糖尿病与高剂量雄激素对雄性大鼠前列腺、膀胱组织中NO含量的影响
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糖尿病对雄性大鼠性功能影响的实验研究
王为服;徐一甄
【期刊名称】《生殖与避孕》
【年(卷),期】1998(018)002
【摘要】Sprague-Dawley雄性大鼠腹腔内注射STZ制造糖尿病(DM)动物模型。
依据表现、尿糖、血粮主糖化血红蛋白综合诊断DM。
观察Ⅰ组(6周)、Ⅱ组及Ⅲ组中DM组、NDM组及STZ-NDM组大鼠与雌性大鼠的交配情况。
三组中D与NDM组或STZ-NDM组比,所有参数均有明显改变;爬高、插入及射精潜伏期明显延长;爬高及所向无敌主次数和命中率明显降低;爬高、所向无敌主及射精活动鼠数明显减少;百NDM
【总页数】6页(P96-101)
【作者】王为服;徐一甄
【作者单位】上海医科大学华山医院泌尿外科;上海医科大学华山医院泌尿外科【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.氯沙坦对糖尿病雄性大鼠早期骨质变化影响的实验研究 [J], 柯东鲁;胡小华;谢琴;艾雯;徐聪
2.新鲜洋葱汁对帕罗西汀所致雄性大鼠性功能障碍的影响及其机制研究 [J], 徐桃桃;王熙;张莹莹;王丽;陈雄
3.抗抑郁药蒲郁胶囊对雄性大鼠性功能的影响及其机制初探 [J], 贾铷; 邵岩飞; 蒋
文翔; 陈喆鸣; 郑嘉文; 苏诗政; 王玉露
4.十宝汤对老年雄性大鼠性功能及阴茎勃起NO-cGMP路径的影响 [J], 路艺;马平;石东;史振滏;陈健茂
5.吸烟对雄性大鼠性功能影响的实验研究 [J], 李珉;周杏林;余达经;吴高香;刘长万;黄尚鸣;高淑华;丁智斌;周微
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一氧化氮在糖尿病大鼠膀胱功能障碍发病机制中的作用中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。
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论文作者签名:!塾!刍中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。
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论文作者签名:指导教师签名:日期:・中文论著摘要・一氧化氮在糖尿病大鼠膀胱功能障碍发病机制中的作用目的糖尿病膀胱病(DCP),是糖尿病常见的慢性并发症之一,约占糖尿病患者的40%~100%[L1o严重影响患者的生活质量,DCP正日益受到泌尿科、内分泌科、神经科医师的关注。
由于膀胱感觉功能损害的早期症状隐匿,临床E大多是出现逼尿肌失代偿的临床症状后,才得以明确诊断,这时往往失去了治疗时机。
深入研究DCP的发病机制是十分必要的。
现已知的DCP发病诱因可分为:血管因素,肌源性因素,神经源性因素。
而在这三种因素中,一氧化氮(N0)都起着重要作用,到目前为止,国内还没有文献详细报道糖尿病膀胱病与NO含量及一氧化氮合酶(NOS)活性变化的相关性研究。
本实验用硝酸还原酶法及分光比色法测定用链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠膀胱组织中N0含量及NOS活性变化情况,通过评价经STZ诱导的糖尿病大鼠8周后的膀胱组织中NO含量及NOS活性状态,证明NO在糖尿病膀胱病的发病机制中起的重要作用。
雄激素对去势雄性SD大鼠胰岛素敏感性的影响李凡;李小鹰【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2009(011)001【摘要】目的观察去势后雄性SD大鼠胰岛素敏感性的改变,及其使用十一酸睾酮(TU)、去氢表雄酮(DHEA)干预后的影响.方法将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、去势1组、去势2组、TU组及DHEA组,每组10只.除假手术组外,其余4组均进行去势手术.手术2周后,TU组给予TU 4 mg/kg肌肉注射,2周1次;DHEA 组给予DHEA 5 mg/kg灌胃.1次/d.6周后,现察各组大鼠体重改变,血清睾酮、硫化去氢表雄酮(DHEAs)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平;并在第8周时进行高胰岛素正葡萄糖钳夹试验,以评价大鼠胰岛素敏感性.结果 (1)去势后第2周,与假手术组比较,其他4组雄激素水平明显下降,去势第8周后,与去势1组、去势2组比较,TU组和DHEA组雄性激素明显上升.给予TU、DHEA干预后,去势雄性SD 大鼠雄激素水平明显升高.(2)去势雄性SD大鼠采用雄激素干预后,血清FINS水平下降,但对各组大鼠FPG无明显影响.