多囊卵巢综合征动物模型的研究进展

卵巢癌动物模型制备的研究进展李冬冬;王莉;钟洁;凌晨祁;梁延平【摘要】卵巢癌是导致女性癌症死亡的第五大原因,其中75%的卵巢癌患者检出时即为晚期.目前该病缺乏有效的早期筛查手段,同时临床治疗效果较差,已经成为严重威胁妇女健康的重大疾病.借助卵巢癌动物模型开展相关研究工作,是阐明其发病机制或者筛选有效的诊断、治疗措施的重要手段.目前,按照制备方法分类,该疾病模型主要分为有自发型、诱发型、移植型、基因干预型等四类造模方法.该模型所选择的动物主要有小鼠、大鼠、鸡、东方田鼠、长爪沙鼠等.本文结合近年来的文献报道,综述了卵巢癌动物模型制备方法,并介绍了各种方法制备的动物模型的评价标准及主要特点.%Ovarian cancer is the fifth leading cause of cancer-related death in women. 75% of ovarian cancer patients were detected at an advanced stage. At present,the disease lacks effective early screening method and the clinical therapy effect is poor,which has become a serious threat to women's health. The use of animal models of ovarian cancer is an important mean to elucidate the pathogenesis of the disease,and to screen effective diagnosis and treatment. The disease models are mainly divided into four types: spontaneous, induced, transplanted and gene intervention type. Mice, rats, hens,Mirotus Fortis and Mongolian gerbil are mainly selected to prepare animal models of ovarian cancer. Based on recent literature reports,we reviewed the preparation method of animal models of ovarian cancer and introduced the evaluation standards and main characteristics of these animal models.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2018(026)002【总页数】6页(P259-264)【关键词】卵巢癌;动物模型;制备方法;研究进展【作者】李冬冬;王莉;钟洁;凌晨祁;梁延平【作者单位】上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438【正文语种】中文【中图分类】Q95-33卵巢癌是导致女性癌症死亡的第五大原因，5年生存率仅为44%，约75%的卵巢癌患者检出时即为晚期[1,2]。

来曲唑诱导多囊卵巢综合征豚鼠动物模型的研究摘要：目的研究来曲唑诱导3月龄Dunkin-Hartley成年雌性豚鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型的血清激素水平以及体质量的变化。

方法利用来曲唑灌胃法构建多囊卵巢综合征豚鼠模型。

运用放免法分别测定血睾酮（Testosterone ,T）、促黄体生成素（luteinizing hormone ,LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone ,FSH）的变化，并与对照组比较。

连续测量豚鼠体重，并计算每只豚鼠的体重增幅并与对照组比较。

结果实验组血清T水平明显高于对照组(P值<0 .05)。

实验组豚鼠体质量增幅明显高于对照组(P值<0 .05)。

结论使用来曲唑诱导豚鼠PCOS模型，无论在影响血清性激素还是体质量改变与临床表现很接近，符合动物PCOS造模要求。

关键词：来曲唑；多囊卵巢综合征；豚鼠；动物模型[* 通讯作者：E-mail：hongshusui@]多囊卵巢综合征( Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)是一种妇科临床常见的育龄期女性生殖内分泌代谢异常综合性疾病。

医学研究证实，生育期女性多囊卵巢综合征发生率在 10%-15%左右，约占不孕症患者总数的30%-40%[1]。

其临床表现为月经异常的稀发排卵或无排卵、卵巢呈多囊状改变、睾酮（T）升高、促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）比例升高[2]。

使用来曲唑诱导PCOS大鼠和小鼠模型均表现出和人类PCOS相似的症状，豚鼠在动情周期等方面和人类更为接近，妊娠期更长，因此该模型有望成为更加完美的PCOS动物模型。

因此，本课题对来曲唑诱导成年雌性豚鼠PCOS 动物模型进行系统的研究。

1材料和方法1.1药物来曲唑（Lot：M217A）购自美仑生物公司，CMC（羧甲基纤维素钠）购自郑州特正商贸有些公司。

1.2动物模型的构建选择3月龄成年Dunkin-Hartley雌性豚鼠, 随机分为两组, 实验组及对照组各10 只。

PCOS—IR大鼠动物模型的构建与评价目的建立丙酸睾丸酮（testosterone propionate，TP）及高脂饲料诱导的大鼠多囊卵巢综合征（polycyst ic ov ar ian syndrome，PCOS）胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）动物模型，并探讨其胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）特征。

