内的分布 1随.居年住疾龄在的病当增的地长城的而乡各上分人升布群，组相该反病，发居病住率在均其高他，地并区的且 相似 疾人群病组的该地项方病聚发集病率性均低，甚至不发病。
死亡专率
某期间内(因某病)死亡总数
死亡专率＝-------------------------×K
同期平均人口数
死亡频率的测量--病死率 (fatality rate)
表示在一定时间内，患某病的病人中因该 病而死亡者的比值。
一定时间内因某病死亡人数 病死率＝ -------------------------×K
疾病频率的测量-罹患率 （attack rate)
与发病率一样，也是测量新发病例的指 标， 但它常用于较小范围或短期间的疾病流行。
观察期间的新病例
罹患率＝ 同期暴露人口数
×K
疾病频率的测量--患病率 (prevalence rate)
患病率是指某特定时间内总人口中 某病新旧病例所占的比例。
某时间内某病病例数
2. 外来健康人在地进方入性当地居自住然一地定方性时间后可发病， 其经一发定病时率间同后当该地输病居入的民性发相病似率；自可自然下该疫降地源区，性 迁患出者的症居状民减，
轻或呈自愈趋势。
统计地方性
3.当地对该病易感的动物也可能发生类似的疾病。
时间分布
1、短期波动（rapid fluctuation) 2、季节性(seasonal variation) 3、周期性(cyclic change) 4、长期变异(secular change)

第七章 流行病学实验研究.ppt

第七章 流行病学实验研究.ppt
在整个随访过程中应避免失访（脱落）
评价指标同平行随机
5、资料分析
注意是否存在时期效应和遗留效应
2019-9-16
感谢你的欣赏
34
三）举例
西立发他汀治疗原发性高胆固醇血症的 平行随机对照试验
2019-9-16
感谢你的欣赏
35
第三节 现场试验和社区试验
一、概述 现场试验和社区试验指在现场环境下对 自然个体进行的试验，给予的干预包括 治疗或预防的，健康教育或行为改变措 施，生物或社会环境的改变措施等。现 场试验接受干预的单位是个体，社区试 验接受干预的单位是群体。
2019-9-16
感谢你的欣赏
18
3、双盲试验 受试者和研究者均不知道处理 的分配情况，仅研究设计者知道处理的分 配。可以避免来自于研究者和受试者双方 面的干扰。当疗效和安全性指标受主观因 素影响较大、或使用综合评价指标时，必 须使用双盲试验。
4、三盲试验 受试者、研究者和资料的分析 者都不知道处理的分配情况
感谢你的欣赏
30
1、设计 1）按要求从研究总体中选取合格病例 2）随机化决定受试者接受治疗和对照的顺序 3）第一次给予治疗和对照处理，盲法随访、
观察结果
4）进入洗脱间期，确认第一次作用消失 5）第二次给予治疗和对照处理，盲法随访、
观察结果
6）资料分析、总结报告
2019-9-16
感谢你的欣赏
31
试验组 样 本
2019-9-16
感谢你的欣赏
19
五）临床实验研究对象的选择 1、应有入选和排除标准 2、符合纳入标准的受试者应按顺序尽量纳入 3、受试者能获得健康效应 4、受试者知情同意
2019-9-16
感谢你的欣赏