(3)TU组及DHEA组大鼠的葡萄糖清除率分别较去势1组及去势2组明显升高.结论雄性SD大鼠去势后,血清睾酮、DHEAs水平降低,FINS水平升高,胰岛素敏感性明显下降.给予TU、DHEA干预后,血清睾酮上升,升高的FINS下降,胰岛素敏感性得到改善.【总页数】3页(P45-47)【作者】李凡;李小鹰【作者单位】100853,北京,解放军总医院南楼心血管一科;100853,北京,解放军总医院南楼心血管一科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.去势雄性SD大鼠胰岛素敏感性的改变 [J], 李凡;李小鹰2.雄激素对雄性去势大鼠骨微结构及力学性能的影响 [J], 代洪宾;杜宁;林开泽;蒋水明;张伟滨3.雄激素对雌激素引发去势雄性SD大鼠前列腺炎症及炎症因子的抑制作用 [J], 贾玉玲;崇立明;李雷;马爱翠;陈颖;周莉;孙祖越4.氯化锰对去势雄性SD大鼠生殖内分泌功能的影响 [J], 尚平平;常树丽;赵士光;陈小玉5.去势雄性大鼠肾上腺皮质束状带和网状带的变化及低雄激素对COX-2信号通路的影响 [J], 施超;陆颖理;李艳香;翟华玲;姜博仁;李影;夏芳珍;徐慧;乔洁;林东平因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
糖尿病对雄性大鼠性行为学的影响阿地力江·伊明;沙地克·沙吾提;张策平;张盼盼;凯赛尔江·多来提;徐磊;茹仙古丽·莎吾尔【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2008(031)008【摘要】目的:探讨糖尿病(DM)对SD雄性大鼠性行为学的影响.方法: 采用阿普吗啡(APO)阴茎勃起实验和交配实验于造模后第3、9周对正常对照组、DM组、链脲佐菌素(STZ)组大鼠进行性行为学检测.结果: (1)阴茎勃起率:第3周各组均为100%,第9周DM组显著低于正常对照组和STZ组(P<0.01).阴茎勃起所需时间第3周与第9周DM组均显著长于正常对照组和STZ组(P<0.01), 且DM组于第9周较第3周显著延长.(2)插入次数:第3周DM组显著少于正常对照组和STZ组(P<0.01),第9周则不能插入; STZ组与正常对照组之间差异均无统计学意义(P>0.05).结论: DM可严重影响大鼠阴茎勃起所需时间及勃起次数,并可随病程的延长最终导致DM性阴茎勃起功能障碍.【总页数】4页(P927-930)【作者】阿地力江·伊明;沙地克·沙吾提;张策平;张盼盼;凯赛尔江·多来提;徐磊;茹仙古丽·莎吾尔【作者单位】新疆医科大学基础医学院解剖学教研室,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学基础医学院解剖学教研室,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆昌吉州人民医院,昌吉,831100;新疆医科大学基础医学院解剖学教研室,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学基础医学院解剖学教研室,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学基础医学院解剖学教研室,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆和田地区维吾尔医医院,新疆,和田,848000【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R-332【相关文献】1.糖尿病性脑病大鼠行为学与脑组织形态学的改变及益气养阴解毒通络方对其的影响 [J], 宋福印;王永炎;黄启福2.银杏叶提取物对糖尿病大鼠行为学及大脑皮层和海马Na+-K+ATP酶活性的影响 [J], 林军;韦力;黄志明;舒雨雁3.维药伊木萨克片对半去势雄性大鼠性行为学的影响 [J], 徐磊;阿地力江·伊明;沙地克·沙吾提;潘建春;努尔巴提·波拉提;顾亚楠4.IUGR对成年期CG-IUGR雄性大鼠糖尿病易感性的影响 [J], 张宽琳;侯拉梅;李丽娟5.不同形式等时长规律运动对糖尿病肾病雄性大鼠特征指标表达的长期影响研究[J], 付晶;崔轶伦;尹恩婷;韩雨璇;钱旭;彭越;莫汉佳;曾颖;吕倩瑜;覃金菲;胡朗杰;周妍;李妍因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
