晚期三阴性乳腺癌治疗新曙光——Dato-DXd

一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势。

乳腺癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗等。

三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌，约占乳腺癌患者的15-20%。

由于三阴乳腺癌缺乏特异性靶向治疗药物，治疗难度较大。

本文将对三阴乳腺癌术后治疗方案进行探讨。

二、治疗方案1. 手术治疗（1）保乳手术：对于早期三阴乳腺癌患者，可考虑保乳手术，包括肿瘤切除、周围组织切除及腋窝淋巴结清扫。

术后需进行放疗，以降低复发风险。

（2）改良根治术：对于中晚期三阴乳腺癌患者，通常需进行改良根治术，包括肿瘤切除、周围组织切除、腋窝淋巴结清扫及乳腺切除术。

2. 放疗治疗（1）术后放疗：对于保乳手术后的患者，术后放疗可降低局部复发风险。

放疗剂量通常为50-60 Gy。

（2）辅助放疗：对于根治术后的患者，根据具体情况可考虑辅助放疗，以降低远处转移风险。

3. 化学治疗（1）新辅助化疗：对于可手术切除的三阴乳腺癌患者，新辅助化疗可缩小肿瘤体积，提高手术切除率。

化疗方案通常为蒽环类药物联合紫杉类药物。

（2）辅助化疗：对于术后患者，辅助化疗可降低复发风险。

化疗方案与新辅助化疗类似。

4. 内分泌治疗三阴乳腺癌缺乏雌激素受体和孕激素受体，因此内分泌治疗不是三阴乳腺癌的主要治疗方法。

但对于激素受体阳性的患者，内分泌治疗可作为辅助治疗手段。

5. 靶向治疗三阴乳腺癌缺乏HER2过度表达，因此靶向治疗不是三阴乳腺癌的主要治疗方法。

但对于HER2阳性的患者，靶向治疗可作为一种辅助治疗手段。

6. 综合治疗对于三阴乳腺癌患者，综合治疗是提高生存率的关键。

以下是一些建议：（1）定期复查：术后患者应定期进行复查，包括乳腺超声、乳腺钼靶、胸部CT等，以监测病情变化。

（2）心理支持：乳腺癌患者常伴有心理负担，家属和医护人员应给予患者足够的关爱和支持。

三阴型乳腺癌的治疗进展三阴型乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均表达阴性，具有较高的侵袭性和恶性程度。

过去的治疗方法主要以手术和化疗为主，但随着科学技术的不断进步，针对三阴型乳腺癌的治疗方法也得到了不断的探索和改进。

手术治疗：传统上，三阴型乳腺癌的手术治疗以根治性手术为主。

然而，随着医学技术的进步，手术方式也在不断改进。

例如，保乳手术和乳房重建手术的应用，可以在保证治疗效果的同时，提高患者的生活质量。

化疗：化疗是三阴型乳腺癌的主要治疗方式之一。

近年来，新药研发和化疗方案的优化使得化疗效果得到了显著提升。

例如，添加新型靶向药物和免疫药物，以及根据个体差异制定个性化化疗方案等。

靶向治疗：针对三阴型乳腺癌的特定基因突变和分子靶点，开发出了一系列靶向药物，如抗HER-2药物、EGFR抑制剂、BRCA1/2抑制剂等。

这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高患者的生存率。

免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破之一。

通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，可以达到长期控制肿瘤的目的。

在三阴型乳腺癌中，免疫治疗也取得了一定的进展，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。

联合治疗：随着多种治疗方法的不断发展，联合治疗成为了三阴型乳腺癌治疗的新趋势。

例如，手术联合化疗、放疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等，可以综合发挥各种治疗手段的优势，提高治疗效果。

由于三阴型乳腺癌具有较高的异质性和个体差异，因此制定个体化的治疗策略至关重要。

通过基因检测、分子分型等手段，可以更准确地了解患者的病情和预测治疗效果，从而制定出最合适的治疗方案。

针对患者的具体情况，还可以开展临床试验和其他研究项目，探索新的治疗方法。

三阴型乳腺癌的治疗方法在不断发展和改进中。

传统治疗方法的改进和新治疗方法的探索为患者提供了更多的选择和希望。

通过个体化治疗策略的制定和综合运用各种治疗手段，可以进一步提高患者的生存率和改善生活质量。

三阴乳腺癌化疗方案简介乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，而三阴乳腺癌是其中一种最为恶性的乳腺癌类型。

