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降压药物ACEI和CCB联合使用效果分析-药学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂(CCB) 这是一类选择性阻断钙通道的药物, 能降低高血压患者的血压。
硝苯地平发明以后使许多顽固性高血压患者的血压得以控制。
钙拮抗剂的品种和数量越来越多, 研究的方向以长效、副作用低、降压平稳、服用方便能提供24 h 血压覆盖为目的［1］。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 类药物的研制越来越多, 新的品种不断增加, 除了抗高血压和治疗心力衰竭外, 其新的作用不断被发现, 临床应用的领域也在不断地被拓展。
1临床应用1. 1CCB 的临床应用自20 世纪80 年始广泛用于治疗高血压, 现已作为治疗高血压的主要药物之一, 可用于轻、中、重以及高血压危象的治疗, 尤其适合用于高血压合并冠心病的治疗。
目前已作为顽固性高血压联合降压药物治疗的主要药物。
因CCB 可保护心肌缺血, CCB 最初是作为抗心绞痛药物进入临床的, 现在心绞痛仍是其应用指征, 可治疗稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛以及变异性心绞痛。
1. 2ACEI 的临床应用ACEI 控制舒张压的作用不低于收缩压。
单用ACEI 对轻、中、度高血压能降低舒张压20%,约70% 的患者单用ACEI 即可控制血压。
加用利尿药95%患者有效。
对肾血管性高血压特别有效。
ACEI 用于治疗心力衰竭是近代心力衰竭治疗的一大进展。
ACEI 能改善患者预后胜过其他扩血管药和强心药。
与利尿剂合用治疗心力衰竭效果更好。
高血压合并心力衰竭时首选ACEI。
卡托普利和雷米普利能降低心肌梗死后的率, 对心肌梗死发生后24 h 内, 无心功能不全者6 个月的存活率无改善。
对轻度与中度肾功能减退的高血压伴糖尿病患者, ACEI 的肾脏保护作用胜过利尿剂、受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等其他降压药,故其保护肾脏作用不是降压的结果, 其机制与舒张出球小动脉的作用有关。
长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性肾脏病高血压中的应用阻滞剂（CCB）是临床上治疗高血压的常用药物之一，迄今使用历史已近30年。
根据其化学结构和药理作用可分为二氢吡啶（D HP）与非二氢吡啶两大类。
近年国内外大型临床试验及高血压防治指南均建议，合理选择长效控释（缓释）二氢吡啶类CCB，由于能产生相对平稳和持久的降压效果，可有效降低因高血压引发的各种并发症的发生。
一、控制血压在慢性肾脏病治疗中的意义高血压是促进慢性肾脏病进行性发展的关键因素之一，大量循证医学证据表明，严格的控制血压对于延缓慢性肾脏病的进展、减少心脑血管并发症方面具有重要作用。
将血压降压达目标值是有效保护靶器官的基础。
目前国际上公认慢性肾脏病的血压应该控制在130/80 mmHg（MAP<97mmHg）以下。
如果尿蛋白≥1克/日时，应该控制在125/75mmHg（MAP<92mmHg）以下。
为了使慢性肾脏病患者达到理想的血压控制，常常需要3至4种降压药物联合应用。
由于肾实质性高血压病人常需终身服药，要尽量选用对糖、脂及嘌呤代谢影响较小的药物。
当合并高脂血症、高尿酸血症或糖代谢紊乱时，对降压药的选择尤其需要注意。
二、CCB在慢性肾脏病高血压治疗中的地位1、配伍血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或者血管紧张素受体拮抗剂（ARB）使用，使血压控制达目标值。
CCB是联合用药治疗慢性肾脏病合并高血压最常用的选择之一。
2、如果存在ACEI或者ARB使用禁忌时，应该选用CCB。
三、CCB在慢性肾脏病高血压治疗中的优势1、CCB可以与各类抗高血压药（包括ACEI、ARB、β-受体阻滞剂、利尿剂等）联合使用而增强降压疗效，临床上具有较广的应用范围。
2、降压效果明确，迅速、有效，无种族、年龄差别，个体差异较小。
疗效不受食盐摄入量的影响，尤其适用于治疗难达标的老年人收缩期高血压。
3、适用于肾动脉狭窄、老年人等高危人群。
耐受性好，对钾、尿酸、脂质及糖的代谢没有不良影响。
钙通道阻滞剂对肾脏的保护作用钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCB)在结构上主要分为四类：(1)二氢吡啶类：常用有非洛地平、硝苯地平，左旋氨氯地平、氨氯地平、尼莫地平等。
(2)地尔硫类：地尔硫等。
(3)维拉帕米类：如缓释维拉帕米、维拉帕米等。
(4)氟桂嗪类：如氟桂利嗪等。
CCB能阻止钙离子进入细胞内，引起心、脑、肾器官中血管平滑肌松弛，减轻各器官缺血所引起的细胞损害。
近年来学者关注焦点是，降压药除降压作用外，对靶器官如心、脑、肾的其他有益作用，如CCB在除了治疗心肌缺血、心绞痛、动脉粥样硬化、心力衰竭以及在神经病学中应用以外，许多学者在CCB对肾脏保护作用方面做了大量研究。
虽然1962年Heidland等提出CCB有扩张肾血管作用，但仅仅在最近十年才发现CCB对肾功能的有益影响。
二氢吡啶类CCB可选择性作用于入球小动脉电压依赖性钙通道，而有扩张肾小球前血管作用，但出球小动脉细胞缺少钙通道，故对出球小动脉紧张性的影响较少或无；地尔硫和维拉帕米对入球和出球小动脉都有影响。
血压升高时对肾组织结构和功能有不良影响，但肾脏有自身调节机制，即当血压升高时，肾小球入球小动脉收缩，使肾小球减轻由于高血压引起损伤。
在动物实验中也证实，自发性高血压大鼠(SHR)在血压升高时，可通过入球小动脉收缩来维持肾小球内压稳定。
这种正常“自身调节”(auto-regulation)，随高血压病程演进，肾功能减退(有效血浆流量ERPF/RBF比值降低，但GRF最初维持，使滤过分数GFR/ERPF升高)，肾内缺血渐严重，致使弹性小动脉增厚性硬化和主要累及入球小动脉玻璃样变性硬化。
如果肾功能损害> 50%，肾微循环内产生包括入球小动脉扩张(而不是收缩—“自身调节”障碍)出现高灌注、高滤过、以及肾小球性高血压，所谓“三高现象”，会极大的损伤肾小球细胞，使存余肾功能迅速减退。
肾血流量在一定范围内保持相对恒定，这种现象称为肾血流自身调节，调节机制目前有4种学说，即：(1)肌原性学说：肾血管平滑肌存在压力感受器，当肾灌注压升高时，入球小动脉的平滑肌受到刺激，导致平滑肌收缩，使血管阻力相应增加，维持肾血流量相对稳定。
