胶囊剂装量差异检查法

“装量差异”检查法1 简述1.1本法适用于胶囊剂的装量差异检查。

凡规定检查含量均匀度的胶囊剂可不进行装量差异检查。

1.2在生产过程中，由于空胶囊容积、粉末的流动性以及工艺、设备等原因，可引起胶囊剂内容物装量的差异。

本项检查的目的在于控制各粒装量的一致性，保证用药剂量的准确。

2仪器与用具2.1分析天平感量0.1mg（适用于平均装量0.30g以下的胶囊剂）或感量1mg（适用于平均装量0.30g或0.30g以上的胶囊剂）。

2.2扁形称量瓶。

2.3小毛刷。

2.4剪刀或刀片。

2.5弯头或平头手术镊。

3操作方法3.1硬胶囊除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定每粒重量后，取开囊帽，倾出内容物（不得损失囊壳），用小毛刷或其他适宜用具将囊壳（包括囊体和囊帽）内外拭净，并依次精密称定每一囊壳重量，即可求出每粒内容物的装量和平均装量。

3.2 软胶囊除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定每粒重量后，依次放置于固定位置；分别用剪刀或刀片划破囊壳，倾出内容物（不得损失囊壳），用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂自然挥尽，再依次精密称定每一囊壳重量，即可求出每粒内容物的装量和平均装量。

4 注意事项4.1 每粒胶囊的两次称量中，应注意编号顺序以及囊体和囊帽的对号，不得混淆。

4.2 洗涤软胶囊壳应用与水不混溶又易挥发的有机溶剂，其中以乙醚最好。

挥散溶剂时，应在通风处使自然挥散，不得加热或长时间置干燥处，以免囊壳失水。

4.3 在称量前后，均应仔细查对胶囊数。

称量过程中，应避免用手直接接触供试品。

已取出的胶囊，不得再放回供试品原包装容器内。

5 记录与计算5.1 依次记录每粒胶囊极其自身囊壳的称量数据。

5.2 根据每粒胶囊重量与囊壳重量之差求算每粒内容物重量，保留三位有效数字。

5.3 每粒内容物重量之和除以20，得每粒平均装量（⎺m），保留三位有效数字。

5.4 按下表规定的装量差异限度，求出允许装量范围(⎺m±⎺mX装量差异限度)。

胶囊剂检验通则
目的：建立胶囊剂检验通则标准操作规程
范围：适用于胶囊剂的检验操作
职责：QC检验员对本标准实施负责
执行标准：《中国药典》2020年版四部第5页通则0103
规程：
1 简述
胶囊剂系指原料药物与适宜的辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，可分为硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂等，主要供口服用。

2 在生产与贮藏应符合下列规定
2.1 胶囊剂的内容物不应造成囊壳的变质。

2.2 胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂等现象，并无异臭。

2.3 胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不得高于30℃，温度应适宜，防止受潮、发霉、变质。

2.4 微生物限度应符合要求。

3 胶囊剂应进行相应检查
3.1装量差异照下述方法检查，应符合规定。

硬胶囊剂取供试品20粒（中药取10粒），分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），囊壳用小毛刷或其它适宜用具拭净，在分别精密称定囊壳重量。

求出每粒内容物的装量和平均装量。

每粒装量与标示量比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

平均装量装量差异限度
0.30g以下±10%
0.30g或0.30g 以上±7.5%（中药±10%）
凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，一般不在进行装量差异的检查。

3.2 水分（中药硬胶囊）
照水分测定法测定，不得过9.0%。

3.3崩解时限
照崩解时限检查法标准操作规程检查，应在30分钟内全部崩解。

5微生物限度检查法
照微生物限度检查法操作规程检查，应符合规定。

胶囊剂的制备集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）胶囊剂的制备一、实验目的和要求1．掌握硬胶囊剂的制备过程及手工填充硬胶囊的方法。

2．能进行硬胶囊剂的装量差异检查。

二．实验原理胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。

主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。

空胶囊的主要材料为明胶，也可用甲基纤维素、海藻酸盐类、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子化合物，以改变胶囊的溶解性或达到肠溶的目的。

根据胶囊剂的硬度与溶解和释放特性，胶囊剂可分为硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊和缓释胶囊。

硬胶囊剂的一般制备工艺流程为：空胶囊与内容物准备→充填空胶囊→质量检查→包装1．空胶囊与内容物准备空胶囊分上下两节，分别称为囊帽与囊体。

空胶囊根据有无颜色，分为无色透明、有色透明与不透明三种类型；根据锁扣类型，分为普通型与锁口型两类；根据大小，分为000、00、0、1、2、3、4、5号八种规格，其中000号最大，5号最小。

内容物可根据药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物，主要有粉末、颗粒和微丸三种形式。

2．充填空胶囊大量生产可用全自动胶囊充填机充填药物，填充好的药物使用胶囊抛光机清除吸附在胶囊外壁上的细粉，使胶囊光洁。

小量试制可用胶囊充填板或手工充填药物，充填好的胶囊用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，使胶囊光亮。

