物化作业

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药物的稳定性摘要:论述了影响药物稳定性的诸多因素及改善药物稳定性的途径和方法。

关键词:药物稳定;外界因素;微囊化;环糊精;多晶型;薄膜包衣Abstract: This paper discusss the many factors that affets drug stability and the ways and means of improving the stability of the drug.Keys: Drug stability ;external; microencapsulated; cyclodextrin; polymorphs; firm coating药品是用来治病、防病,保护人们身体健康的特殊商品,因此必须保证药品的质量。

药物的稳定性就是指药物是否发生变化。

Abstract: This paper discusss the many factors that affets drug stability and the ways and means of improving the stability of the drug.Keys: Drug stability ;external; microencapsulated; cyclodextrin; polymorphs; firm coating1 影响药物稳定性的外界因素1)温度:以Van’t Hoff}}规则作为依据,当温度升高10'C,相应的反应速度就会提升2~4倍。

同时Arrheuius方程中:IK=Ae-E/RT ( K表示速度常数,A表示频率因子,E表示活化能,R表示气体常数,T表示绝对温度),根据方程进行相应计算,可以看出,当温度升高时,反应速度常数就会增加。

2)光线:在药物制剂中部分对光较为敏感,如维生素A,硝普钠、氢化可的松、核黄素、叶酸、氯丙嗦等、喹诺酮类抗菌药、头孢类抗菌药、钙颉颃剂抗型高血压药物,如果这些对光敏感的药物,见光就会出现化学降解现象,对药物制剂的稳定性造成严重影响。

3)氧:氧气在水中具有一定程度的溶解,并且在容器空间内也有氧的存在,所以对药物制剂进行制备与储存的过程中,对于易氧化的药物制齐」,十分容易与氧发生反应,因此,在此过程中需要尽可能的避免空气。

但药物制齐」发生氧化反应后,不仅降低了其自身具有的有效价值,而且其颜色会加深,或者是变色,甚至会出现沉淀,同时也许还会出现不良气味,对药物制剂的品质造成了严重影响。

如水杨酸钠、IIR上腺素、吗啡、左旋多巴等含有酚TS基的药物,还有维生素C等含有烯醇类的药物,均十分容易出现氧化现象。

4)金属离子:金属离子对部分药物制齐」发生氧化反应具有催化作用,而药物制剂中出现的微量金属离子,是由于辅料、容器、溶剂,还有在制备过程中所运用的工具等带来的,会促进药物制剂的氧化,从而降低其自身的稳定性,对药物的使用造成严重影响。

5)湿度:对于固体的药物制剂来讲,湿度对其具有较为严重的影响。

当固体的药物制剂对水分进行吸收后,其表面会出现一层水化膜,并且其可以发生相应的分解反应,从而对药物制剂的稳定应造成影响。

6) 霉变:造成霉变的原因很多,比如温度,度高于35℃时,含脂肪多的植物就容易泛油。

特别是阳光直射,堆放过紧,环境温度过高,容易导致药材霉变;湿度,中药本身能否保持正常的含水量(8~12%),与空气潮湿的程度有密切关系。

如果贮存不当,包装不好,吸收了空气中的水分,含水量即会增高,药品就容易发霉变质。

有些药品在潮湿的空气影响下,易潮解溶化。

另外,药物本身水分增加,更加适合霉菌生长,更易导致药物霉变;空气,大气中存在着大量的霉菌孢子。

在适当的温度(15~40℃)、湿度(空气中湿度在60%以上或药材含水量超过10%)、环境(阴暗、通风条件不好的地方)和足够的营养条件下散落在药材表面的霉菌孢子就萌发为菌丝,分泌酵素,分解和溶蚀药物内部组织,使药材发生霉变、失效。