雄激素缺乏对雄性大鼠肝脏、肌组织及胰岛病理改变的影响许潇;夏芳珍;翟华玲;吴晖;张惠新;陆颖理【期刊名称】《上海交通大学学报(医学版)》【年(卷),期】2013(033)007【摘要】目的观察雄激素缺乏对雄性大鼠肝脏、肌组织及胰腺病理结构的影响.方法健康SD雄性大鼠随机分为正常对照组(n=5,给予假去势)、去势组(n=7,施行去势手术,建立雄激素缺乏模型)和替代组(n=5,施行去势手术,每日腹腔注射丙酸睾酮12.5 mg/kg替代治疗,连续10周),30周后取各组大鼠血清,放射免疫法测定血清睾酮水平;取各组大鼠肝脏、骨骼肌及胰腺组织,HE染色后行光学显微镜观察.结果与正常对照组和替代组比较,去势组血清睾酮水平显著降低(P<0.01).光学显微镜观察示去势组大鼠肝细胞胞质内见大小不等的脂肪空泡,胞核缩小;替代组大鼠肝脏空泡数量较去势组减少.去势组大鼠肌组织大部分横纹消失,肌纤维结构紊乱,可见椭圆形透亮脂肪滴;替代组大鼠肌组织结构接近于正常对照组.正常对照组胰岛β细胞形态正常,去势组和替代组大鼠胰岛β细胞接近于正常对照组.结论脂质沉积对去势后雄性大鼠肝脏、肌组织造成病理损伤,外源性睾酮替代治疗可以一定程度上改善病变.%Objective To observe the influence of testosterone deficiency on pathological changes of liver,skeletal muscle and pancreatic islet of male rats.Methods Healthy male SD rats were randomly assigned into normal control group (n=5,sham castration was performed),castrated group (n=7,testosterone deficiency model was established with castration) and replacement group (n =5,castration was performed,and intraperitoneal injection of 12.5 mg/kg testosterone propionate was conducted for 10weeks).Thirty weeks later,serum concentration of testosterone was measured by radioimmunoassay in each group.The tissues of liver,skeletal muscle and pancreatic islet were obtained,and were observed by light microscopy with HE staining.Results The serum concentration of testosterone in castrated group was significantly lower than those in normal control group and replacement group(P < 0.01).Light microscopy revealed that there was accumulation of lipid droplets in the cytoplasm of liver in castrated group,and there were less lipid droplets in replacement group than in castrated group.The size of nuclei in castrated group was smaller than that in normal control group.In castrated group,most skeletal muscle tissues were not clear in cross-sectional diameter,the pattern of cross striation in muscles disappeared,swelled and arranged in disorder,and the round lipid droplets were seen focally.However,the structure of muscle tissues in replacement group was similar with that in normal contro l group.The histological structure of pancreatic islet β cells was normal in normal control group,and the histological structure in castrated group and replacement group was similar with that in normal control group.Conclusion Fat deposition may cause pathological damage to liver and muscle tissues of male rats with castration,and exogenous testosterone replacement therapy may improve the pathological changes to some degree.