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原发性骨质疏松症的诊断与治疗章秋安徽医科大学第一附属医院内分泌科第一节骨质疏松的定义与流行病学1、骨质疏松的定义骨质疏松症研究领域的变化，首先出现在对骨质疏松定义的修订。
2002年美国医学权威机构NIH（国立卫生研究院the National Institutes of Health）正式提出：骨质疏松症是一种以骨强度降低致使机体罹患骨折危险性增加为特征的骨骼疾病，骨强度取决于骨矿含量和骨质量。
骨质疏松症又称为“无声无息的流行病”，早期无明显自觉症状，多在轻微外力导致骨折后才被发现。
它严重地威胁着中、老年人，尤其是绝经后女性的身体健康，由此导致的骨折等并发症，给患者、家庭和社会带来了沉重的经济和社会负担。
2、骨质疏松的流行病学随着人类寿命的延长，绝经后女性人数的增加，骨质疏松症及其合并骨折已成为全球的一个严重的公众健康问题，仅以对健康威胁最大，保健费用耗费最高的髋部骨折人数为例，1990年全球估算达130-170万，预测到2050年将超过600万而其中51%发生在亚洲。
本世纪中叶，中国正进入老年高峰期，预期骨质疏松症患者将近2亿，我们将面临骨质疏松症防治工作的严峻挑战。
目前我国骨质疏松症患者约有8400万，占总人口的6.6%。
每年因骨质疏松症而并发骨折的发病率约为9.6%，并有逐年增高的趋势。
据世界卫生组织统计，骨质疏松的发病率已在世界常见病、多发病中跃居第七位。
自八十年代开始，国外医学界掀起了对骨质疏松症的研究的热潮，并且成为一个迅速发展的领域。
目前在世界范围内，已将防治骨质疏松症预防骨折和治疗高血压预防中风、治疗高血脂、预防心肌梗塞放到同等重要的地位。
第二节病因与发病机制产生骨质疏松的根本原因就是骨吸收作用与骨形成作用失衡，大量的骨吸收作用使骨量减少、质量下降。
原发性骨质疏松症根据其发病机制不同可分为Ⅰ型和Ⅱ型。
Ⅰ型即绝经后骨质疏松，为高转换型骨质疏松，其骨形成和骨吸收均增高，但骨吸收的速度大于骨形成，反映骨形成和骨吸收的指标皆增高，主要与绝经后雌激素的缺乏有关；Ⅱ型为老年性骨质疏松，多见于65～70岁以上人群，其体内反映骨形成和骨形成的生化指标正常或降低，为低转换型骨质疏松，主要与年龄老化有关。
骨质疏松症的研究进展骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是一类以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易于发生骨折的一种全身性骨病。
以骨强度（骨矿密度和骨质量）下降和骨折风险性增加为特征的骨骼疾病。
其病理特征为代谢性骨病，以骨质疏松为主要临床表现，是一种临床综合征[1]。
分为原发性骨骨质疏松症、继发性骨质疏松症及特发性骨质疏松症这三种类型，根据NOF的调查结果显示，60到70岁的妇女发病率为1/3，80岁或80岁以上的妇女发病率为2/3，50岁以上的妇女中约20-25%有一次或一次以上的椎体骨折。
其中髋部骨折是最严重的骨质疏松性骨折。
2、骨质疏松症的发病机制原发性骨质疏松是中老年人常见的高发疾病，发病者的体内单位骨组织量明显低于正常水平，常出现的临床症状主要为疼痛、驼背、易发生骨折、呼吸发生障碍、身高下降等，在发病初期，期临床表现不容易被发现，大部分发在在中后期发生骨折后进行医疗检测发现其已发生骨质疏松性改变。
目前对于骨质疏松症并发原因没有完整的系统的分析和临床的科研数据，故而通过研究[2]分析，其发病可能与成骨细胞和破骨细胞平衡、骨微环境中的重要功能因子（白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及巨噬细胞集落刺激因子（Macrophage colony-stimulating factor，M-CSF）、骨微环境中配体、受体之间的平衡关系及相关影响的激素可能存在相互密切的作用[3]。