三阴乳腺癌指的是乳腺癌细胞不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体2（HER2）。

由于缺乏这三种受体，三阴乳腺癌的治疗相对困难，常常需要采用综合的治疗手段，其中化疗是非常重要的一种手段。

化疗方案化疗是通过使用化学药物来杀死或抑制癌细胞的发展。

三阴乳腺癌患者通常会先接受手术切除肿瘤，然后再进行辅助性化疗，以清除残留的肿瘤并预防复发。

常用的化疗药物常用的化疗药物包括： - 艾德霉素（Adriamycin） - 卡铂（Carboplatin） - 紫杉醇（Taxol） - 多西他赛（Docetaxel） - 氟尿嘧啶（Fluorouracil） - 厄托泽贝（Etoposide）上述药物通常会经过化疗方案的组合使用，以达到最佳的治疗效果。

化疗方案的选择化疗方案的选择取决于患者的具体情况，包括病期、身体状况、年龄等因素。

以下是常用的三阴乳腺癌化疗方案：TAC方案TAC方案是常用的三阴乳腺癌化疗方案之一，包括使用艾德霉素、紫杉醇和卡铂这三种药物。

该方案通过不同机制作用于癌细胞，提高治疗效果。

标准的TAC方案是在每三周给药一次，连续六个周期。

具体给药剂量和间隔时间会根据患者的实际情况进行调整。

AC-T方案AC-T方案是另一种常用的三阴乳腺癌化疗方案，包括使用艾德霉素和紫杉醇这两种药物。

该方案将化疗分为两个阶段：第一个阶段使用艾德霉素和环磷酰胺（Cyclophosphamide）的组合给药，第二个阶段使用紫杉醇单药给药。

在AC-T方案中，AC阶段每两周给药一次，总共四个周期；T阶段在AC阶段结束后，每两周给药一次，总共四个周期。

TC方案TC方案是使用紫杉醇和卡铂这两种药物进行化疗。

相比于其他方案，TC方案给药时间更短，可以减轻患者的治疗负担。

标准的TC方案是在每三周给药一次，连续六个周期。

一、引言乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。

三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌，占所有乳腺癌的15%-20%。

由于缺乏特异性靶向治疗，三阴乳腺癌的治疗较为困难。

本文将对三阴乳腺癌三期的治疗方案进行综述。

二、治疗方案1. 手术治疗（1）新辅助化疗：对于可手术的三阴乳腺癌患者，新辅助化疗是一种重要的治疗手段。

新辅助化疗的目的是缩小肿瘤体积，提高手术切除的可行性，降低局部复发风险。

常用方案包括紫杉醇联合卡铂或蒽环类药物。

（2）手术治疗：手术方式包括保乳手术和改良根治术。

保乳手术适用于肿瘤直径小于3cm、腋窝淋巴结阴性或仅1-2个淋巴结阳性的患者。

改良根治术适用于肿瘤直径大于3cm或腋窝淋巴结阳性的患者。

2. 辅助化疗（1）多周期化疗：三阴乳腺癌患者常采用多周期化疗方案，如紫杉醇联合卡铂或蒽环类药物。

紫杉醇联合卡铂方案的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）优于单药化疗。

蒽环类药物联合紫杉醇方案也是三阴乳腺癌治疗的有效方案。

（2）联合靶向治疗：近年来，针对三阴乳腺癌的靶向治疗取得了显著进展。

如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和尼伐单抗（Nivolumab）等免疫检查点抑制剂。

联合靶向治疗可以提高化疗效果，降低复发风险。

3. 辅助放疗（1）术前放疗：对于局部晚期或侵犯胸壁的三阴乳腺癌患者，术前放疗可以缩小肿瘤体积，提高手术切除的可行性。

（2）术后放疗：对于保乳手术后的患者，术后放疗可以降低局部复发风险。