方法将21 日龄雌性SD大鼠随机分为PCOS 组（10只）和对照组（10只），PCOS 组每日皮下注射丙酸睾丸酮的油剂连续8周；对照组每日皮下注射同剂量大豆油剂，连续8周。

观察卵巢形态学改变，测定血中性激素、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FIN S）浓度，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA1-IR）。

结果模型组卵巢见多个呈囊性扩张的卵泡黄体细胞少见，颗粒细胞层减少。

与对照组比较，模型组体重增加，卵巢重量及卵巢平均体积增加（P＜0.05），血清睾酮（T），LH、LH/FSH、FINS 和HOMA-IR 均显著增高（P＜0.05）。

结论丙酸睾丸酮合并高脂饮食可成功诱导大鼠PCOS胰岛素抵抗模型。

标签：多囊卵巢综合征；动物模型；胰岛素抵抗多囊卵巢综合征是育龄期妇女常见的生殖内分泌及代谢紊乱性疾病，其病因不清，具体发病机制不明，同时至今没有最佳治疗方案，因此建立一种理想的PCOS动物模型非常重要，由于大鼠有规律的动情周期，且周期较短（4-5 d），容易在较短时间观察到更多的生殖周期，因而成为较理想PCOS造模动物[1]。

现代研究认为高雄激素血症和胰岛素抵抗是PCOS的主要内分泌特征，二者相互促进，恶性循环，参与了PCOS的病理过程，为进一步探索治疗PCOS的方案，本文采用丙酸睾丸酮及高脂饲料诱导雌性SD大鼠PCOS 动物模型，并分析其胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）特征，旨在寻找一种符合人IR 特征的PCOS 研究模型。

1实验资料与方法1.1实验动物及动物模型构建选取21 日龄的SD雌性大鼠，随机分成模型组与对照组，每组各10 只。

维生素D与多囊卵巢综合征关系的研究进展作者：陈欢刘秀葛红山来源：《中国医学创新》2022年第20期【摘要】多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女最常见的内分泌失调之一，会导致严重影响女性身心健康的各种并发症，如不孕、子宫内膜病变、心血管疾病、代谢紊乱及心理问题等。

近些年，维生素D缺乏普遍出现在PCOS女性中，说明维生素D可能与PCOS疾病的进展与转归息息相关。

由于维生素D是通过维生素D受体（VDR）来调控基因转录的，所以维生素D对PCOS的影响可能与VDR基因多态性有关。

本文从维生素D与PCOS的两个主要表征胰岛素抵抗（IR）、高雄激素血症（HA）及VDR与PCOS的关系进行综述。

【关键词】多囊卵巢综合征维生素D 维生素D受体胰岛素抵抗高雄激素Research Progress on Correlation between Vitamin D and Polycystic Ovary Syndrome/CHEN Huan， LIU Xiu， GE Hongshan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（20）： -174[Abstract] Polycystic ovary syndrome （PCOS） is one of the most common endocrine disorders in the fertile women， which can lead to various complications that seriously affect women’s physical and mental health， such as infertility， endometrial lesions， cardiovascular diseases， metabolic disorders and psychological problems. In recent years， vitamin D deficiency has generally occurred in PCOS women， indicating that vitamin D may be closely related to the progression and prognosis of PCOS. Since vitamin D regulates gene transcription through vitamin D receptor （VDR）， the effect of vitamin D on PCOS may be related to the polymorphism of VDR gene. This paper reviewed the relationship between vitamin D and PCOS， including insulin resistance （IR） and hyperandrogenism （HA）， and how VDR affects PCOS.[Key words] Polycystic ovary syndrome Vitamin D Vitamin D receptor Insulin resistance HyperandrogenismFirst-author’s address： Graduate School， Dalian Medical University， Dalian 116044，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.20.040多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种妇科常见的内分泌代谢紊乱性疾病，发病机制尚不明确，发病特性具有高度异质性，临床上主要以雄激素分泌过多、卵巢多囊改变、少排卵或无排卵、胰岛素抵抗等为特点。

1.1　基于组蛋白修饰　组蛋白是一种八聚体结构，有组蛋白H2A 、H2B 、H3和H4各两个副本组成，由DNA 和连接蛋白H1包裹。

组蛋白尾部的化学修饰（如乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化和类泛素化）通过影响转录因子的结合从而影响基因转录和细胞表型（图1）。