7)包装材料:通常药物制剂会在室温环境中进行储存,主要会受到温度、光照、空气、湿度等因素的影响。

因此,对药物制剂的包装材料进行选取与设计的过程中,主要对防治这些因素的影响进行考虑,同时还需要对材料与药物制齐」之间存在的反应进行考虑。

对药物制剂进行储存的过程中,一般所使用的包装材料包括:玻璃、橡胶、金属、塑料等。

其中玻璃材料的理化性质较为稳定,通常不会与药物制剂发生化学反应,并且不透气,是一种最为常用的材料。

但是部分玻璃材料会对碱性物质进行释放,并且会有出现不溶性的碎片,对药物制剂造成严重影响,尤其是注射剂。

而对光线较为敏感的药物制剂,需要选用棕色的玻璃材料进行储存,但是此玻璃材料中铁的含量较高,所以一些遇铁容易发生氧化反应的药物制剂,不可以使用棕色玻璃容器进行储存;橡胶中含有的某些成分可以在药物制剂中溶解,对药液造成影响;金属容器十分容易受到药物的腐蚀;而塑料容器的质量较轻、价格较为便宜,有利于对药物制剂进行运输。

但是塑料具有透气、不隔水、对杂物进行吸附等缺点。

所以对药物制剂进行储存的过程中,需要根据药物自身的特性,对储存容器的材料进行相应选择。

2 影响药物稳定性的内部因素药物的稳定性主要决定于药物的成份,结构如:甲醇的方程式为CH3CH2OH,分子量32.09的,沸点64.5℃,而乙醇,CH3CH2OH,分子量46.07,沸点78.4℃,通过甲醇和乙醇的比较可以看出碳链长,沸点有升高的趋势,那么,可以说碳链短的同系物即易挥发;又如,阿斯匹林片(Tab Aspirinl)怕潮,这是因为乙酞水杨酸遇水分解成水杨酸和醋酸,表现片面析出针状结晶,酸味加重。

而硫酸钡(BaSO4),不溶于水因此也就不易潮解。

以上这些药物的属性都是药物的成份或结构所决定的。

当然药物的纯杂程度,制备工艺方法,也决定药物的稳定程度。

3 影响药物制剂稳定性的化学因素3.1.pH值的影响被H+和OH-催化的反应,其速度在很大程度上随pH值而改变,在pH值较低时,主要是H+的催化作用;在pH值较高时,主要是OH一的催化作用;pH值在中间时,降解反应速度可以与pH无关或由H+和OH一共同催化许多药物的水解反应或氧化反应均受pH值的影响除水解外,药物的氧化反应与溶液的pH 值也有密切关系,当pH值增大时,氧化反应易于进行,pH值较低时比较稳定3.2溶媒的影响溶媒的极性和介电常数均能影响药物的降解反应,尤其对药物的水解反应影响很大在极性较高的溶媒中,如果水解产物的极性较原药物大,则溶媒能促进药物的水解,反之,能延缓水解;在极性较低的溶媒中,如果水解产物的极性较原药物大,则可降低水解;反之,则可促进水解3.3离子强度的影响在制剂处方中,为了调节等渗、加入抗氧剂、调节pH值等,常加入电解质,从而改变药液中的离子强度,产生离子强度对药物降解速度的影响,当药物带正电荷井受H+催化或药物带负电荷井受OH一催化时,可因盐的加入,引起离子强度的增加,造成降解反应速度的加快;如果药物是中性分子,则改变离子强度对降解没有太大影响3.4处方中其他辅料的影响栓剂、软膏剂中药物稳定性与基质有关,如PGE能促进氢化可的松、乙酸水杨酸的分解某些赋形剂对药物也产生影响,如润滑剂硬脂酸镁可促进乙酸水杨酸的水解赋形剂中的水分、微量金属离子有时也能对药物的稳定性产生间接的影响3.5表面活性剂的影响某些易水解的药物加入表面活性剂后,水解速度降低,稳定性增加,这是因为胶团起了“屏障”作用,阻}卜了催化离子的接近和进入;但也有一些表肉活性剂会使某些药物的分解加快,如吐温一80使维生素D3稳定性下降,故应通过实验来正确选择表面活性剂处方因素。