放疗剂量通常为50-60Gy。

4. 内分泌治疗三阴乳腺癌患者缺乏雌激素受体和孕激素受体，因此内分泌治疗对三阴乳腺癌的疗效有限。

但对于绝经后患者，可以考虑使用芳香化酶抑制剂（如阿那曲唑）或选择性雌激素受体调节剂（如依维莫司）。

5. 靶向治疗（1）免疫治疗：如帕博利珠单抗和尼伐单抗等免疫检查点抑制剂，可以联合化疗或放疗使用。

2024版csco乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新2024全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会千2024年4月12-13日在北京盛大召开。

万众瞩目的《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》（后简称“《指南》“)于会议期间重磅发布。

本次2024版《指南》更新依旧坚持“基千药物的循证医学证据、兼顾药物可及性和医保因素、结合中国专家意见“原则，对HER2阳性、激素受体阳性、三阴性乳腺癌三大分子分型的早期新辅助、辅助治疗及晚期治疗均进行了全面升级。

《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》更新亮点：•HER2阳性晚期乳腺癌：“德曲妥珠单抗(T-DXd)“取代＇恩美曲妥珠单抗T-D M1Y＇成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药怓1A),·三阴性晚期乳腺癌：原解救治疗推荐表格调整为解救化疗和解救免疫治疗两个表格，将免疫联合方案进行单独推荐。

•HR阳性晚期乳腺癌：国内已获批CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)全部纳入了一线治疗的1级推荐，同时新增“AKT抑制剂(AKTi)＋内分泌作为CDK4/6i治疗失败患者的III级治疗推荐。

·新增HER2低表达晚期乳腺癌章节对千HR阳也HER2低表达晚期乳腺癌，“德曲妥珠单抗＇作为CDK4/6i经治患者的首选II级推荐方案1A1 对千HR阴性／HER2低表达晚期乳腺癌，—线治疗失败后应首选ADC药物治疗，可以选择德曲妥珠单抗＇或＇戈沙妥珠单抗'0HER2阳性晚期乳腺癌持续追求精准治疗，德曲妥珠单抗成曲妥珠单抗失败后首选HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗仍强调基千既往治疗方案进行精准分层，分为H治疗敏感'、“H治疗失败”、“TKI治疗失败“分别推荐方案，以追求更精准治疗模式。

对千曲妥珠单抗治疗敏感的患者，基千临床需求和产品可及性，在新版《指南》中曲帕双靶推荐新增皮下制剂。

对千曲妥珠单抗治疗耐药的患者，“德曲妥珠单抗(T-DXd)，取代＇恩美曲妥珠单抗(T-DM1)“成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药物(1A),该项更新基千D EST I NY-Breast03研究中的突破性成果，德曲妥珠单抗组中位无进展生存期(PFS)达到前所未有的28.8个月，同时近80％患者实现肿瘤缓解，21％患者实现肿瘤完全缓解。

一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来，乳腺癌的发病率逐年上升。

三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一种特殊的乳腺癌亚型，其特征为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。

