基于中国专利数据库的专题技术检索策略——以循环肿瘤细胞技术为例

循环肿瘤细胞多肽纳米磁珠循环肿瘤细胞多肽纳米磁珠是一种新型的肿瘤诊断和治疗工具。

它结合了循环肿瘤细胞(CTCs)的识别和多肽纳米磁珠的靶向输送能力，具有高灵敏度和高特异性的优点。

CTCs是指在体内的恶性肿瘤细胞脱落进入血液循环的现象。

它们与原发肿瘤细胞具有相同的基因突变和表型特征，因此可以作为肿瘤的生物标志物。

然而，由于CTCs的数量较少且在血液中分布广泛，直接检测和分离CTCs具有很大的挑战性。

多肽纳米磁珠则是一种由多肽分子和磁性纳米颗粒组成的纳米材料。

它们可以通过特定的多肽与CTCs表面的特定受体结合，实现CTCs的高效捕获和分离。

此外，磁性纳米颗粒还可以通过外部磁场的作用，将捕获的CTCs定向输送到特定的部位，实现对肿瘤的治疗。

循环肿瘤细胞多肽纳米磁珠在肿瘤诊断和治疗中的应用前景广阔。

例如，它们可以用于早期肿瘤的筛查和诊断，提高肿瘤的治疗效果，减少治疗的副作用，以及监测肿瘤的复发和转移等。

多肽纳米磁珠技术是一种先进的生物工程技术手段，用于从大量血细胞中分离出稀有的CTCs。

其工作原理通常包括以下步骤：1.设计与合成特异性多肽：选择或设计针对CTCs表面标志物的多肽配体，如EpCAM（上皮细胞粘附分子）、HER2等，并将其修饰到纳米磁珠表面。

2.制备多肽功能化纳米磁珠：通过化学偶联等方式将多肽结合到纳米级磁性粒子表面，形成具有生物相容性和靶向性的磁珠。

3.血液样本处理：采集患者的全血样本，利用多肽纳米磁珠悬液进行孵育，使磁珠上的多肽能够识别并结合到CTCs表面的特定抗原上。

4.磁性分离：利用外加磁场作用，实现快速而高效的磁性分离，将结合了CTCs的磁珠从其他血细胞中分离出来，达到对CTCs的富集目的。

5.后续分析：对分离得到的CTCs可以进行形态学观察、基因表达分析、免疫表型鉴定等各种生物学实验，为临床提供关键信息。

通过这种方式，科研人员和临床医生能够更有效地捕捉和研究CTCs，从而推进癌症早期诊断、个性化治疗及疗效评估的发展。

专利检索中技术问题及技术效果关键词的应用摘要：专利检索在专利审查过程中占有重要地位，是审查质量保障的关键。

本文从专利检索中技术问题或技术效果出发，通过案例分析的方式，论述了从技术问题及技术效果入手进行检索可以快速准确地获得有效的对比文件的可能性及高效性。

关键词：专利检索；技术问题；技术效果；关键词一．引言申请专利并获得专利权后，既能够保护自己的发明成果，获取垄断利润，同时也有利于促进科技进步和经济发展。

在专利权的申请到授予过程中，专利审查过程扮演着重要的角色，是决定是否能够授予专利权的重要过程，其中对比文件的检索与筛选应用是实质审查工作的重中之重。

有言道是一篇好的对比文件胜过千言万语。

目前，专利文献的检索主要通过分类号和关键词进行，在非专利检索中关键词的应用也极为重要。

目前的专利审查中主要围绕权利要求中的技术方案，同时考虑专利申请的技术领域、技术问题、技术效果，由于要评价权利要求的技术方案，因此在检索中一般围绕技术方案中的技术手段进行[1-2]，由于实质上相同的技术方案所属技术领域的技术人员根据两者的技术方案可以确定两者能够适用于相同的技术领域，解决的相同的技术问题，并具有相同的预期效果，因此，技术方案中技术手段的检索是关键且基本的，但是这也存在一些问题，一般情况下，技术方案中的技术手段会相对较多或者关系复杂，且中国汉语文化博大精深，有些技术手段的表述不统一、复杂，还存在申请人自己定义的许多词，导致在进行技术手段检索时文献量大、噪声大，检索效率低等问题。

