注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程

注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程目的：建立注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程，控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确。

2.依据：《中华人民共和国药典》2000年版二部。

3. 范围：适用于橡皮塞铝盖玻瓶或安瓿装的注射用无菌粉末的装量差异检查。

4. 职责：QA检查员、QC检验员对本标准的实施负责。

5. 程序：5.1. 仪器与用具：分析天平感量1mg或0.1mg（适用于检查装量小于0.1g的粉针剂）5.2.检查法：5.2.1. 取供试品5瓶（支），除去铝盖和瓶签（若为纸标签，用水润湿后除去纸屑；若为直接在玻璃上印字标签，用适当有机溶媒擦除字迹），容器外壁用乙醇洗净，置干燥器内放置1-2小时，俟干燥后，分别编号，依次放于固定位置。

5.2.2.轻扣橡皮塞或安瓿颈，使其上附着的粉末全部落下，分别精密称定每瓶（支）的重量，开启容器（注意避免玻璃屑等异物落入容器中），倾出内容物，容器用水、乙醇洗净，依次放回原固定位置，在适当的条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，即可求出每1瓶（支）的装量和平均装量。

5.2.3.复试、初试中，如有1瓶的装量超过装量差异限度规定时，另取10瓶（支）按5.2.1.、5.2.2.项下复试。

5.3.记录与计算：5.3.1. 记录每次称量数据。

5.3.2.根据每瓶（支）的重量与其空瓶重之差，求算每瓶（支）内容物重量。

5.3.3.每瓶（支）内容物重量之和除以5（复试时除以10），即得平均装量( m )，保留3位有效数字。

5.3.4.按下表规定装量差异限度，求出允许装量范围（m±m×装量差异限度）。

注射用无菌粉末装量差异限度规定5.4.结果与判定：5.4.1. 每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，均末超过者，判为符合规定。

5.4.2.每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，超过1瓶者，判为不符合规定。

5.4.3.初试结果仅有1瓶（支）的装量超过允许装量范围时，另取10瓶（支）复试。

实验十一装量差异检查一、实验目的1. 掌握注射用无菌粉末装量差异检查的步骤、结果和判断标准。

2. 熟练使用分析天平。

二、实验原理控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确。

《中国药典》规定，注射用无菌粉末平均装量0.30g以下时，需做装量差异检查。

注射用无菌粉末装量差异限度规定三、实验仪器与试剂1. 仪器：分析天平、2. 试剂：注射用青霉素钠（0.48g）四、实验内容1、注射用无菌粉末装量差异检查（1）实验内容及步骤取注射用青霉素钠（0.48g）5瓶，除去铝盖和瓶签（若为纸标签，用水润湿后除去纸屑；若为直接在玻璃上印字标签，用适当有机溶媒擦除字迹），容器外壁用乙醇洗净，置干燥器内放置1-2小时，等干燥后，分别编号，依次放于固定位置。

轻扣橡皮塞，使其上附着的粉末全部落下，分别精密称定每瓶的重量，开启容器（注意避免玻璃屑等异物落入容器中），倾出内容物，容器用水、乙醇洗净，依次放回原固定位置，在适当的条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，即可求出每1瓶（支）的装量和平均装量。

（2）记录与计算：1）记录每次称量数据。

2）计算a. 每瓶的内容物重量根据每瓶（支）的重量与其空瓶重之差，求算每瓶（支）内容物重量。

b. 平均装量每瓶（支）内容物重量之和除以5（复试时除以10），即得平均装量( m )，保留3位有效数字。

c. 按下表规定装量差异限度，求出允许装量范围（m±m×装量差异限度）。

d. 遇有超出允许装量范围并处于边缘者，应再与平均装量相比较，计算出该瓶装量差异的百分率，再根据上表规定的装量差异限度作为判定的依据（避免在计算允许装量范围时受数字修约的影响）。

3) 结果与判定：a. 每瓶中的装量均未超出允许装量范围（m±m×装量差异限度）；或其每1瓶中的装量与平均装量相比较，均末超过者，判为符合规定。

b. 每1瓶中的装量与平均装量相比较，超过1瓶者，判为不符合规定。

注射剂装量差异的检查方法及标准
检查方法：
1.选取一定数量的注射器进行检查。

2.准备一个注射器架，将注射器按照规定的容量放置在注射器
架上。

3.取出一支注射器，用注射器架固定在定量容器上，注意不要
造成外力影响。

4.将注射器慢慢按照规定体积进料，直至液位到指定位置。

5.用定量瓶或分析天平，测定进入注射器内的体积，求出与规
定体积的差异。

6.重复多次测量，然后计算出注射器装量差异的平均值和标准差。

标准：
1.药典要求不同体积的注射器的允许误差不同，常见的注射器
错误容量限度如下：0.1ml以下±0.02ml；0.2ml～2ml±0.03ml；5ml以上±0.05ml。

2.注射器装量的标准差应小于其误差容限的1/3。

3.检查结果应符合国家药典要求，否则产品不合格。

粉针系用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射用溶媒溶解或混悬而制成的剂型。

凡遇热或遇水不稳定的药物如青霉素G、辅酶A、胰蛋白酶等均需制成粉针。

根据制备方法不同，粉针分为注射用无菌粉末和注射用冻干制品两类。

注射用无菌粉末（一）概述注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。

适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。

依据生产工艺不同，可分为注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。

前者是将灌装了药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得，常见于生物制品，如辅酶类；后者是将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在避菌条件下分装而得，常见于抗生素药品，如青霉素。

由于多数情况下，制成粉针的药物稳定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌的过程，因而对无菌操作有较严格的要求，特别在灌封等关键工序，最好采用层流洁净措施，以保证操作环境的洁净度。

（二）注射用冻干制品1.冻干无菌粉末的制备工艺由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为预冻、减压、升华、干燥等几个过程。

此外，药液在冻干前需经过滤、灌装等处理过程。

（1）预冻：是恒压降温过程。

药液随温度的下降冻结成固体，温度一般应降至产品共熔点以下10～20℃以保证冷冻完全。

若预冻不完全，在减压过程中可能产生沸腾冲瓶的现象，使制品表面不平整。

（2）升华干燥：首先是恒温减压过程，然后是在抽气条件下，恒压升温，使固态水升华逸去。

升华干燥法分为两种，一种是一次升华法，适用于共熔点为-l0～-20℃的制品，且溶液黏度不大。

它首先将预冻后的制品减压，待真空度达一定数值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度约为-20℃，药液中的水分可基本除尽。

另一种是反复冷冻升华法，该法的减压和加热升华过程与一次升华法相同，只是预冻过程须在共熔点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻。

而不是一次降温完成。