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复方二黄颗粒对肾衰大鼠肾脏纤维化的抑制作用

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１ ２ ２ Ｐ Ａ ＮＨ ｕ ｉ ｘ ｕ ａ ｎ ，Ｌ Ｉ ＵＪ ｉ ａ ｎ ｓ ｈ ｅ ，Ｚ Ｈ Ａ Ｎ ＧＣ ｈ ｕ ｎ ，ｅ ｔ ａ ｌ
安 徽 医 药 Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄＰ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ２ ０ １ ５Ｏ ｃ ｔ ； ５ ·
复方二黄颗粒对肾衰大鼠肾脏纤维化的抑制作用
潘卉萱１， 刘建社２， 张 春２， 黄 杰２ （ １ ． 安徽省立医院肾内科， 安徽 合肥 ２ ３ ０ ０ ０ １ ； ２ ． 华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科， 湖北 武汉 ４ ３ ０ ０ ２ ２ ）
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｅ ｒ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍ ｐ ｏ ｕ ｎ ｄｇ ｒ ａ ｎ ｕ ｌ ｅ ｏ ｎｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｄｃ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ （ Ｃ Ｒ Ｆ ）ｄ ｕ ｅ ｔ ｏ ５ ／ ６ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｅ ｃ ｔ ｏ ｍ ｙ （ Ｎ Ｐ Ｘ ） ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｉ ｒ ｔ ｙ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ５ ／ ６ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｅ ｃ ｔ ｏ ｍ ｙ ｗ ｅ ｒ ｅ ａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｅ ｄｉ ｎ ｔ ｏ ３ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ： ｎ ｏ ｎ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｅ ｘ ｃ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎｍ ｏ ｄ ， ｅ ａ ｃ ｈｇ ｒ ｏ ｕ ｐｗ ａ ｓ ｆ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ８ｗ ｅ ｅ ｋ ｓ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｋ ｉ ｌ ｌ ｅ ｄ ｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐａ ｎ ｄＥ ｒ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍ ｐ ｏ ｕ ｎ ｄｇ ｒ ａ ｎ ｕ ｌ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ． Ｔ ｈ ｅ ｎ ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄｆ ｏ ｒ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｅ ｒ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍ ｐ ｏ ｕ ｎ ｄｇ ｒ ａ ｎ ｕ ｌ ｅ ｃ ｏ ｕ ｌ ｄｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｄ ｏ ｗ ｎ － ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎｅ ｘ ， Ｆ Ｎａ ｎ ｄα Ｓ Ｍ Ａｉ ｎｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｏ ｆ Ｃ Ｒ Ｆｒ ａ ｔ ｓ ， ｗ ｈ ｉ ｃ ｈｃ ｏ ｕ ｌ ｄｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｃ Ｒ Ｆｒ ａ ｔ ｓ ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｅ ｒ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ｔ Ｇ Ｆ β １ ｃ ｏ ｍ ｐ ｏ ｕ ｎ ｄｇ ｒ ａ ｎ ｕ ｌ ｅｉ ｓ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅｆ ｏ ｒ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅｉ ｎｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙｓ ｕ ｂ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｅ ｘ ｃ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎｒ ａ ｔ ｓ ． Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｅ ｒ ｈ ｕ ａ ｎ ｇｃ ｏ ｍ ｐ ｏ ｕ ｎ ｄｇ ｒ ａ ｎ ｕ ｌ ｅ ； ｒ ａ ｔ ； ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙｓ ｕ ｂ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｅ ｘ ｃ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ ； ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ
（ １ ． Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｈ ｅ ｆ ｅ ｉ ， Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ ２ ３ ０ ０ ０ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｘ ｉ ｅ ｈ ｅ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｔ ｏ ｎ ｇ ｊ ｉ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ， Ｈ ｕ ａ ｚ ｈ ｏ ｎ ｇＵ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄＴ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｗ ｕ ｈ ａ ｎ ， Ｈ ｕ ｂ ｅ ｉ ４ ３ ０ ０ ２ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ
摘要： 目的 观察复方二黄颗粒对慢性肾衰竭大鼠的肾组织病理及 Ｔ Ｇ Ｆ （ 转化生长因子 ） 、 Ｆ Ｎ （ 纤维连接蛋白） 、 Ｓ Ｍ Ａ β β α １ １ （ 平滑肌肌动蛋白） 表达的影响。方法 成年雄性 Ｓ Ｄ大鼠 ３ ０只， 随机分为假手术组、 模型对照组、 治疗组共 ３组； ５ ／ ６肾切 α 除喂养 ４周后， 各组大鼠分别给予药物及等量生理盐水灌胃共 ８周后， 处死所有大鼠， 留取肾组织。观察各组大鼠的肾脏病理 变化， 并用免疫组化法观察肾组织 Ｔ Ｇ Ｆ 、 Ｆ Ｎ 、 Ｓ Ｍ Ａ的表达， 并进行统计学分析。 结果 复方二黄颗粒能改善肾衰大鼠的 β α １ 肾小球硬化、 间质纤维化； 并能抑制肾衰大鼠肾组织中 Ｔ Ｇ Ｆ 、 Ｆ Ｎ 、 Ｓ Ｍ Ａ表达的上调， 各组间比较有统计学意义 （ Ｐ＜ β α １ ０ ． ０ ５ ） 。结论 复方二黄颗粒能改善慢性肾衰竭大鼠的肾脏纤维化。 关键词： 复方二黄颗粒； 大鼠； 肾大部切除； 慢性肾衰竭 ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９－ ６ ４ ６ ９ ． ２ ０ １ ５ ． １ ０ ． ０ ０ ８