综上所述，检索关键词的提取还可以更多的向其他方向扩展。

二．技术问题/效果的检索发明内容中应当包括发明或实用新型所要解决的技术问题，以及对现有技术产生的有益效果。

在此基础上，笔者发现，专利文献中撰写的技术问题和有益效果通常不会过多，会存在一个主要解决的技术问题，为解决这个技术问题能够达到相应的有益技术效果，在相隔比较近的几年中也容易出现基于相同背景下，解决相同的问题，这时，容易采用较为一致的技术方案解决相同的问题。

专利检索的方法和步骤专利检索是指通过检索专利数据库来寻找和确定特定领域的专利文件，以了解技术进展、评估竞争对手和市场情况等。

以下是一些常用的专利检索方法和步骤。

一、专利检索方法：1.关键词检索：根据所需技术领域，选择与之相关的关键词进行检索。

关键词可以是技术名词、产业术语、电子元件或产品名称等与所需技术相关的关键字。

2.分类检索：根据专利分类体系对所需领域进行分类检索。

专利分类体系通常由各个国家或组织制定，根据技术领域对专利进行分类归类，方便检索和管理。

3.引证检索：通过检索已发表的论文、报告和专利文献等引证文献，找到引证项专利的文献，从而确定该专利在技术领域中的地位和影响力。

4.法律状态检索：检索专利文件的法律状态，包括专利申请、授权、终止、激活等过程中的法律状态，以确定该专利的有效性和使用范围。

5.专利家族检索：根据一个专利家族中的主专利号或核心专利号，检索与之相关的其他专利文件，了解该技术领域的技术发展和专利布局。

6.专利地图检索：通过绘制专利地图，将相关领域的专利按照技术关联性和引用关系进行可视化展示，帮助用户理解技术趋势和专利布局情况。

二、专利检索步骤：1.确定检索目标：明确所需技术领域、检索目的和范围，确定所需的专利信息和检索策略。

2.选择检索工具：根据检索目标和范围选择合适的专利检索数据库和工具。

常用的专利检索数据库包括美国专利数据库、欧洲专利数据库、中国专利数据库等。

3.确定检索策略：根据所需技术领域和目标，制定适合的检索策略。

包括选择合适的检索词、设置检索条件、选择合适的分类号等。

4.进行检索操作：根据检索策略，输入检索词或分类号等信息进行检索操作。

可以同时使用多个关键词、同义词和相关词语等扩大检索范围。

5.筛选和评估检索结果：根据检索结果的相关性和可用性，对检索结果进行筛选和评估。

可以根据时间、地域、引证文献等条件进行筛选，确定具体的专利文件。

6.分析和整理检索结果：对检索结果进行分析和整理，包括对专利的名称、摘要、法律状态、权利要求等信息进行整理，帮助用户理解技术趋势和市场情况。

专利信息服务专题之检索利用Patent Information ServiceSpecial Report□ 许娜颖国内的许多专利数据库都提供免费的检索服务，技术人员可以充分利用专利数据库进行专利信息资源的利用。

由于篇幅所限，本文主要介绍4个主要的中国专利数据库及其检索方法。

一、国家知识产权局专利检索与查询系统（简称SIPO）（一）基本概况及收录范围SIPO网站（/）提供中英文两种界面，该网站由知识产权出版社有限责任公司进行维护，专利检索与查询服务自2013年改版之后访问速度有了大幅提升，同时还可以提供4种不同的服务模块。

1.专利检索与服务系统（公众部分）上线时间：2011年4月26日；服务内容：专利检索、专利分析；检索功能：常规检索、表格检索、概要浏览、详细浏览、批量下载等；数据范围：收录了103个国家、地区和组织的专利数据。

专利检索与服务系统的数据更新周期分为中国专利数据、国外专利数据、引文、同族以及法律状态等几个方面。

中国专利数据：每周六更新，滞后公开日10天；国外专利数据：每周三更新；引文数据：每月更新；同族数据：每周二更新；法律状态数据：每周二更新。

该服务模块主要提供的是专利技术的相关检索，可以进行专利全文的在线阅读和下载。

2.中国专利查询系统该服务模块可以提供专利审查过程的查询，但是不能看到相关的审查文件，审查文件的阅读和复制需要根据我国专利法及其实施细则的相关规定执行。

3.专利公布公告时间范围：1985年9月10日至今；服务内容：中国专利公布公告；检索功能：可以按照发明公布、发明授权、实用新型和外观设计4种公布公告数据进行查询；数据范围：中国专利公布公告信息，以及实质审查生效、专利权终止、专利权转移、著录事项变更等事务数据信息。