与其它类型的乳腺癌相比，三阴乳腺癌预后较差，且治疗选择较为有限。

本文将详细介绍华西医院针对三阴乳腺癌的治疗方案。

二、诊断与分期1. 诊断：三阴乳腺癌的诊断主要依据病理学检查，包括细胞学检查、组织学检查和免疫组化检测。

2. 分期：根据美国癌症联合委员会（AJCC）制定的乳腺癌分期标准，将三阴乳腺癌分为以下四个分期：（1）0期：原位癌，无淋巴结转移。

（2）I期：肿瘤最大直径≤2cm，无淋巴结转移。

（3）II期：肿瘤最大直径＞2cm，≤5cm，或肿瘤最大直径≤2cm，伴有同侧腋窝淋巴结转移。

（4）III期：肿瘤最大直径＞5cm，或肿瘤最大直径≤5cm，伴有同侧或对侧腋窝淋巴结转移，或伴有远处转移。

三、治疗方案1. 手术治疗（1）乳腺癌根治术：适用于早期三阴乳腺癌患者，包括乳腺切除、胸大肌和胸小肌切除、腋窝淋巴结清扫等。

（2）乳腺癌改良根治术：适用于中晚期三阴乳腺癌患者，包括乳腺切除、胸大肌和胸小肌切除、腋窝淋巴结清扫、内乳淋巴结清扫等。

2. 化学治疗（1）新辅助化疗：适用于可手术的三阴乳腺癌患者，旨在缩小肿瘤体积，提高手术切除率。

常用的化疗方案包括紫杉类、蒽环类和铂类等。

（2）辅助化疗：适用于手术后的三阴乳腺癌患者，旨在降低复发和转移风险。

常用的化疗方案与新辅助化疗相似。

3. 靶向治疗（1）HER2靶向治疗：对于HER2阳性的三阴乳腺癌患者，可使用赫赛汀（Trastuzumab）等靶向药物进行治疗。

（2）CDK4/6抑制剂：CDK4/6抑制剂是一种新型靶向药物，可抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的活性，从而抑制肿瘤细胞增殖。

三阴性乳腺癌研究进展一、综述乳腺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（Triplenegative breast cancer，TNBC）作为其中的一个亚型，因其特殊的生物学特性和缺乏靶向治疗方法，一直以来都是乳腺癌研究和治疗领域的难点和热点。

随着基础医学和临床医学的深入研究，三阴性乳腺癌的研究取得了一定的进展。

三阴性乳腺癌的特点是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER的表达，这使得其治疗选择相对局限，传统的内分泌治疗和抗HER2治疗对其效果不佳。

三阴性乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后，对病人的生存产生严重影响。

深入探讨其发病机制、研究新的治疗策略和提高早期识别率显得尤为重要。

针对三阴性乳腺癌的研究已经从单纯的病理学研究转向基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多层次、全方位的研究。

通过高通量测序技术，科学家们已经发现了许多与三阴性乳腺癌发生和发展相关的基因变异和信号通路异常。

这些研究成果为我们理解三阴性乳腺癌的复杂性提供了重要的线索，也为开发新的治疗策略提供了理论基础。

三阴性乳腺癌的研究虽然面临挑战，但在全球科研人员的努力下，我们已经取得了一些重要的进展。

要想真正改善三阴性乳腺癌患者的预后和生存状况，我们还需要更深入的研究和更多的临床试验。

我们期待在发病机制、早期诊断、治疗策略等方面取得更多的突破。

1. 乳腺癌的概述及发病率。

乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，成为威胁女性健康的重要疾病之一。

乳腺癌是一种发生在乳腺腺上皮组织中的恶性肿瘤，其发病机制与多种因素相关，包括遗传、生活方式、环境等。

在乳腺癌的分类中，三阴性乳腺癌是其中较为特殊的一种类型，由于其特定的生物学特性和治疗方式，一直备受关注。

乳腺癌的发病率在全球范围内呈现出不断上升的趋势。

随着现代社会的发展和生活方式的改变，如晚婚晚育、长期压力过大、饮食结构不合理等因素的影响，乳腺癌的发病率逐渐增高。

三阴乳腺癌的化疗方案乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤类型之一，其中三阴性乳腺癌是一种高度恶性的肿瘤类型。