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黄酮类化合物治疗肾脏病的作用机制及应用近况

黄酮类化合物治疗肾脏病的作用机制及应用近况

其病 理 主要表 现 为肾小 球硬 化 、 肾小管 显增加 ，Ｄ ／ Ｄ＋ ｃ Ｃ ｓＴ细胞 比值 显著 降低 。该结果表明红薯 叶黄 肾病 的最后共 同通路 ，
肾间质纤 维化 ， 变过程 与肾间质成纤 维细胞 增生 ， 此病 细 酮可能纠 正老龄 Ｄ Ｍ大 鼠 Ｔ细胞亚群 的免疫 失与细胞 免疫两方面调节机体免疫 功能。胡 翠云等 发 现 ， 蜀葵 、 水杉总黄酮有抗血小板聚集活性 、 抑制 血栓形 成 、 改善血 在 慢性湿热型 肾炎 大 鼠模 型 中， 牛血 清清 蛋 白作 为外 源 性抗 液流变 性的作用 ， 抗血 小板 机 制可 能 与抑 制 血小 板 释 放反 其
原 ， 鼠机体产 生免疫复合物 （ Ｉ）外周血 中的红 细胞 免疫 应 、 使大 ＣＣ ， 增加体 内 Ｎ Ｏ合成及 抑制细胞 内 ｃ ２ ａ 流人 有关 ．＿ １ 。另据 ｏ
复 合物 （ Ｂ Ｒ Ｃ—Ｉ ） 著 升 高 ， 细 胞 补体 Ｃ Ｒ Ｃ—Ｃ 降 报道黄 酮可显著地抑 制纤 溶酶 原激 活 因子 抑制 因子 （ Ａ ） Ｃ显 红 （ Ｂ ，） Ｐ Ｉ 活 低 。而给予黄蜀葵 花 总黄酮 干预后 ， 鼠血 Ｒ Ｃ—Ｃ 大 Ｂ 花 环率 性 和使 组织纤溶酶原激活 因子 （ — Ａ 活性增 高 ， ｔ Ｐ） 提示 其具 有 提高 ， Ｂ Ｉ 降， Ｒ Ｃ— Ｃ下 同时 肾组织 系膜 细胞增 殖和 基质增 生被 提高纤 溶水平 的作用 。对 于 早期糖 尿病 肾病 ， 杏 黄酮 苷 银 显著抑制 ， 尿蛋 白减少 ， 该结 果提 示黄葵 总黄 酮能 提高红 细胞 能够减 少 肾组 织 Ｐ ｌ ， 高 肾 组 织 基 质 金 属 蛋 白 酶 一３ Ａ 一１ 提
・
９ ・ ２
金 竖病塞盍 ２ １ ０ ２年 １ 月第 １ 卷第 １ ３ 期
解毒复肾逐瘀方对肾纤维化大鼠CTGF及TGFβ_1表达的影响

