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4 Ishizaki T, Horai Y. Review article :cytochrome p450 and the metabolism of proton pump inhibitors emphasis on rabeprazole. Aliment. pharmacol Ther 1999 ;13 (suppl 3) :27～36.
徐 杰 王运华
作者自 1996～2001 年 , 采用脑室穿刺持续引流并脑室 内注入尿激酶的方法治疗了 20 例严重脑室内出血病人 , 疗 效满意 ,现报告如下 。 1 临床资料 1. 1 一般资料 本组 20 例中男 13 例 ,女 7 例 。年龄 46～70 岁 ,平均 59. 5 岁 。均为高血压脑出血 ,发病时间 1～26h ,平 均 12h。术前意识状态 :浅昏迷 6 例 、嗜睡 14 例 ;1 侧不同程 度偏瘫 10 例 ;双侧病理征阳性 13 例 、1 侧阳性 3 例 ;术前血 压均偏高 ,双侧疃孔均无改变 。术前颅脑 CT检查示 :14 例为 1 侧丘脑或基底节区出血破入脑室 、6 例单纯脑室内出血 。 20 例出血均充满整个脑室系统 。 1. 2 治疗方法 (1) 行 1 侧侧脑室前角穿刺 ,用手摇钻经皮 钻透颅骨后 , 用自制带钢管芯的内径 3mm 硅胶脑室穿刺引 流管 , 经骨孔穿刺侧脑室前角 , 缝线将引流管固定于头皮 上 , 无菌纱布覆盖 , 引流管接无菌闭式引流瓶 , 将瓶固定使 瓶口与侧脑室保持在同一水平 ; (2) 用 1 万 u 尿激酶溶入 6ML 生理盐水中 ,脑室内注入 ,夹闭引流管 ,2～4h 后开放引 流管 , 1 次/ d ; (3) 根据引流出脑脊液的颜色和量 、颅内压力 等情况 , 及时复查颅脑 CT, 若发现 Ⅲ、Ⅳ脑室血液消失 , 脑 脊液循环通畅 ,颅内压不高时 ,及时拔除引流管 ; (4) 治疗过 程中给予脱水 、激素 、抗生素 、降血压 、防治消化道出血及促 进神经恢复药物等治疗 。 1. 3 结果 (1) 术后复查颅脑 CT: 20 例均在手术后 4d 内 Ⅲ、Ⅳ脑室血液消失 , 侧脑室血液大部分消失 , 8d 内脑室系 统血液完全消失 ; (2) 拔出引流管时间 : 20 例均在 4～8d 内 拔管 ; (3) 治疗结果 : 20 例中无死亡 ,其中 16 例痊愈 ,四肢肌 力 Ⅴ级 ,可自己行走 。另 4 例偏瘫好转出院 。 2 讨论
夜胃内 p H 的影响 —随机交叉对照试验 . 中华内科杂志பைடு நூலகம்,2002 ,5.
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2 Williams MP ,Sercombe J , Hamilton MI ,Pounder RE. A placeb - ocon trolled trial to assess the effects of 8 days of dosing with rabeprazole versus omeprazole on 24 - h intragastric acidity and plasma gastrin concentrations in young healthy male subjects. Aliment pharmacol Ther 1998 ;12( 11) :1079～1089.
3 Saitoh T,Fukushima Y,Otsuka H ,Hirakawa J ,Mori H ,Asano T, Ishikawa T, Katsube T,Ogawa K,Ohkawa S. Effects of rabeprazole ,lanso prazole and omeprazole on intragasttric p H in CYP2C19 extensive metab olizers. Aliment pharmacol Ther 2002 ;16(10) :1811～1817.
7 Williams MP ,Pounder RE. Review article the pharmacology of rabepra zole . Aliment pharmacol Ther ,1999 , 13( Suppl 3) :3～10.