流行病学第六章 实验流行病学

流行病学第六章 实验流行病学

★施加一种或多种干预措施
★平行的实验组和对照组 ★研究对象必须是随机分组
㈠真实验
1. 现场试验 (field trial) 是以尚未患病的人群作为研究对象，按随机分 配原则将研究对象分为实验组和对照组，实验 组给予某种干预措施（要研究的因素），对照 组不给予干预措施或给予安慰剂，接受处理或 某种预防措施的基本单位是个人而不是亚人群。 现场试验主要用于病因研究和疫苗及预防措施 效果评价。
三、实验流行病学研究 与队列研究的异同（各3）
相同点： ① 流行病学实验研究与队列研究都属于前瞻性 研究，两者都可以针对某一可疑病因或因素进 行研究，即都可以用来验证病因假设。 ②两者都要求除研究因素（队列研究称暴露因 素，实验研究为干预因素）以外，其他因素在 两组要有可比性。 ③在研究的起点时，两种研究方法要求的研究 对象都是“健康”的，观察在暴露因素（干预 措施）作用下，研究对象中疾病的发生情况。
㈠真实验
3.临床试验(clinical trial) 主要目的是评价某一药物或某一治疗方法 的治疗效果，其基本原理与前述现场试验基 本相同，所不同的是临床试验的研究对象是 已确诊患有某病的病人。 在临床试验时，首先从具有临床症状的大量 病人中选出合适的研究对象，然后将研究对 象分为二个预后相类似的组（除给予的因素 外，其他影响预后因素应相同），一组为实 验组，另一组为对象组。实验组给予某种干 预措施（新药或新疗法），对照组给予安慰 剂或传统疗法。然后观察两组的临床过程及 转归，比较两组的治愈率、好转率、病死率 等指标，从而评价干预措施的效果。
三、流行病学实验研究与队列 研究的异同（各3）
不同点： ①实验流行病学研究中，研究对象的分组是按 随机分配原则将研究对象分为实验组和对照 组；队列研究其研究对象的分组不是按随机 分配原则进行的，而是按研究对象是否暴露 于某因素或是否具有某特征来进行分组的 。 ②实验流行病学研究给实验组以某种干预因素， 而不给对照组以干预因素或给予安慰剂，观 察并评价干预因素对疾病发生的影响。队列 研究是在自然的状态下，观察暴露组和非暴 露组两组的疾病发生情况。

实验流行病学(ppt)

实验流行病学(ppt)

随机抽样
随机：就是每一个受试对象都有同等的机会进入样本以及
有同等的机会被分配到任何一个组中去，抽样以及分组的
结果不受人为因素的干扰和影响。
随机分配
实验设计中必须贯彻随机化原则，因为在实验过程中许 多非处理因素在设计时研究者并不完全知道，通过采用随 机化的办法可以抵消这些干扰因素的影响。
随机分组方法
研究对象分为实验组和对照组；
队列研究，研究对象的分组不是按随机分配原则进行的， 而是按研究对象是否暴露于某因素或是否具有某特征来进 行分组的 。
②流行病学实验研究给实验组以某种干预因素，而不给对照组 以干预因素或给予安慰剂，观察并评价干预因素对疾病发 生的影响。
队列研究是在自然的状态下，观察暴露组和非暴露组两组 的疾病发生情况。
1
2
3
简单随机化法
simple randomization
分层随机法
stratified randomization
整群随机法
cluster randomization
六、设立对照
1、 设立对照组的意义 在于使实验组和对照组内的非处理 因素基本一致，即均衡可比。
对照的意义还可以用以下符号表达：
T（处理因S素 （） 非处理因 素） E（实验效S应 （） 非处理因素影 果响 ）的结
研究对象的代表性 选择依从性好者作为研究对象
研究对象
四、估计样本量
（一）
样本量
影响因素
干预前后研究 事件发生率
第Ⅰ类α 错误出现
的概率
第Ⅱ类β错 误出现的
概率
单侧或双 侧检验
分组数量
（二）样本量的估计
1、非连续变量样本量的估计
N [Z 2p(1p)Z p 1(1p 1)p 2(1p 2)]2 (p 1p 2)2