更新：每周三。

4.专利查询专利信息查询包括7个查询系统：收费信息查询、代理机构查询、专利证书发文信息查询、通知书发文信息查询、退信信息查询、事务性公告查询、年费计算系统，为公众（申请人、专利权人、代理人、代理机构）提供每周更新的专利公报信息、法律状态信息、事务性公告信息、缴费信息、专利证书发文信息、通知书发文信息、退信信息，以及代理机构备案信息、年费缴纳与减缓信息。

专利检索的技巧和经验专利检索是为了了解已有技术和判定创新的重要环节。

它可以帮助我们掌握当前技术发展状况、避免重复发明、发现创新机会等。

在进行专利检索时，我们可以采用以下的技巧和经验来提高效率和准确性。

1.明确检索目的和范围在开始专利检索之前，我们需要明确检索目的和范围。

是为了了解已有技术，还是用于新技术的创新？需要检索的领域是什么？明确了目的和范围后，可以更有针对性地进行检索。

2.确定适当的检索工具和检索策略专利数据库有很多种，如中国专利数据库、美国专利数据库、欧洲专利数据库等。

根据检索目的和范围的确定，选择适合的数据库进行检索。

在确定检索策略时，可以根据发明名称、关键词、分类号、申请人、发明人等信息进行检索，也可以采用专利引用检索、同族专利检索、聚类检索等高级检索方法，以获取更全面和准确的结果。

3.合理利用检索词和语法检索词是专利检索的核心。

首先，我们可以从专利文本中提炼关键词，如技术领域名词、专有名词等。

此外，还可以参考专利引言、技术背景、摘要等部分来获取关键信息。

对于复杂的检索需求，可以利用语法，如布尔运算符（AND、OR、NOT）、通配符、引号等，以提高检索结果的准确性和相关性。

4.多角度、多维度地检索为了获取更全面的技术信息，可以从不同角度和维度进行检索。

比如，可以分别从技术领域、专利分类、申请人、发明人等维度进行检索。

此外，还可以结合相关的关键词和引用文献等信息，进行多层次、多层面的检索。

5.利用专利引用检索专利引用检索是一种重要的检索方法。

通过分析已有专利文献中所引用的其他专利文献，可以了解技术发展的脉络和前后关系。

此外，通过追踪引用，可以找到相关技术和领域中其他的创新机会。

6.及时更新检索结果专利数据库中的专利信息是不断更新的，有些特定的工具甚至可以实时更新。

因此，在进行专利检索时，应该根据需要及时更新检索结果，关注最新的技术进展和专利信息，以保持在技术领域中的竞争优势。

7.评估和分析检索结果检索结果往往是众多的专利文献，如何从中提取有效的信息是关键。

专利文献信息基础（2012版）试卷一64分(共16道题，共100分，限时：180分钟，还剩86分钟14秒)多选题1. 要检索“通用电气公司”在中国申请的有关“医用核磁共振成像”的技术主题，该技术主题对应的IPC类号为A61B5/055，应该（）。

(5分)A. 在“分类号”中输入：A61B5/055，同时在“申请（专利权）人”中输入：通用电气B. 在“优先权”中输入：医用and 核磁and共振成像，同时在“申请（专利权）人”中输入：通用电气C. 在“主分类号”中输入：A61B5/055，同时在“申请（专利权）人”中输入：通用电气D. 在“摘要”或“名称”中输入：医用and 核磁and共振成像，同时在“申请（专利权）人”中输入：通用电气2. 要检索有关稀土荧光材料的国外专利信息，可通过以下哪些途径进行？ (5分)A. 查找“稀土荧光材料”对应的英文主题词，用英文词在“espacenet”数据库中进行检索；B. 用“稀土荧光材料”的中文主题词查出一些中国专利文献，然后照出所对应的IPC分类号；用分类号在“espacenet”数据库中进行检索；C. 查找国外有关公司的名称，用公司的名称在“espacenet”数据库中进行检索；D. 查找“稀土荧光材料”对应的英文主题词，通过查阅科技文献。