脑室体外引流尿激酶脑室内注入治疗脑室内出血 20 例报告
作者单位 :315040 浙江省宁波市鄞州人民医院消化科
1. 5 结果 (1) 溃疡愈合 :治疗组临床治愈 27 例 、显效 2 例 、 无效 1 例 , 总有效率 96. 7 % ; 对照组临床治愈 20 例 、显效 6 例 、有效 2 例 、无效 2 例 ,总有效率 93. 3 %。两组比较无统计 学差异 ( P > 0. 05) 。(2) Hp 清除率 : 治疗组 93. 3 % (28/ 30) 、 对照组 86. 7 % (26/ 30) ,两组无统计学差异 ( P > 0. 05) 。(3) 症状改善 : 两组治疗前症状积分类似 ; 治疗第一天治疗组腹 痛 、腹胀 、泛酸 、烧心症状积分改善与对照组比较均有显著 性差异 ( P < 0. 01) , 嗳气症状改善有统计学差异 ( P < 0. 05) , 治疗后第二天腹胀 、烧心改善有统计学差异 ( P < 0. 05) , 余 与对照组比较无统计学差异 , 治疗 3d 后症状积分无统计学 差异 。 2 讨论
6 Dojo M,Azuma T,Saito T,Ohtani M,Muramatsu A , Kuriyama M. Effects of CYP2C19 gene polymorphism on cure rates for Helicobacter pylori in fection by triple therapy with proton pump inhibitor (omeprazole or rabeprazole) ,amoxycillin and clarithromycin in Japan. Dig liver Dis 2001 ,33( 8) :617～675.
雷贝拉唑 (rabeprazole ,商品名 Pariet) ,是继奥美拉唑 、兰索 拉唑后新一代的苯并咪唑取代剂 , 为壁细胞尖端分泌膜内 质泵 (即质子泵) 的强抑制剂 。雷贝拉唑作为新一代 PPIs ,在 治疗酸相关性疾病方面的优势在于雷贝拉唑比奥美拉唑有 更快抑酸作用 1 ～3 , 能够提供快速症状缓解 , 本治疗组服药 后第一天在减轻 、缓解症状方面比对照组起效更快 , 也证明 了其快速起效的特点 。有文献报道雷贝拉唑比奥美拉唑抑 酸作用更强 、疗效作用更持久 2 , 3 , 能以更快的速度使溃疡 愈合且愈合率高 , 本治疗组比对照组有更高的溃疡愈合率 (96. 7 %比 93. 3 %) ,与报道结果相类似 。
目前研究表明肝脏内细胞 P450 的基因表型多形性决 定了 PPI 对酸相关性疾病的治疗 , 雷贝拉唑主要通过无酶 途径代谢为硫醚雷贝拉唑 , 部份通过 CYP2C19 代谢为去甲 基雷贝拉唑代谢 , 而奥美拉唑主要通过肝脏内 CYP2C19 代 谢 。故雷贝拉唑的代谢很少依赖 CYP2C19 ,因而受基因多形 性影响少 , 而其他 PPI 制剂如奥美拉唑由 P450 的基因多形 性影响大 4 ,5 。Dojo 等 6 雷贝拉唑与奥美拉唑三联治疗幽门 螺杆菌临床研究 , 对 CYP2C19 表型纯合高代谢型奥美拉唑 组治疗效果差 (73. 3 %) , 雷贝拉唑组无论高代谢型 、弱代谢 型 , HP 治愈率均无影响 。雷贝拉唑对幽门螺杆菌的最小抑 菌浓度为 1. 57～3. 13mg/ ML , 低于奥美拉唑 , 其作用机制可 能与雷贝拉唑对幽门螺杆菌的亲和作用有关 7 , 这也保证 雷贝拉唑对幽门螺杆菌有更高的治愈率 。本治疗组有较高 的 HP 清除率估计与上述原因均有关 。总之 ,作者认为雷贝 拉唑具有快速持久抑酸 、短期缓解症状 , 临床疗效不受 CYP2C19 遗传多态性影响 , 是目前治疗消化性溃疡的较理 想药物 。 参考文献 1 郭建强 ,柯美云 ,等 . 口服一次雷贝拉唑与奥美拉唑对健康人昼
5 Shirai N ,Furuta T,Moriyama Y,Okochi H , Kobayashi K, Takashima M, Xiao F , Kosuge K,Nakagawa K, Hanai H ,Chiba K,Ohashi k , Ishizaki T. Effects of CYP2C19 genotypic differences in the metabolism of omeprazole and rabeprazole on intragastric p H. Aliment pharmacol Ther 2001 ,15( 12) :1929～1937.
