神经生长因子在常见神经损伤康复治疗中的应用

2011年9月第18卷第9期·综述·神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是由意大利女科学家丽塔·L·蒙塔尔奇尼（Rita L Montalcini）在小鼠肉瘤细胞内发现的第一个神经营养因子，也是最早被研究的，目前已证实其对神经系统的正常分化、发育、成熟、维持功能和存活、损伤修复等均具有重要的生物学作用。

周围神经损伤在临床中非常常见，神经功能恢复在临床是一件非常棘手的问题，近年来，神经生长因子被临床工作者将其应用于外周神经的修复，在神经功能恢复方面取得一定的效果。

1神经生长因子的结构及生理作用神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是一种多聚体，由α、β、γ三个亚基组成，其β亚基为所有亚基中唯一具有NGF的所有生物学活性的亚基。

NGF受体分为高亲和力受体（TrkA）和低亲和力受体（p75）两种。

其中TrKA为NGF的功能性受体，在与NGF结合后可以表现出诱导神经细胞合成蛋白和酶，以及诱导轴突生长等多种生物学功能［1］。

神经生长因子低亲和力受体（P75）使TrKA与NGF的结合率增加，及调节酪氨酸激酶的活性、逆行性运输神经营养因子、识别配体等作用［2］。

NGF是一种“靶源性”多肽生长因子，是由其效应神经元支配的靶细胞合成并分泌，对神经组织非神经组织细胞均具有效应。

但也有研究发现［3］，神经生长因子及神经生长因子受体不仅存在于神经系统内，而在免疫系统细胞（如嗜酸细胞、肥大细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞及T淋巴细胞）及组织特异性细胞（如成纤维细胞和上皮细胞）也广泛存在。

NGF对神经系统具有神经元营养和促神经突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢及周围神经元均具有重要的调控作用，主要对发育、分化、生长、再生和功能特性的表达调控上，主要表现在：①在神经系统的发育期，NGF能促进神经细胞的成熟及存活，及神经元的分化，在梯度浓度诱导下促进神经元的定向生长，及胞体和树突的发育，并控制神经元存活数量等作用；②在神经系统发育的成熟期，NGF从调节神经元的存活作用转到对神经元的表现和功能方面的调节，具有维持NGF依赖性交感神经元的存活的功能，及维持感觉神经元和中枢神经元的功能，促进成熟神经元轴索分支和其它细胞的相互联系；③在神经元损伤修复期，NGF对已知表达NGF的神经元和现认为不表达NGF受体的中枢神经元都具有保护作用，NGF能促进神经纤维的定向生长并加速神经纤维再生，促进雪旺氏细胞及胶质细胞生长，使髓鞘修复，诱导轴突、树突的发育，促进神经元的有丝分裂、分化、修复，且具有减少神经细胞的死亡，使受损神经元免遭继续损害，并支持神经元的存活［4-6］。

甲钴胺联合神经生长因子治疗周围神经损伤的技术创新与应用【摘要】目的：分析甲钴胺联合神经生长因子治疗周围神经损伤的技术创新与应用效果。

方法：时间2017年的2月~2018年的6月，共周围神经损伤病患166例，分组方式抽签形式，治疗组在对照组使用甲钴胺治疗的基础上联合神经生长因子治疗，对比两组症状改善情况和相关指标。

结果：治疗组麻木症状改善效果以及疼痛症状改善效果均显著由于参照组；治疗组与参照组相比在接受治疗后的电生理相关指标改善效果更优，两组数据比较差异有统计学意义，P＜0.05。