3. 某公司的主要产品是稀土荧光材料，为了进一步提升产品的技术含量，该公司准备开发新型稀土荧光材料。

在开发之前，公司欲进行专利信息的全面检索，以便为开发提供一些参考。

此时该公司了解到国外某公司甲有类似产品。

请问该公司可通过以下哪些途径进行专利信息检索（）。

(5分)A. 主题词——稀土荧光材料；B. 稀土荧光材料所对应的IPC分类号；C. 国外某公司甲的公司名称；D. 通过查阅科技文献。

4. 一种纤维素酶制备魔芋甘露寡糖的生产方法，该方法为：酶解、过滤、脱色、浓缩、干燥，其特征在于：按魔芋精粉1g∶80－120u酶活单位投入纤维素酶、半纤维素酶混合物，纤维素酶、半纤维素酶混合物中酶活比例为2.5－3.5∶1；酶解终止后依次采用离心过滤、膜过滤，得到甘露寡糖混合液和滤渣；离心过滤除掉粗渣，超滤膜过滤得到甘露寡糖混合液，去掉大分子；所用的过滤膜的孔径为2－10微米。

网络出版时间：２０２４－０３－０９１８：５９：３０　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０３０６．１７２８．０５４◇实验方法学◇基于实时无标记细胞分析技术时间维度特征的体外抗肿瘤活性评价新策略刘芳彤１，邢淑雁２，刘孝云３，４，５，６，叶冬雪３，４，５，６，杨　佳２，张国英２，容　蓉２，４，杨　勇３，４，５，６（山东中医药大学１．中医药创新研究院、２．药学院、３．实验中心，４．中医药经典理论教育部重点实验室，５．中医药基础研究山东省重点实验室，６．山东省中医药抗病毒工程研究中心，山东济南　２５０３５５）收稿日期：２０２３－１２－０５，修回时间：２０２４－０１－１５基金项目：国家自然基金资助项目（Ｎｏ２１８０７０６６）作者简介：刘芳彤（１９９７－），女，硕士生，研究方向：中医药抗病毒的药效及机制，中医药抗肿瘤的生物疗法探索，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉ ｕｆａｎｇｔｏｎｇ２０２１＠１６３．ｃｏｍ；容　蓉（１９７０－），女，博士，教授，研究方向：中药及复方活性成分与质量控制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｒｏｓｉｅｒｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ；杨　勇（１９７２－），男，博士，教授，研究方向：中医药抗病毒的药效及机制，中医药抗肿瘤的生物疗法探索，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｙ７２０４＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２４０１０１０文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０５９２－０７中国图书分类号：Ｒ２８４ １；Ｒ３２９ ２；Ｒ７３４ ２；Ｒ９７９ １摘要：目的　基于实时无标记细胞分析（ｒｅａｌｔｉｍｅｃｅｌｌｕｌａｒａ ｎａｌｙｓｉｓ，ＲＴＣＡ）技术，以黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷和顺铂为例进行抗Ａ５４９、Ｈ１２９９肺腺癌活性分析，建立一种反映时间维度变化特征的ＥＣ５０评价新策略。

方法应用ＲＴＣＡＳｏｆｔｗａｒｅＰｒｏ数据分析及ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ、ＯｒｉｇｉｎＰｒｏ做图，分别采用终点法和时间维度表征黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷、顺铂受试液／药的体外抗Ａ５４９、Ｈ１２９９肺腺癌活性。

〖综述·讲座〗乳腺癌循环肿瘤细胞临床应用研究进展齐晓伟,　姜军第三军医大学西南医院乳腺疾病中心,重庆400038Advance in th e clinical utility of circulatin g breast-tumor cellQi X iao-wei,J iang J unBreast Disease Center,Southwest Hospital,T hird Military Medical University,Chongqing400038,P.R.China【摘要】　目的:总结乳腺癌循环肿瘤细胞(CTC)的临床应用价值。

方法:以乳腺肿瘤、CT C、微转移为关键词,检索1999-01-2008-11PubMed、Ovid、Science Direct、Springer、CNK I和维普数据库的相关文献。

