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伊立替康体内代谢途径及代谢产物的研究进展宋祥珍;曹斌;张自强;吴小涛【摘要】目的综述伊立替康体内代谢途径和代谢产物的研究进展.方法检索国内外关于伊立替康及其代谢产物体内代谢途径的文献和资料,进行综述.结果和结论伊立替康具有非常复杂的体内代谢特征,在体内外受羧酸酯酶、葡萄糖醛酸转移酶、细胞色素P450和β-葡萄糖苷酸酶影响,代谢物之间可以相互转化,对于伊立替康的临床治疗有一定指导意义.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2009(024)006【总页数】3页(P515-517)【关键词】依立替康;代谢;代谢产物【作者】宋祥珍;曹斌;张自强;吴小涛【作者单位】南京长澳制药有限公司,江苏,南京,211500;南京长澳制药有限公司,江苏,南京,211500;南京长澳医药科技公司,江苏,南京,210038;南京长澳医药科技公司,江苏,南京,210038【正文语种】中文【中图分类】R969.1伊立替康(CPT-11)是一种喜树碱类半合成的水溶性衍生物，能够特异性抑制DNA 拓扑异构酶Ⅰ，临床上用于治疗转移性直结肠癌。
研究表明CPT-11在动物和人体的消除方式主要为肝代谢和胆汁分泌。
其代谢酶包括羧酸酯酶(CEs)、葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)、细胞色素P450 (CYP3A)和β-葡萄糖苷酸酶。
CPT-11在体内外易受CEs影响而转化为活性代谢产物10-羟基-7-乙基喜树碱(SN-38)，也可经CYP3A途径形成无活性的氧化产物NPC和APC等；一级代谢产物SN-38经UGTs转化为二级代谢产物SN-38G，CPT-11体内代谢产物极其复杂，近年对其研究较多。
笔者对CPT-11的体内代谢过程以及代谢酶、代谢产物之间的相互转化等进行综述，为临床治疗提供参考。
1.1 人体内CPT-11的代谢 CPT-11体内转化为SN-38已被广泛的研究[1]，其转化主要是通过CEs水解CPT-11 C10位上的酯键。
人肝脏中CEs分为2种异构体：hCE-1和hCE-2，这2种酶均能够使CPT-11转化，Humerickhouse等[2]在人喉癌上皮细胞培养试验中，hCE-1和CPT-11同时孵育无肿瘤抑制效果，而hCE-2和CPT-11同时孵育抑瘤率达到60%即hCE-2可能是人体内CPT-11转化的主要酶。
药物名：盐酸伊立替康开普拓Irinotecan Hydrochloride Infusion CPT-11分子式成分：开普拓。
赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。
溶液的pH值用氢氧化钠调到3.5。
制剂规格：淡黄色澄明液体。
赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。
溶液的pH值用氢氧化钠调到35。
开普拓®（CAMPTO®）40MG/2ML，含40mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液，开普拓®（CAMPTO®）100MG/5ML，含100mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液。
药理毒理：药效学特性：抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂（L-抗肿瘤和免疫抑制剂）。
实验资料：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。
它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。
SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。
这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。
在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。
另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。
开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。
药动学:使用开普拓后，主要毒副作用的强度（如白细胞减少症和腹泻）与母体药物和其代谢产物SN -38的曲线下面积相关。
伊立替康治疗晚期大肠癌临床研究进展作者：石凯来源：《中国医药导报》2010年第28期[摘要] 通过文献检索，综述了伊立替康治疗晚期大肠癌的使用背景、药物动力学和分子生物学研究进展、临床应用及疗效以及该药的毒副反应。
伊立替康作为一线抗癌药物，对晚期转移性大肠癌的治疗发挥了很好的作用，其临床治疗效果较好，毒副作用较少，患者有较好的耐受性。
[关键词] 伊立替康；大肠癌；研究进展[中图分类号] R735.3+7[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2010）10（a）-011－０3The advanced of clinical research for Irinotecan treatment advanced colorectal cancerSHIKai(The People′s Hospital of Jingzhou City, Hu'nan Province, Jingzhou 418400,China）[Abstract] Through literature search, to summarize the Irinotecan for the use background for treatment of the advanced colorectal cancer, pharmacokinetics, and progress in molecular biology research, clinical application and efficacy and toxicity of the drug. Irinotecan as anti-cancer drugs of first-line, playing a good role in treatment for advanced colorectal cancer, having a good clinical outcomes, fewer side effects and better patient tolerance.[Key words] Irinotecan; Colorectal cancer; Research; Advanced伊立替康是一种拓扑异构酶Ⅰ（Topo I）抑制剂。
药物大类抗肿瘤药
药物小类常用抗肿瘤用药药物名称伊立替康
英文名Irinotecan
适应症1.大肠癌5-FU耐药的晚期大肠癌。
2.肺癌包括小细胞和非小细胞肺癌。
3.子宫颈癌。
4.卵巢癌。