三阴性乳腺癌没有雌激素、孕激素和表皮生长因子受体，因此传统荷尔蒙治疗和靶向治疗方法并不适用于该类型的乳腺癌。

化疗是目前最常用的三阴性乳腺癌治疗方法之一。

化疗可以通过有效控制肿瘤的扩散和血管生成，减轻症状，延长生存期和改善患者的生活质量。

以下是三阴乳腺癌的常用化疗方案：方案一：AC方案（铂类和多西他赛）AC方案包括阿霉素（doxorubicin）和环磷酰胺（cyclophosphamide）。

近年来，多西他赛（paclitaxel）也被加入该方案，成为AC-T方案。

阿霉素和多西他赛是铂类药物，可以通过干扰DNA复制和修复过程来阻止肿瘤的增殖和扩散。

环磷酰胺可以通过抑制乳腺癌细胞的分裂来阻止肿瘤的增殖和扩散。

AC-T 方案是三阴乳腺癌化疗最常用的方案之一。

疗程为24周，每周期间隔3周，剂量根据身体对药物的反应可适当调整。

方案二：TC方案（多西他赛和环磷酰胺）TC方案包括多西他赛和环磷酰胺。

多西他赛和环磷酰胺的联用可以通过干扰DNA复制和修复过程来阻止肿瘤的增殖和扩散。

TC方案是三阴乳腺癌化疗的另一种选择。

疗程为12周，每周期间隔3周，剂量根据身体对药物的反应可适当调整。

方案三：Cisplatin和乌节酯铂类药物Cisplatin和乌节酯是三阴性乳腺癌化疗的新型方案。

研究表明，与AC、TC方案相比，Cisplatin和乌节酯的疗效更好，且不会增加患者的毒副作用。

该方案是通过干扰DNA的复制和修复过程来阻止肿瘤的增殖和扩散。

疗程和剂量需根据患者体质和病情确定。

总结化疗是三阴性乳腺癌的常用治疗方法之一，对延长患者的生存期和改善患者的生活质量起到了积极作用。

目前，AC-T方案和TC方案是三阴乳腺癌化疗的常用方案，而Cisplatin和乌节酯则是一种新型方案，其疗效更佳，且毒副作用更小。

需要提醒的是，化疗对身体会产生一定的副作用，患者在治疗期间应严格遵照医生的建议并积极配合治疗，定期回诊复查，让医生及时发现并解决潜在问题。

摘要：三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型，缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达。

由于缺乏有效的靶向治疗药物，TNBC的治疗较为困难。

本文旨在探讨三线治疗方案，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等，以期为TNBC患者提供更全面的治疗策略。

一、三线治疗方案概述三线治疗方案是指在常规治疗失败后，针对TNBC患者采取的治疗措施。

主要包括以下几种：1. 化疗2. 靶向治疗3. 免疫治疗4. 综合治疗二、化疗化疗是TNBC治疗中的重要手段，通过使用化疗药物杀灭癌细胞，降低肿瘤负荷。

以下为常见的化疗方案：1. 多西他赛+卡铂2. 多西他赛+紫杉醇3. 紫杉醇+卡铂4. 替吉奥+顺铂化疗方案的选取应根据患者的具体情况，如年龄、体能状况、肿瘤分期、耐药性等综合考虑。

在化疗过程中，需密切观察患者的病情变化，及时调整治疗方案。

三、靶向治疗靶向治疗是指针对肿瘤细胞特异性靶点进行治疗的方法。

TNBC患者靶向治疗的主要药物如下：1. CDK4/6抑制剂：如帕博利珠单抗（Palbociclib）2. PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂：如贝伐珠单抗（Bevacizumab）3. ERBB2抑制剂：如拉帕替尼（Lapatinib）靶向治疗具有特异性高、毒副作用小等优点，但疗效有限，部分患者可能出现耐药性。

四、免疫治疗免疫治疗是指通过激活患者自身的免疫系统，使其能够识别并杀伤肿瘤细胞。

TNBC 患者免疫治疗的主要药物如下：1. PD-1/PD-L1抑制剂：如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武单抗（Nivolumab）2. CTLA-4抑制剂：如伊匹单抗（Ipilimumab）免疫治疗在TNBC患者中显示出一定的疗效，但需注意个体差异，选择合适的治疗方案。

五、综合治疗综合治疗是指将化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗方法联合应用，以提高治疗效果。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一种特殊类型的乳腺癌，指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。

晚期三阴乳腺癌是指肿瘤已经发生远处转移的乳腺癌，治疗难度较大。

本文将介绍晚期三阴乳腺癌的治疗方案，旨在为临床医生和患者提供参考。

二、治疗方案1. 化疗化疗是晚期三阴乳腺癌治疗的基础，其目的是缓解症状、延长生存期和改善生活质量。

以下是一些常用的化疗方案：（1）蒽环类药物+紫杉类药物：蒽环类药物（如多西他赛、表阿霉素）与紫杉类药物（如紫杉醇）联合应用，是目前治疗晚期三阴乳腺癌的一线治疗方案。