性激素水平下降是骨质疏松症的根本病因。
对与女性患者，其雌激素水平在绝经期后迅速下降，平均每年骨量下降约3%-5%。
男性则主要与雄激素有关。
骨量减低的曲线与性激素水平变化的曲线完全吻合。
近年来，相关的分子医学研究发现，骨质疏松症的发生与维生素D受体基因（VDR）、雌激素受体基因（ERC）、I型胶原蛋白基因、载脂蛋白E（Apo E）基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白5LRP5基因等有关[4]。
3 糖尿病骨质疏松症的发病机理及影响因素研究进展 [作者] 卢明[1][2] 赵莉娟[3][刊名] 山西中医学院学报-2010(4).--[文摘] 糖尿病骨质疏松症(DOP)是一种继发性骨质疏松,是糖尿病(DM)致残的重要原因.随着糠尿病发病率不断增加,糖尿病骨质疏松的危害也日渐明显,正受到医学界的广泛重视.4 巴戟天抗骨质疏松症作用机理的实验研究进展 [作者] 何剑全[1,2] 陈健[1][刊名] 世界中西医结合杂志-2010.5(6).-546-548[文摘] 巴戟天（MorindaofficinalisHow）又名鸡肠风（广东、广西）、兔儿肠（福建）、兔子肠、猫肠筋（福建）、鸡眼藤、黑藤钻、糠藤、三角藤（广西），为茜草科多年生攀援木质藤本植物，肉质根人药，是我国著名的四大南药之一，始载于《神农本草经》：“巴戟天，味辛，微温。
生山谷。
治大风邪气，阴痿不起，强筋骨，安五脏，补中增志益气”。
5 骨质疏松症发病机理及临床药物治疗 [作者] 黄火强[刊名] 标记免疫分析与临床-2010.17(3).-205-208[文摘] 骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种常见老年性疾病，全世界老年人中发病率已经超过25％，尤以亚洲和拉丁美洲发病率最高。
骨质疏松症一方面给人类健康带来了诸如骨折等的危害，另一方面也给社会带来了很大的经济负担。
6 绝经期妇女骨质疏松症的发病及中药治疗机理探究 [作者] 徐峰程坤张春芳[刊名] 中医药学报-2010.38(1).-46-48[文摘] 通过对绝经期妇女骨质疏松症发病的中医病因病机、西医机制及中医药在骨质疏松症治疗方面的机理探究,寻找出治疗该病最有效且副作用最低的中医中药治疗法则,从而指导临床。
7 从肾论治骨质疏松症现状 [作者] 王善付[1] 王建伟[2][刊名] 山西中医-2010.26(3).-60-61[文摘] 骨质疏松症（OP）是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍性疾病。
抗雄激素撤退原理抗雄激素撤退是一种重要的治疗方法，广泛应用于临床上处理雄激素相关的疾病和症状。
雄激素，特别是睾酮，是男性体内主要的性激素之一，对男性生理功能和特征具有重要影响。
过高的雄激素水平可能导致多种健康问题，例如前列腺癌、雄激素依赖性脱发以及某些形式的性别身份障碍。
需要通过抗雄激素撤退来调节和管理雄激素水平，以达到治疗或减轻相关症状的目的。
一、雄激素及其生理作用雄激素是一类主要由睾丸产生的激素，包括睾酮和二氢睾酮等。
它们在男性体内起到调节和维持生殖系统、性功能以及次生性征发育的重要作用。
正常的雄激素水平对男性健康至关重要，但过高或异常的水平可能导致多种健康问题，如肿瘤的生长和性功能障碍。
