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药物分析复习要点

绪论

1、 药物分析的研究对彖:化学结构明确的合成约物或天然约物及其制剂的质量的控 制方法，也研究中药制剂和牛物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。

2、 国家药站标准：国务院药站监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药站标 准。

3、 药典是国家监督管理药品质最的法定技术标准。《屮华人民共和国药典》为我国药 典的全称，简称为《中国药典》，用英文缩写为Ch.P,目前使用的为2005年版。美国药典 简写为USP,英国药典简写为BP,日本药典简写为JPo

4、 药品质量管理规范。包括药品非临床研究质量管理规范（GLP）,药品生产质量管 理规范（GMP）,药品经营质虽管理规范（GSP）和药品临床试验质量管理规范（GCP） 第一章药典概况

1、 《中国药典》（05年版）为建国后第八版药典。本版药典共分为一部，二部和三部。 药典一部收载药材及饮片、植物油和提取物、成方制剂和单味制剂等；药典二部分为两部分, 第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品，第二部分收载药用辅料；药典三 部收载生物制品。

2、 中国药典的内容。中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引山部分。

凡例中垂点的内容冇：（1）标准品与对照品的区别。（2）精确度：药典规定取样量的准 确度和试验精密度。试验中供试品与试药等“称重”或“量取“的量均以阿拉们数码表示, 其梢确度可根据数值的有效数位确定。如称取“O.lg”系指称取重量可为0.06〜0.14g；称取 “2.00g”系指称取重量可为1.995〜2.005g；称取“2.0g”系指称取重量可为1.95〜2.05g.« 试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法测得 的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量 与空口试验中所耗滴定液的量之差进行计算。

附录的组成：包括制剂通则、通用检测方法和指导原则。

3、 药品检验工作的基本程序：药品检验工作的基本程序一般分为取样、鉴别、检查、 含量测定、写出检验报告。药品取样的基木原则：均匀、合理。

第二章药物的鉴别试验

1、 药物鉴别试验的概念：根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生 物学的方法来判断药物的真伪。药物的鉴别试验均是为了证明已知结构药物的真伪，而不是 对未知药物进行定性分析。

2、 一般鉴別试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质，通过化学反应来鉴別药物 的真伪。一般鉴别试验只能证实某一类药物，而不能证实是哪一•种药物。

3、 药物的专属鉴别试验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的 差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。

4、 药物鉴别常用的方法：化学法，光谱法，色谱法和牛物学法。

5、 影响药物鉴别反应的主耍因素有：被测商物的浓度，试剂用量，溶液温度，溶液的 PH值，反应时间和干扰物质等。

第三章药物的杂质检查

1、 药物杂质的概念：任何影响药品纯度的物质均称为朵质。

2、 药物的纯度：指药物的纯净程度。药物中的杂质是影响药物纯度的主要因索。

3、 药物中杂质的来源：主要有两个来源，一是由生产过程中引入；二是在贮存过程屮 引入。

4、 杂质的种类：药品屮的杂质按其來源分为一•般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自 然界屮分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程屮容易引入的杂质。特殊杂质是指特定药物 的生产和贮藏过程中引入的杂质，这类朵质随着药物的不同而不同。

5、 杂质的限量：指药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分Z几或百万分Z几表示。

6、 杂质限量控制方法一般有两种：一为限量检查法，另一种为对杂质进行限量测定。 限量检查法通常不需要测定其准确含量，只需检查杂质是否超过限量。进行限量检查时，多 数采用对照法，此外还冇灵敏度法和比较法。对照法的计算公式：

标准溶液的浓度X标准溶液的体积

杂质的限量（％）= 供试品的量 X100%

其屮杂质的限量川（L）表示，供试品的量用S表示，标准溶液的浓度川C表示，标准溶 液的体积用V表示。

比较法：系指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度等）与规 定的限量比较，不得更大。注意在用吸光度法进行计算吋运用公式吋浓度的变化。

A=ELC 在这里C的单位为g/lOOmL进行杂质浓度计算时要除100。变为g/ml.

注意书上的例题的计算P42页。

7、 （1）氯化物的检杳原理：药物屮微最氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生 成氯化银胶体微粒而显口色浑浊，与一圧量的标准氯化钠溶液在相同的条件下产生的氯化银 浑浊比较，判断供试品中氯化物是否符合限量的规定。

（2）氯化物浓度以50ml中含50〜80ug的C1为宜。若供试品冇颜色，可采用内消 色法解决。

（3）氯离子对人体无害，但能反映药物的纯度及生产过程是否正常。氯化物常作 为信号杂质检查。

8、 重金属的检查：

（1） 重金属概念：重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。

以铅限量表示重金属的限度。

（2） 中国药典05年版附录中规定了四种重金属检查方法：硫代乙酰胺法、炽灼后的硫代乙 酰胺法、硫化钠法和微孔滤膜法。

（3） 硫代乙酰胺法的原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化蛍，与重金属离子 生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与-•定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判定 供试品中重金属是否符合限量规定。

（4） 检杏的条件：溶液的最佳PH值为3.5。适宜目视比色的浓度范用为25ml溶液屮含1（）〜 20ug的Pb,相当与标准铅溶液1〜2ml.