（2）长春瑞滨+紫杉类药物：长春瑞滨与紫杉类药物联合应用，也是晚期三阴乳腺癌的一线治疗方案。

（3）卡培他滨+紫杉类药物：卡培他滨是一种口服化疗药物，与紫杉类药物联合应用可提高疗效。

2. 靶向治疗靶向治疗是近年来发展迅速的治疗手段，对于晚期三阴乳腺癌患者具有一定的疗效。

以下是一些常用的靶向治疗药物：（1）帕博利珠单抗：帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，可激活患者自身的免疫系统，对部分晚期三阴乳腺癌患者有效。

（2）阿替利珠单抗：阿替利珠单抗也是一种免疫检查点抑制剂，与帕博利珠单抗具有相似的作用。

（3）尼伏单抗：尼伏单抗是一种CD20单抗，对于部分晚期三阴乳腺癌患者有效。

3. 激素治疗由于晚期三阴乳腺癌患者激素受体均为阴性，故激素治疗无效。

但在某些情况下，如患者肿瘤组织中存在激素受体低表达时，可以考虑使用激素治疗。

放疗主要用于局部晚期三阴乳腺癌患者，可缓解症状、控制肿瘤生长和预防局部复发。

以下是一些常用的放疗方法：（1）外照射放疗：通过高能量射线照射肿瘤部位，杀死肿瘤细胞。

（2）近距离放疗：将放射性物质直接植入肿瘤组织，局部照射。

5. 生物治疗生物治疗是一种新型的治疗方法，主要包括细胞治疗和基因治疗。

Dato-DXd在乳腺癌治疗中的应用效果、安全性及耐药机制研究进展巫高宏，李丽霞广东医科大学附属医院乳腺肿瘤科，广东湛江 524000摘要：乳腺癌（BC）是全球发病率最高的恶性肿瘤，对患者的生活和健康造成了巨大的威胁。

Dato-DXd是新一代的抗体偶联药物药物，在乳腺癌治疗中取得了显著的进展，从最初的单一药物治疗扩展到了联合免疫治疗的多方面研究。

在多项临床试验中，Dato-DXd不仅对局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者（TNBC）有效，还对经过多线治疗后仍然进展的TNBC患者表现出了显著的疗效，此外对那些在接受内分泌治疗后仍然进展或对内分泌治疗产生耐药的激素受体+/人类表皮生长因子受体2－的BC患者也显示出了令人满意的疗效收益。

更为重要的是，Dato-DXd在临床应用中表现出了良好的安全性，这对于长期接受治疗的BC患者来说非常重要，不仅降低了患者的不良反应，而且提高了患者的生活质量。

然而，目前Dato-DXd仍处于临床前实验阶段，关于其耐药机制的研究还相对有限。

尚未有明确的研究证据揭示其潜在的耐药机制，但我们可以推测可能包括靶抗原的下调、抗体的结合、内化、运输或再循环缺陷等，这也是未来研究的一个重要方向。

关键词：Dato-DXd；抗体偶联药物；乳腺癌；DNA拓扑异构酶I抑制剂doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.12.025中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）12-0103-04乳腺癌（BC）严重威胁女性健康，发病率（11.8%）和病死率（15.5%）较高［1-2］。