流行病学课件：第七章 实验流行病学


实验流行病学 以人群为研究对象的实验性研究 : 又称 流行病学实验（epidemiologic experiment） 干预研究（intervention study）
实验流行病学研究原理示意图
目标 人群
样本
实验组 （干预措施）
随 机 分 组
对照组 （对照措施）
结局+
结结局局事件－不发生
随访观察
d2
α水平相应的 标准正态差
公式适用于N≥30时
两组连续变 量均值之差
5、对照的设置
➢ 设立对照组的目的是消除非实验因素干扰而产生的混杂 和偏倚。合理的对照能成功地将干预措施的真实效应予 以客观地、充分地暴露或识别出来。
所设立的对照组必须与实验组达到均衡可比。
除干预措施外，组间其他影响结果的非处理因素等均相同。 检测和观察方法及诊断标准必须一致。
标准疗法对照
实验组给予所要研究的处理因素，对照组给 予目前临床上最好的疗法，即评价新处理措施是 否可以代替目前最好的疗法，或者和目前最好的 疗法相当。
适用于所研究疾病已有较为有效的治疗和干 预措施。
安慰剂对照
某些疾病患者，因依赖医药而表现出一种正向心理效 应，这种效应称之为安慰剂效应。当以主观症状的改善情 况作为疗效评价指标时，其“效应”中可能包括安慰剂效 应。只有设立安慰剂对照，才易于对治疗效果下结论。
based-population 社区试验（community trials）
based-community
18世纪 经典的人群流行病学实验研究
James Lind George Baker Goldberger
vit C与坏血病 铅与腹绞痛 vit B与糙皮病
➢ 1955年，Francis进行的脊髓灰质炎疫苗现场 试验是迄今规模最大的人群实验；

流行病学研究方法ppt课件


表 2 2型糖尿病一般遗传模式估计
项目
q(%)
s(%) s/q
理论值
1/2q
1/4g
遗传模式估计 2.32(3) 7.92 3.312 21.533 10.767
流行病学研究方法概述
32
2型糖尿病的遗传流行病学研究.中国慢性病预防与控制， 2006，14（1）：12-14
先证者： 来自某时间段内的某医院住院或门诊病例， 所有病例均经 WHO推荐的标准确诊为2型 糖尿病，并长期居住在本地区，排除其他 内分泌病症。
一级亲属：先证者的父母、兄弟姐妹、子女
流行病学研究方法概述
流行病学研究方法概述
39
(二)遗传度及其估计
遗传度：遗传对易患性所起作用的大小程度 遗传度越高，说明遗传因素在某病发病中的作用越重要。 计算公式： Falconer法
表 1 2型糖尿病遗传度估算表
项目
总人数A q(%) 等 a
b h²
Vi Se(h))
一般人群
30921 718 2.322 1.955 2.369
如工资、私生活等； (7)调查表拟订后，要预调查，反复修改后定稿。
流行病学研究方法概述
调查方法 (1)询问包括面询、函询、电话询问、自填问卷。 (2)查阅记录包括出生、疾病死亡、健康体检记录等。 (3)测量包括测量各种指标，如机体、环境的测量，区
域、个体采样器监测、生物监测，血清学、组织学分 析等。 (4)现场观察根据研究需要，赴现场观察，收集有关信 息。
33
调查内容
问卷调查：
对先证者及其一级亲属进行流行病学问卷调查，包括人 口学资料、现病史、既往史、家族史、用药史、个人习惯( 饮食习惯、吸烟、饮酒、运动等生活方式）、 2型糖尿病诊 断年龄及诊断依据、并发症及治疗情况等。

第六章 实验流行病学 ppt课件


ppt课件
39
缺 点

难以保证有好的依从性 严格的纳入和排除标准限制了结果应用于 其他患者的普遍性

容易失访 费用常较观察性研究高

容易涉及伦理道德问题
ppt课件 40
4、应注意的问题

医学伦理问题
可行性问题 随机化分组问题 报告研究结果要注意的问题 CONSORT指南：试验报告统一标准
容易随访的人群
干预措施对其有益或至少无害 依从性好、乐于接受并坚持试验
ppt课件
34
选定结局变量及其测量方法
选择原则

尽可能选择终点指标 中间指标与终点指标要有相关性 较高真实性和可靠性的测定方法 安全、经济、可行


易于观察
测量易为受试者所接受
ppt课件 35
随机对照试验的统计分析方法

ppt课件 14

交叉对照（cross-over control） 对两组受试对象分别使用不同的处理措施，然 后将处理措施相互交换，最后将结果进行对比分 析
组1
组1
组2 洗脱期
组2
时间方向
ppt课件 15

自身对照（self control） 将一组受试对象分为前后两个阶段，分别施加 不同的干预措施，然后比较两个阶段的两种处理 效应的差异。一般在前一阶段结束后应有一段时
表1 随机对照试验结果分析表 结果 试验组 对照组 合计 有效 a c a+c 无效 b d b+d 合计 a+b c+d N
两组疗效比较常用卡方检验
ppt课件 36