结论：周围神经损伤采用甲钴胺与神经生长因子联合治疗，能显著改善疼痛、麻木症状，帮助患者减轻痛苦，保障获得更有利的预后。

【关键词】甲钴胺；神经生长因子；周围神经损伤周围神经损伤发生后会导致患者机体功能障碍，甚至有致残的风险，需要为患者选择效果理想的用药方案，促进恢复[1]。

甲钴胺和神经生长因子广泛应用于周围神经损伤的治疗，本文分析了甲钴胺联合神经生长因子治疗周围神经损伤的技术创新与应用效果，报道如下。

1资料和方法1.1基础资料时间2017年的2月~2018年的6月，共周围神经损伤病患166例，分组方式抽签形式，将患者分为治疗组和参照组，每组有83例患者。

两组资料：治疗组中有男性56例，女性27例；年龄19~57岁，平均年龄是（37.4±4.2）岁；损伤部位：绕神经18例，正中神经25例，尺神经19例，腓总神经18例。

参照组中有男性54例，女性29例；年龄19~59岁，平均年龄是（38.5±4.5）岁；损伤部位：绕神经17例，正中神经24例，尺神经20例，腓总神经19例。

两组患者的基础资料经比较未见显著差异，P＞0.05。

1.2方法所有患者受伤来院时积极接待，进行全面检查，明确伤情并予以个体化处理。

两组患者均于伤后6d内进行清创处理并予以细致探查，实施神经吻合操作，在操作过程，予以神经生长因子在吻合端均匀涂抹。

鼠神经生长因子在神经外科疾病中的应用观察摘要】目的观察鼠神经生长因子在神经外科常见疾病中的临床应用效果及安全性。

方法选择100例神经外科常见疾病伴有神经功能缺失患者，随机分为加用鼠神经生长因子的治疗组及给予常规治疗的对照组，治疗前后分别予以ESS评分和ADL评分。

结果治疗后ESS评分及ADL评分治疗组明显优于对照组(P<0.01)。

治疗期间未见有不良反应发生。

结论鼠神经生长因子作为一种促进神经损伤恢复药物, 可以安全而且有效的应用于神经外科各种合并有脑损伤的疾病中。

【关键词】脑损伤鼠神经生长因子鼠神经生长因子（mNGF）作为新型促进神经损伤恢复药物已较多应用于视神经损伤患者中，但在神经外科疾病中的研究报导不多，本研究旨在观察鼠神经生长因子对神经外科常见的各种有脑损伤的疾病的治疗效果。

1对象和方法1.1对象选择2010年1～12月我科住院病人100例，男性70例，女性30例，年龄9～70岁，平均45.2岁。

其中颅脑外伤66例，脑肿瘤术后11例，脑出血23例。

起病或术后72小时以内，治疗前均有一定程度的神经功能缺失，包括意识障碍、一侧肢体肌力减弱或感觉减退、语言功能障碍、视力或视野障碍等，依据欧洲脑卒中量表(European Stroke Scale,ESS)神经功能缺损评分的意识分≥8分，ESS评分总分<85分，无全身严重并发症。

观察的100例病例随机分为加用鼠神经生长因子的治疗组及给予常规治疗的对照组，两组间在年龄、手术数量、病情类别等分布上无明显差异。

1.2给药方法对照组给予脱水、抗感染、维生素、激素应用及改善神经功能药物应用等治疗，如有明确手术指征的给予开颅手术治疗；治疗组在同对照组各种常规治疗的基础上，给予注射用鼠神经生长因子(商品名为苏肽生，舒泰神北京药业有限公司) 30μg溶解于2ml生理盐水中肌注，每日1次，共21d。

1.3观察指标分别观察治疗后21天患者的临床主要症状的消失或好转情况，分别予以ESS评分和日常生活活动能力( activity of daily living,ADL)评分。

世界最新医学信息文摘 2021年 第21卷 第5期193投稿邮箱：zuixinyixue@·药物与临床·生长因子治疗周围神经损伤的疗效观察葛晓峰1，陈曦2（1.吉林市人民医院，吉林 吉林 132000；2.吉林市中心医院，吉林 吉林 132000）0　引言周围神经损伤是当前临床上经常会出现的病症，在进行损伤之后假如无法及时有效的对其进行修复，损伤神经支配区肌肉自然胡出现萎缩，最终会导致患者的神经肌肉功能存在障碍，这样的状况会为患者后续的康复带去十分不利的影响，所以选择及时并且可行的修复形式是大势所趋[1]。