纳入标准:关于CTC或微转移与乳腺癌预后或辅助治疗疗效关系的文献。

共纳入分析43篇文献。

结果:初次治疗前转移性乳腺癌患者CTC≥5个/7.5mL或Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者CTC阳性均可提示预后不良;第1个周期化疗后转移性乳腺癌患者CTC增加到或仍维持在≥5个/7.5mL提示治疗无效或效果不佳,辅助治疗期间Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者外周血CT C的变化情况与疗效密切相关;原发肿瘤细胞HER-2阴性而CT C HER-2为阳性的患者仍可获益于Herceptin 治疗。

结论:检测乳腺癌CT C有助于准确的判断预后,并为及时评判和监测辅助治疗效果提供依据,有利于患者的个体化治疗,具有重要的临床应用价值。

中华肿瘤防治杂志,2009,16(5):394-398[ABSTRACT]　OBJEC TIVE:T o summarize the clinical sig nificance o f circula ting breast-tumor ce ll.METHODS:K ey w ord:breast neo-pla sm,cir cula ting tumo r cell(C TC),microme ta stasis.Retrieval sy stem:P ubM ed,O vid,Science Direct,Spring er,CNK I,Weipu D ata.T he time limit:1999-01-2008-11.T he enrolled cr iteria:a-bout the relationship be tween CT C or micrometastasis and prog no sis o r responsive ness to adjuvant the rapy of patients with breast cancer. O ver all,43lite rature wa s cited.RESULTS:T he eleva tion of CT C (≥5/7.5m L)fo r me ta sta tic breast cancer pa tients a nd presence o f C TC fo rⅠ～Ⅲpatie nts were asso ciated with poo r outcome.CT C inc reasing to or remaining at the elevated level after the fir st cycle o f chemo thera py for the metastatic setting sug gested the curr ent treat-ment wa s ineffectiv e o r unsa tisfactory.Change s of CT C during the adjuva nt the rapy for the non-metastatic set ting pr ovided useful info r-mation abo ut the efficacy o f treatment.Her ceptin was beneficial to patients w ho se HER-2was neg ativ e in prima ry tumo r cell but posi-tive in CT C.C ONC LUSION:Detection o f CT C play s a vital ro le in the management of breast cancer,used fo r estimation a nd pr ediction o f prog nosis,mo nitoring and assessment o f respo nsiv eness to thera-py as w ell as st ratifica tion of patients to adjuvant therapy.C h in J Cancer P rev Treat,2009,16(5):394-398【关键词】　乳腺肿瘤;循环肿瘤细胞;微转移;预后;辅助治疗;综述文献[KEYWORDS]　breast neoplasm;circulating tumo r cell;microme ta stasis;prog no sis;adjuvant therapy;review liter ature 【中图分类号】　R737.9 【文献标识码】　A 【文章编号】　1673-5269(2009)05-0394-05 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,远处转移是导致患者死亡的主要原因。

专利名称：一种循环肿瘤细胞的检测方法
专利类型：发明专利
发明人：孙奋勇,潘秋辉,江赐忠,吴棋,黄楠,崔中奇申请号：CN201810425065.9
申请日：20180507
公开号：CN110456034A
公开日：
20191115
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种循环肿瘤细胞的检测方法：采集人体液样本，用甲醛固定后增加细胞膜通透性，将细胞加入若干组PCR多联管中，每管加有携带ID1的逆转录引物，逆转录成cDNA分子后，收集细胞混合加入另一组PCR多联管中，每管中加有携带ID2且3’端能够特异性识别cDNA分子的3’端的延伸引物，通过序列互补后进行延伸反应，收集并裂解细胞，通过PCR引物预扩增延伸产物。

高通量测序，分析ID1:ID2的组合方式。

其优点在于：同时对不同的标志物进行逆转录与PCR扩增，可准确识别循环肿瘤细胞、发生EMT的循环肿瘤细胞，并能联合其它技术使用，最大程度检测体液样本中极少的循环肿瘤细胞以及其它非体液稀有细胞。

申请人：上海市第十人民医院
地址：200072上海市静安区延长中路301号
国籍：CN
代理机构：上海卓阳知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：周春洪
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循环肿瘤细胞(CTC)的富集与检测循环肿瘤细胞(CTC)的富集与检测上海优宁维生物科技有限公司 1896年，澳大利亚学者Ashworth在一例转移性肿瘤患者血液中首次观察到从实体肿瘤中脱离并进入血液循环的肿瘤细胞，率先提出了循环肿瘤细胞（CTC）的概念。