Guo 等［9］和Sinha 等［10］以绵羊为实验模型，于妊娠期30~90 d 腹腔注射TP ，结果显示卵巢颗粒细胞中产前雄激素干预影响了DNA 甲基转移酶1（DNA methyltransferase 1， DNMT1）和DNMT3B 的基因修饰，使得组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化（tri‐methylation of lysine 9 in histone H3， H3K9me3）水平升高，并显著影响了卵巢中膜细胞的组蛋白甲基化［9］；对母羊和幼羊实施卵巢摘取并进行RNA 测序，显示母羊与幼羊之间的基因差异性表达并不一致，进一步开展母羊组蛋白研究，显示产前处理分离的卵巢中H3K9me3、组蛋白H3第27位赖氨酸乙酰化（acetylation of lysine 27 in histone H3， H3K27ac ）和组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化（acetylation of lysine 9in histone H3， H3K9ac ）水平显著升高，但是组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化（trimethylation of lysine 4 in histone H3， H3K4me3）水平并无显著变化［10］。

由此推测，产前雄激素的暴露会引起跨代表观遗传改变，这为PCOS 的发生发展提供了一个研究方向。

产后雄激素诱导研究显示，雄激素可作用于基因的启动子以及增强子区域，通过减少组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（trimethylation of lysine 27 in histone H3， H3K27me3），上调H3K27ac ，调控下游多种基因的表达，促进PCOS 的发生发展［11］。

第 50 卷第 1 期2024年 1 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.50 No.1Jan.2024DOI：10.13481/j.1671‑587X.20240136多囊卵巢综合征病因及其发病机制的研究进展葛亚杰, 徐文, 关诗敏, 王丽娜（吉林大学第一医院妇产科中心，吉林长春130021）［摘要］多囊卵巢综合征（PCOS）是一种异质性疾病，与女性生殖内分泌障碍有密切关联。

PCOS的病因和发病机制目前尚未明确。

PCOS是内分泌代谢紊乱、遗传和环境相互作用的结果。

高雄激素血症（HA）和胰岛素抵抗（IR）是PCOS发病的基础病理生理学改变，二者相互作用加重PCOS患者的临床表现。

家族聚集性和双胞胎的研究证实PCOS具有遗传倾向，且全基因组关联研究（GWAS）已经确定部分PCOS的风险位点和候选基因。

不健康的生活习惯和环境内分泌干扰物在PCOS的进展中也发挥着重要作用，同时肠道菌群也参与PCOS的发病过程。

现对近年来PCOS的相关研究进行全面的回顾性分析，从内部因素和外部因素两方面对PCOS病因和发病机制进行综述。

［关键词］多囊卵巢综合征；内分泌代谢异常；肠道菌群；炎症；环境；遗传［中图分类号］R711.75 ［文献标志码］AResearch progress in etiology and pathogenesis of polycystic ovary syndromeGE Yajie, XU Wen, GUAN Shimin, WANG Lina(Center of Gynecology and Obstetrics, First Hospital, Jilin University, Changchun 130021, China) Abstract Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a heterogeneous disorder closely associated with reproductive endocrine dysfunction in the women. The etiology and pathogenesis of PCOS remain unclear.PCOS is the result of the combination of endocrine metabolic disorders, genetics, and environmental factors. Hyperandrogenemia (HA) and insulin resistance (IR) are the fundamental pathophysiological changes in the development of PCOS, and their interactions exacerbate the clinical manifestations of the PCOS patients. The family aggregation and twin study results confirm the genetic predisposition of PCOS;the genome-wide association study (GWAS) results confirm some risk loci and candidate genes of PCOS. The unhealthy lifestyle habits and environmental endocrine disruptors also play an important role in the progression of PCOS, and the gut microbita is involved in the pathogenesis of PCOS. This article provides a comprehensively retrospective analysis on the recent studies about PCOS,and reviews both internal factors and external factors related to the etiology and pathogenesis of PCOS.KEYWORDS Polycystic ovary syndrome; Endocrine metabolic disorder; Gut microbiome; Inflammation;Environment; Genetics[文章编号] 1671‑587X(2024)01‑0288‑07[收稿日期]2022‑12‑07[基金项目]吉林省财政厅卫生专项项目（JLSWSRCZX2020-061）[作者简介]葛亚杰（1995－），女，河南省周口市人，在读硕士研究生，主要从事生殖内分泌疾病方面的研究。