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Ｃ Ｃ 中医 临床研究 ２ １ 年 第 ３ 第 １ ＪＭ ０１ 卷 ７期
解 毒 复 肾 逐 瘀 方 对 肾 纤 维 化 大 鼠
ＣＧ Ｔ Ｆ及 Ｔ Ｆ １ 达 的 影 响 Ｇ ｆ表 ｌ
Ｅｆｅ ｔ ｆ ｉ ｄ ｕ ｈ ｎ Ｚｈ ｙ ａ ｇ ｏ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｆ ｃ ｓｏ ｅ ｕ Ｆ ｓ ｅ ｕ ｕ ｆ ｎ ｎ ｅ ｐ ｅ ｓｏ Ｊ
Ｔ Ｆ３ 的 表 达 。 ＧＩ １
解毒复肾逐瘀方，由福 建省立医院中医科提供处方深圳三
九现代 中药有限公司加工成中药免煎颗粒备用 ，临用前用生理 盐水稀释 。兔抗人 Ｃ Ｇ 、兔抗人 Ｔ Ｆ Ｔ Ｆ Ｇ ｆ 抗体 ，Ｓ ｌ ＡＮＴ Ｒ ； ＡＣ ＵＺ ＤＡ Ｂ染色试剂 ，福９１ 。 、 Ｉ ＇ 迈新
１ ． ３动物模 型建立及 分组 参 照文献 【，将 Ｓ 大 鼠随机分 为假 手术组 模型组和解 Ｄ
分析，组间差异性 比较采用单因素方差分析进行统计学处理 。 ２ 实验结果
２１对 肾功 能 的 影 响 ． Ｕ ＵＯ 术 后 １ｄ ４ ，模 型 组血 清 Ｂ Ｎ 较 同期 假 手 术 组 显 著 增 Ｕ
１ 材料与方法
１１药 物 与试 剂 ．
埋 ，常规 制片行 Ｈ Ｅ染色和 Ｍａｓｎ染色 ，光镜下观察解毒 复 ｓｏ 肾逐 瘀 方对 模 型大 鼠的 肾 小管 和 肾 间质 病变 的影 响 。运用 ｉ ｇＪ ｍａｅ 软件计算胶 原沉积面 积，并进 行 比较 。
１ ． 免 疫 组 化 检 测 用 Ｓ Ｃ 法 检 测 肾 间质 组 织 中 的 Ｃ Ｇ ．３ ４ ＡＢ Ｔ Ｆ及
【 关键词 】 解毒复肾逐瘀方；Ｃ Ｇ ；Ｔ Ｆ １ Ｔ Ｆ Ｇ ｆ；影响 ｌ
［ ｓｒｃ］ Ｏ ｊｃｉｅ Ｔ ｕ ｙｔｅｉｔ ｖｎｉｎｍｅｈ ｎｓ ｏ ｅ ｕＦ ｓｅ ｈ ｙ ｇｔ ｎ ｌ ｂｏｉ Ｍｅ ｏ ｓ Ｔ ｕｌｒｎ ｌ Ａｂ ｔａｔ ｂｅｔ ： ｏｓ ｄ ｅ ｅ ｔ ｃ ａｉ ｖ ｔ ｈ ｎｒ ｏ ｍ ｆ ｉ ｕｈｎＺ ｕ ｕｆ ｒ ａ ｆ ｒｓ ． ｔ ｄ ： ｏｂ ｉ ａ Ｊｄ ｎ ａ ｏｅ ｉ ｓ ｈ ｔｅ ｉ ｏｉ ａｉ ｌ ｄ ｌ ｙｔ ｓ ｔ ｕ ｉ ｔ ｌ ｒｔｒｌｉ ｔ ｔ ｆ ｒｓｓ ｎｍａｍｏ ｅ ｂ ｅｒｔｗｉ ｎｌ ｅａ ｕｅｅａ ｌ ａｉｎ（ｍ ｏ）ｏ ｓｒｅ ｅｅ ｅｔ ｆ ｉｄ ｕｈ ｎＺ ｕ ｕｆｎ ｎｅｐｅｓ ｎｏ ｂ ｈ ａ ｈ ａｒ ｇ ｏ ， ｂｅｖ ｄｔ ｆ ｃ ｅｕＦ ｓｅ ｈ ｙ ｇｏ ｘ ｒｓｉ ｆ ｈ ｏＪ ａ ｏ
大黄素在延缓肾脏纤维化过程中的作用