二、抗雄激素治疗的适应症前列腺癌治疗前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，部分类型依赖雄激素供应生长。
抗雄激素治疗通过抑制睾酮合成或阻断雄激素受体来减少癌细胞的生长和扩散，是前列腺癌治疗的重要手段之一。
雄激素依赖性脱发的治疗雄激素依赖性脱发是男性和女性普遍面临的问题之一，通常与雄激素受体在发病机制中起到重要作用有关。
抗雄激素药物可通过抑制雄激素受体的作用或阻断雄激素合成途径来减缓脱发进程。
性别身份障碍的治疗某些性别身份障碍患者可能需要通过抗雄激素治疗来实现性别转换，例如从男性向女性的转变。
这种治疗可以通过抑制雄激素水平，帮助患者获得更符合其内心性别认同的生理特征。
三、抗雄激素撤退的原理和方法药物选择抗雄激素撤退通常采用抗雄激素药物，如雄激素受体拮抗剂或雄激素合成酶抑制剂。
这些药物通过不同的机制减少或阻断雄激素的生物效应，从而达到降低雄激素水平的目的。
治疗过程治疗过程中，医生会根据患者的具体病情和治疗目标，选择合适的药物和剂量进行治疗。
在治疗初期，医生可能会监测患者的雄激素水平和相关生理指标，以调整治疗方案并评估治疗效果。
潜在的副作用和风险抗雄激素治疗可能伴随一些副作用和风险，如性功能减退、骨质疏松、代谢紊乱等。
在进行治疗前，医生会详细评估患者的健康状况和风险因素，并充分告知患者可能出现的不良反应。
骨质疏松症的研究进展骨质疏松症（osteoporosis）是一种常见的骨疾病，主要表现为骨组织的质量减少、骨密度降低和骨微结构的破坏，常见于老年人以及女性。
该病的发病率不断增高，给患者带来了许多严重的健康问题，如骨折、残疾等。
因此，对于骨质疏松症的研究一直受到了科学家们的关注，下面将从骨质疏松症的病因、诊断和治疗三个方面展开阐述骨质疏松症的研究进展。
一、骨质疏松症的病因研究进展1. 遗传因素研究表明，骨质疏松症有一定的遗传倾向。
目前已发现的遗传因素与骨质疏松症的发病密切相关，如骨形态、骨密度、骨质代谢等，一些基因SNP等突变也被认为是导致骨质疏松症的重要因素。
2. 激素因素雌激素在骨质代谢中起着重要的作用，因此，雌激素缺乏是导致骨质疏松症的一个主要因素之一。
此外，其他激素如甲状腺激素、副甲状腺激素等也与骨质疏松症的发病有明显的关系。
3. 生活方式因素生活方式因素包括饮食、运动、吸烟、饮酒等，这些因素与骨密度和骨质代谢有着密切的关系。
例如，饮食中缺乏钙、维生素D等营养素会对骨密度产生负面影响。
二、骨质疏松症的诊断研究进展随着技术的不断进步，针对骨质疏松症的诊断方法也在不断完善。
下面介绍几种较为常见的诊断方法。
1. 骨密度检测骨密度检测是目前骨质疏松症的最有效的诊断方法之一。
常用的骨密度检测方法包括双能X线吸收法（DXA）和量子计算机体层摄影（QCT）。
2. 碎片骨检测碎片骨检测是骨质疏松症的新型诊断方法之一，可以通过检测尿样中的碎片骨蛋白来判断骨质疏松症的程度。
3. 彩超检测彩超检测可以通过评估骨骼的超声波传播速度来检测骨质疏松症。
该方法简单、无创伤、方便快捷，被认为是一种有效的辅助诊断方法。
三、骨质疏松症的治疗研究进展1. 药物治疗药物治疗是目前最常用的骨质疏松症治疗方法之一。
常见的药物种类包括双磷酸盐、钙剂、维生素D等，这些药物能够减少骨组织的破坏、促进骨密度的增加等。
2. 生物治疗生物治疗是最新发展的治疗方法之一，该方法通过修复骨组织来促进骨密度的增加。
激素对健康的影响研究激素是指由生物体产生的一类化学物质，它们具有广泛的生物活性，可以影响人体的生长发育、代谢、免疫、心理、行为、性征等方面。
近年来，随着科学技术的进步和生物医学研究的深入，人们对激素对健康的影响越来越关注，已经有许多研究结果表明，激素对健康有着重要的影响。