（5） 注意事项：供试品如有色，应在加硫代乙酰胺试液前在对照溶液管中滴加少许稀焦糖 溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与供试詁颜色一致。溶液中如有微量高铁盐存在，可加 入抗坏血酸0.5〜l.Og,使高铁离子还原为亚铁离子，再按上述步骤进行分析。

9、 碑盐的检杏：中国药典采用古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检杳药物中微罐 的側盐。（1）古蔡氏法检神的原理：金属锌与酸作用产牛新牛态的氢，与药物小微量砌盐反 应生成具有挥发性的伸化氢；遇滉化汞试纸，产生黄色至棕色的伸斑，与一定量标准伸溶液 所生成的側斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量的规定。试验中醋酸铅棉花作丿IJ：川 来吸收可能产牛的硫化氢气休。注意：含钱药物改用口川道夫法检查砂。

（2）二乙基二硫代氨基甲酸银法检神原理：金属锌与酸作用产牛新牛态氮，与微量神 盐反应生成具冇挥发性的伸，还原二乙棊二硫代氨基甲酸银，产生红色胶态银，同时在相同 条件下使一定最标准碑溶液呈色，用目视比色法或在510nm波长处测定吸光度进行比较。

10、 炽灼残渣概念：指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼所产 生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。

11、 易炭化物概念：遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。

12、 干燥失重测定方法有四种：常压恒温干燥法、减压干燥法为恒温减压干燥法、干 燥剂十燥法、热分析法。主要检查笏物中水分及其他挥发性的杂质。

13、 特殊杂质的检查方法有：色谱分析法、光谱分析法、化学分析法、物理化学法。

（1）薄层色谱法：常用的有杂质对照站法，供试晶自身稀释对照法（髙低浓度法）, 杂质对照品与供试品自身稀释对照法并用和对照药物法。

（2）高效液相色谱法：

第四章药物定量分析与分析方法验证

1、 氧瓶燃烧法的原理

采用氧瓶燃烧法测定含氟药物选用水作为吸收液，测定含氯药物采用氢氧化钠溶液。

2、 滴定度：指每lml规定浓度的滴定液所相当被测药物的质虽。

3、 含屋的计算（1）直接滴定法滴定被测药物，被测药物百分含量的计算：

VXT

含量（％） = ------- X 100% W：供试品称取量

w V：滴定体积 T：滴定度

实际工作屮，所配制的滴定液的摩尔浓度与《屮国药典》规定摩尔浓度不一定恰好一致, 而《中国药典》中给出的滴定度是指在规定浓度下的滴定度，因此：

VXT* VXTXF

含量（％） = ------ X100% = -------------- X100%

W W

（2）间接滴定法中剩余虽滴定法，常需进行空白试验校正。

（VB° - VBS） XFBXTA

含量（%） = ------------------------------ XI00%

W

VB°为空片实验时消耗滴定液B的体积，VB$为样品测定时消耗滴定液B的体积，FB为滴 定液B的浓度校正因数，T；\为滴定液A的滴定度，W为供试品的称取虽

4、 重复性概念：在较短时间间隔内，在相同的操作条件下由同一分析人员测定所得结 果的精密度。

5、 中间精密度概念：在同一实验室，由于实验室内部条件的改变，如不同时间由不同 分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。

第五章巴比妥类药物分析

一、 基本结构：一部分为母核环状丙二酰服结构，另一部分为取代基部分。

二、 鉴别试验：

1、 丙二酰豚的鉴别反应：①银盐反应：②铜盐反应。

2、 利用特殊取代基或元素的鉴别试验：①利用不饱和取代基的鉴别试验，例如司可巴 比妥钠的鉴别，用澳试液，可使澳试液褪色。

② 利用芳环取代基的鉴别试验:

如硝化反应：芳环取代的巴比妥类药物与硝酸钾及硫酸共热，发生硝化反应，生成黄色 硝基化合物。

硫酸-亚硝酸钠反应：苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应，牛•成橙黄色产物，并随即变为橙 红色。 甲醛-硫酸反应：苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫塊红色产物，可供鉴别。

③ 硫元素的反应：巴比妥类药物在毗呢溶液中与铜毗噪牛成紫堇色或紫色沉淀，而含硫 巴比妥类药物呈现绿色。

三、含量测定：

1、 银量法测定苯巴比妥类药物含量时，用自身指示剂法，样品消耗标准溶液的摩尔比 为 l：lo

2、 澡量法测定司可巴比妥钠原料药含量的有关计算。

第六章芳酸及其酯类药物分析

一、 典型药物的结构：如苯甲酸、对氨基水杨酸钠、布洛芬，阿司匹林。

二、 重氮化偶合反应：凡具冇芳伯氨棊或潜在芳伯氨棊（在酸性溶液中水解后产生游 离芳们氨基）的药物，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐，再与碱性B-蔡酚 偶合牛成橙红色沉淀。可用于药物的鉴别。

三、 阿司匹林中特殊杂质检查：主要检查水杨酸。对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查间氨 基酚。

四、 含量测定：

1、 直接滴定法。阿司匹林的含量测定在中性乙醇屮，用氢氧化钠滴定，以酚瞅为指示 剂。

2、 水解后剩余滴定：邙可司匹林的含虽测定）定过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水 解，剩余的蛍氧化钠滴定液用硫酸滴定液冋滴的方法。

注意：阿司匹林与氢氧化钠的反应摩尔比为1:2。

（Vo 一 V） XFXT

含量为：（%） = ------------------------ X100%各字母代表的含义。P147

W

2、 两步滴定法邙可司匹林片的含量测定）

具体两步为：中和、水解•测定

注意：在水解步骤，阿司匹林与氢鱼化钠反应的摩尔比为1：1。

（VO-V） XFXTX W

标示罐（%） = --------------------------- X 100%