Dato-DXd是一种新型的抗体偶联药物（ADC），通过多种机制发挥其抗癌作用［3-12］。

多中心、多阶段的临床研究［13-19］证实，Dato-DXd在治疗激素受体（HR）+/人类表皮生长因子受体2（HER2）－亚型乳腺癌、三阴乳腺癌（TNBC）等通信作者：李丽霞（E-mail： lisalady@）［11］马婷婷，曹磊，王建喜，等.冷缺血时间与胆道闭锁肝组织RNA质量的相关性分析［J］.中国医药生物技术，2022，17（3）：220-225.［12］贺莉萍，蒙艳斌，郭毅.标本固定对组织总RNA和病毒RNA的影响［J］.中国组织工程研究与临床康复，2007，11（50）：10038-10043.［13］刘思佳，赵圣国，郑楠，等.瘤胃微生物RNA提取中样品前处理方法的优化［J］.微生物学杂志，2020，40（1）：88-93.［14］何璟荣，李近都，黄浩，等.肝细胞癌组织离体后室温放置时间与RNA稳定性及碱基质量的关系［J］.医药前沿，2020，10（14）：65-67.［15］韩恒鑫，胥义，刘宝林.复杂组织器官低温保存研究进展［J］.真空科学与技术学报，2022，42（1）：1-13.［16］严晓丽，马建军，范彦芳，等.福尔马林固定石蜡包埋组织与新鲜组织RNA保存质量的比较分析［J］.承德医学院学报，2020，37（2）：169-170.［17］张园，侯彦深，宋佳，等.冻融循环对肝癌新鲜冻存组织RNA完整性的影响［J］.东南大学学报（医学版），2017，36（1）：58-61.［18］BARAU C，MAILLÉ P，SIRAB N，et al.Automated DNA，RNA， and protein extraction from urine for biobanking［J］. J Bio⁃mol Tech， 2022，33（1）：3fc1f5fe.9e4e4f65.［19］王洁敏，向芃，顾乐怡.不同预处理方法对提取尿液脱落细胞mRNA质量的影响［J］.现代检验医学杂志，2016，31（4）：125-127，130.［20］于艳，管群，张斌，等.人类精子高质量RNA提取方案的优化［J］.实用医学杂志，2013，29（21）：3589-3593.［21］佘晓东，韩峻松，吕雪莲，等.阴道念珠菌病患者阴道分泌物总RNA提取方法的研究［J］.中华皮肤科杂志，2008，41（8）：531-534.［22］DARA M， HABIBI A， AZARPIRA N， et al， Novel RNA extrac⁃tion method from human tears［J］. Mol Biol Res Commun， 2022，11（4）：167-172.［23］武荣，张俊涛，赵霞，等.Trizol与RNA Fast1000试剂盒提取外周抗凝血总RNA的方法比较［J］.中国医疗前沿，2011，6（5）：60-61.［24］白雪，张丽颖，刘莉娜，等.组织中RNA提取过程中影响因素的研究［J］.黑龙江医药科学，2015，38（4）：12-13.［25］魏伟，欧政林，窦晓淋，等.胰腺癌及癌旁组织中提取RNA样品的方法优化及鉴定［J］.现代生物医学进展，2022，22（20）：3813-3817.［26］吕艳，王志亮，王静静，等.五种核酸提取试剂盒对新城疫病毒RNA提取效率的比较［J］.中国动物检疫，2017，34（6）：98-101.［27］高冬玲，陈东.改良的一步热酚法及TRIZOL试剂盒提取组织中RNA的比较［J］.开封医专学报，2000，1（4）：3-4.［28］赵怡，陈苏红.6种核酸提取试剂盒对甲型H1N1流感病毒核酸提取效果的比较［J］.军事医学科学院院刊，2010，34（2）：111-114.（收稿日期：2023-11-20）开放科学（资源服务）标识码（OSID）103中取得了显著疗效。

dato-dxd
dato-dxd是一种ADC药物，与戈沙妥珠单抗十分类似，都是靶向Trop-2分子，所携带的细胞毒性部分也都是拓扑异构酶1抑制剂。

dato-dxd的前辈戈沙妥珠单抗可以说是颠覆了三阴性乳腺癌的治疗，一举把客观缓解率、无进展生存期和总生存期分别提高了6倍、2倍和近1倍，并已经在国内上市。

而dato-dxd也同样把三阴性乳腺癌作为首个要攻克的目标。

除了三阴性乳腺癌外，dato-dxd在其它类型的乳腺癌和肺癌中的研究也在进行之中。

希望dato-dxd的这些研究都能顺利，让广大患者多一种“神药”可选。

三阴乳腺癌的化疗方案背景介绍乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而三阴乳腺癌是指乳腺癌中不表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）的一种亚型。

由于三阴乳腺癌的生长不受激素的刺激，因此激素治疗、靶向治疗对其无效，化疗成为三阴乳腺癌患者的主要治疗手段之一。

化疗药物类纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂乳腺癌细胞中的FGFR基因突变与增殖和浸润的过程密切相关。