多数肿瘤几乎都会通过血液传播到身体的其他器官，癌细胞远端转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因，因此早期发现血液中的肿瘤细胞，对于患者预后判断、疗效评价和个体化治疗有着重要的指导作用。

随着研究的深入，研究人员鉴定出了更多的癌细胞生物标记物，如人类表皮生长因子受体2(HER2+)、表皮生长因子受体（EGFR）、类肝素酶（HPSE）和Notch1等。

之前报道称这四种生物标记物与癌细胞迁移相关，结合这四种标记物就能够特异的标记扩散的癌细胞，并确定最终这些癌细胞所转移的位置。

大量实验证明循环肿瘤细胞的出现与乳腺癌患者的临床分期、及预后均密切相关。

循环肿瘤细胞检测作为一种简单的血液检测，可随时捕捉并评估循环肿瘤细胞以确定转移性乳腺癌患者的预后。

大量研究已经证实，CTCs检测将有助于乳腺癌复发转移监控、判断患者预后、指导术后辅助治疗等。

与淋巴结、骨髓相比，外周血标本易获得、创伤性小、可反复采集，是临床上常规检测较为理想的标本来源，大大提高了这一方法的应用价值。

而且CTCs不仅是肿瘤预后和预测指标，也有可能成为药效学的生物标志物。

比如在药物治疗后1-2周，通过CTC的检测，临床医师就可以观察循环细胞数量的改变即可预测治疗效果，效果不好的以及时调整方案，不必让患者停留在无效治疗中甚至死亡。

目前，美天旎公司为您提供富集和检测CTC的多种产品，如autoMACS Pro全自动磁性细胞分选仪、手动磁珠分选设备及CTC富集磁珠，让您的CTC研究更便利和高效。

MACS分选用于肿瘤细胞的富集，有两种策略：阳性分选：CK/CD326、ErbB-2、CD30或其它肿瘤特异性标志优点：特异，受操作和其它非特异性颗粒影响小缺点：不同类型的肿瘤细胞表达不同的标记物，选择某种标志时不是所有肿瘤均表达去除分选：CD45磁珠去除白细胞，富集肿瘤细胞优点：覆盖面广，可以函概所有肿瘤缺点：阴性成分中含有多种其它细胞和颗粒针对不同类型的肿瘤细胞，我们提供各种肿瘤细胞富集和检测试剂盒：。

循环肿瘤细胞的检测方法一、C TCs 的体外检测方法CTCs 的富集方法是基于物理或生物特性的。

前者取决于肿瘤细胞的尺寸、电性能等其他物理特性，而后者主要依赖于抗原抗体结合。

近年来，联合物理和生物特性检测的新型微流控芯片技术具有自动化、微型化、高通量、可集成下游分析等优点，在CTCs 检测分析中显示了巨大优势。

1. 基于物理特性的富集方法研究表明，CTCs 比造血细胞更大、更硬。

基于这些物理特性的差异，已经开发了许多技术来提高CTCs 富集率，其中膜过滤分离肿瘤细胞技术（isolation by size of epithelial tumor cells，ISET）系统是最早基于尺寸过滤的CTCs 分离的技术之一。

在该系统中，血液被稀释，然后用8 μm 孔径过滤器过滤。

CTCs 由于体积较大而被过滤器保留，红细胞和白细胞由于体积小于孔径而可以通过随机分布的孔。

但由于CTCs 和白细胞的大小重叠，依赖大小的过滤系统捕获目标细胞的效率有限。

因此，Sun 等提出了一种增加细胞大小的策略，即在细胞过滤前利用修饰过的微珠来特异性结合CTCs，以提高捕获效率。

使用该微流体捕捉系统以1 ml/min 的流速可以从全血样本中分离出高达91%的靶细胞。

与ISET 系统类似，Screen Cell 系统通过使用微孔膜过滤器，通过筛孔大小分离CTCs。

该系统基于微过滤技术的过滤膜，可以使有核细胞通过，而CTCs 被拦截。

Screen Cell 系统具有高通量持续处理大量血液的潜力，并且具有相关的细胞和分子生物学技术，以及与CTCs 及其潜在基因异常的图形和鉴定相关的技术，可以方便地分析提取到过滤器上的肿瘤细胞。