某医生欲评价莫西沙星的药物疗效，采用随机对 照试验方法，选择经病菌培养证实支原体阳性的 泌尿道生殖系感染患者共86例，随机分为莫西沙 星，称为洗脱期（通常取试验药物的5个半衰

实验流行病学与现场干预.ppt

每一项研究一般不可能/也没有必 要以全部目标人群为研究对象。
一、实验流行病学 3.设计design
设计要点——B.确定人群
☃研究对象(research objects)：样本
或被研究人群中的每一个体 (individual)，都称为研究对象。
一、实验流行病学 3.设计design
设计要点——C.干预因素与措施
一、实验流行病学 3.设计design
意义：研究设计是一项研究成 败的关键，也是研究效率高低和可 靠性的重要保障。
一、实验流行病学 3.设计design
流行病学研究——四大要素
人群：代表性（一个、多个） 生境：一系列变量构成（自然、人为） 时间：瞬间、期限 事件：一个、多个
故事：时间、地点、人物、事件
常见分类——A.临床试验(clinical trial)
IV期临床试验：新药上市后监测。是在 广泛使用条件下，考察药物疗效和不良反应 （尤其要注意罕见不良反应），调查不良反 应的发生率、药物的长期效果等。同时还要 进行伦理学评价。
研究对象与样本：一般不少于2000例。
一、实验流行病学 2.分类classification
一、实验流行病学 3.设计design
实验流行病学研究——四大要素
A. 有代表性的一个或多个人群； B. 一系列变量的生境：
其中至少有一个是“人为”的，即： （干预变量，或干预因素）； C. 一定期限； D. 一个或多个结局事件。
流行病学方法比较
1. 人群 2. 生境 3. 时间 4. 事件
自然 人为 自然 人为 瞬间 期间 一个 多个
常见分类——C.社区试验(community trial) 社区试验：或称为群体/整体试验（作者）。
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流行病学研究的一个核心工作是要保证研究的科 学质量，主要内容就是控制偏倚，偏倚控制的程 度决定了研究的科学质量及其结果的可信性
流行病学研究里常见选择偏倚、信息偏倚和混杂 偏倚，前两者通过严谨的设计或改进的调查或检 查方法可以很好控制，但是混杂偏倚呢？
观察性研究中控制混杂主要措施是限制、匹配或 者统计调整，后者包括标准化、分层分析和多元 回归分析
理论流行病学 流行病学方法研究
2020/12/3
实验流行病学
7
第一节 概 述
VitC缺乏~ 坏血病 (1747)
James Lind (1716-1794)
2020/12/3
实验流行病学
8
脊髓灰质炎疫苗现场试验
Edward Salk
Thomas Francis,Jr
脊髓灰质炎疫苗现场试验(1955)－美国+加拿大 疫苗组200,745 人，安慰剂组201,229 人 保护率：60-90%
2020/12/3
实验流行病学
3
观察性研究的天然缺陷
这一切都是建立在预先确切知道混杂因素是什么， 并收集它们的资料。由于对混杂因素现有知识的 局限性以及收集资料的困难和误差，使得对混杂 的控制很难彻底
而观察性研究中，暴露组和非暴露组（病例组和 对照组）是“自然”形成的比较，永远无法保证 组间在混杂因素方面具有必然的可比性，因此混 杂就成了任何观察性研究不可避免的天然缺陷
➢ Ⅲ期临床试验：多中心临床随机对照试验， 进一步确定有效性，监测副作用，收集安 全用药信息
➢ Ⅳ期临床试验：新药批准上市后监测
研究对象 非患病者
随机分组
实验组 对照组
发病 未发病 发病
未发病
发病率 发病率
2020/12/3
实验流行病学
14
实验流行病学主要类型
社区试验 community trial
选择社区 测定基线值建立监测系统 随机选择实验组和对照组
对照组 （无干预）
实验组 （有干预）
迁移 失访(结局不知)
2020/12/3
2020/12/3
实验流行病学
18
第二节 临床试验
定义
➢ 以已确诊患病人为研究对象，以临床治疗措施为研究 内容，通过观察和比较试验组和对照组的临床疗效和 安全性，对临床各种治疗措施的效果进行科学评价
研究对象 （病人）
随机 分组
实验组 对照组
有效 无效 有效 无效
有效率 有效率