当前，对于周围神经损伤进行治疗的方式有很多，其中神经生长因子是其中比较有潜力的一种干预方式。

虽然神经生长因子疗法当前正处在起步发展阶段，可是其自身能够推进神经再生的作用已经获得了相关研究人员的关注与重视。

所以，本研究使用随机对照的实验方式，对于神经生长因子在周围神经损伤进行治疗上的临床疗效给予分析和总结，现报道如下。

1　资料与方法1.1　一般资料。

选取我院2018年6月至2019年12月收治的120例周围神经损伤患者，随机方式将其分成实验组和对照组各60例，试验组中男34例，女26例，年龄18~49岁，平均（４0.50±5.6）岁。

对照组中男32例，女28例；年龄19~50岁，平均（41.26±5.8）岁。

这两组患者无论是在性别和年龄亦或是病变部位进行对比存在的差异都无统计学意义（P<0.05），具有可比性。

1.2　研究方法。

全部研究患者在入院的时候都使用神经修复的干预措施，使用常规的神经外膜束膜的一种缝合方式，并且使用8到0无创的一种尼龙针线去完成对神经端的缝接。

最后使用石膏将患侧肢体6周左右进行有效的固定。

在进行手术之后，对照组使用的是一种常规的维生素B12，500μg 完成肌内注射，１次/d ，整个治疗的疗程为一个月。

试验组使用的是当前我国比较流行的一种注射用药鼠NGF18μg ，选择2 mL 注射器去完成肌内注射，１次/d ，疗程为一个月。

神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展神经病理性疼痛是躯体感觉神经系统损伤或功能紊乱而导致的疼痛，全球约有6% ～8%的人患有神经病理性疼痛。

神经病理性疼痛病程短则数月长则数年，常伴随睡眠障碍、焦虑、抑郁，严重影响患者的生存质量。

神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经营养因子家族成员之一，广泛分布于外周及中枢神经系统、骨骼肌以及腺体中，在胚胎发育、免疫调节、造血等方面具有重要作用。

近年来，NGF及其受体已成为治疗神经病理性疼痛的新靶点，人源化NGF单克隆抗体已进入临床试验阶段，具有良好的临床应用前景。

本文就目前NGF参与调节神经病理性疼痛的具体机制和调节NGF的镇痛药物的研发进展进行综述，以期为疼痛研究和相关药物研发提供参考。

1 神经生长因子参与调节神经病理性疼痛的作用机制1.1 神经生长因子的异常表达在胚胎和幼年动物体内，NGF主要由靶组织（包括皮肤、肌肉和血管组织）内神经合成分泌，促进神经纤维生长、分化和损伤修复；正常成年机体内中枢和外周神经纤维的生存不依赖于NGF，神经系统内NGF蛋白水平极低，而损伤、炎症等情况下炎症细胞及神经胶质细胞、施旺细胞（Schwann cell）、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、结缔组织、肌肉细胞等可大量分泌NGF，调节免疫反应，促进损伤修复，维持机体稳态。

研究发现，NGF的异常表达与神经病理性疼痛密切相关。

在坐骨神经慢性压迫损伤（chronic instruction injury，CCI）[1]、脊神经结扎（spinal nerve ligation，SNL）[2]、紫杉醇[3]等诱导的神经病理性疼痛动物模型中NGF蛋白水平异常升高，临床神经病理性疼痛患者[4] NGF表达上调。

其中，在CCI诱导的神经病理性疼痛模型中术侧坐骨神经[5]、背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）[6]、脊髓背角[7] NGF蛋白或转录水平均显著增高。