一、大脑和激素大脑和激素之间存在着密切的关系。
在人体中，下丘脑-垂体-靶腺轴是调节激素产生与分泌的重要途径，在这一轴中，下丘脑分泌放出因素，刺激垂体分泌激素，而垂体分泌的激素则可以进一步影响靶腺内分泌的激素，从而调节人体内的代谢、生长、生殖等功能。
例如，甲状腺素是由甲状腺分泌的激素，可以影响人体的基础代谢率和能量消耗；而性激素则影响人的性功能、生殖能力等方面。
此外，大脑自身也分泌多种激素，如促肾上腺皮质激素释放因子（CRH）、生长激素释放激素（GHRH）、催产素（OXT）等，这些激素可以直接影响人体的心理状态、认知能力、情感体验等方面。
例如，催产素被称为"爱的激素"，可以促进亲子关系的建立和维护，同时也可以缓解焦虑、抑郁等情绪问题。
二、激素与健康问题激素不仅可以维持人体正常的生理功能，同时也与许多健康问题有关。
一些研究表明，人体内的激素水平与心血管疾病、癌症、糖尿病、骨质疏松等疾病的发生和发展密切相关。
例如，雌激素是女性体内的重要激素之一，它可以促进骨骼生长、维持骨密度，保护心血管健康等。
但是随着女性年龄的增长，体内的雌激素水平逐渐下降，骨质疏松、心血管疾病等相关疾病的风险也逐渐增加。
因此，雌激素替代治疗已经成为一种常见的治疗手段，可以帮助女性更好地维护身体健康。
另外，肥胖也与激素水平有关。
研究发现，肥胖者体内的脂肪组织会分泌一些激素，如白细胞介素-6（IL-6）、脂联素（adiponectin）等，这些激素可以影响身体的能量代谢，导致肥胖相关疾病的发生和发展。
在癌症的研究领域中，激素也是一个热点。
许多肿瘤细胞可以分泌或受到激素的作用，从而促进肿瘤的增殖和扩散。
中华全科医学2020年10月第丨8卷第10期（^11咖1|〇111113丨〇£〇(;11打3^阳(;以<；,0伽1^2020,〇丨.18,1\〇.10•1619••全科医学讲堂•原发性骨质疏松症诊断与治疗陈琳洁，李志军蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科，安徽蚌埠233004骨质疏松症（osteoporosis,OP)是临床常见的代谢 性骨病综合征，它是以骨量低下、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。
随着人口老龄化日趋严重,0P已成为全球面临的公共 健康问题。
0P分为原发性和继发性两大类,原发性 0P包括绝经后〇P(I型）、老年〇p(n型）和特发性 0P(包括青少年型）。
绝经后0P—般发生在女性绝经 后5 ~ 10年;老年0P—般指70岁以后发生的0P;特 发性0P主要发生在青少年。
10P的病因与发病机制原发性0P的确切原因未明，一般认为是在遗传 和环境因素共同作用下，伴随着增龄引起的内分泌失 调和骨代谢异常所致。
绝经后0P主要是由于绝经后 雌激素水平降低，成骨细胞活性降低，破骨活性增强，雌激素减少降低骨骼对力学刺激的敏感性，导致骨吸 收增强。
老年性0P是由于增龄造成骨重建失衡，骨 吸收大于骨形成。
此外，增龄和雌激素缺乏使免疫系 统持续低度活化，促炎性反应介质刺激破骨细胞活化，造成骨量减少。
老年人常见的维生素D缺乏及负钙 平衡，导致继发性甲状旁腺功能亢进；雄激素生成减 少、生长激素-胰岛素样生长因子轴功能下降、肌少症 和体力活动减少造成骨骼负荷减少，也可引起骨吸收 增加，骨量减低。
2 0P临床表现0P初期通常没有明显的临床表现，因而被称为 “寂静的疾病”或“静悄悄的流行病”。
但随着病情进 展，骨量不断丢失，骨微结构破坏，会出现腰背疼痛、肌 肉痉挛、身高变矮、脊柱变形，甚至发生0P性骨折等 后果。
0P性骨折属于脆性骨折，通常指在日常生活中 受到轻微外力时发生的骨折。