大黄素在延缓肾脏纤维化过程中的作用

山东医药 2011 年第 Fra bibliotek1 卷第 32 期
大黄素在延缓肾脏纤维化过程中的作用
金国华，房向东* （ 南昌大学第二附属医院，南昌 330006）
关键词： 大黄素； 肾脏纤维化 中图分类号： R692 文献标志码： A
文章编号： 1002-266X（ 2011） 32-0114-02
各种慢性肾脏疾病最终均表现为肾脏纤维化而失去正 常功能，尽管通过透析或移植使部分患者得以生存，但终未 解决根本问题。寻找能有效延缓肾功能不全进展的药物是 当前临床亟待解决的重要课题。肾小管上皮细胞（ TEC） 、肾 小球系膜细胞（ MC） 及肾成纤维细胞（ KFB） 作为肾脏固有细 胞，对维持正常人体生理及在慢性肾脏病变的进展中起重要 作用。在一些损伤条件下这些细胞可发生异常增殖、凋亡及 表型转化等改变而主动参与肾脏纤维化。大黄素是中药大 黄的主要有效成分，具有抗炎、抑菌、免疫调节、抗氧化、清除 自由基、抗肿瘤等多种作用。近期研究发现，大黄素可通过 延缓肾脏纤维化进展参与保护肾功能，且具有物广价廉、半 衰期长等优点，逐渐成为临床及科研应用的理想药物。现就 大黄素在延缓肾纤维化方面的作用进行简要概述。 1 抗增殖作用
大黄素抗增殖过程中涉及到的信号通路逐渐被学者们 关注和研究，p38 丝裂原活化蛋白激酶（ p38MAPK） 信号通路 可能是其主要的研究通路。Wang 等［4］发现大黄素诱导 p38 通路的失活过程是选择性下调 P-MKK3、P-MKK6 的活性所 导致的，而对 P-MKK4 几无影响。Li 等［5］报道称，大黄素抑 制的是磷酸化后有活性的 p38MAPK 的表达，而这一作用可 能涉及到过氧化物酶体增生物激活受体 γ（ PPARγ） 。然而 大黄素抑制上述细胞增殖的具体机制目前仍不明确，多数学 者认为是大黄素阻滞钙通道，使钙内流障碍，细胞周期各调 节因子间信号传递障碍，抑制细胞 DNA 合成，延迟细胞周期 进程。 2 抑制转分化作用
中药利湿活血方对酒精性肾损害大鼠尿单核细胞趋化蛋白-1及β2-微球蛋白的影响

中药利湿活血方对酒精性肾损害大鼠尿单核细胞趋化蛋白-1及β2-微球蛋白的影响

１５ ． 统 计 学 方 法
清 洁 级 Ｗｉａ 大 鼠 ６ ｓｒ ｔ ６只 ， 性 ， 质 量 （ ７ 雄 体 １ ８± １ ） ， 兰 州 大 学 医 学 实 验 动 物 中 心 提 供 ， 物 质 ８ｇ 由 动 量 合 格 证 号 ： 动 准 １ ０ ６ 甘 ４— ０ 。
１２ ． 药 品 与 试 剂
１ 材 料 与 方 法
１ １ 动 物 ．
１４ １ 一 般 情 况 ． ． 观 察各 组大 鼠活动 状 态 ， 发 光泽 度 ， 食 、 毛 进 饮 水 情况 、 质 量变化 及 呼吸情 况 。 体
１４ ２ ．． 血 ＢＵＮ、 ｃ Ｓｒ
于第 ４８ １ ， ，２周 末 从 大 鼠 眼 底 静 脉 丛 采 集 血 样 ，
肾脏 的 血 液 供 应 丰 富 ， 易 导 致 乙 醇 、 醛 的 蓄 容 乙 积 、 缩 。 当 饮 酒 超 过 了肝 脏 的 代 谢 能 力 时 ， 脏 的 浓 肾 负 荷 会 明显 增 加 ， 生 代 谢 功 能 紊 乱 ； 外 ， 性 的 发 此 毒
中药利 湿 活 血 方 对酒 精 性 肾损 害大 鼠尿 单 核 细胞 趋 化
蛋 白 一１ Ｉ 一微 球 蛋 白 的影 响 木 及３ ２
陶 小 红 。 吕晓 云 ， ， 邱 皓 刘 文 滕 玉 莲 刘 明 龙 ， ， ，
（． １ 甘肃 省第二人 民医院 肾 内科 ， 肃 兰州 ７ ０ ０ ； ． 甘 ３ ０ ０ ２ 兰州大 学 ， 肃 兰州 ７ ０ ０ ； 甘 ３ ０ ０
组 １ ８只 、 型 对 照 组 ２ 只 、 药 组 ２ 只 。 正 常 对 模 ４ 中 ４ 照 组 给 予 生 理 盐 水 ２ Ｌ灌 胃 ， ０ｍ ３次 ／ ， １ 周 。 ｄ共 ２