• 摄取、储存Retinoid(占全肝80%的VitA)及释放 • 调节肝窦血流
• 合成 I、 Ill、 IV、 V、 VI胶原,FN、LN、
tenascin、Undulin、HA及其它蛋白多糖 • 合成、降解ECM的基质金属蛋白酶(MMPs)及其组 织抑制物(TIMPs) • 合成细胞因子
肝星状细胞转化的影响因素
ECM 的非胶原糖蛋白
• 纤维连接素(FN):在肝纤维化早期时增多,作为以 后胶原沉积的支架; • 层粘素(LN):和IV型胶原一起构成基底膜的主要成分, 对于维持细胞的分化状态有重要意义; • 粗纤维调节素(undulin) :主要分布于紧密排列的I、 III型胶原纤维中,对于维持胶原的超分子结构起重要作 用; • 副层粘蛋白(entactin/nidogen):主要分布于基底膜, 调节层粘蛋白与其受体的结合; • 细胞粘合素(tenascins):分布于窦周间隙、肝窦, 可能在早期ECM的沉积中起作用 • 玻璃体连接素(vitronectin):具有结合胶原的功能, 血浆VN水平和肝纤维化程度有一定相关性 • 血栓粘合素(thrombinspond):能结合肝素、V型胶 原、 FN等,防止细胞扩散
肝纤维化的基本概念
• 类似于其他器官的“创伤一愈合”反应, 具有“修复一损伤”的双重性 • 肝结缔组织成分相互作用,ECM↑及沉积 • 多种临床疾病谱,如:慢性肝炎、肝硬 化、门高压、纤维增生性肝病及肝脏囊 性纤维性疾病
肝纤维化发生机理
肝脏内细胞、基质、介质间的相互作用,构成了复杂的网络系统, 参与肝纤维化的发生及进展。 细胞因子 化学因子 介质 肝纤维化 细胞外基质 细胞 实质细胞
图
HSC活化启动阶段的旁分泌作用
肝纤维化时作用于HSC的细胞因子(1)