雌激素与骨质疏松症骨质疏松症(Osteoporosis)早在19世纪初就已经被德意志病理学家同骨软化症、纤维性骨炎等代谢性骨病等一起使用，当时因缺乏有效的检测手段，未能明确定义。
Osteoporosis 的基本意义是：osteo是“骨的”，poro是“孔”，sis意思之一是“状态”，所以osteoporosis最初的意思是“骨多孔症”；1941年Albright［1］针对正常骨，骨软化症，纤维性骨炎，骨质疏松的特点，基于骨质疏松多发生于绝经后妇女的事实，在JAMA杂志上发表了题为：“绝经后骨质疏松症及其临床特点”的文章，首次明确了骨质疏松症的概念。
基本内容是：成骨降低，类骨形成及钙、磷沉积少，骨矿质、有机质的比例与正常骨无差别，组织学可见骨小梁变窄、变薄、中断，推知骨量减少。
成为当今骨质疏松症定义的基本内核。
1996年WHO定义：骨质疏松症是一种全身代谢性骨病，其特点是骨量减少和骨组织的微细结构受损，因而骨的脆性增加，易于发生骨折。
骨质疏松症分为继发性骨质疏松和原发性的骨质疏松。
前者病因明确，容易治愈，临床病例较少；后者病因不明确，临床患者较多，治愈较困难。
在人类所患的疾病当中，原发性骨质疏松症发病率最高，被称为是无声无息的流行病。
绝经后女性骨质疏松发病率可高达25%～50%，并随着年龄增大发病率增高，绝经20年以上者可达53.62%～57.89%，平均为56.76%［2］。
由于绝经后女性骨量的急剧变化，骨质疏松好发于绝经后女性，所以绝经后骨质疏松已成为原发性骨质疏松的同义语。
为维护老年女性的健康，提高她们的生命质量，防治骨质疏松是非常迫切的。
雌激素是女性的主要生殖激素，对骨代谢起着重要的调节作用，下面，对雌激素与骨质疏松的关系做一论述。
雌激素水平降低是绝经后骨质疏松发病的首要因素男女共同的生理现象之一是随年龄增加骨量减少，但女性与男性相比，骨峰值低且有绝经史，绝经后骨量丢失显著，易患骨质疏松和引起骨折；与女性相比，相同年龄的男性这种现象较少。
・综 述・雄激素与原发性骨质疏松相互关系的研究综述李异龙,林燕萍(福建中医学院骨伤系,福建福州350108) 关键词:雄激素;原发性骨质疏松 中图分类号:R274 文献标识码:A 文章编号:100425627(2006)01200642031 雄激素与老年男性骨质疏松男性和女性不一样,生殖功能不发生突然的内分泌变化,而是呈渐进性衰退,但是男性睾酮(T )水平随增龄而下降却已无疑议[1]。
近年来,越来越多的学者注意到雄激素与骨质疏松症的关系。
在老年男性,伴随年龄的增长,雄激素水平下降,从而导致骨密度下降而引起骨质疏松症。
临床研究证实中老年男性的血清T 浓度与尺桡骨中下1/3骨矿含量明显相关,骨量的沉积和丢失与血清T 有同步的过程[2]。
Kenny [3]等通过对65岁以上合并低T 水平的男子骨密度、生化指标及骨质疏松危险因子的调查发现,其中52%的被调查者骨密度水平低于年轻人水平,骨折危险度增加。
J acqueline [4]等通过对437名老年男性居民的调查发现增龄性血清游离T 水平下降与腰椎和股骨颈骨密度水平下降明显相关。
Morote [5]等和Deng [6]等发现前列腺癌患者经去雄激素治疗后有82%的患者出现骨量减少或骨质疏松。
多位学者研究认为在老年男性中,雄激素水平的下降伴随着骨质疏松的风险增高[7,8]。
动物实验亦提示雄激素与骨密度关系密切。
Erben [9]等的实验证实老龄鼠随增龄骨密度下降,主要表现为骨小梁的丢失,去势后骨小梁丢失更加明显,生化检查及形态计量学观察说明这一动物模型中骨丢失伴随着骨的高转换。
梁晓萍[10]等发现去睾丸大鼠股骨颈骨密度及游离T 均明显低于同龄对照组。
由于性激素水平下降,骨分解代谢增高,骨合成代谢降低,处于负平衡状况,致骨密度降低。