在三阴乳腺癌的化疗方案中，类纤维细胞生长因子受体抑制剂被用来抑制FGFR的活性，从而抑制乳腺癌细胞的生长和增殖。

蛋白激酶B（AKT）抑制剂AKT激酶在乳腺癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。

通过用AKT抑制剂来干扰该信号通路，可以阻断乳腺癌细胞的生长和增殖，从而达到治疗的效果。

DNA损伤剂DNA损伤剂是化疗方案中常用的药物之一。

它们通过直接与DNA发生作用，导致DNA断裂并阻碍DNA复制和细胞分裂，从而抑制乳腺癌细胞的生长。

化疗方案经过多年的临床实践和研究，针对三阴乳腺癌的化疗方案逐渐形成，主要包括以下几种：方案一：TC（Methotrexate和Cyclophosphamide）•Methotrexate（甲氨蝶呤）：用于抑制DNA复制和细胞分裂，干扰癌细胞的生长。

•Cyclophosphamide（环磷酰胺）：通过与DNA发生共价键结合，抑制DNA合成，从而阻断细胞增殖。

方案二：AC（Doxorubicin和Cyclophosphamide）•Doxorubicin（阿霉素）：通过与DNA结合，抑制DNA和RNA的合成，干扰癌细胞的生长和增殖。

•Cyclophosphamide（环磷酰胺）：如上述方案一所描述。

方案三：TCb•Docetaxel（多西他赛）：属于紫杉醇类抗肿瘤药物，通过干扰微管的稳定性，阻断细胞有丝分裂，从而抑制癌细胞的增殖。

•Carboplatin（卡铂）：通过与DNA发生共价键结合，抑制DNA合成，干扰癌细胞的生长。

罗婷教授：TROP-2ADC新秀崛起，联合免疫一线治疗ORR达74%2022 ESMO BC丨罗婷教授：TROP-2 ADC新秀崛起，联合免疫一线治疗ORR达74%编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）素有“最凶险的乳腺癌”之称，与其他亚型相比，侵袭性更强，复发更早，结局更差。

近年来，抗体偶联药物（ADC）在TNBC领域崭露头角，为患者带来了新的治疗希望。

2022年ESMO BC大会上报道的Ⅰb/Ⅱ期BEGONIA研究显示，新型TROP-2 ADC药物Dato-DXd联合抗PD-L1抗体用于晚期TNBC 一线治疗可获得高达74%的ORR。

《肿瘤瞭望》特邀四川大学华西医院罗婷教授对该研究进行介绍和点评如下。

研究简介背景：晚期/转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC）患者的治疗选择通常以化疗为主，但生存获益有限，急需改进治疗策略。

一线化疗联合免疫检查点抑制剂可改善预后，但仅适用于PD-L1+的a/mTNBC患者。

Dato-DXd是一种靶向于TROP-2的抗体偶联药物（ADC），其有效载荷为强效的拓扑异构酶I（TOPO-I）抑制剂。

既往研究显示，在经过多重治疗的a/mTNBC患者中，Dato-DXd可带来34%的客观缓解率（ORR），在未经过基于TOPO-I的ADC治疗患者中可带来52%的ORR。

BEGONIA（NCT03742102）是一项正在进行的2部分、开放标签研究，旨在评价度伐利尤单抗（durvalumab，一种抗PD-L1抗体，下文简称D）联合其他疗法（包括ADC）用于a/mTNBC一线治疗的疗效和安全性。

方法：纳入患者为适合一线治疗的不可切除a/mTNBC，且无论PD-L1/TROP-2状态如何，既往未经免疫检查点抑制剂或基于TOPO I 的ADC治疗（其他入组条件见下图）。

该研究的第一部分（Part 1）包括紫杉醇＋度伐利尤单抗（P＋D）、Dato-DXd＋度伐利尤单抗（Dato-DXd＋D）、Capivasertib（AKT抑制剂）＋P＋D、Oleclumab（CD73单抗）＋P＋D、T-DXd＋D等5个队列；主要终点是安全性和耐受性，次要终点是ORR、PFS、DoR和OS。