3．质量检查充填的胶囊进行含量测定、崩解时限、装量差异、水分、微生物限度等项目的检查。

胶囊剂的装量差异检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量（M1）与平均装量（M2），装量差异=M1-M2/M2。

按规定，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

胶囊剂装量差异限度4．包装及贴标签质量检查合格后，定量分装于适当的洁净容器中，加贴符合要求的标签。

化学药品（装量、重量差异、装量差异）剂型类别检验量平均片重重量差异限度片剂重量差异20片0.30g以下±7.5％0.30g及0.30g以上±5％胶囊剂装量差异20粒0.30g以下±10％0.30g及0.30g以上±7.5％栓剂重量差异10粒1.0g及1.0g以下±10％1.0g以上及3.0g±7.5％3.0g以上±5％丸剂重量差异20粒0.03g及0.03g以下±15％0.03g以上至0.30g±10％0.30g以上±7.5％颗粒剂装量差异（单剂量包装）10袋1.0g及1.0g以下±10％1.0g以上至1.5g±8％1.5g以上至6.0g±7％6.0g以上±5％装量（多剂量包装）见最低装量检查法凝胶剂装量见最低装量检查法口服溶液剂装量见最低装量检查法口服混悬剂装量见最低装量检查法口服乳剂装量见最低装量检查法注射液注射用浓溶液（装量）标示装量检验量增加量易流动液黏稠液0.5ml5支0.10ml0.12ml1ml5支0.10ml0.15ml 2ml5支0.15ml0.25ml 5ml3支0.30ml0.50ml 10ml3支0.50ml0.70ml 20ml3支0.60ml0.90ml 50ml3支 1.0ml 1.5ml 50～500ml见最低装量检查法注射用无菌粉末装量差异5瓶0.05g及0.05g以下±15％0.05g以上至0.15g±10％0.15g以上至0.50g±7％0.50g以上±5％中药（装量、重量差异、装量差异）剂型类别检验量平均片重重量差异限度片剂重量差异20片0.30g以下±7.5％0.30g及0.30g以上±5％胶囊剂装量差异10粒±10％栓剂重量差异10粒1g及1g以下±10％1g以上至3g±7.5％3g以上±5％丸剂重量差异（一法）（按丸数服用）10份0.05g及0.05g以下±12％0.05g以上至0.1g±11％0.1g以上至0.3g±10％0.3g以上至1.5g±9％1.5g以上至3g±8％3g以上至6g±7％6g以上至9g±6％9g以上±5％重量差异（二法）（按重量服用）10份0.05g及0.05g以下±12％0.05g以上至0.1g±11％0.1g以上至0.3g±10％0.3g以上至1g±8％1g以上至2g±7％2g以上±6％装量差异（单剂量包装）10袋0.5g及0.5g以下±12％0.5g以上至1g±11％1g以上至2g±10％2g以上至3g±8％3g以上至6g±6％6g以上至9g±5％9g以上±4％装量装量以重量标示的多剂量包装照最低装量检查法[丸剂说明]第一法：以一次服用量最高丸数为1份（丸重1.5g及1.5g以上的丸剂以1丸为1份；丸重0.015g以上的丸剂一次服用量最高丸数超过10丸的，或丸重0.015g及0.015以下的丸剂一次服用量最高丸数不足10丸的，以10丸为1份），取供试品10份。

在药品检验中，因重(装)量差异检查不合格的药品经常遇到，对制剂来说，这项检查发生不合格的几率超过了含量测定。

然而对含量测定的计算，所有药品分析书中都有详细论述，而对重(装)量差异检查的计算，却很少有人讨论，新出版的中国药典注释对此也未加说明。

这可能认为这些计算很简单，可是就在这很简单的计算里，由于计算方法不当，却能把一批本来合格的药品判为不合格。

为了得到正确的检验结果，本文主要以片剂为例对此加以讨论。

对片剂重量差异检查的计算，文献中介绍的有两种方法。

一种是先将平均片重乘以限度值，求出片重差异允许的范围，然后把每片的重量与此范围值进行比较，来判定是否合格。

例如：某批药片，平均片重为0.3149g，1990年版药典规定的重量差异限度，一部为±5.0%，二部为±5%，即重量差异范围上限=0.3149+0.3149×5%=0.3306g，重量差异范围下限=0.3149-0.3149×5%=0.2992g。

假设其中最重和最轻、次重和次轻的片子分别为0.3322g、0.2976g、0.3308g和0.2990g，与上面计算出来的范围值比较后，都超出范围，则要判该批为不合格。

另一种方法，是先把最重和最轻的片子与平均片重比较，计算最大正和负的重量差异度，如都在规定的限度内，其余片子就不必一一计算，如有超过，再计算次大正或负的重量差异度。