用法用量推荐剂量为350mg/m２，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中静滴30～90分钟，每3周1次；或l00mg/m２，每周1次；或125～150mg/m２，每周1次，连续4周，休息2周。
若出现严重毒性反应(3～4级)时，本品剂量应减少15%～2 0%。
本药用于结直肠癌治疗多与5～FU、CF联合用药。
药理学CPT-11为半合成喜树碱衍生物，为Topo I抑制剂。
临床前研究证明，CPT-11及其活性代谢产物SN－38对多种实验肿瘤有明显的抗肿瘤活性，如S-180纤维肉瘤、Lewis肺癌、MH-134肝癌、Co-4结肠癌、MX-1乳腺癌、SC-16胃癌等，抗瘤谱广。
此外，它在体内很少被表达MDR(多药耐药)基因的肿瘤识别，对VCR或ADM耐药的P338鼠白血病同样有效。
体外CPT-11与有些化疗药如顺铂、阿糖胞苷、氟尿嘧啶及TopoⅡ抑制剂合用有协同或相加作用。
伊立替康治疗脑胶质瘤的研究进展刘东;董梦竹;张程亮【摘要】To our best of knowledge, the most active regiments currently available in clinical, can't improve the overall survival apparently. Irinotecan can cross the blood-brain barrier and then exhibit strong cytotoxicity against malignant glioma (MG). Studies of irinotecan as monotherapy, orin combination with other agents have yielded many promising results, all of which haven't been summarized so far. Therefore, relevant advanceswith irinotecan for treatment of malignant glioma are reviewed. Unsatisfactory efficacy has been demonstrated for irinotecan monotherapy, however, enhancing efficacy and promising application prospects appear when used in combination with other chemotherapeutic agents such as temozolomide, Celecoxib, Sunitinib.% 目前治疗恶性脑胶质瘤的方案都无法显著改善患者总生存期。
伊立替康可透过血脑屏障，强烈杀伤恶性胶质瘤细胞。
盐酸伊立替康结构式盐酸伊立替康（Escitalopram Hydrochloride）是一种常用的抗抑郁药物。
它的结构式如下所示：1. 概述盐酸伊立替康是一种选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI），广泛应用于抑郁症和焦虑症的治疗中。
它的结构式呈现了它在分子层面上的构成和化学特征。
2. 结构解析盐酸伊立替康结构的核心部分是3-苯基环戊酸环形结构和氧原子组成的侧链。
这个特殊的结构在药物的功能中发挥了重要作用。
3. 盐酸伊立替康的作用机制盐酸伊立替康通过抑制血清素再摄取途径，增加神经系统中的血清素水平，从而起到抗抑郁的作用。
抑郁症患者常常存在着血清素水平的改变，而盐酸伊立替康可以帮助调节这种不平衡。
4. 临床应用盐酸伊立替康已经被证实在临床上是一种安全、有效的抗抑郁药物。
它被广泛用于治疗轻度至中度抑郁症和焦虑症。
患者通常在医生的指导下按照规定剂量进行使用。
5. 副作用和注意事项使用任何药物都会伴随着一些潜在的副作用和注意事项。
在使用盐酸伊立替康时，可能会出现一些常见的副作用，例如嗜睡、头晕、失眠等。
个别患者可能会在初次使用时出现恶心、肌肉痉挛等不适症状。
在使用前请咨询医生，并遵循医嘱。
盐酸伊立替康是一种常用的抗抑郁药物，通过抑制血清素再摄取，帮助调节神经系统中的血清素水平，从而起到抗抑郁的作用。
临床上它已经被证实是一种有效、安全的治疗药物，广泛应用于抑郁症和焦虑症的治疗中。
然而，在使用过程中需密切关注副作用和注意事项，并遵循医嘱。
对于抑郁症患者来说，盐酸伊立替康可能是一条帮助他们恢复健康的重要途径。
在我个人的观点和理解方面，抑郁症是一种常见的精神疾病，给患者的身心健康带来了沉重的负担。
我相信抗抑郁药物的研发与应用对于帮助患者摆脱抑郁症的困扰具有重要意义。
盐酸伊立替康作为一种选择性血清素再摄取抑制剂，具有独特的分子结构和作用机制，为抑郁症治疗提供了新的选择。
然而，我也认识到药物治疗并不是万能的，个体差异和综合治疗的重要性同样需要被重视。
武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介
中文品名 盐酸伊立替康,(CPT-11)
CAS 号 136572-09-3
英文品名 Irinotecan HCl Trihydrate
产品编号 MB1126
三水盐酸伊立替康
分子式：C 33H 38N 4O 6.HCl .3(H 2O) 分子量：677.19
物理性状及指标：
外观：……………………淡黄色或黄色结晶性粉末
熔点：……………………250~256℃
溶解性：…………………微溶于水、乙醇和氯仿，几乎不溶于丙酮
用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面。
伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。
喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I 结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA 双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN －38可与拓扑异构酶I －DNA 复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。
现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA 合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I －DNA 一伊立替康（或SN －38）三联复合物相互作用，从而引起DNA 双链断裂。
哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA 双链断裂。
储存条件：2-8℃，避光防潮密闭干燥。
注意：我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
以上数据仅供参考交流之用。
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