中国组织工程研究 第18卷 第33期 2014–08–13出版Chinese Journal of Tissue Engineering Research August 13, 2014 Vol.18, No.33P .O. Box 10002, Shenyang 110180 5356www.CRTER.org陈庆真，男，1982年生，江西省赣州市人，广州中医药大学毕业，硕士，主治医师，主要从事骨科创伤与关节外科的研究。

doi:10.3969/j.issn.2095-4344. 2014.33.019 []中图分类号:R318 文献标识码:B 文章编号:2095-4344 (2014)33-05356-05 稿件接受：2014-07-16Chen Qing-zhen, Master, Attending physician, Department of Orthopedics, Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiangxi University of TCM, Ganzhou 341000, Jiangxi Province, ChinaAccepted: 2014-07-16鼠神经生长因子不同给药方式修复周围神经损伤陈庆真，施明祥，刘盛飞，杜兰翔，厉江群(江西中医药大学附属赣州市中医院骨科，江西省赣州市 341000)文章亮点：1 目前，针对糖尿病周围神经病变的治疗主要使用药物治疗，但是临床药物治疗效果有限。

在这种情况下，人们开始研究神经生长因子在修复神经方面的应用，结果证实神经生长因子在促进神经纤维生长、增加感觉神经节数等方面具有较好的促进作用。

2 试验的创新点为通过设计前瞻性随机临床对照观察，分析鼠神经生长因子不同给药方式治疗周围神经损伤的临床疗效。

本组结果提示鼠神经生长因子局部应用的给药方式对损伤神经的修复和再生作用优于全身用药。

鼠神经生长因子临床应用研究在医学领域，对于各种疾病的治疗和康复手段的探索从未停止。

其中，鼠神经生长因子作为一种具有重要作用的生物活性物质，在临床应用中展现出了令人瞩目的效果。

鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取的一种多肽类物质，它对神经细胞的生长、发育、修复和再生具有重要的调节作用。

神经损伤是许多疾病和外伤导致的常见后果，如脑卒中、脑外伤、脊髓损伤、周围神经损伤等，这些损伤往往会给患者带来严重的功能障碍和生活质量下降。

而鼠神经生长因子的出现，为这些患者带来了新的希望。

在脑卒中的治疗中，鼠神经生长因子发挥了积极的作用。

脑卒中患者常常会出现神经功能缺损，如肢体瘫痪、言语不清、认知障碍等。

研究表明，早期应用鼠神经生长因子可以促进受损神经细胞的修复和再生，减轻神经炎症反应，从而改善患者的神经功能。

通过一系列的临床试验发现，使用鼠神经生长因子治疗的脑卒中患者，其运动功能、感觉功能和日常生活能力的恢复都有明显的提高。

脑外伤也是导致神经损伤的常见原因之一。

由于外力的冲击，脑组织可能会受到不同程度的损伤，从而影响神经功能。

鼠神经生长因子在脑外伤后的应用，可以减少神经细胞的凋亡，促进神经突触的重建，有助于恢复患者的认知、运动和感觉功能。

对于病情较为严重的脑外伤患者，鼠神经生长因子的联合治疗方案显示出了更好的效果，能够提高患者的生存率和康复质量。

脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病，往往会导致患者出现截瘫或四肢瘫等严重后果。

鼠神经生长因子在脊髓损伤的治疗中也具有一定的潜力。

它可以促进脊髓神经细胞的存活和轴突再生，改善脊髓的微环境，为神经功能的恢复创造有利条件。

虽然目前对于脊髓损伤的治疗仍然面临诸多挑战，但鼠神经生长因子的应用为这一领域的研究提供了新的思路和方向。

周围神经损伤在临床上也较为常见，如切割伤、挤压伤、牵拉伤等。

鼠神经生长因子能够加速周围神经的再生速度，提高神经传导速度，促进肌肉功能的恢复。

对于一些慢性周围神经损伤患者，长期应用鼠神经生长因子也能够在一定程度上缓解症状，提高生活质量。

鼠神经生长因子临床应用研究神经损伤是临床上常见的一类疾病，包括外周神经损伤和中枢神经损伤等，给患者的生活质量带来了严重影响。

鼠神经生长因子（mouse nerve growth factor，mNGF）作为一种具有促进神经修复和再生作用的生物活性物质，在神经损伤的治疗中逐渐受到关注和应用。