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雷贝拉唑治疗消化性溃疡疗效观察
李红亮 王康达 唐国殿 林 琪
作者自 2001 年 10 月～2002 年 8 月间采用雷贝拉唑联 用阿莫西林 、甲硝唑 , 治疗幽门螺杆菌 (helicobacter pylori , Hp) 阳性消化性溃疡 30 例为治疗组 , 30 例用奥美拉唑联用 阿莫西林 、甲硝唑作为对照组 , 对两组疗效进行分析 , 现予 报道 。 1 临床资料 1. 1 一般资料 治疗组 30 例中男 18 例 , 女 12 例 ; 年龄 18～62 岁 , 平均 38 岁 ; 病程 1 周～10 年以上不等 ; 主要症 状 :上腹痛 25 例 ,腹胀 22 例 ,泛酸 16 例 ,嗳气 12 例 ,烧心 10 例 。对照组 30 例中男 19 例 ,女 11 例 ;年龄 18～65 岁 ,平均 41 岁 ;病程 3d～10 年以上 ;主要症状 :上腹痛 23 例 ,腹胀 23 例 ,泛酸 14 例 ,嗳气 13 例 ,烧心 8 例 。两组在性别 、年龄 、病 程 、症状方面均有可比性 。入选病例均经电子胃镜检查确 诊 , 快速尿素酶试验检测幽门螺杆菌均阳性 。治疗组 : 胃溃 疡 8 例 、十二指肠球部溃疡 9 例 、复合性溃疡 13 例 ; 溃疡大 小 0. 4cm ×0. 6cm～1. 2cm ×2. 0cm; 溃疡分期 : 活动期 (A1～ A2 期) 28 例 、愈复期 ( H1～H2 期) 2 例 、疤痕期 ( S1～S2 期) 0 例 。对照组 :胃溃疡 13 例 、十二指肠球部溃疡 11 例 、复合性 溃疡 6 例 ;溃疡大小 0. 3cm ×0. 6cm～1. 2cm ×1. 8cm;溃疡分 期 : 活动期 (A1～A2 期) 23 例 、愈复期 ( H1～H2 期) 7 例 、疤痕 期 ( S1～S2 期) 0 例 。治疗组和对照组溃疡类型及分期均具有 可比性 ( P > 0. 05) 。 1. 2 治疗方法 治疗组 : 口服雷贝拉唑片 (波利特 , ××制 药有限公司) 10mg ,加甲硝唑 0. 4、阿莫西林 0. 5 ,2 次/ d ,共 1 周 , 以后早晨 1 次雷贝拉唑片 10mg 空腹顿服 ; 十二指肠球 部溃疡疗程 4 周 , 胃溃疡 、复合性溃疡疗程 6 周 。对照组口 服奥美拉唑胶囊 (洛赛克 , ××制药有限公司) 20mg ,加甲硝 唑 0. 4、阿莫西林 0. 5 ,2 次/ d ,共 1 周 ,以后早晨 1 次奥美拉 唑胶囊 20mg 空腹顿服 , 十二指肠球部溃疡疗程 4 周 , 胃溃 疡 、复合性溃疡疗程 6 周 。 1. 3 疗效评估 8 周后电子胃镜复查 , 观察溃疡愈合情况 , 疗效标准 : 临床治愈 : 内镜检查溃疡愈合 ( S1～S2 期) ; 显效 : 溃疡面比原减少 > 1/ 3 ;有效 :溃疡面比原减少 < 1/ 3 ;无效 : 复查胃镜溃疡无明显变化 。并同时用快速尿素酶试验复查 幽门螺杆菌 。症状积分 :临床症状选取消化性溃疡 5 个主要 症状 ,按 4 级评分法评分 ,无症状 0 分 、轻度 (症状轻微或偶 尔发作 ,可以自缓) 1 分 、中度 (症状持续 ,但不影响工作 、生 活) 2 分 、重度 (症状持续 ,明显 ,经常发作 ,影响工作 、生活) 3 分 。治疗前及治疗后 1～6d 进行积分累计比较 。 1. 4 统计学处理 采用χ 2 检验 。