2 雄激素与绝经后骨质疏松Longcope [11]等发现女性体内雄激素水平在绝经前数年就开始下降。
多位学者发现在妇女体内,伴随着绝经,肾上腺雄激素尤其是脱氢表雄酮硫酸酯(D H EA 2S )水平将下降70%[12,13]。
因此,妇女在更年期及绝经后的血清雄激素水平明显低于青年时期。
Tok [14]等发现血清游离T 和D H EA 2S 水平分别与松质骨和皮质骨的骨密度呈正相关,他们推测内生源性雄激素是绝经后妇女骨密度的影响因子之一。
Ryoichi [15]等也发现了这现象,他们在培养的人原代细胞中发现10-9～10-7M 水平的糖皮质激素可以提高P450芳香酶基因的表达,1,252(O H )2D 3没有此作用,但可以增强或维持糖皮质激素诱导的这种表达,而P450A ROM 基因上没有与1,252(O H )2D 3对应的效应片段。
他们由此推测肾上腺雄激素,如脱氢表雄酮(D H EA )对维持60～70岁的绝经后妇女的骨密度有重要作用。
但是,雄激素在多大程度上影响了绝经后妇女的骨密度或骨折的风险,还有待今后进一步研究。
3 雄激素对骨组织的调控途径雄激素对骨代谢的调控机制仍不甚明了,一直以来有2种意见,一种意见认为雄激素通过雄激素受体直接作用于骨组织;另一种意见认为雄激素仅是在芳香酶的作用下转化为雌激素而发挥生物学活性的。
Vanderschueren [16]等发现,雄激素可以直接通过雄激素受体(AR )调节作用于松质骨。
Kawano [17]等用基因重组的办法使雄性大鼠的雄激素受体失活,进而导致大鼠的骨丢失,对8周龄的实验鼠的骨形态分析表明:骨丢失增加,皮质骨变薄,骨小梁数目减少,伴随着骨转换和骨吸收的增强,但骨外形并没有改变。
Vandenp ut [18]研究发现雄激素治疗能够保护敲除雌激素受体α基因的去睾小鼠的骨量丢失。
Schubert [19]发现T 能提高男性原发性性腺功能减退患者的骨密度。
所有这些均证实了雄激素对骨骼影响的独立性,雄激素可以促进成骨细胞分化。
Chen [20]等通过体外实验收稿日期:2005205207作者简介:李异龙(1975—),男,2003级骨伤专业硕士研究生,主要从事骨质疏松症的基础与临床研究。
46福建中医学院学报2006年2月第16卷第1期Journal of Fujian College of TCM Feburary 2006,16(1)证实T可以通过AR抑制大鼠破骨细胞的分化,增加骨细胞和成骨样细胞中骨保护素(OP G)mRNA 的表达。
胰岛素样生长因子2I(IGF2I)是长骨生长的一个必须因子,IGF2I在干骺端刺激软骨细胞的增殖和分泌,在皮质及松质骨的形成中刺激成骨细胞的增殖、分化及Ⅰ型胶原的合成,激活碱性磷酸酶的活性,刺激骨钙素的产生,抑制与成骨细胞有关的胶原障碍,并促进肾脏产生1,252(O H)2D3。
近年研究表明雄激素对成骨细胞的增殖作用可能是通过上调胰岛素样生长因子受体而实现的。
Di2 ana[21]等观察到在老年男性居民中,骨密度的下降伴随着T和IGF2I的下降,他们推测增龄性的骨密度下降与T和IGF2I水平下降有关。
G ori[22]等发现雄激素可以在mRNA水平上增加IGF2I的表达。
雄激素可以抑制骨的吸收。
T GF2β被认为介入了骨吸收终末转化为骨形成开始的过程,是骨吸收相转化为形成相的促进因子。
Pederson[23]等通过体外培养人、大鼠和鸟类破骨细胞测定破骨细胞对雄激素的响应性,发现骨吸收能力与雄激素水平呈负相关,并呈剂量依赖型,并且经雄激素处理的鸟类破骨细胞伴随T GF2β分泌的增多。
雄激素可以通过雄激素特异性受体作用于骨髓基质细胞或成骨细胞,抑制其促进破骨细胞分化的局部细胞因子的释放。