本文将对鼠神经生长因子的临床应用进行详细探讨。

一、鼠神经生长因子的概述鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取的一种生物活性蛋白，其结构和功能与人体内的神经生长因子相似。

它能够特异性地与神经细胞表面的受体结合，激活细胞内的信号通路，从而发挥促进神经细胞存活、生长、分化和轴突再生等作用。

二、鼠神经生长因子的作用机制1、促进神经细胞存活在神经损伤后，神经细胞往往会受到缺血、缺氧、氧化应激等因素的影响，导致细胞凋亡。

鼠神经生长因子可以通过抑制凋亡信号通路，增强细胞的抗凋亡能力，从而提高神经细胞的存活率。

2、诱导神经细胞分化对于未成熟的神经前体细胞，鼠神经生长因子能够促进其向神经元或神经胶质细胞分化，增加神经细胞的数量和种类，为神经修复提供细胞基础。

3、促进轴突再生轴突是神经细胞传递信号的重要结构，在神经损伤后轴突的再生对于神经功能的恢复至关重要。

鼠神经生长因子可以刺激轴突的生长和延伸，引导轴突向正确的方向生长，并促进轴突与靶细胞建立有效的连接。

4、调节神经递质的释放神经递质在神经信号传递中起着关键作用。

鼠神经生长因子能够调节神经细胞内神经递质的合成、储存和释放，改善神经细胞之间的信息传递，从而促进神经功能的恢复。

三、鼠神经生长因子在临床中的应用1、外周神经损伤外周神经损伤常见于外伤、压迫、炎症等情况，如臂丛神经损伤、坐骨神经损伤、面神经麻痹等。

临床研究表明，在外周神经损伤后早期应用鼠神经生长因子可以促进神经再生和功能恢复，缩短恢复时间，提高恢复效果。

患者的感觉、运动功能以及神经电生理指标均有明显改善。

2、中枢神经损伤中枢神经损伤如脑梗死、脑出血、脑外伤、脊髓损伤等，往往会导致严重的神经功能障碍。

局部应用神经生长因子对周围神经损伤后骨折早期愈合的影响赵重熙;马军;何宁;陈兆辉【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(000)015【摘要】BACKGROUND:Fracture healing mechanism is complex and affected by many factors, and delayed fracture healing or nonunion often occurs. How to promote fracture healing has become a serious problem. <br> OBJECTIVE:To observe the effect of local application of nerve growth factor on early fracture healing after peripheral nerve injury. <br> METHODS:Thirty-six healthy male Wistar rats were selected to establish tibial fracture models, which were randomly divided into four groups, with 18 limbs in each group. Group A: tibial fracture+normal saline injectionvia bilateral gastrocnemius muscles; group B: tibial fracture+nerveinjury+normal saline injection; group C: tibial fracture+local injection of nerve growth factor; group D: tibial fracture+nerve injury+local injection of nerve growth factor. Calus metrology results were compared among different groups. <br> RESULTS AND CONCLUSION:The calus volume was the most in the group B at 4 weeks of intervention, but there were no different among the other three groups (P > 0.05). At 2 weeks of intervention, the bone resorption area was significantly larger in the group B than the group D (P < 0.05), and the osteoclast index was significantly higher in the group A than the group C (P < 0.05); while at 4 weeks ofintervention, the mineralized bone&nbsp;trabecular width was significantly lower in the group A than the group C (P < 0.05) as wel as lower in the group C than the group D (P < 0.05). These findings indicate that after peripheral nerve injury, local application of nerve growth factor can enhance the osteogenic ability, effectively inhibit osteoclast activity, and promote the early healing of fracture.%背景：骨折愈合机制复杂，受到多种因素的影响，骨折延迟愈合、不愈合时有发生，如何促进骨折愈合成为亟待解决的问题。