【总页数】5页(P955-959)【作者】许潇;夏芳珍;翟华玲;吴晖;张惠新;陆颖理【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌代谢科,上海200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌代谢科,上海200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌代谢科,上海200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌代谢科,上海200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌代谢科,上海200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌代谢科,上海200011【正文语种】中文【中图分类】R588.1;R-332【相关文献】1.活血通脉灵对心肌缺血大鼠血脂、心电图、心肌组织病理学改变的影响 [J], 高绍芳;李佃贵;贾艳素2.雄激素缺乏及外源性睾酮对雄性小鼠心脏衰老的影响 [J], 张莉;吴赛珠;阮云军;洪雷;赖文岩3.雄激素对去势雄性SD大鼠胰岛素敏感性的影响 [J], 李凡;李小鹰4.冻干重组人脑利钠肽对兔心肌梗死后心肌组织病理改变的影响及机制 [J], 孙阿林;张光芳;肖丽;朱乐乐;王健5.糖肾方对2型糖尿病大鼠肝脏氧化应激水平及病理改变的影响 [J], 李忻;玉敏;李平;顾立刚;赵婷婷;杨鑫;张韫;张浩军;严美花;董晞;赵海玲因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
雄激素对小鼠前列腺细胞增殖凋亡及相关增殖因子的影响贾彬;黎玮;剧亚崇;蔡文清【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2008(28)12【摘要】目的探讨外源性雄激素对小鼠前列腺细胞增殖凋亡及部分相关生长因子表达的影响,了解雄激素在前列腺生长发育中的作用.方法对20例睾酮处理的,以及20例空白对照昆明种雄鼠前列腺标本,采用流式细胞术检测细胞增殖指数、凋亡率及表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达水平.结果经雄激素处理后,小鼠前列腺细胞增殖指数明显升高(P<0.01),凋亡率明显降低(P<0.01),EGF标记率和表达水平显著升高(P<0.01),bFGF标记率和表达水平也明显升高(P<0.05).结论雄激素可促进前列腺细胞增殖、凋亡的严重失衡以及促增生生长因子的高表达是导致小鼠前列腺增生的重要原因.【总页数】2页(P1079-1080)【作者】贾彬;黎玮;剧亚崇;蔡文清【作者单位】河北医科大学法医学系,河北,石家庄,050017;河北医科大学第二医院泌尿外科;河北医科大学法医学系,河北,石家庄,050017;河北医科大学第二医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R697.31【相关文献】1.表皮生长因子对小鼠前列腺细胞增殖凋亡的影响 [J], 贾彬;蔡文清;黎玮;剧亚崇2.羟基氯喹对小鼠结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移、超微结构及相关炎性因子表达的影响 [J], 苏红;张晨光;王俐勇3.去甲斑蝥素对雄激素非依赖型前列腺癌PC-3细胞增殖、凋亡的影响 [J], 雒向宁;王文娟;李凯;杜宏宏4.长链非编码前列腺癌相关转录因子6靶向微小RNA-139-3p对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响 [J], 张来鑫;谢大伟;李青松;邢家辉;钱伟萍5.慢病毒介导shRNA沉默YAP基因对人前列腺癌LNCaP细胞增殖、凋亡及其雄激素受体的影响 [J], 李美材;何江;吴文强;黄亮亮;曾强锋;曹建佳;陈柯宏;盛夏;李文宾;王德林因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