分类－随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)
非随机对照试验(non-randomized controlled trial)
2020/12/3
实验流行病学
19
临床试验分期
➢ Ⅰ期临床试验：10-30人，临床药理学和人 体安全性评价，观察人体耐受程度和药代 动力学
➢ Ⅱ期临床试验：临床随机对照试验，100300人，初步评价药物的有效性，推荐临床 用药剂量
2020/12/3
实验流行病学
9
实验流行病学
实验流行病学 experimental epidemiology 流行病学实验 epidemiological experiment 干预研究 intervention study 将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对
照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后， 随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状 况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果 的一种前瞻性、实验性研究方法
真实验 true experiment
➢ 不设对照组
自身前后比较
随
干
前
对
机
预
瞻
照 与已知干预措施比较
➢ 设对照组
不能随机分组
2020/12/3
实验流行病学
17
主要用途
验证假设 ➢通过减少危险因素的暴露水平验证危险因素的 致病作用，或用于鉴定暴露因素的有害作用
评价疾病防治效果 ➢用于评价预防性措施的效果 ➢用于评价治疗措施的效果
2020/12/3
实验流行病学
10
实验流行病学
实验流行病学的基本特点
➢属于前瞻性研究
➢随机分组
➢具有均衡可比的对照组
➢有人为施加的干预措施
描述性研究 与观察性研究进行比较
分析性研究
注意比较 队列研究 病例对照研究
2020/12/3
实验流行病学
11
实验流行病学主要类型
按研究现场和对象的不同分类 ➢临床试验 ➢现场试验 ➢社区试验
2020/12/3
实验流行病学
4
解决混杂最完美的方法－随机分组
随机分组无需知道混杂因素是什么，无需收集相 关资料，也无需进行统计学调整，可以无选择地 平衡组间所有有关和无关的因素，从而也提供了 完美解决混杂的方法
这一切就需要借助于实验流行病学的方法，其中 以随机对照试验尤为最佳，而多重严格的偏倚控 制措施也使得随机对照试验成为人群中确定因果 关系的最可靠的方法，也成为流行病学研究的金 标准
继续监测 结局可知
实验流行病学
迁移 失访(结局不知)
15
实验流行病学主要类型－区别
项目
实施场所 研究对象 分组单位 干预措施
临床试验
现场试验
社区试验
医疗机构 病人 个体
治疗措施
社区/现场 正常人 群体 预防措施
2020/12/3
随机对照试验
RCT
实验流行病学
社区干预项目
CIP
16
实验流行病学－按所具备设计的基本特征
按所具备设计的基本特征 ➢真实验 ➢类实验
2020/12/3
实验流行病学
12
实验流行病学主要类型
临床试验 clinical trial
研究对象 （病人）
随机分组
实验组
对照组
有效 无效 有效 无效
有效率 有效率
2020/12/3
实验流行病学
13
实验流行病学主要类型
现场试验 field trial
2020/12/3
实验流行病学
5
主要内容
概述 临床试验 现场试验与社区试验 实验流行病学优缺点
2020/12/3
实验流行病学
6
流行病学的研究方法
横断面调查
描述性研究 监测
观察性研究
流
行
分析性研究
病
生态学研究 病例对照研究 队列研究
学
临床试验
研 实验性研究 究
方 法 理论性研究
个体试验
现场试验 社区试验
实验流行病学
Chapter 6 Experimental Epidemiology
三种常用流行病学方法的关系
观察性研究
现况研究 疾病 暴露
思考
有了观察性研究是不 是就可以解决流行病 学的问题呢？
暴露
队列研究 暴露
回忆
疾病
随访
疾病病例对照研究过去来自现在将来 time
2020/12/3
实验流行病学
2
观察性研究的天然缺陷