而雄激素的缺乏则导致大鼠尿吡啶啉及脱氧吡啶啉分泌增加,骨转换增加,并破坏骨吸收与骨形成之间的动态平衡。
白细胞介素26(IL2 6)不仅具有致炎抗炎的作用,还能刺激破骨细胞活性,调节骨质吸收。
Hof bauer[24,25]等发现,二氢睾酮(D H T)在mRNA水平可抑制成骨细胞IL26表达约70%～80%,T可抑制成骨细胞IL26表达约57%～62%,而肾上腺来源的D H EA则无此作用,据此推测雄激素是通过抑制成骨细胞分泌IL26来抑制骨吸收的。
雄激素能增加骨骼肌的力量。
Ra2 mamani[26]等对3～4月龄的Wistar大鼠进行研究,发现雄激素促进骨骼肌糖原生成增加的同时抑制糖原分解。
雄激素还可促进肠钙吸收和肾小管钙的重吸收,用人工合成的雄激素类似物司坦唑(stanozol)治疗绝经后骨质疏松8～32个月,尿钙排泄下降约32%[27]。
4 雄激素与芳香酶雄激素可以在P450芳香酶的作用下转化为雌激素,即作为一种雌激素前体发挥生物学作用。
芳香酶的活性已在男女骨组织及成骨样细胞中得到证实,雄激素通过芳香化酶转换为雌激素的观点由来已久[28]。
Miyaura[29]等观察芳香化酶缺乏的雄性大鼠时发现,在出生后第9周即出现骨吸收增加,松质骨明显减少,雌二醇补充治疗可完全改变上述过程,未补充雌激素的雄性大鼠则在第32周表现出骨量的严重丢失及松质骨和皮质骨的大量减少。
有学者报道雌激素受体α基因敲除及芳香化酶基因敲除的雄性小鼠均出现骨量减少[29,30]。
Wu[31]用异黄酮对去睾小鼠模型进行干预,发现异黄酮和E2一样可以阻止模型鼠的骨量丢失。
Smit h[32]等报道了1例雌激素抵抗的28岁男性,曾经有青春期发育延迟,随后却迅速生长,身高达204cm,睾丸发育正常。
检查发现该病人雌激素α受体基因突变,血清学检查T水平正常,雌激素、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(L H)升高;血骨钙素和尿胶原吡啶交联蛋白测定显示骨转换率增高。
尽管有正常甚至增高的雄激素水平,骨形态学检查却表现为骨骺愈合延迟,骨量稀少,骨密度降低,同睾丸切除的男性表现一致。
而对男转女的变性人研究发现,只要补充雌激素,就可以维持正常的骨量[33]。
对成年雄性大鼠使用芳香化酶抑制剂4个月后观察发现,尽管体内具有正常的雄激素水平,松质骨骨量仍然明显减少,并可形成与雄性大鼠睾丸切除后相同的骨质疏松[34]。
进一步研究表明,使用芳香化酶抑制剂的雄性大鼠,血清IGF2I水平明显降低,而切除睾丸的大鼠却无类似发现[35]。
Ana[36]通过对324名平均年龄49岁的健康男性的研究发现,A R水平的差异与骨密度无明显关系,而C YP19水平与椎体和股骨颈骨密度的高低则显著相关。
Meier[37]研究发现在增龄所致的雄激素部分缺乏的老年男性中,给予重组人体绒毛膜促性腺激素(r HC G)可使成骨细胞胶原的合成与E2水平的增高等比例增加,而D H T水平的改变不影响骨转换的水平,且骨吸收的水平也不随D H T或r HCG 的改变而改变。
以上这些证据均表明,雄激素在体内是通过芳香酶的作用下转化为雌激素而发挥生物学作用的。
综上所述,研究表明雄激素是在芳香酶的作用下转化为雌激素而发挥生物学作用的,然而有不少研究表明雄激素对骨代谢的调节有多种途径,可能是:①直接与雄激素受体结合,如T和二氢睾酮。
②在5α2还原酶作用下变成二氢睾酮后与A R结合,芳香化转变成雌激素,然后与雌激素受体结合。
但是这些途径的具体作用机理还有待进一步揭示。
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