Tadenan对早期糖尿病大鼠膀胱组织中NGF及P物质表达的影响张贵旺;史本康;王平;刘屹立;李永智【摘要】目的探讨Tadenan对早期糖尿病大鼠膀胱组织中神经生长因子(NGF)及P物质表达的影响.方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(10只)、糖尿病组(10只)、治疗组(10只)、药物组(6只).糖尿病组和治疗组大鼠先制作成糖尿病模型.饲养4周后,治疗组及药物组大鼠给予Tadenan 100 mg/(kg·d),溶于2 ml花生油中经胃管注入;对照组及糖尿病组大鼠给予同等剂量花生油赋形剂.以上动物共饲养8周.8周后处死,完整切取膀胱组织.采用RT-PCR及免疫组化法、ELISA法检测膀胱组织中NGF、P物质.结果糖尿病组NGF、P物质明显降低(P均<0.05);与糖尿病组相比,治疗组NGF及P物质显著升高(P<0.05).结论 Tadenan可增加膀胱组织中NGF及P物质表达,推测这是Tadenan对糖尿病膀胱具有保护作用的机制.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2010(050)046【总页数】3页(P17-19)【关键词】糖尿病膀胱;神经生长因子;P物质;Tadenan【作者】张贵旺;史本康;王平;刘屹立;李永智【作者单位】冠县人民医院,山东冠县,252500;山东大学齐鲁医院;中国医科大学附属第四医院;中国医科大学附属第四医院;中国医科大学附属第四医院【正文语种】中文【中图分类】R694;R587.1Tadenan是非洲臀果木提取物,在临床上用于治疗良性前列腺增生(BPH)以及由于膀胱出口梗阻(BOO)导致的膀胱形态及功能改变,但其对糖尿病引发的膀胱功能障碍作用的研究尚未有所报道。
2005年 5月~2007年 6月,我们建立糖尿病大鼠动物模型后,采用Tadenan干预,观察Tadenan对大鼠糖尿病膀胱组织中神经生长因子(NGF)及P物质的影响,为其临床应用提供理论依据。
糖尿病性勃起功能障碍(Diabeticerectiledys-function,DMED)是一种临床常见的疾病。
有报道[1]称DMED的发病率高达75%,比非糖尿病患者高3倍,并随年龄和病程的增长而明显增加。
目前糖尿病性ED的发生机制尚不很清楚。
有学者[2]认为糖尿病高糖血症状态下糖基化终末产物(Advancedglycationendproducts,AGEs)大量生成使局部NO灭活增加以及产生大量氧自由基等因素是导致糖尿病勃起功能障碍的关键原因。
吡哆胺(Pridoxamine)是维生素B63种天然形式之一,有研究[3]发现吡哆胺能抑制AGEs产生,还能够清除机体内生化反所产生的活性氧化产物。
如果给予糖尿病大鼠吡哆胺,能否通过减少AGEs对NO的灭活从而预防或者延缓吡哆胺对糖尿病大鼠勃起功能影响的实验研究蒲晓峰,苟欣,刘德云,杨华安,郑传东(重庆医科大学附属第一医院泌尿外科,重庆400016)【摘要】目的:探讨吡哆胺对糖尿病大鼠勃起功能的影响。
方法:通过腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,然后随机分成DM组和DM+PM组,DM+PM组每天用吡哆胺200mg/kg灌胃干预。
12周后观察各组大鼠勃起功能,并获取阴茎海绵体组织检测一氧化氮(NitricOxide,NO)、一氧化氮合酶(Nitricoxidesynthase,NOS)与环磷酸鸟苷(cGMP)水平。
结果:成功建立糖尿病大鼠模型。
与未使用吡哆胺灌胃干预的DM组相比,正常对照组(C组)和DM+PM组勃起功能更好,3个实验组大鼠勃起率分别是46.2%,100%和71.4%。
C组和DM+PM组NO水平明显比DM组高,3个组含量分别是(7.82±0.77)、(6.47±0.54)和(3.23±0.28)μmol/gprot(P<0.05);NOS活力在DM组为(0.69±0.11)U/mgprot,较C组(2.00±0.30)U/mgprot和DM+PM组(1.07±0.15)U/mgprot明显降低(P<0.05)。
糖尿病与高剂量雄激素对雄性大鼠前列腺、膀胱组织中NO含量的影响
作者:周增强张立东段明军
【摘要】目的观察和探讨糖尿病与高剂量雄激素对雄性大鼠前列腺、膀胱组织中一氧化氮(NO)的影响及相互关系。
方法雄性SD大鼠40只,分成4组:丙酸睾酮(TP)+糖尿病组;TP组;糖尿病组;对照组。
测定前列腺、膀胱组织中NO含量的变化。
结果 TP+糖尿病组前列腺组织中NO值显著低于其他组,而膀胱组织中变化并不明显。
结论糖尿病对前列腺组织中的NO水平起负性调节作用,这也可能是诱发前列腺增生症(BPH)过早出现膀胱出口梗阻(BOO)的原因之一。
【关键词】糖尿病;前列腺增生症;一氧化氮;雄激素;动物实验
糖尿病作为一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病,其中以2型为主,发病率近年有迅速增加的趋势。
同时随着生活质量的提高,人口老龄化程度加重,良性前列腺增生症(BPH)发病率也逐年上升,其所致的膀胱出口梗阻(BOO),最终引起下尿路梗阻相关的一系列下尿路症候群,给人们日常生活带来严重影响。
本实验通过大鼠糖尿病与BPH模型,测定在两者同时存在的条件下大鼠前列腺、膀胱组织中一氧化氮(NO)的变化及相关性,探讨其可能产生的影响机制。
1 材料与方法
1.1 主要试剂