此外，从血液中分离出来的细胞能最大程度地保存其活性和完整性，为CTCs 的体外培养奠定了基础。

流体辅助分离技术（fluid-assisted separation technique，FAST）是一种新型的离心微流控系统。

一、名词解释0、文献及其要素“文献”是泛指“有历史价值或参考价值的图书资料。

”要素：1、构成文献内核的信息、知识、数据、事实2、载体信息、知识、数据、事实的物质载体。

3、记录信息、知识、数据、事实的符号系统。

1、专利文献专利文献是实行专利的国家、地区及国际专利组织在批审专利过程中产生的官方文件及出版物，包括专利说明书、专利权利要求书、专利公报、专利分类表、专利检索工具等。

2、三大检索系统三大检索系统是：SCI（《科学引文索引》，英文全称为Science Citation Index）是美国科学情报研究所（Institute for Scientific Information，简称ISI）出版的一部世界著名的期刊文献检索工具，其出版形式包括印刷版期刊和光盘版及联机数据库，现在还发行了互联网上Web版数据库。

EI是美国《工程索引》（TheEngineeringIndex）的简称。

EI创刊于1884年，由美国工程情报公司（EngineeringInformationCo.）出版发行。

EI是工程技术领域内的一部综合性检索工具，报道内容包括：电类、自动控制类、动力、机械、仪表、材料科学、农业、生物工程、数理、医学、化工、食品、计算机、能源、地质、环境等学科。

ISTP是IndextoScientific&TechnicalProceedings的缩写，是美国科学情报研究所的网络数据库WebofScienceProceedings中两个数据库（ISTP和ISSHP）之一。

专门收录世界各种重要的自然科学及技术方面的会议，包括一般性会议、座谈会、研究会、讨论会、发表会等的会议文献，涉及学科基本与SCI相同。

（自己总结一下）3、二次文献二次文献又称二级次文献,它是文献检索工具，能比较全面、系统地反映某个学科、专业或专题在一定时空范围内的文献线索，是积累、报道和检索文献资料的有效手段.4、受控语言受控语言是一种规范化的人工语言，包括具有较强族性检索功能的分类语言和具有较强特性检索功能的主题语言。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710845373.2(22)申请日 2017.09.19(71)申请人 朱嗣博地址 200082 上海市杨浦区国权北路1688弄A8栋903室(72)发明人 朱嗣博　(51)Int.Cl.C12M 1/34(2006.01)C12M 1/00(2006.01)(54)发明名称一种循环肿瘤细胞（CTC）检测用微流控芯片装置(57)摘要本发明提供了一种循环肿瘤细胞(CTC)检测用微流控芯片装置。

该装置以集成微流控芯片的方式，实现血液样品预处理、红细胞裂解、白细胞筛选、循环肿瘤细胞富集、细胞标记染色、清洗及检测、CTC收集等功能；微流控芯片各功能单元与芯片结构相对应。

其中，各溶液池由微流控通道连接，通道直径与所研究的细胞的结构相适应，并保证通道内细胞溶液的功能运输。

本发明用于筛选、检测和收集待检查病人的外周血样本溶液中的循环肿瘤细胞、提供临床上治疗以指导及对循环肿瘤细胞进行数量统计，并可用于下游单细胞基因组和转录组分析。

本发明操作简单，具有节省时间成本、实现自动化检测、提高检测效率和分析效率的优点，具有极其重要的临床检验价值。

权利要求书2页 说明书5页 附图5页CN 107699478 A 2018.02.16C N 107699478A1.一种循环肿瘤细胞(CTC)检测用微流控芯片装置，其特征在于：该微流控芯片装置包括上层辅助结构和下层筛选、标记与检测区，所述上层辅助结构覆盖在下层筛选、标记与检测区之上，芯片结构主要可分五个基本单元，各基本单元都有相应的微通道结构：第一个基本单元是血液样本进样和预处理单元；第二个基本单元是红细胞裂解及分离单元；第三个基本单元是白细胞筛选单元；第四个基本单元是循环肿瘤细胞(CTC)标记染色及清洗单元；第五个基本单元是循环肿瘤细胞(CTC)计数检测单元；第六个基本单元是循环肿瘤细胞(CTC)回收单元。