这样，上例的计算应是：最大正重量差异度=(0.3322-0.3149)/0.3149×100%=5.49%最大负重量差异度=(0.2976-0.3149)/0.3149×100%=-5.49%。

如果按药典二部的规定，将上面计算的结果，取一位有效数字，则小数部分全部舍去，得到结论是符合规定的，其余片子不必进行计算。

如果按药典一部的规定，将上面计算的结果取两位有效数字，则得到的为5.5%和-5.5%超过规定的限度，于是再计算次大正和负的重量差异度。

目的：建立硬胶囊剂检查的操作规程范围：适用于公司胶囊剂的检查责任者：公司质量管理部负责实施内容：1 标准依据《中华人民共和国药典》2005年版。

2 简述硬胶囊剂系指药物或加有辅料充装于空心胶囊中制成的制剂。

对硬胶囊剂的质量要求，除外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，无异臭，以及质量标准项规定的检验项目外，还应检查“装量差异”和“崩解时限”。

3 装量差异检查3.1 简述3.1.1 本法适用于硬胶囊剂的装量差异检查。

3.1.2 在生产过程，由于空胶囊空积、粉末的流动性以及工艺、设备等原因，可引起胶囊内容物装量的差异。

本项检查的目的在于控制各粒装量的一致性，保证用药剂量的准确。

3.2 仪器与用具3.2.1 分析天平感量1mg或0.1mg（适用于检查装量小于0.1g的胶囊剂）3.2.2 扁形称量瓶3.2.4 剪刀或刀片3.2.5 弯头或平头手术镊3.3 操作方法除另有规定外，取供试品20粒（中药硬胶囊剂为10粒），分别精密称定重量后，依次放置于固定位置；分别取开囊帽，倾出内容物（不得损失囊壳），用小毛刷或其它适宜用具将囊壳（包括囊体和囊帽）内外试净，并依次精密称定每一囊壳重量，即可求出每粒内容物的装量和平均装量。

3.4 注意事项3.4.1 每粒胶囊的两次称量中，应注意编号顺序以及囊体和囊帽的对号，不得混淆。

3.4.2 在称量前后，均应仔细查对胶囊数。

试验过程中，应避免手直接接触供试品。

已取出的胶囊，不得再放回供试品原装容器内。

3.4.3 凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，可不进行装量差异的检查。

3.5 记录与计算3.5.1 依次记录每粒胶囊及自身囊壳的称量数据。

3.5.2 根据每粒胶囊重量与囊壳重量之差求算每粒内容物重量。

3.5.3 每粒内容物重量之和除以20（中药硬胶囊剂除以10），得每粒平均装量（⎺X），精确到万分之一。

3.5.4 按下表规定装量差异限度（中药硬胶囊剂差异限度应在±10%），求出允许装量范围（⎺X±⎺X⨯装量差异限度）。

STANDARD OPERATING PRO CEDRE1、目的：阐述质管部质检员，胶囊车间技术员和操作工在胶囊填充过程中进行质量控制的通则。

2、范围：适用于胶囊填充工序质量控制全过程。

3、试填充过程中的质量控制：在填充开始时，操作工首先须进行下列试验：----从所使用的囊壳中抽取10粒称总量，得囊壳的平均重量。

若使用了不止一批的囊壳，则应分别取样称重：----按SOPMC----524胶囊剂外观检查（附件1）----按下述SOPs对中间控制记录（IPC）所规定质量指标进行检查；SOPMC----518胶囊平均装量和装量差异的测定（附件2）SOPMC----522胶囊崩解时限试验（附件2）在IPC记录上记下结果。

待试验合格后，通知质检员重复同样试验。

若测试结果符合要求，则可正式填充，否则须对胶囊填充机进行调整并重新取样重复上述试验。

4、填充过程中的质量控制4.1操作工取样检查填充过程中，每半小时检查一次平均灌装量。

----使用灌装量控制图----在图表上写上品名、批号、空胶囊平均重量等----一天使用一张图表从填充机出口取10粒胶囊，一起称重。

在图表的实际时间座标的上方划十字，以记录重量差异，称重后的胶囊应废弃。

如果称重的结果超出图表中红色限度线外，经质检员重新取样复查确实超过规定范围时，应立即停止机进行调整并在收集容器上贴上“待处理”标签。

若在填充过程中对填充机作了调整，则须在IPC记录上记录。

即围绕STANDARD OPERATING PRO CEDRE十字划个圆圈，以表示经调整后的结果。

调整后必须重复称重检查，并将结果如上所述记录在在控制图表上。

4.2由质检员作的试验：质检员的填充在开始、中间、结果阶段至少取5次样品，每次至少抽取10粒胶囊。

按上述第二项SOPs所述的控制项目对胶囊进行检测，所有检查中发现的问题和试验的结果均记录在IPC记录中。

5、不合格的质量：任何不合格的的质量情况须通知操作工、工段长和质管部。