链脲佐菌素(STZ)美国Sigma公司;NO测试盒购自南京建成生物工程研究所;丙酸睾酮注射液(TP)25 mg/ml(上海通用药业股份有限公司批号081004)。
1.2 动物试验分组及模型制备
健康雄性SD大鼠40只,体重200~250 g,由新疆医科大学动物实验中心提供(医动字:第16003号),饲喂于新医大一附院实验动物科学研究部大鼠室,标准饲喂环境,自由采食。
先随机分成2组,对照组和丙酸睾酮(TP)组各20只,适应性饲喂3 d后进行实验。
TP组按照吴符火方法〔1〕给予TP注射液12.5 mg/kg,腹股沟皮下注射,连续7 d,诱发出类似BPH模型,以前列腺体积明显增大为建模标准。
对照组腹腔注射同等剂量0.1 mol/L枸橼酸枸橼酸钠缓冲液。
各组再随机分出10只,进行糖尿病建模;以高糖高脂饲料〔2〕(10%猪油、2.5%胆固醇、1.0%猪胆酸盐、20.0%蔗糖、66.5%常规饲料)饲喂4 w,禁食12 h,一次性腹腔注射STZ 60 mg/kg,STZ临时用时溶于0.1 mol/L的柠檬酸
柠檬酸钠缓冲液(pH4.4)配成2%的STZ溶液,次日清晨空腹,强生血糖仪测定大鼠血糖:>16.67 mmol/L为建模成功(连测 3 d),结果16只大鼠成模,其中TP+糖尿病组7只,糖尿病组9只,不足者弃去(本实验动物数不含淘汰者)。
1.3 组织样品的处理
手术前行氯氨酮+安定+阿托品复合麻醉(氯胺酮剂量7.5 mg/kg),下腹正中低位切口,仔细分离,摘取前列腺腹叶(RVP)及膀胱,组织用磷酸钾缓冲液冲洗去除血污,滤干称重,按1∶10比例加入0.9%生理盐水,用匀浆机研磨匀浆化,3 000 r/min,离心10 min,取上清液测定NO含量(硝酸还原酶法)。
1.4 统计学方法
所有数据以x±s来表示,应用PEMS 3.1软件进行统计分析,组间比较用方差分析,两两比较用t检验。
2 结果
TP+糖尿病组与其他三组相比前列腺组织中NO含量明显下降(P<0.01);TP组与糖尿病组相比前列腺组织中NO含量亦显著下
降(P<0.05)。
TP+糖尿病组与其他三组相比膀胱组织中NO含量无显著变化(P>0.05);TP组与糖尿病组相比膀胱组织中NO含量亦无显著变化(P>0.05)。
TP+糖尿病组、TP组、糖尿病组的前列腺重量均显著高于比对照组(P<0.01),而三组组间比较差异无显著性(P>0.05),见表1。
表1 四组前列腺湿重、前列腺及膀胱组织中NO含量比较(略) 3 讨论
NO作为一种属于非肾上腺素能,非胆碱能的神经递质,具有广泛生物学活性的细胞信息分子和毒性分子,在机体内,通过一氧化氮合酶(NOS)以L精氨酸为底物经裂解反应生成〔3〕。
NO参与多种疾病的病理生理过程,且有重要的生理功能。
NO生成后与尿苷酸环化酶中的铁离子结合,引起环化酶构象改变,催化能力增强,作用于三磷酸鸟苷(GTP)而大量生成cGMP,使胞浆内cGMP水平增高,从而激活cGMP依赖性蛋白激酶,并通过抑制钙通道,阻止钙内流,导致平滑肌舒张〔4〕。
近年研究表明NO与前列腺平滑肌张力有关〔5〕。
雄激素在BPH发生发展中起重要作用已为人们所公认〔6〕,BPH引起下尿路梗阻主要有两个因素:一是前列腺增生引起的机械性梗阻即静力性因素;二是前列腺平滑肌张力增高引起的动力性因素;后者是引起BPH临床症状的主要因素〔7〕。
正常情况下,前列腺内α肾上腺能受体(
αAR)作用可被NO介导的平滑肌松弛作用所拮抗,提示BPH 患者BOO可能与前列腺内NO水平下降有关〔8〕。
而糖尿病时由于长期高血糖,产生较多的氧自由基和糖基化终末产物:NO与氧自由基反应而失活、糖基化终末产物对NO的灭活等作用导致体内NO水平的下降;NO合成、释放减少;同时糖尿病时,NOS活性也有不同程度的降低,直接影响了NO的生成〔9,10〕。
本实验结果表明:①前列腺增生合并糖尿病时,NO含量下降更加明显,糖尿病对前列腺组织中的NO水平起负性调节作用,从而加重使前列腺平滑肌张力增高引起的动力性因素,可能是诱发BPH过早出现BOO的原因之一,应引起临床上的重视。
②糖尿病通过NO途径对膀胱逼尿肌的影响较少,与文献报道一致〔11〕。
③雄性生殖器官中NO 水平受雄激素水平影响较大,可能与前列腺是雄激素靶器官原因有关。
与Tillman等发现雄性大鼠生殖器官NO活性受雄激素的调节的看法一致〔12〕。
而糖尿病作为全身反应性疾病,是通过影响全身器官内皮细胞合成NO能力下降,而没有雄激素那样直接作用于前列腺的效果明显;但长期组织器官不可逆病理损害不容忽视。
综上所述,至今的研究表明:NO作为重要的细胞信息和局部调节因子,对男性前列腺腺体平滑肌舒张及BPH的发展可能具有重要作用。
随着实验手段的改善和方法学的进步,以及研究的深入,对其影响的因素以及在病理生理学中的真正作用和确切机制将进一步为人们所了
解。
【参考文献】
1 吴符火,谢金东,谢学连,等.大鼠前列腺增生模型的建立〔J〕.福建中医学院学报,2005;15(6):378.
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