4改善药物稳定性的措施4.1温度:针对温度对制剂中有效成分的影响,制定合理的工艺条件。

对热非常敏感的药物,可以通过降低温度,减少受热时间,采用冷冻干燥,无菌操作等工艺来避免温度对药物稳定性的不良影响。

必要时应对药物提出低温保存的要求,以确保安全有效。

4.2湿度:梅雨季节注意防潮,大型仓库通常要建立小气候监测站---百页箱,监测相当场所空间气温湿度情况,根据空间大气温度较高或低,采取相应的密闭隔潮及通风散潮措施。

4.3光线:对光敏感的药物,制备过程中要避光操作,或在处方中加入抗氧剂,包衣材料中加入遮光剂。

包装采用棕色玻璃瓶或在容器中衬垫黑纸等来提高制剂对光的不稳定性。

另外要遮光保存。

4.4 防止氧化的措施:1配液时使用新鲜煮沸放冷的注射用水2在溶液中和容器空间通入惰性气体如二氧化碳或氮气,置换其中的空气。

在水中同CO2至饱和时,残存氧气仅为0.05ml/L,通氮至饱和是约为0.36ml/L。

CO2的相对密度及在水中的溶解度均大于氮气,驱氧效果比氮气好,但CO2溶解于水中可降低药业的ph值,并可使某些钙盐产生沉淀,应根据药物的性质具体选择。

4.5防止金属离子的影响:应选用纯度较高的原辅料,操作过程中不要使用金属器具,同时还可以使用螯合剂,如依地酸盐或枸橼酸,有时螯合剂与亚硫酸盐类抗氧剂联合应用,效果更佳。

4.6防止霉变:采用空气去湿机机械吸潮。

将仓库内空气中高湿度水分和储藏物中非安全水分蒸发吸去,达到防霉、防虫、防止泛油、泛糖及变色的目的;贮藏药物场所应选择高爽干燥、空气流通、避免阳光直射的地方。

地面最好选用杉木做垫板;用生石灰放在密封不严的仓库内和药房内,自然吸潮。

还应配置干燥设备,如烘烤箱等,以备在雨季能及时干燥饮片;选择不同的容器贮藏不同性质的药物。

一般不易受外界因素影响或量大质重的药材,可装入竹篓、麻袋、席包、木箱里贮存,但对蜜炙的款冬花、枣仁、甘草、黄芪等较难干燥,医学教|育网搜集整理特别易吸湿或粘连的药物,须用瓷瓦器收贮,并严密加盖,以免走蜜和霉烂。

对于含油脂类较高的药物,如麦冬、天冬、玉竹、党参等应放在干燥箱内,定期烘烤,以免潮湿发霉;严格入库验收。

中药饮片入库前应达到干燥的要求,一般花、叶、全草干燥适宜温度为20~30℃,根茎类药物约30~65℃,果类药物为70~90℃,含挥发油类药物为25~30℃,含甙与生物碱类药物为50~60℃。

中药饮片的含水量一般应低于12%.含水量明显偏高的饮片,应予退货,不得入库。

4.7对包装进行改善:对于容易吸潮的药物制剂,可以使用防潮包装;对于见光现分解现象的药物制剂,可以对其包装材料的物质、颜色进行以对材料与药物之间的反应进行防止;对于容易发生氧化作用制剂,需要使用小包装,或者是在储存容器中冲人惰性气体(N2 )。

包装材料对固体药物制剂的稳定性具有十分重要的作以对包装材料进行选择的过程中,最好是通过相应实验,也就体的药物制剂放在包装材料中,经过长时间的储存实验,或者温、高湿亦或是具有光照的情况下,对药物的稳定性进行检测相应的结果显示,对最佳的包装材料进行选择。